微小RNA-208a-3p通过靶向GATA4的表达对小鼠心肌梗死后心肌肥厚的影响及其机制

目的探究微小RNA(microRNA,miR)-208a-3p通过靶向GATA4的表达对小鼠心肌梗死(myocardial infarction,MI)后心肌肥厚(cardiac hypertrophy,CH)的影响和机制。方法小鼠分为对照组、MI组、MI+miR-208a-3p抑制剂组(n=12)。通过结扎构建CH模型,静脉注射miR-208a-3p抑制剂(300μg)以抑制miR-208a-3p的水平。4周后测量小鼠心脏质量(mg)与胫骨长度(mm)比值评估CH情况。通过苏木素伊红染色检测心肌组织的病理变化。检测心肌组织中miR-208a-3p和GATA4表达水平。双荧光素酶报告基因测定评估靶向关系。并检测过表达miR-208a-3p对心肌细胞中GATA4表达的影响。结果MI组小鼠的miR-208a-3p水平、心脏质量与胫骨长度比值、心肌细胞表面积显著高于对照组,GATA4 mRNA和蛋白水平显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。MI+miR-208a-3p抑制剂组的miR-208a-3p水平、心脏质量与胫骨长度比值、心肌细胞表面积显著低于MI组,GATA4 mRNA和蛋白水平显著高于MI组,差异有统计学意义(P<0.05)。miR-208a-3p与GATA4 mRNA在心肌细胞中靶向结合,并且过表达miR-208a-3p显著抑制心肌细胞中GATA4 mRNA和蛋白表达(P<0.05)。结论MI后miR-208a-3p的升高通过靶向抑制GATA4的表达诱发CH。

黄芪甲苷通过GATA4途径调控内质网应激对激素性股骨头缺血坏死大鼠的作用机制

目的探讨黄芪甲苷(As-Ⅳ)通过锌指转录因子(GATA4)途径调控内质网应激对激素性股骨头缺血坏死(SANFH)大鼠的影响及其作用机制。方法58只SD大鼠,随机选取10只作为对照组(皮下注射生理盐水,1周7次,连续4周),其余48只大鼠复制SANFH模型,8只未建模成功,40只大鼠建模成功后,随机分为模型组、GATA 4干扰组、As-Ⅳ组、As-Ⅳ+GATA 4干扰组,每组10只。造模4周开始As-Ⅳ组、As-Ⅳ+GATA 4干扰组分别灌胃40 mg/kg的As-Ⅳ,余灌胃等量生理盐水,1次/d,共20 d;GATA4干扰组、As-Ⅳ+GATA4干扰组于造模第1周开始尾静脉注射GATA4干扰载体,1次/周,共4次。比较各组股骨Micro-CT扫描参数、病理学变化、血清氧化应激水平及股骨头组织中GATA4、丙酮酸激酶M2型(PKM2)及骨代谢相关核因子κB受体激活因子(RANK)、RANK配体(RANKL)及内质网应激相关蛋白CAAT增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)、葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、半胱氨酸蛋白水解酶12(Caspase-12)蛋白表达情况。结果与GATA 4干扰组比较,As-Ⅳ+GATA 4干扰组、As-Ⅳ组的骨小梁数量、骨小梁厚度、骨体积分数依次升高,骨小梁分离度依次降低(P<0.05)。HE染色显示,模型组大鼠股骨头出现严重坏死,GATA 4干扰组股骨头病变情况加重,As-Ⅳ+GATA 4干扰组、As-Ⅳ组大鼠股骨头坏死情况减轻。与GATA 4干扰组比较,As-Ⅳ+GATA 4干扰组、As-Ⅳ组血清超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH)水平、GATA 4、PKM2蛋白相对表达量依次升高,血清丙二醛(MDA)水平、RANKL、RANK、CHOP、GRP78、Caspase-12蛋白相对表达量依次降低(P<0.05)。结论As-Ⅳ有助于缓解SANFH大鼠股骨头坏死进展,其机制可能与激活GATA 4/PKM2通路抑制内质网应激有关。

转录因子Nkx2.5和GATA4的相互作用

背景:心脏发育过程是复杂多种因子相互作用的结果,对转录因子Nkx2.5和GATA4在心脏发育过程中相互作用的研究将有助进一步了解心脏发育过程。目的:分析心脏转录因子Nkx2.5和GATA4在细胞内的相互作用。方法:在构建Nkx2.5和GATA4真核表达质粒以及脑钠肽启动子荧光表达质粒的基础上,将真核表达质粒经共转染或单转染COS7细胞,利用免疫共沉淀技术验证Nkx2.5和GATA4在细胞内是否有相互作用,并通过荧光素酶分析技术分析Nkx2.5和GATA4对脑钠肽启动子序列可能存在的协同激活作用。结果与结论:通过免疫共沉淀实验发现GATA4能将Nkx2.5沉淀下来,相应的Nkx2.5也能将GATA4沉淀下来,说明在COS7细胞中,GATA4能和Nkx2.5相互作用。脑钠肽启动子荧光表达质粒并与Nkx2.5和GATA4共转染COS7细胞,比起单转染Nkx2.5或GATA4质粒,两者共转染更能激活脑钠肽启动子的表达。Nkx2.5和GATA4不仅各自在心脏发育过程中发挥重要作用,两者之间的相互协调作用对于心脏的正常发育过程同样非常重要。

法乐四联症患儿NKX2.5、TBX5、GATA4基因的表达研究

目的:探讨NKX2.5、TBX5、GATA4基因与法乐四联症的发病关系及法乐四联症形成的分子机制。方法:10例法乐四联症患儿(法乐四联症组),为我院2005-06至2005-12心脏中心住院患儿。年龄4个月～8岁,平均3.5岁。6例非先天性心脏病(先心病)意外死亡患儿作为对照(对照组),均没有先心病病史和遗传病家族史。年龄4个月～9岁,平均年龄3.8岁。留取各病例右心室流出道心肌组织,提取心肌组织总RNA,逆转录为与RNA链互补的单链DNA(cDNA)。按照引物设计原则进行引物设计,用来扩增心肌组织NKX2.5、TBX5、GATA4、GAPDH mRNA目的片段。引物长度18bp～22bp,扩增片段长度163bp、206bp、237bp、203bp。应用双标准曲线、实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)法比较NKX2.5、TBX5、GATA4基因的mRNA含量在对照组和法乐四联症组之间的统计学差异。结果:法乐四联症组的NKX2.5mRNA含量较对照组显著降低,差异有统计学意义。TBX5mRNA和GATA4mRNA含量在法乐四联症组与对照组的差异无统计学意义。结论:人心肌组织中有心脏发育相关基因NKX2.5、TBX5和GATA4mRNA的表达;法乐四联症可能与心肌组织中NKX2.5mRNA含量降低相关。

pEGFP-C2-GATA4真核表达载体的构建及在P19细胞中的表达

目的:构建小鼠GATA4基因融合绿色荧光蛋白真核表达载体pEGFP-C2-GATA4,并检验其在P19细胞中的瞬时表达.方法:以真核表达质粒pEFSA-GATA4为模板,PCR扩增得到小鼠GATA4基因片段,将目的片段亚克隆到pEG-FP-C2载体,卡那霉素筛选阳性克隆,经菌落PCR、酶切鉴定和测序鉴定.将重组质粒pEGFP-C2-GATA4以脂质体法瞬时转染P19细胞,用免疫细胞化学、共聚焦扫描显微镜、PCR、免疫印记法检测GATA4在P19细胞中的表达.结果:酶切、测序结果表明将基因片段GATA4正确插入pEGFP-C2载体,并可在P19细胞中检测到GATA4基因和GATA4-EGFP融合蛋白表达.结论:成功构建真核表达质粒pEGFP-C2-GATA4,并在P19细胞瞬时表达成功,为进一步研究GATA4在心脏发育中的作用奠定了基础.

沉默GATA4对多囊卵巢综合征大鼠模型卵巢颗粒细胞的影响

目的:探讨沉默GATA结合蛋白4(GATA-binding protein 4,GATA4)表达对多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)大鼠模型卵巢颗粒细胞增殖与凋亡、分泌功能及炎症反应的影响及相关机制。方法:制备PCOS模型,分离培养PCOS模型大鼠卵巢颗粒细胞并将其分为对照组(Ctrl组)、siRNA-NC组、siRNA-GATA4组,检测转染后三组卵巢颗粒细胞细胞中GATA4表达和细胞增殖与凋亡情况,采用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测细胞上清液中激素和炎症因子含量,Western Blotting法检测细胞中活化的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(cleaved caspase-3)、磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol-3-kinase,PI3K)、磷酸化的丝氨酸苏氨酸激酶(p-serine threonine kinase,p-AKT)蛋白表达。结果:siRNA-GATA4组卵巢颗粒细胞增殖率、GATA4、PI3K、p-AKT蛋白表达量较Ctrl组明显减少,细胞凋亡率、cleaved caspase-3蛋白表达量、细胞上清液中雌二醇(estradiol,E2)、黄体生成素(luteinizing hormone,LH)、睾酮(testosterone,T)、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、IL-1β及肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平较Ctrl组明显升高,差异有统计学意义(P<0.05),siRNA-NC组与Ctrl组卵巢颗粒细胞增殖率、细胞凋亡率、GATA4、cleaved caspase-3、E2、LH、T、IL-6、IL-1β、TNF-α、PI3K及p-AKT比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:沉默PCOS大鼠模型中GATA4表达,可抑制卵巢颗粒细胞增殖,促进其凋亡,加剧激素分泌异常和炎症反应,其机制可能与下调PI3K/AKT信号通路有关。

组织芯片检测肝癌组织中GATA4及甲胎蛋白的表达及二者相关性

目的:探讨转录因子GATA4和甲胎蛋白(AFP)在肝癌中的表达、意义及二者相关性。方法:应用免疫组化ABC法检测29个肝癌和37个癌旁组织组织芯片中GATA4和AFP的表达。结果:肝癌组织中GATA4和AFP的阳性率分别为96.5%和82.7%,GATA4主要在核表达,胞质也有表达;癌旁组织中GATA4和AFP的阳性率为分别为94.5%和78.3%,GATA4主要在胞质表达,胞核也有表达。而癌和癌旁组织中AFP均在胞质表达。癌和癌旁组织中GATA4和AFP表达既有相关性又有统计学差异。GATA4的表达,癌组织较癌旁组织高,低分化癌较高分化癌高。结论:GATA4和AFP均在肝癌和癌旁组织表达,二者相关性较好,但GATA4比较敏感。GATA4的转录活性与肝癌细胞的分化程度密切相关。

多柔比星对肝癌细胞GATA4的表达及细胞凋亡的影响

目的:通过观察多柔比星(别名阿霉素)对肝癌细胞GATA4表达和细胞凋亡的影响,探讨多柔比星抑制肝癌细胞增殖的可能机制。方法:检测不同p53状态肝癌细胞中GATA4的表达。以300 nmol/L多柔比星加入高表达GATA4的小鼠Hepa1-6肝癌细胞培养液中。碘化丙啶染色,以流式细胞术观察用药后不同时间点(0、6、12、18、24、30 h)凋亡细胞比例,MTT法观察细胞生长,半定量RT-PCR比较不同时间点GATA4、bax、bcl-XL、bcl-2 mRNA的表达,Western blot检测GATA4和细胞增殖核抗原(PCNA)的表达。结果:不同p53状态肝癌细胞中均有GATA4的高表达。分别与0 h或6 h相比,多柔比星处理后12、18、243、0 h的肝癌细胞凋亡率显著增加(流式细胞术检测),且肝癌细胞增殖显著减少(MTT法)。0、6、12、18、24和30 h GATA4 mRNA和GATA4蛋白质的表达呈递减趋势,Bcl-XLmRNA、PCNA蛋白质和bcl-2 mRNA/bax mRNA比值在6 h后也相继递减。结论:GATA4和p53在肝癌细胞中的表达可能不相关。多柔比星可抑制GATA4的表达,而Bcl-XLmRNAb、cl-2 mRNA、bcl-2/bax和PCNA表达的减少,以及凋亡细胞的增多则相对滞后。多柔比星可能通过抑制GATA4的表达来抑制肝癌细胞增殖或诱导肝癌细胞凋亡。

原花青素B2通过GATA4/p53通路改善肝细胞衰老的研究

本研究探索了原花青素B2对BNL.CL2肝细胞衰老的拮抗作用。应用棕榈酸(PA)诱导肝细胞衰老细胞模型,通过MTT实验测定PA和PCB2的细胞增殖效应;利用衰老特异性β-半乳糖苷酶试剂盒检测PCB2对细胞衰老特异性β-半乳糖苷酶表达的影响;通过实时定量PCR检测PCB2对细胞周期相关基因CDK6和p53m RNA表达水平的影响;采用免疫荧光染色法检测PCB2对P53和GATA4蛋白表达以及细胞核大小的影响。结果表明,PA浓度为100μM时能够有效抑制细胞增殖(control:1.289,PA:0.655,p<0.001),而PCB2浓度为12.5μg/m L时可明显改善细胞增殖作用(0.766;p<0.01);与PA组比,PCB2组中表达β-半乳糖苷酶的阳性细胞明显降低;PA诱导细胞核增大(control:1973.9 vs PA:7995.1, p<0.05),而PCB2可降低细胞核大小(3848.8,p<0.05);PA能够诱导衰老相关基因p53表达上调(3.36,p<0.05)和CDK6基因表达下调(0.49,p<0.05),PCB2可有效改善PA诱导的肝细胞衰老(p53:1.11;CDK6:1.01,p<0.05)。免疫荧光染色显示,PA诱导的肝细胞衰老使p53和GATA4共定位于细胞核;经PCB2处理后,p53和GATA4蛋白在核表达减少,且共定位于细胞质中。因此PCB2能够拮抗肝细胞衰老,其可能通过GATA4/p53信号通路发挥作用。

转录因子GATA4的表达模式与小鼠胚胎心动脉端发育的关系

目的探讨GATA4在生心区及前肠内胚层的时空表达与小鼠胚胎心动脉端发育的形态学关系。方法取胚龄7.5～13d小鼠胚胎各3个,连续石蜡切片,用抗GATA4、抗Nkx2.5、抗胰岛素增强子结合蛋白、抗α-平滑肌肌动蛋白和抗心肌肌球蛋白重链抗体,进行免疫组织化学或免疫荧光染色;Western blotting检测GATA4与磷酸化组蛋白H3(pHH3)在胚龄11～14d小鼠胚胎心的表达。结果小鼠胚胎7.5d,GATA4和Nkx2.5同时表达于生心板,胚龄8.5～10d进一步表达于心包腔背侧壁第二生心区的脏壁中胚层,胚龄11～13d,两者的表达从流出道与心包腔背侧壁交界处降至主肺动脉根部。胚龄第11～13天,GATA4见于前肠内胚层。GATA4与pHH3的表达高峰见于胚龄11～13d,胚龄14d显著减少。结论小鼠胚胎发育早期,GATA4与Nkx2.5在生心区的表达模式相同,GATA4可能促进心肌细胞增生,前肠内胚层的GATA4可能参与第二生心区的发育。

发育相关转录因子GATA4在小鼠肝癌细胞中的表达及其意义

目的:探讨转录因子GATA4在肝癌细胞中的表达及其在肝癌发生中的作用.方法:将GATA4真核表达载体转染小鼠正常肝细胞,RT-PCR、免疫组化鉴定转染效果,G418筛选稳定表达细胞克隆;进行细胞计数并绘制未转染、空转染、转染GATA4组及肝癌细胞组细胞生长曲线;RT-PCR法比较成纤维细胞(3T3,L1)、GATA4转染肝细胞(BNLG,L2)、未转染肝细胞(BNL,L3)、肝癌细胞株H22细胞(H22,L4)、肝癌细胞株Hepa1-6细胞(Hepa1-6,L5)和小鼠孕13.5 d胎肝细胞(孕13.5d胎肝,L6)的GATA4、胎蛋白转录因子(FTF)和甲胎蛋白(AFP)mRNA的表达.结果:GATA4真核表达载体转染效果较好;小鼠肝癌细胞株高表达GATA4 mRNA而正常肝细胞几乎不表达;GATA4转染组小鼠肝细胞增殖速度明显大干未转染和空转染组,但要小于肝癌细胞组.L1~L6的GATA4、FTF、AFP mRNA表达强度分别为0.04±0.02,0.28±0.03,0.04±0.02,0.26±0.03,0.32±0.04,0.24±0.03;0.04±0.02,0.26±0.02,0.08±0.02,0.22±0.02,0.26±0.02,0.26±0.01;0.04±0.01,0.37±0.03,0.14±0.02,0.50±0.03,0.51±0.03,0.49±0.03.L1、L3与L2、L4、L5、L6比较差异显著(P<0.01),说明正常肝细胞的GATA4、FTF、AFP mRNA表达明显低于肝癌和胎肝细胞,转染后表达增高.结论:GATA4在肝癌细胞中高表达,并能够促进正常肝细胞增殖,促进FTF、AFP mRNA的表达,可能参与肝癌的发生、发展.

转录因子GATA4与原始心管的形成和静脉端的发育

目的：探讨GATA4表达和原始心管形成及心静脉端发育的关系。方法：用抗转录因子GATA4、抗α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、抗α-横纹肌肌节肌动蛋白（α-SCA）、抗心肌肌球蛋白重链（MHC）抗体，对胎龄7．5～12d小鼠胚胎心连续切片进行免疫组织化学PAP法显色。结果：GATA4在7．5d小鼠胚胎生心板及原始心管呈较强表达，少数细胞显较弱MHC、α-SCA表达，α-SMA表达阴性。胎龄8．5d，第2生心区来源的胚胎心流出道和静脉端明显可辨，强α-SMA表达延伸至流出道、静脉端与心包腔脏壁中胚层的返折处，GATA4和MHC的表达主要集中在“S”型心的左、右心室，随发育逐渐向流出道和静脉端远侧延伸，但GATA4表达先于MHC和mSCA。胎龄9．5d后，静脉窦的形态发生以及窦壁心肌化在并入右心房的过程中逐渐完成。第11天，近右心房的上主静脉壁间充质增生分化形成GATA4和α-SMA阳性的窦房结原基，第12天获得较强MHC表达。间充质细胞向心肌细胞的分化在右下主静脉壁也可见到。结论：GATA4是原始生心区心肌前体细胞向心肌细胞分化的较早的标志蛋白。α-SMA是第2生心区来源的心肌细胞早期分化的标志蛋白，它的表达可能不受GATA4调节。GATA4主要调节定向后心肌细胞的增生和分化以及心管静脉端的正确成襻。

复心汤对乳鼠心肌细胞GATA4、PKA、ERK表达的影响

目的为明确复心汤治疗心衰的作用靶点,以心肌细胞信号转导分子GATA4、PKA、ERK作为观察对象,观察复心汤对GATA4、PKA、ERK表达的影响。方法健康成年的雄性Wistar大鼠75只,随机分为复心汤低剂量组、复心汤中剂量组、复心汤高剂量组、缬沙坦组、生理盐水组,制备含药血清,原代乳鼠心肌细胞的培养,加入相应含药血清干预24 h,Western blot法测各组乳鼠心肌细胞中GATA4、PKA、ERK表达。结果复心汤3组及缬沙坦组乳鼠心肌细胞中GATA4、PKA、ERK表达量明显低于生理盐水组(P<0.01),复心汤中剂量组抑制GATA4、PKA、ERK表达方面较复心汤低、高剂量组及缬沙坦组更明显(P<0.01)。结论复心汤通过抑制心肌细胞GATA4、PKA、ERK表达,抑制心室肥厚,改善心衰。

GATA4基因多态性与先天性心脏病相关性研究

目的探讨GATA4基因多态性与先天性心脏病(CHD)的相关性。方法收集甘肃省人民医院心脏外科300例无血缘关系的CHD患者的临床资料和血标本,以同期在本院体检中心体检的300名无血缘关系的健康者为对照组。应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法,对纳入的研究对象GATA4基因P66A(rs1139244)多态性进行检测。采用Excel建立数据库,SPSS 17.0软件进行统计学分析。结果 CHD患者中检测到GATA4基因P66A(rs1139244),该位点存在多态性,与先天性房间隔缺损、室间隔缺损发生有关。结论 GATA4基因P66A(rs1139244)与CHD有明显的相关性。

GATA4基因在汉族先天性房室间隔缺损患者中的突变分析(英文)

目的通过检测GATA4基因在房室间隔缺损(AVSD)患儿中的突变情况,探讨其在房室间隔缺损发病机制中的作用。方法收集94例汉族AVSD患儿(包括合并21三体综合征23例,散发病例71例)的血液标本,PCR方法扩增GATA4基因全部编码序列后,对扩增产物进行测序,然后与GenBank人中GATA4基因编码序列进行比对,并以100例健康汉族儿童为对照。结果在94例患儿中检出4例错义突变(碱基变化为C106G、C259T、C504A、A1079G,氨基酸改变分别为P36A,P87S,D168E,E360G),前三者为散发的非综合征完全性AVSD患儿,第4例为完全性AVSD伴21-三体综合征患儿;6例患者发现多态性(rs56166237,碱基变化为G99T,氨基酸编码A33A)。结论 GATA4基因作为心脏发育的重要转录因子,其基因突变可能导致GATA4蛋白功能的改变,从而导致AVSD的发病;GATA4基因在合并21-三体综合征抑或散发的AVSD患者中突变率均不高,提示AVSD可能是一个多基因的遗传性心脏疾病。

重组GATA4腺病毒的构建及心肌细胞感染

利用AdEasy腺病毒表达系统构建了GATA4基因过表达腺病毒.编码大鼠GATA4基因的目的片段克隆入pAdTrackcmv质粒,pAdTtrackcmv-GATA4穿梭质粒经PmeⅠ线性化后转入含pAdEasy-1的BJ5183菌进行同源重组.pAdEsay-GATA4重组质粒经卡那霉素抗性筛选及PacⅠ酶切鉴定.pAdEsay-GATA4转入293A细胞进行包装,产生具有感染性的重组病毒.Ad-GATA4重组病毒感染HeLa及乳鼠心肌细胞,通过免疫印迹及实时定量聚合酶链反应(Real-time PCR)检测GATA4表达及促心肌肥大效应.Ad-GATA4重组病毒感染乳鼠心肌细胞后,诱导心肌细胞表面积明显增加,ANF表达明显增强.结果表明,Ad-GATA4腺病毒成功感染心肌细胞并诱导了大鼠心肌肥大表型的出现.

信号转导通路在心肌营养素-1调解心肌转录因子GATA4表达中的作用

目的探讨(CT-1)3条主要作用通路(STAT3、ERK和PI3-K)在其致心肌肥大过程中的作用及相互关系。方法应用Parthenolide(STAT3通路阻断剂)和(或)U0126(ERK通路阻断剂)及(或)LY-294002(PI3-K通路阻断剂)预处理,再加入CT-1(0.1nmol/L)作用6h后测定各组GATA4mRNA,作用60min后测定GATA4结合活性。结果Parthenolide可抑制CT-1引起的GATA4mRNA的表达(P<0.01)及结合活性的增强,U0126可以增加GATA4转录表达(P<0.01)及GATA4结合活性,LY294002对上述过程均无影响。U0126引起的GATA4的表达增加可被Parthenolide抑制。结论CT-1主要主要通过STAT3通路发挥致肥大作用,ERK通路通过负调节STAT3通路参与CT-1肥大刺激过程,而PI3-K通路则不参与此过程。STAT3与ERK通路的相互作用共同参与CT-1的致肥大过程。

GATA4在心肌肥厚中的作用

新近观点认为,病理性心肌肥厚是心肌细胞与冠脉血管不平衡生长的结果,即冠脉系统的生长不能够赶上心肌生长,从而导致心肌收缩障碍和心力衰竭。GATA4是其中一个重要转录调控因子,传统认为它与心肌收缩障碍和心力衰竭密切相关;现在研究发现GATA4是鼠类心脏血管生成的关键调控因子,在各种疾病导致的心肌肥厚中,冠脉血管生成有利于持续的心脏功能代偿,延缓心衰发生。由此看来,在心肌肥厚发病过程中,GATA4既是一个破坏者,也是一个保护者。

NKX2-5、TBX5、GATA4基因与先天性心脏病关系研究进展

先天性心脏病（congenital heart disease,CHD）是指胚胎发育异常所致的心脏、大血管结构及功能异常,在新生儿中的发病率为0.4%～1.0%,是最常见的出生缺陷类型。心脏是胚胎最先形成的器官,心脏发育过程由基因调控,其任一基因的表达异常,均能引起心脏发育畸形。

GATA4基因沉默对多囊卵巢综合征模式大鼠卵巢颗粒细胞凋亡的影响及相关机制

目的:GATA4基因沉默对多囊卵巢综合征(PCOS)模式大鼠卵巢颗粒细胞凋亡的影响。方法:空白对照组(Control)、阴性对照组(NC)和转染GATA4-siRNA沉默组(GATA4-siRNA)转染PCOS卵巢颗粒细胞48h后,Western blot检测各组细胞中GATA4、Cleaved caspase3、β-catenin、Cyclin D1蛋白表达;流式细胞仪检测细胞凋亡。结果:NCsiRNA组的GATA4、Cleaved caspase3、β-catenin、Cyclin D1蛋白表达及细胞凋亡率与对照组差异无统计学意义(P>0.05),GATA4-siRNA组的细胞凋亡率及Cleaved caspase3蛋白表达显著高于对照组,GATA4、β-catenin、Cyclin D1蛋白表达显著低于对照组(P<0.01)。结论:沉默PCOS模式大鼠卵巢颗粒细胞中GATA4表达,可促进细胞的凋亡,其机制与上调Cleaved caspase3蛋白表达及下调Wnt/β-catenin信号通路有关。