Graves’病(GD)放射性碘治疗效果的影响因素

目的探讨弥漫性毒性甲状腺肿伴甲状腺功能亢进症(Graves’disease,GD)患者首次放射碘治疗效果的影响因素。方法选择复旦大学附属中山医院行放射碘治疗的GD患者203例,治疗前分别记录其性别、年龄、甲亢病程、是否应用抗甲状腺药物(antithyroid drug,ATD)、ATD应用时间,检测甲状腺激素包括游离三碘甲腺原氨酸(free triiodothyronine,FT3)、游离甲状腺素(free thyroxine,FT4)、促甲状腺激素(thyroid-stimulating hormone,TSH)以及甲状腺相关抗体包括抗甲状腺球蛋白抗体(antithyroglobulin antibody,TGAb)、抗甲状腺过氧化物酶抗体(anti-thyroid peroxidase antibody,TPOAb)、促甲状腺素受体抗体(thyrotrophin receptor antibody,TRAb)。全部患者行甲状腺超声,计算甲状腺体积,行摄碘率检查并记录24 h 131I摄取率,根据甲状腺显像结果给予相应剂量的放射碘口服。结果放射碘治疗后随访1年,134例(66%)治疗有效(甲功正常和甲减),69例(34%)治疗无效(甲亢)。用非条件Logistic回归分析影响因素发现,单位体积甲状腺放射碘剂量与GD患者放射碘治疗效果独立相关(P=0.013,OR=4.225,95%CI:1.362～13.016),而性别、年龄、体重指数、甲亢病程、是否ATD治疗、ATD应用时间、FT3、TPOAb、TRAb及24 h摄碘率均与治疗效果无显著相关性。结论单位体积甲状腺的放射碘剂量直接影响GD患者治疗的效果,患者甲状腺体积较大时建议适当增加治疗剂量。

基于miRNA高通量测序探讨芪玄抑甲宁改善格雷夫斯病小鼠甲状腺功能亢进的作用机制

目的基于微小RNA(miRNA)高通量测序技术,探讨芪玄抑甲宁通过调控miRNA改善格雷夫斯病(GD)甲状腺功能亢进的作用机制。方法将雌性BALB/c小鼠随机分为对照组、模型组、甲巯咪唑组和芪玄抑甲宁组,前期应用重组腺病毒(Ad-TSHR289)免疫造模成功后,芪玄抑甲宁组灌胃芪玄抑甲宁50 g/(kg·d)进行干预,观察各组小鼠血清中三碘甲腺原氨酸(T_(3))、甲状腺素(T_(4))、促甲状腺激素(TSH)水平及甲状腺组织病理形态,并对对照组、模型组和芪玄抑甲宁组小鼠甲状腺组织进行miRNA测序。结果与模型组比较,芪玄抑甲宁干预4周后,小鼠血清T_(3)、T_(4)显著降低(P<0.05,P<0.01),TSH升高(P<0.05);小鼠甲状腺滤泡大小形状比较均一,排列疏松,胶质含量相对丰富。与对照组比较,模型组共筛选出171个差异表达miRNA,其中99个miRNA下调、72个miRNA上调;与模型组比较,芪玄抑甲宁组共筛选出127个差异表达miRNA,其中61个miRNA下调、66个miRNA上调。差异表达miRNA的q RT-PCR验证结果显示,三组小鼠甲状腺组织miR-128-3p、miR-144-3p、miR-363-3p、miR-215-5p和miR-30a-5p表达与miRNA测序结果基本一致。差异表达miRNA靶基因的富集结果显示,基因本体(GO)功能主要富集于对生长因子的反应、神经元细胞体、染色质结合、DNA转录因子结合、RNA聚合酶Ⅱ结合等方面;京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路主要富集于丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)、转化生长因子β(TGF-β)、血管内皮生长因子(VEGF)、甲状腺激素信号通路等途径。结论miR-128-3p、miR-144-3p和miR-363-3p可能是芪玄抑甲宁治疗格雷夫斯病甲状腺功能亢进的作用靶点。

应用基因芯片技术对Graves病免疫相关基因的研究

应用基因芯片技术研究Graves病 (GD )和正常成人甲状腺组织免疫相关基因的差异表达。分别用Cy5和Cy3两种不同的荧光染料通过逆转录反应将GD组和对照组甲状腺组织的mRNA分别标记成探针 ,并与载有一组靶基因的基因表达谱芯片进行杂交。通过扫描荧光强度 ,计算机软件分析 ,寻找两组差异表达基因。GD组和正常对照组之间共筛选出 80条差异表达基因 ,其中表达增加的基因有 31条 (2 0倍以上 ) ,表达降低的基因有 4 9条 (0 5倍以下 )。基因表达谱芯片筛选GD与正常成人甲状腺组织差异表达基因具有样品用量少、高速度、高敏感、高通量等特性。通过筛选所得差异基因提示GD的发病涉及细胞因子、受体信号转导等多个方面 ,为进一步阐明GD的发病机制提供新线索。

表达TSHR-A亚单位的腺病毒免疫BALB/c雌性小鼠建立甲亢模型

应用表达TSHR-A亚单位的重组腺病毒免疫BALB/c小鼠建立甲亢模型。分别用1010和108病毒颗粒/50μl PBS的腺病毒免疫6~8周雌性BALB/c小鼠,在完成3次免疫后通过检测血清T4、TRAb水平,甲状腺体积及甲状腺病理来鉴定动物模型。在所有接受免疫的小鼠中,甲亢的发生率为75%,表现为血清T4、TRAb增高,甲状腺体积增大,甲状腺病理表现符合甲亢。低免疫剂量组和高免疫剂量组小鼠血清T4较对照组均显著增高,两组间无显著性差异;低免疫剂量组和高免疫剂量组小鼠血清TRAb水平均显著高于对照组,前者血清TRAb水平低于后者。该模型具有成模率高,稳定性好的特点。低免疫剂量建立的动物模型更符合GD特点。

抗甲状腺药物治疗对^(131)I治疗Graves病疗效影响的探讨

对255例经131I治疗的Graves病(GD)患者治疗前未用抗甲状腺药物(anti-thyroid drugs,ATD)治疗、用ATD的咪唑类和硫氧嘧啶类治疗的三组病例观察,评价ATD和ATD不同药物对131I治疗GD的影响。比较使用甲巯咪唑(methimazole,MMI)的GD患者(B组)停药一周,使用丙基硫氧嘧啶(proylthiouracil,PTU)的GD患者(C组)停药10天,实施131I治疗后,与未用ATD治疗的GD患者(A组)用131I治疗后的疗效差异。结果显示,A组131I一次治愈率为94.3%,二次治疗率为5.7%,未发生第三次治疗;B组131I一次治愈率81.7%,二次治疗率为18.3%,未发生第三次治疗;C组131I一次治愈率为57.6%,二次治疗率为39.0%,发生第三次治疗为3.4%。A组与B组、A组与C组、B组与C组的第一次治愈率和发生第二次、第三次的治疗率有极显著性差异(P<0.001)。结论:131I治疗前经ATD干预后或干预中的GD患者131I的治愈率显著降低。

甲状腺动脉栓塞治疗Gvraves病的现状及存在的问题

Arterial embolization of thyroid gland is a new way to treat Graves’ disease. However, there exist some problems about this treatment and no normalized procedure techniques have been stated. The authors reviewed many research papers with regards to the current status of this treatment and its existing problems.

Graves病白细胞减少与CTLA-4基因多态性的相关性

目的:探讨天津地区汉族人Graves病(GD)合并白细胞减少,与细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)基因外显子1第49位点A/G和启动子-318位点C/T二态性的相关性。方法:运用PCR-RFLP技术分析40例GD白细胞减少患者、56例GD白细胞正常患者及60例正常人CTLA-4基因、外显子1第49位点和启动子-318位点基因型,计算并比较各组基因型和等位基因频率。结果:GD组第1外显子第49位点基因型GG和等位基因G的频率明显高于正常对照组,3组人群的CTLA-4基因启动子-318位点的基因型与等位基因的分布差别无统计学意义。GD白细胞减少组与GD白细胞正常组之间基因型、等位基因的分布差别无统计学意义。结论:CTLA-4基因外显子1G49可能是天津地区汉族人Graves病的易感基因,而其与启动子-318位点可能不是天津地区汉族人GD合并白细胞减少的易感基因。

硒剂治疗自身免疫性甲状腺病的研究进展

AITDs是一类器官特异性的自身免疫性疾病,主要包括Graves病、Graves眼病(GO)和自身免疫性甲状腺炎(AIT)等亚型。目前此类疾病的治疗仅采用对症疗法,例如对于AIT,仅限于当病情进展至甲减时给予甲状腺激素替代。对于在疾病的早期如何进行干预,延缓其发展方面尚缺乏有效措施。近年来多数研究显示,补硒不仅有助于降低AIT血清甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)的水平,还能明显减轻GO患者的炎症反应。本文综述了国外近5年来补硒对AITDs治疗作用的研究进展。

SOD、MDA在自身免疫性甲状腺疾病患者血清中的变化及其与尿碘的关系研究

为了解重庆地区自身免疫性甲状腺疾病(AITD)患者体内SOD、MDA的变化情况及其与尿碘的关系,初步探讨碘在AITD发病中的作用机制,采用病例对照研究,检测并分析了各组人群外周血SOD、MDA及尿碘的含量。结果表明:(1)GD与HT组尿碘中位数高于对照组(P<0.000 1);(2)GD与HT患者血清中的MDA含量高于对照组,SOD与MDA比值低于对照组(P<0.01);(3)随着尿碘的升高,血清中MDA的含量升高,SOD与MDA比值下降,SOD无明显变化。提示:AITD患者体内存在高碘营养状况,高碘可能导致机体的脂质过氧化损伤,从而诱发AITD。

中国九江汉族人群TLR2基因单核苷酸多态性与Graves病易感关系

目的:研究九江汉族人群TLR2基因多态性与Graves病的易感关系。方法:本研究采用特异性引物PCR方法,基于病例-对照研究的实验设计,对333例甲亢病例和368例正常对照的TLR2基因上的rs3804100和rs5743705位点进行了基因分型。结果:患者男女比例约为1∶2.6,女性有更高的患病风险;所有位点均符合哈迪-温伯格平衡。没有在总体病例、对照之间观察到多态位点基因型和等位基因频率的显著差异。然而,在对发病年龄和性别进行分层分析后发现,在GD早发病人中(≤40岁),SNP位点rs3804100的A/A基因型(P=0.013,OR=1.53,95%CI=1.11-2.12)以及A等位基因频率(P=0.020;OR=1.37;95%CI=1.05-1.79)显著高于正常对照组。结论:TLR2基因rs3804100位点的A/A基因型可能会显著增加人群40岁以前患GD的风险。

细胞因子与自身免疫性甲状腺疾病

细胞因子（CK）是由多种细胞产生的具有多种生物活性的蛋白质或肽类，通过与柑应靶细胞上的细胞因子受体结合而产生免疫调节作用和某些效应功能，根据其生物效应特点目前分为白介素（IL）、干扰素（IFN）、肿瘤坏死因子（TNF）、转化生长因子（TGF）等几大类。自身免疫性甲状腺疾病（AITD）包括Graves病（GD）和桥本甲状腺炎（HT），主要与甲状腺上皮细胞体液免疫和细胞免疫的紊乱有关，从而导敏其自身抗体产生和甲状腺组织淋巴细胞浸润。

Graves病的动物模型研究进展

总结了近年来有关Graves病(GD)动物模型的研究方法进展,主要有:(1)促甲状腺激素受体(TSHR)核酸免疫。(2)表达TSHR的成纤维细胞免疫和表达TSHR的M12细胞免疫。(3)表达TSHR的腺病毒免疫。(4)甲状腺刺激性抗体(TSAb)转基因动物模型。其中TSHR—腺病毒尤其是TSHR亚单位—腺病毒免疫小鼠的GD发生率高且较稳定,而TSAb转基因动物模型可进行传代是目前较有前景的方法。

^(131)I治疗儿童和青少年Graves病的进展

131I治疗儿童和青少年Graves病(GD)的成功率可达90%,甲状腺功能亢进(甲亢)患者接受131I治疗后,甲状腺癌形成、性腺损伤及后代获得先天性畸形的风险没有明显的增加。年幼的GD儿童用131I治疗,甲状腺癌的风险可能有较小程度的增加。131I治疗对儿童甲状腺眼病的影响不大,也是安全的。131I治疗的优点是安全、简单、经济、有效。对于抗甲状腺药物治疗无效或复发、不愿手术或手术后复发的儿童及青少年甲亢病人,131I治疗是可供选择的一种较好的治疗方法,其可作为儿童及青少年甲亢的第二线治疗。

碳酸锂联合131碘治疗Graves病疗效与甲减风险的前瞻性研究

目的探讨碳酸锂联合小剂量131碘在Graves病治疗后5年总有效率和甲状腺功能减退的发生率。方法对比常规同位素及碳酸锂联合131碘治疗Graves病患者后分别于3个月、6个月、1年、1.5年、2年、3年、4年、5年时随访甲状腺功能,观察治疗效果（治愈率和甲状腺功能减退发生率）。结果①入组女性68例,男性36例,年龄在26~58岁之间。常规治疗组与碳酸锂组之间在性别构成、年龄、初治率、甲状腺大小、甲状腺功能方面差异无统计学意义。②常规治疗组和碳酸锂组两组之间碘的剂量分别为4.8mci及3.3mci（P〈0.05）。同时所需碘剂的花费分别为（1980±249）元及（1538±202）元,两组之间费用比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。③常规治疗组和碳酸锂组两组治疗前后显示：常规组及碳酸锂组均能有效的治疗Graves病,前后对比差异有统计学意义。两组之间比较发现：常规组的治愈率明显低于碳酸锂组（P〈0.05）,而甲减的发生率又高于碳酸锂组（P〈0.05）。结论碳酸锂联合131碘治疗Graves病可以增加治愈率,减少甲减的发生率,同时明显减少131碘的剂量,降低费用。

空腹和非空腹口服^(131)Ⅰ治疗弥漫性毒性甲状腺肿的疗效对比

目的评价空腹和非空腹口服131碘(131Ⅰ)治疗弥漫性毒性甲状腺肿(graves,GD)患者的疗效对比。方法选择确诊GD患者160例,按患者意愿是否空腹口服131Ⅰ分成观察组和对照组各80例。对照组采用空腹口服131Ⅰ治疗;观察组非空腹口服131Ⅰ治疗。结果观察组总有效率为97.5%(78/80)、对照组总有效率96.25%(77/80),差异无统计学意义(P>0.05)。与治疗前比较,治疗前两组各项检查指标差异无统计学意义(P>0.05)。与治疗前比较,其余各项检查指标血清血清总三碘甲状腺原氨酸(TT3)、血清总甲状腺素(TT4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)均较治疗前有明显下降,差异有统计学意义(P<0.01)。两组治疗后比较,血清TT3、TT4、FT3、FT4、促甲状腺激素(TSH)差异无统计学意义(P>0.05)。结论 131Ⅰ治疗GD安全有效,空腹和非空腹口服131Ⅰ治疗GD患者的疗效差别不大,过分要求空腹治疗有少数GD患者出现低血糖反应,为防范医疗风险,不强求空腹口服131Ⅰ治疗GD。

女性甲状腺功能异常患者性激素水平变化分析

目的研究女性甲状腺功能减退症(甲减)及甲状腺功能亢进症(Graves病,GD)患者是否存在性激素水平失衡,探讨甲状腺功能异常患者性激素的水平变化。方法采用放射免疫法测定甲状腺功能异常患者及健康体检者(对照组)的卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、睾酮(TT)、雌二醇(E2)水平,采用硫酸铵沉淀法测定血清性激素结合球蛋白结合容量(SHBG)。结果甲减组与对照组TT为(1.70±0.60)ng/ml vs(2.40±0.20)ng/ml,E2为(0.08±0.01)pg/ml vs(0.13±0.03)pg/ml。甲减患者组血清TT、E2值显著低于对照组(P<0.05)。甲减组与对照组FSH为(18.12±1.30)mU/L vs(10.8±1.40)mU/L,LH为(32.89±21.64)mU/L vs(10.20±1.10)mU/L,甲减组FSH、LH均显著高于对照组(P<0.01)。甲亢组与对照组FSH为(15.20±1.10)mU/L vs(10.80±1.40)mU/L,TT为(4.20±0.30)ng/ml vs(2.60±0.30)ng/ml,甲亢组FSH、TT均显著高于对照组(P<0.05)。甲亢组与对照组LH为(18.30±1.70)mU/Lvs(10.20±1.10)mU/L,E2为(0.29±0.02)pg/ml vs(0.13±0.03)pg/ml,甲亢组LH、E2均显著高于对照组(P<0.01);SHBG的改变均有统计学差异(P<0.01)。结论女性甲状腺功能异常患者性激素水平紊乱。

白细胞介素6对甲状腺细胞钠/碘转运体的基因调控

目的研究白细胞介素6(IL-6)对甲状腺滤泡细胞膜上钠/碘转运体(NIS)基因表达的影响,探讨细胞因子在甲状腺生理功能调控和甲状腺疾病发病机制中的作用和地位。方法取Graves病(GD)患者的甲状腺组织,进行甲状腺细胞原代培养,培养5d后,吸去培养液,换用含不同浓度IL6的试验液,与单层培养的滤泡上皮细胞共同孵育48h,运用半定量逆转录聚合酶链反应(RTPCR)技术检测NISmRNA表达的变化。结果IL-6浓度在0U/ml、1U/ml时,GD甲状腺滤泡上皮细胞膜上NISmRNA表达无明显差异;IL-6浓度在10U/ml、100U/ml时,NIS基因表达比前一浓度时明显受抑制(P<0.05),且高浓度比低浓度抑制更加明显;IL-6浓度为1000U/ml时,NIS基因表达量与前一浓度比较无统计学差别。结论IL6可抑制甲状腺滤泡细胞基底膜上NIS基因的表达,提示细胞因子IL-6的浓度不同在甲状腺生理功能调控中发挥的作用也不同。