血清维生素D结合蛋白、FGF23、Klotho与乳腺癌骨转移的相关性分析

目的骨转移是乳腺癌常见的并发症之一,严重影响患者的生存和预后。本研究旨在探究血清维生素D结合蛋白(vitamin D⁃binding protein,VDBP)、成纤维细胞生长因子23(fibroblast growth factor 23,FGF23)和Klotho蛋白在乳腺癌骨转移中的表达及临床意义。方法收集95例来自本院2019⁃08⁃01至2021⁃08⁃01的女性乳腺癌患者作为研究对象,经影像学和组织病理学方式诊断是否发生骨转移,将患者分为骨转移组36例,非骨转移组59例。分析两组患者的临床病理特征;采集患者外周血样本,通过ELISA对血清中VDBP、FGF23和Klotho进行定量分析;使用Spearman相关分析进行指标间的关联性分析;Logistic回归分析乳腺癌发生骨转移的影响因素;ROC曲线分析血清VDBP、FGF23和Klotho水平预测乳腺癌发生骨转移的价值。结果骨转移和非骨转移乳腺癌病理分级比较有统计学意义(P<0.05)。骨转移和非骨转移乳腺癌患者血清中VDBP、FGF23及Klotho的水平依次为:(80.35±29.34)和(115.18±48.69)ng/mL、(658.35±201.19)和(405.36±154.42)pg/mL以及(155.82±40.29)和(229.35±72.46)pg/mL,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。Spearman相关性分析显示,骨转移乳腺癌患者血清中VDBP水平与乳腺癌病理分级相关(P<0.05);FGF23和Klotho水平与病理分级、是否骨痛以及转移部位有关(P<0.05)。VDBP、FGF23和Klotho水平均为乳腺癌骨转移发生的独立影响因素(P<0.05)。ROC曲线结果显示,VDBP、FGF23及Klotho预测乳腺癌患者发生骨转移的曲线下面积依次为:0.733、0.806、0.761,最佳截断值为:81.56 ng/mL、573.501 pg/mL和201.193 pg/mL;3个指标联合诊断的曲线下面积为0.820,高于单一指标诊断的曲线下面积。结论血清VDBP、FGF23及Klotho水平可作为乳腺癌骨转移的参考指标,在乳腺癌骨转移的临床诊断上具有一定应用前景。

维生素D及二甲双胍用于妊娠期糖尿病患者的疗效及对妊娠结局和视黄醇结合蛋白4的影响

目的分析维生素D与二甲双胍对妊娠期糖尿病患者的治疗效果。方法筛选2023年3月至2024年3月收治的200例妊娠期糖尿病患者,按照随机数字表法分为对照组和观察组,每组100例。对照组接受二甲双胍治疗,观察组在对照组基础上配合维生素D治疗。比较2组糖代谢指标、肾功能、血清因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、视黄醇结合蛋白4(RBP4)、内脂素(visfatin)]及血脂指标[三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)],观察2组妊娠结局及不良反应。结果观察组治疗后空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、稳态模型胰岛素抵抗指数、TNF-α、RBP4、visfatin、TC、TG、LDL-C低于对照组,空腹胰岛素高于对照组(P<0.05)。治疗后,2组血肌酐、24 h尿蛋白总量及血尿素低于治疗前,且观察组低于对照组(P<0.05)。观察组巨大儿、产后出血、新生儿窒息发生率以及不良反应总发生率均低于对照组(P<0.05)。结论妊娠期糖尿病应用维生素D与二甲双胍共同治疗的效果更好,可维持糖代谢和血脂水平,调节肾功能,稳定RBP4水平,从而改善妊娠结局,并控制不良反应。

甲状腺癌风险与血浆25-羟基维生素D和维生素D结合蛋白的关系

目的分析甲状腺癌风险与血浆25-羟基维生素D[25(OH)D]和维生素D结合蛋白(VDBP)的关系。方法选择我院2022年1月-2023年9月诊治的甲状腺癌患者102例为恶性组,并选择同期诊治的良性甲状腺结节患者102例为良性组,分析发生甲状腺癌风险的危险因素,以及血浆25(OH)D、VDBP对甲状腺癌的诊断价值。结果与良性组比较,恶性组血浆25(OH)D、VDBP更低(P<0.05),恶性组血清游离甲状腺素(FT4)、尿碘/肌酐值更高(P<0.05),恶性组其余因素差异无统计学意义(P>0.05)。以组别为因变量,以单因素分析中差异有统计学意义的因素为自变量,经二元Logisic回归分析,高25(OH)D、高VDBP是发生甲状腺癌风险的保护因素(P<0.05),高FT4、高尿碘/肌酐值是发生甲状腺癌风险的危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析得出,血浆25(OH)D、VDBP、二者联合诊断甲状腺癌的AUC分别为0.840、0.811、0.862,敏感度分别为91.2%、93.1%、87.3%,特异度分别为66.7%、60.8%、86.3%。结论发生甲状腺癌风险和血浆25(OH)D、VDBP降低,血清FT4、尿碘/肌酐值升高有关,血浆25(OH)D、VDBP联合对甲状腺癌具有较高的诊断价值。

维生素D受体及维生素D结合蛋白基因多态性与多囊卵巢综合征相关性分析

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是近年来影响育龄女性最常见的内分泌疾病,以高雄激素血症、月经稀发、卵巢多囊样改变及胰岛素抵抗为特征,是由多基因特征和环境因素决定。目前有研究报道血清维生素D水平与PCOS严重程度有关。在维生素D轴上,维生素D受体、维生素D结合蛋白(一种由GC基因编码的蛋白质)及参与合成的羟化酶在维生素D合成、利用上必不可缺。本文总结维生素D受体、维生素D结合蛋白基因多态性与PCOS的研究现状,并对不同基因多态性与PCOS患者内分泌激素关系进行综述。

0~6岁儿童血锌、25-羟基维生素D、胰岛素样生长因子结合蛋白-3的水平及临床意义

目的 探究0~6岁儿童血中锌、25-羟基维生素D[25-(OH)D]、胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)的水平及临床意义。方法 选取2018年4月至2020年4月贵港市人民医院0~6岁儿童80例,其中21例发育缓慢患儿作为缓慢组,59例健康正常儿童作为对照组。比较2组血锌水平、25-(OH)D水平、IGFBP-3水平、骨密度、身高、体重,采用相关性分析它们的关系;多因素回归分析发育迟缓的相关影响因素。结果 缓慢组较对照组血锌[(59.79±12.33)μmol·L^(-1)比(72.09±15.47)μmol·L^(-1)]、25-(OH)D[(26.68±8.56)ng·mL^(-1)比(34.99±10.02)ng·mL^(-1)]、IGFBP-3[(0.60±0.19)ng·mL^(-1)比(0.99±0.30)ng·mL^(-1)]、身高[(81.25±8.49)cm比(103.85±11.26)cm]、体重[(11.97±3.67)kg比(16.51±5.43)kg]均更低(均P<0.05),骨密度不足者占比更高(100.00%比20.34%,P<0.05);血锌、25-(OH)D、IGFBP-3水平与儿童骨密度分级呈负相关(r=-0.515、-0.888、-0.449,均P<0.05),与身高(r=0.633、0.582、0.794)、体重(r=0.517、0.499、0.815)均呈正相关(均P<0.05);血锌(OR=0.376)、25-(OH)D(OR=0.438)、IGFBP-3水平(OR=0.735)、骨密度分级[OR=1.155(轻度不足)、1.522(中度不足)、2.374(重度不足)]均为儿童发育迟缓的影响因素(均P<0.05)。结论 0~6岁发育迟缓儿童血中锌、25-(OH)D、IGFBP-3水平均较低,且三者与患儿的骨密度呈负相关,与体重和身高呈正相关,均是影响发育迟缓的危险因素。

尿维生素D结合蛋白与2型糖尿病患者早期肾损害的相关性

目的:尿维生素D结合蛋白(urine vitamin D-binding protein,uVDBP)的排泄可能参与2型糖尿病(Type 2diabetic mellitus,T2DM)患者早期肾损害的发生和发展,本研究旨在探讨u VDBP在T2DM患者中的检测意义及其与肾小管的关系,为T2DM肾损害的早期诊断提供新的方向。方法:纳入符合入组标准的105例T2DM患者(患者组)和同期募集健康体检者30例(正常对照组),收集所有入组人员的一般资料及血、尿液生物化学指标,并采用ELISA法检测uVDBP、尿人肾损伤因子-1(urine kidney injury molecule 1,uKIM-1)、尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(urine neutrophil gelatinase-associated lipocalin,uNGAL)、尿视黄醇结合蛋白(urine retinol-binding protein,uRBP)水平,再经尿肌酐(creatinine,Cr)校正为u VDBP/Cr、uKIM-1/Cr、u NGAL/Cr、u RBP/Cr。采用Pearson和Spearman相关性检验分析uVDBP/Cr与尿白蛋白肌酐比值(urine albumin-to-creatinine ratio,UACR)、肾小球滤过率估计值(estimated glomerular filtration rate,eGFR)及肾小管损伤标志物之间的相关性;采用多重线性回归和受试者操作特征曲线分析uVDBP/Cr与UACR和eGFR的相关性。结果:与正常对照组相比,患者组的uVDBP/Cr升高(P<0.05),且与UACR呈正相关(r=0.774,P<0.01);与e GFR呈负相关(r=-0.397,P<0.01)。两组之间的uKIM-1/Cr、uNGAL/Cr、uRBP/Cr水平差异均有统计学意义(均P<0.01);u VDBP/Cr与uKIM-1/Cr(r=0.752, P<0.01)、 u NGAL/Cr(r=0.644, P<0.01)、uRBP/Cr(r=0.812, P<0.01)均呈正相关。uVDBP/Cr对T2DM早期肾损害患者评估的灵敏度为90.0%,特异度为82.9%;eGFR对T2DM早期肾损害患者评估的灵敏度为75.0%,特异度为72.6%。结论:uVDBP/Cr可以作为早期评估T2DM患者肾损害的生物学标志物。

儿童矮小症与25羟基维生素D,IGF-1,IGFBP-3的相关性

目的探讨儿童矮小症与25-(OH)D、IGF-1、IGFBP-3的相关性。方法以60例儿童矮小症作为观察组;另选择同期于本院体检健康的儿童32例作为参照组。采用化学发光免疫分析法测定IGF-1,IGFBP-3表达;采取酶联免疫吸附试验对血清内的25-(OH)D含量开展检测。比较两组25-(OH)D、IGF-1、IGFBP-3表达阳性率,分析其与儿童矮小症的相关性。结果入组儿童的性别、年龄以及父母身高比较无差异(P>0.05);相比参照组,矮小症三组患儿的25-(OH)D、IGF-1、IGFBP-3均呈下降趋势,其中ISS组、PGHD组的25-(OH)D、IGF-1、IGFBP-3水平高于CGHD组,差异有统计学意义(P<0.05),ISS组、PGHD组的25-(OH)D、IGF-1、IGFBP-3水平比较无差异(P>0.05),25-(OH)D、IGF-1、IGFBP-3水平与矮小症均呈负相关,差异有统计学意义(P<0.05)。结论儿童矮小症与25-(OH)D、IGF-1、IGFBP-3之间关系密切,对矮小症的诊断和综合评价具有重要意义,可作为该病的确诊指标之一。

女性型脱发患者的血清维生素D水平及与雄激素的相关性研究

目的:探究女性型脱发的血清维生素D水平以及与雄激素的相关性,为女性型脱发的发病机制及治疗选择提供新的线索。方法:分析皮肤科门诊就诊的70例女性型脱发患者与体检中心招募的65例健康人的血清维生素D,分析其与严重程度、人口学特征、生活习惯以及雄激素的相关性。结果:女性型脱发患者的平均维生素D水平(13.59±5.82)ng/ml,健康人群的平均维生素D水平为(15.94±6.89)ng/ml(P<0.05)。女性型脱发患者维生素D水平与性激素结合球蛋白呈正相关,与游离睾酮呈负相关(P<0.05)。性激素结合球蛋白降低或游离睾酮升高的患者维生素D水平明显降低(P<0.05)。但暂未发现女性型脱发患者的维生素D水平与严重程度、人口学特征、生活习惯的相关性。结论:女性型脱发较健康人群维生素D水平明显降低,提示维生素D降低可能是女性型脱发的发病因素之一。性激素结合球蛋白降低、游离睾酮升高与维生素D水平降低存在的相关性,可能是维生素D缺乏导致女性型脱发的机制之一,有待进一步研究验证。

1α,25-二羟基维生素D_(3)对哮喘小鼠SIRT1、GATA-3表达及气道炎症水平的影响

目的探究1α,25-二羟基维生素D_(3)对哮喘小鼠气道炎症变化的影响及可能机制。方法将24只SPF级BALB/c小鼠随机分为对照组、哮喘组、哮喘+1α,25-二羟基维生素D_(3)(哮喘+VD_(3))组,每组8只。哮喘组和哮喘+VD_(3)组小鼠于第1、8、15天给予卵清蛋白(OVA)混悬液0.2 ml致敏,对照组给予生理盐水0.2 ml;哮喘组和哮喘+VD_(3)组于第22~28天使用1%OVA雾化吸入激发,对照组给予等量生理盐水雾化吸入,每次雾化30 min,1次/d,连续激发7 d;哮喘+VD_(3)组每次雾化前30 min给予1α,25-二羟基维生素D_(3)注射液(4μg/kg),对照组和哮喘组给予等量生理盐水。最后一次激发后麻醉处理采集小鼠血清、支气管肺泡灌洗液(BALF)和肺组织标本。采用HE染色和PAS染色观察肺组织病理学改变及气道黏液水平的变化;ELISA法检测血清IgE及BALF中炎性因子白细胞介素(IL)-4、IL-5、IL-13水平;免疫组化、Western blotting检测小鼠肺组织中沉默信息调节因子1(SIRT1)和GATA结合蛋白-3(GATA-3)的表达情况。采用Pearson直线相关分析肺组织SIRT1、GATA-3表达水平(SIRT1、GATA-3的平均OD值)与小鼠血清IgE及BALF中IL-4、IL-5、IL-13浓度的相关性。结果与对照组比较,哮喘组小鼠肺组织气管及伴行血管周围炎性细胞浸润明显增多,其中以嗜酸性粒细胞为主,支气管管腔狭窄,气道黏膜上皮增生,气管内黏液分泌增多;哮喘+VD_(3)组小鼠上述改变较哮喘组减轻。与对照组比较,哮喘组小鼠血清IgE和BALF中IL-4、IL-5、IL-13等炎性因子水平及肺组织中GATA-3表达均增高(P<0.05),肺组织中SIRT1表达降低(P<0.05);与哮喘组比较,哮喘+VD_(3)组小鼠血清IgE和BALF中IL-4、IL-5、IL-13水平及肺组织GATA-3表达均降低(P<0.05),肺组织SIRT1表达增高(P<0.05)。相关性分析结果显示,小鼠肺组织SIRT1表达水平与GATA-3表达量、血清IgG及BALF中IL-4、IL-5、IL-13水平均呈负相关(P<0.05);小鼠肺组织GATA-3表达水平与血清IgG及BALF中IL-4、IL-5、IL-13水平均呈正相关(P<0.05)。结论1α,25-二羟基维生素D_(3)可缓解哮喘小鼠的气道炎症,其机制可能是通过上调肺组织中SIRT1的表达,抑制GATA-3的表达,进而降低炎性因子(IL-4、IL-5、IL-13)水平。

血清GDNF、S100B、维生素D水平对产后抑郁症的预测价值分析

目的:探讨血清胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)、S100钙结合蛋白B(S100B)、维生素D水平联合检测对剖宫产产妇发生产后抑郁的预测价值。方法:选取2021年9月—2023年9月某院产科孕39周以上待产孕妇104例为研究对象,均行剖宫产,根据爱丁堡抑郁量表(EPDS)评估产后抑郁情况,将发生产后抑郁产妇纳入观察组(18例),未发生产后抑郁产妇纳入对照组(86例)。比较2组产前、产后3 d EPDS评分及血清GDNF、S100B、维生素D水平,分析血清各指标水平与EPDS评分之间的相关性,分析血清各指标联合检测对产后抑郁的预测价值。结果:产后3 d,观察组EPDS评分[(18.93±2.24)分]高于对照组[(7.04±0.96)分](P<0.05);产后3 d,观察组血清GDNF、维生素D水平[(5.63±1.28)pg/mL、(22.85±3.26)ng/mL]低于对照组[(12.55±3.07)pg/mL、(32.19±4.02)ng/mL],血清S100B水平[(63.29±5.18)μg/mL]高于对照组[(42.67±3.49)μg/mL],差异均有统计学意义(P<0.05)。产后3 d,血清GDNF、维生素D水平与EPDS评分呈负相关(r=-0.624、-0.549,P均<0.05),S100B水平与EPDS评分呈正相关(r=0.573,P<0.05),且各指标联合预测产后抑郁的AUC为0.938(95%CI:0.873~0.976),最佳诊断敏感度为88.89%,特异度为87.21%,约登指数为0.761。结论:剖宫产产后抑郁患者血清中GDNF、维生素D表达下调,S100B表达上调,各指标水平与EPDS评分均具有一定相关性,联合检测可作为临床评估产后抑郁情况的辅助指标。

25-OH维生素D通过调控TGF-β介导的YAP/TAZ核转位机制对新生儿感染性肺炎的抗炎作用研究

目的探讨25-OH维生素D(25-OH vitamin D,25-OH-VD)对新生儿感染性肺炎(neonatal infectious pneumonia,NIP)的抗炎作用及其作用机制。方法选取2022年1月~2023年1月成都市妇女儿童中心医院收治的65例NIP患儿,根据病情严重程度,分为轻症组(n=34)和重症组(n=31),另选取同期60例健康新生儿为对照组。通过酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清25-OH-VD,白细胞介素-2(inteleukin-2,IL-2)、γ干扰素(interferon-γ,IFN-γ)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和IL-1β水平;蛋白免疫印迹法检测外周血单个核细胞中维生素D受体(vitamin D receptor,VDR)、细胞核转化生长因子β(transforming growth factorβ,TGF-β)/Yes相关蛋白(nucleus-Yes-associated protein,n-YAP)和细胞核转录共激活因子PDZ结合基序(nucleus-transcriptional coactivator with PDZ-binding motif,n-TAZ)通路相关蛋白表达。脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)刺激人肺上皮细胞构建NIP体外模型,分为Control组、LPS组和LPS+VD组;CCK-8检测细胞活力;qRT-PCR检测各组细胞中细胞色素P450家族成员28B1(recombinant cytochrome P45027B1,CYP27B1)和VDR的mRNA表达;免疫细胞化学法检测各组细胞YAP阳性细胞核数;免疫荧光检测各组细胞YAP/TAZ复合物核转位;蛋白免疫印迹法检测各组细胞炎性因子相关蛋白表达。结果与对照组相比,轻症组和重症组患儿血清中IL-2(1.91±0.18μg/L,2.63±0.27μg/L vs 1.05±0.12μg/L),IFN-γ(1.73±0.13μg/L,2.18±0.19μg/L vs 1.03±0.07μg/L),TNF-α(1.79±0.08μg/L,2.38±0.13μg/L vs 0.97±0.04μg/L)和IL-1β(2.18±0.07μg/L,2.59±0.11μg/L vs 0.96±0.02μg/L)含量以及TGF-β(1.67±0.21,2.43±0.42 vs 1.02±0.04),n-YAP(2.08±0.11,4.23±0.37 vs 0.99±0.02)和n-TAZ(2.47±0.42,4.21±0.58 vs 1.03±0.05)蛋白表达逐渐升高,25-OH-VD(12.57±2.21μg/L,7.85±2.03μg/L vs 16.76±1.02μg/L)含量和VDR(0.73±0.09,0.51±0.06 vs 1.03±0.08)蛋白表达逐渐降低,差异具有统计学意义(F=18.983~56.782,均P<0.001)。细胞实验结果显示,与Control组相比,LPS组细胞存活率在12h(76.23%±0.73%vs 116.72%±2.14%),24 h(57.23%±0.94%vs 125.76%±1.67%)和48 h(41.23%±0.56%vs 138.56%±1.35%)时显著降低(t=10.342,26.562,37.821);YAP阳性细胞数(47.35±3.47个vs 12.46±1.34个)和YAP/TAZ复合物核转位率(2.56%±0.32%vs 1.01%±0.06%)升高(t=46.362,26.921);IL-2(2.03±0.09 vs 1.03±0.08),IFN-γ(2.07±0.21 vs 1.02±0.04),TNF-α(2.18±0.11 vs 0.99±0.02)和IL-1β(3.17±0.42 vs 1.03±0.05)的蛋白表达水平升高(t=28.341,26.713,31.235,47.823),差异具有统计学意义(均P<0.001),而两组间CYP27B1和VDR mRNA表达差异无统计学意义(t=0.872,0.786,均P>0.05)。与LPS组比较,LPS+VD组在12 h(85.23%±0.36%),24 h(79.82%±0.63%),48 h(76.28%±0.72%)的细胞存活率和CYP27B1(4.42±0.14),VDR mRNA(5.13±0.56)表达升高,YAP阳性细胞核数(24.41±3.23个)和YAP/TAZ复合物核转位率(1.47%±0.26%)降低,IL-2(1.21±0.06),IFN-γ(1.13±0.42),TNF-α(1.03±0.37)和IL-1β(1.61±0.58)蛋白表达降低,差异具有统计学意义(t=7.263,19.892,23.145,27.872,26.982,14.762,13.623,18.273,25.314,27.873,22.134,均P<0.01)。结论血清25-OH-VD水平与NIP严重程度相关,外源性给予VD补充可通过调控TGF-β介导的YAP/TAZ核转位机制发挥抗炎作用,减轻NIP损伤。

维生素A、D对肉鸡血清钙结合蛋白浓度与胫骨和十二指肠组织中钙结合蛋白mRNA表达的影响

本试验主要研究不同的维生素A、D水平及其相互作用对肉鸡血清钙结合蛋白(CaBP)浓度与十二指肠和胫骨组织中CaBP mRNA表达的影响。采用4×4完全随机试验设计,选择8日龄健康AA雄性肉鸡384只按体重一致的原则分为16个日粮组,每组3个重复,每个重复8只鸡,试验期5周。维生素A设4个添加水平分别为1500、3000、15000和45000IU/kg,维生素D设4个添加水平分别为500、1250、2500和5000IU/kg。结果表明:1)随着日粮维生素A添加水平的增加,肉鸡血清CaBP含量、十二指肠和胫骨组织中CaBPmRNA表达量均呈现一次线性降低趋势(P=0.091,P=0.012,P=0.110),其中以45000IU/kg维生素A组最低;2)随着日粮维生素D添加水平的增加,肉鸡血清CaBP含量和十二指肠组织中CaBP mRNA的表达呈现一次线性增加趋势(P=0.310,P=0.140),其中以5000IU/kg维生素D组最高;3)维生素A、D相互作用对肉鸡血清CaBP浓度与十二指肠和胫骨组织中CaBP mRNA的表达均无显著的影响(P>0.05)。试验结果提示,过量维生素A引起肉鸡骨骼代谢异常的机理是过量维生素A抑制了肉鸡组织的CaBP mRNA表达,尤其对十二指肠组织的CaBP mRNA的表达有显著的抑制作用,引起血清CaBP浓度的降低,进而引起钙磷代谢发生紊乱。过量维生素A对肉鸡组织CaBP mRNA表达的抑制作用可能与过量维生素A对维生素D的拮抗作用有关。

维生素D对妊娠期糖尿病患者胰岛素敏感性及视黄醇结合蛋白4的作用机制

目的 探讨血清维生素D水平与妊娠期糖尿病（GDM）患者胰岛素敏感性和视黄醇结合蛋白4（RBP4）的作用机制.方法 随机选择101例妊娠糖尿病患者（GDM组）和50例血糖正常孕妇（正常对照组）,检测两组的生化指标、RBP4等,将以上两组实验指标与25-（OH）D3进行多因素回归分析.随机取24例确诊为维生素D缺乏（＜25 nmol/L）的GDM组患者,分观察组及对照组,两组均行胰岛素类似物治疗1个月,同时观察组继续口服维生素D后两组测相关生化指标行t检验.结果 GDM组维生素D水平明显低于对照组（P〈0.05）,维生素D缺乏发生GDM的风险也增高（OR=2.92,95% CI：1.34~6.58,经年龄、孕龄、糖尿病家族史校正）,而RBP4水平高于对照组（P〈0.05）,经补充维生素D约1个月,GDM组血糖下降不明显,胰岛素分泌指数上升,胰岛素抵抗指数下降.结论 GDM患者维生素D缺乏,维生素D缺乏可导致GDM风险增高,补充维生素D可提高胰岛素敏感性,降低RBP4,但血糖下降不明显.

缺锌对大鼠小肠粘膜维生素D受体及钙结合蛋白基因表达的影响

目的:研究锌缺乏对生长期大鼠小肠粘膜维生素D受体(VDR)和钙结合蛋白(CaBP)基因表达水平的影响。方法:刚断奶的雄性大鼠随机分为缺锌(ZD)、配饲(PF)、对照(ZA)三组,每组10只。喂养15d后处死,取小肠粘膜,用试剂盒抽提组织RNA,用实时荧光定量PCR检测小肠粘膜VDRmRNA及CaBPmRNA的表达。结果:ZD组大鼠小肠粘膜VDR基因表达较PF组下调88.89%,PF组较ZA组VDR基因表达下调50.00%,ZD组较ZA组VDR基因表达下调94.5%。ZD组CaBP基因表达较PF组下调80.16%,PF组较ZA组CaBP基因表达下调39.76%,ZD组较ZA组CaBP基因表达下调88.50%。结论:锌缺乏通过改变VDR的活性而影响VDRmRNA,从而影响靶基因CaBP转录,进而影响钙吸收,导致骨生成障碍。

维生素D结合不同剂量rhGH治疗特发性矮小症的临床研究

目的:探讨维生素D结合不同剂量重组人生长激素(rhGH)对特发性矮小症(ISS)患儿的治疗效果及血清胰岛素样生长因子结合蛋白3(IGFBP-3)、皮质醇水平和骨龄的影响。方法:选取118例ISS患儿为研究对象,按治疗方法不同将患儿分为高剂量组(n=61)和低剂量组(n=57)。高剂量组给予维生素D+0.2 IU·kg^(-1)·d^(-1)rhGH治疗;低剂量组给予维生素D+0.15 IU·kg^(-1)·d^(-1)rhGH治疗,两组患儿疗程均为1年。比较两组患者治疗前后生长发育情况、血清骨代谢指标、IGFBP-3、皮质醇水平、骨龄指标及治疗期间不良反应。结果:治疗后,两组患儿身高、体重、血清骨钙素(OC)、骨碱性磷酸酶(BALP)、25羟基维生素D[25-(OH)D]、IGFBP-3水平、骨龄指数(BAI)、骨龄年龄差(BDA)均升高(P<0.05),且高剂量组高于低剂量组(P<0.05);身高标准差积分(Ht SDS)、血清皮质醇水平均降低(P<0.05),且高剂量组低于低剂量组(P<0.05)。治疗期间,两组患儿不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:维生素D结合高剂量rhGH对ISS患儿治疗效果更佳,且能改善血清IGFBP-3、皮质醇及骨龄水平,值得临床推广应用。

糖尿病肾病患者维生素D结合蛋白水平及影响因素研究

目的探讨糖尿病肾病（ON）患者维生素D结合蛋白（VDBP）水平及其影响因素，以明确VDBP与DN的关系，为DN的诊断及治疗提供新的依据。方法选取2013年8月-2014年2月在大连医科大学附属二院住院的2型糖尿病（T2DM）患者66例。根据尿微量清蛋白与尿肌酐比值（UACR）将患者分为3个亚组：正常清蛋白尿组（UACR〈30mg／g）、微量清蛋白尿组（UACR30-300mg／g）和临床清蛋白尿组（UACR〉300mg／g），各22例。同时选取该院门诊的健康体检者20例为健康对照组。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测4组受试者血、尿VDBP水平，同时检测其相关生化指标：空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、血尿素（UREA）、血肌酐（SCr）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、血清蛋白（ALB）及尿微量清蛋白、尿肌酐。结果健康对照组及正常、微量、临床清蛋白尿组血VDBP水平分别为：（44．83±15．65）、（312．25±29．57）、（330．92±49．28）、（338．30±50．05）mg／L，4组间差异有统计学意义（F=409．42，P〈0．01）；其中正常、微量、临床清蛋白尿组均高于健康对照组，差异有统计学意义（P〈0．05）；而正常、微量及临床清蛋白尿3组比较，差异无统计学意义（P〉0．05）。健康对照组及正常、微量、临床清蛋白尿组尿VDBP水平分别为：（5．26±1．34）、（8．93±3．17）、（15．19±3．38）、（21．48±7．00）mg／L，4组间差异有统计学意义（F=58．66，P〈0．01）；其中两两组间比较，差异均有统计学意义（P〈0．05）。因尿VDBP检测采用晨尿点标本，无24h尿标本检测准确，故依据UACR法，用尿肌酐对尿VDBP值进行校正（尿VDBP／Cr）。健康对照组与正常、微量、临床清蛋白尿组尿VDBP／Cr水平分别为：（4．25±1．89）、（10．76±7．02）、（23．01±11．39）、（41．58±17．10）mg／g，4组间差异有统计学意义（F=47．38，P〈0．01）；其中两两组间比较，差异均有统计学意义（P〈0．05）。T2DM患者尿VDBP水平与估算肾小球滤过率（eGFR）呈负相关（r=一0．413，P：0．015）。另外，T2DM患者尿VDBP水平与UREA、SCr呈正相关（r值分别为0．505、0．454，P〈0．05）；而与ALB呈负相关（r=一0．454，P〈0．05）。结论T2DM患者血、尿VDBP水平均有明显升高，且伴随DN的进展，尿VDBP水平逐渐升高，尿VDBP水平与eGFR、UREA、SCr、ALB有关，故尿VDBP水平对评估DN的病情有一定价值。

IgA肾病大鼠尿维生素D结合蛋白与肾脏纤维化关系的研究

目的测定IgA肾病大鼠尿维生素D结合蛋白(VDBP)及肾组织胶原纤维的含量,探讨尿VDBP与IgA肾病肾脏纤维化的关系。方法选取20只SD大鼠随机分为对照组和模型组。模型组复制IgA肾病模型,以正常SD大鼠为对照组。在实验第10周末,应用全自动生化分析仪测定各组大鼠尿红细胞、24 h尿蛋白、肝肾功能指标,酶联免疫吸附法测定24 h尿VDBP,半定量分析法计算胶原纤维所占肾组织面积百分比,以观察肾脏纤维化程度,检测肾组织中转化生长因子β1(TGF-β1)蛋白表达水平,分析该指标之间的关系。结果模型组大鼠24 h尿蛋白(23.44±2.72)mg/24 h、尿VDBP(0.65±0.27)μg/24 h、肾纤维化程度(13.80±6.18)%、TGF-β1蛋白表达水平(1.03±0.14)均高于对照组大鼠的尿蛋白(5.44±1.50)mg/24 h、尿VDBP(0.19±0.09)μg/24 h、肾纤维化(1.23±1.07)%、TGF-β1蛋白表达水平(0.61±0.14),差异有统计学意义(均P<0.05)。所有实验动物24 h尿VDBP定量与肾组织纤维化程度、TGF-β1蛋白表达水平、尿蛋白呈正相关(r=0.859、0.908和0.567)。结论 24 h尿VDBP可作为监测IgA肾病大鼠肾纤维化的一个无创生物学指标。

硫氧还蛋白结合蛋白-2／维生素D3上调蛋白1在哮喘病人外周血嗜酸性粒细胞的表达(英文)

目的探讨硫氧还蛋白结合蛋白／维生素D3上调蛋白1(VDUP1)在不同时期哮喘病人嗜酸细胞中的表达及其与哮喘临床症状的关系。方法抽取正常自愿受试者14例,急性发病未经任何治疗的16例轻到中度哮喘病人和通过吸入糖皮质激素而处于哮喘缓解期的35例病人的外周静脉血15 ml进行外周血嗜酸细胞计数和诱导痰嗜酸细胞计数,随后行肺功能检查测定FEV1．0％和PEF％。分离纯化静脉血嗜酸细胞,提取总RNA。RT-PCR同时扩增特异性片段 VDUP1和内参β-Actin。取10μl反应物进行1％琼脂糖凝胶电泳,用Gel-Pro软件分析凝胶成像,测定VDUP1和β-Actin灰度值,求VDUP1／β-Actin比值,并比较不同组别之间VDUP1表达的变化,分析VDUP1／β-Actin比值与诱导痰嗜酸细胞、FEV1．0％、PEF％的相关性。结果急性期未经治疗的哮喘病人嗜酸细胞(0．314±0．242)与正常人比较(0．532± 0．279)显著降低,而经吸入糖皮质激素处于缓解期哮喘病人嗜酸细胞VDUP1／β-Actin比值(0．612±0．381)与正常对照组无显著差异。在急性发作未经治疗哮喘组嗜酸细胞VDUP1表达与FEV1．0％(r=0．587,P=0．046)和PEF％(r=0．563． P=0．033)呈正相关,而与诱导痰嗜酸细胞计数呈负相关关系(r=0．436,P=0．049)。结论嗜酸细胞VDUP1的表达与哮喘嗜酸细胞活化相关,并影响哮喘病人的临床症状。

维生素D对动物钙结合蛋白等基因表达的调控

维生素D是机体所需的重要的营养素,其活化形式1,25(OH)2D3除了通过非基因效应对Ca+进行调节,还在基因水平上对钙结合蛋白的基因表达产生影响,同时对其他基因也具有一定的调节作用,文章对其主要机制进行阐述。

外周维生素D结合蛋白、25-羟维生素D和原发性肝细胞癌风险的关系

目的 25-羟维生素D[25(OH)D)]已被证明与原发性肝细胞癌(HCC)的发生有关,但对于维生素D结合蛋白(VDBP)在原发性肝细胞癌发生中的作用却知之甚少。作者检测了25(OH)D的主要载体维生素D结合蛋白(VDBP),研究其在25(OH)D与原发性肝细胞癌风险中的作用。方法收集146例HCC患者和249名对照组的血样,检测血浆VDBP和25(OH)D的浓度。采用logistic回归计算比值比(OR)和95%可信区间(CI),评估外周血VDBP、25(OH)D与原发性肝细胞癌的发生风险之间的关系。结果血浆VDBP浓度与HCC风险之间呈负相关;血浆25(OH)D与HCC风险呈正相关。只有在25(OH)D浓度高于中位数的人群中,VDBP升高显著,降低了HCC风险。在VDBP浓度低于中位数的人群中,高浓度的25(OH)D显著提高了HCC风险。结论高浓度的VDBP可结合更多的25(OH)D,减少游离25(OH)D的生物利用度,同时检测VDBP和25(OH)D水平对于确定维生素D与HCC风险的相关性非常重要。