伴CSF1R-Y571D突变的急性髓系白血病细胞系GDM-1的增殖机制

目的通过蛋白激酶抑制方法研究伴集落刺激因子-1受体(CSF1R)突变的急性髓系白血病细胞系GDM-1的增殖机制。方法按照处理方式不同将GDM-1细胞分为实验组和对照组,将10种不同的蛋白激酶抑制剂作用于实验组,对照组仅做DMSO处理;CCK8法检测细胞增殖抑制情况;Western blot检测蛋白激酶抑制剂作用于GDM-1后,关键激酶的磷酸化水平的改变;细胞因子M-CSF单独或与蛋白激酶抑制剂共同作用于GDM-1细胞,采用CCK8法进行检测细胞增殖水平。结果蛋白激酶抑制分析显示明显抑制GDM-1细胞增殖的药物有dasatinib(IC50=0.01μmol/L)、bosutinib(IC50=0.07μmol/L)、linifanib(IC50=0.13μmol/L)及sorafenib(IC50=0.12μmol/L)。Western blot显示,与对照组相比,linifanib作用于GDM-1后,SRC、ERK磷酸化水平明显降低(P<0.01)。在低浓度FBS培养时,细胞因子M-CSF能够刺激伴CSF1R突变型细胞系GDM-1的增殖,其增殖水平为对照组的11.3倍;M-CSF联合bosutinib作用于GDM-1,细胞增殖明显被抑制(P<0.001),而M-CSF联合HG6-64-1作用于GDM-1,与仅用M-CSF组相比细胞增殖不受影响。结论GDM-1细胞中CSF1R-Y571D突变使CSF1R活性增高,并主要通过激活Src及MAPK信号通路来促进细胞增殖。

GDM-1型钢轨道岔多用打磨机

适用于工务养护作业、打磨钢轨线路各处超限尺寸，提高钢轨的再用率确保行车安全。由牡丹江铁路分局横道河子工务段工业分公司研制。

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IGF-1在妊娠期糖尿病胎盘组织中的表达及其对新生儿T淋巴细胞亚群的影响

目的分析胰岛素样生长因子-1(IGF-1)在妊娠期糖尿病(GDM)胎盘组织中的表达及其对新生儿T淋巴细胞亚群的影响。方法选取本院GDM患者(研究组)和同期健康孕妇(对照组)各40例。两组孕妇均于胎儿、胎盘分娩后于胎盘中央带取材,行常规HE染色和IGF-1抗免疫组织化学染色,比较两组孕妇胎盘组织中IGF-1表达强度和分娩的新生儿T淋巴细胞亚群指标的差异,并进行相关性分析。结果研究组IGF-1表达强于对照组。IGF-1主要存在于滋养层上皮细胞胞浆和少数血管内皮细胞中。与对照组孕妇新生儿比较,研究组孕妇新生儿CD_3^+、CD_4^+、CD_4^+/CD_8^+显著较低,CD_8^+显著较高。相关性分析结果显示孕妇胎盘组织中IGF-1表达强度与CD_3^+、CD_4^+、CD_4^+/CD_8^+呈正相关,与CD_8^+呈负相关。结论 GDM胎盘组织中的IGF-1表达水平较健康孕妇高,GDM胎盘组织中的高IGF-1表达可显著影响新生儿T淋巴细胞亚群,导致新生儿免疫功能低下。

VCAM-1和AOPP与妊娠期糖尿病患者母婴结局的关系研究

目的研究血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)和晚期氧化蛋白产物(AOPP)与妊娠期糖尿病(GDM)患者母婴结局的关系。方法纳入125例GDM患者(GDM组)和108例健康孕妇(对照组),检测GDM相关指标、母血和脐带血VCAM-1及AOPP含量,分析VCAM-1和AOPP与母婴结局的关系。结果 GDM组空腹血糖、糖化血红蛋白、低密度脂蛋白、载脂蛋白B含量显著高于对照组,高密度脂蛋白、载脂蛋白A显著低于对照组(P<0.05);GDM组母血和脐带血的VACM-1和AOPP含量均显著高于对照组(P<0.05);GDM组妊娠成功率95.20%,妊娠丢失率4.80%,妊娠成功者母血VCAM-1和AOPP水平显著低于丢失者(P<0.05);GDM组中,发生产科并发症者(61.60%)的母血VCAM-1和AOPP水平均显著高于无并发症者(P<0.05);GDM组125例新生儿中,巨大儿32%,早产儿13.6%,低体重儿6.4%,新生儿低血糖4.8%,新生儿窒息3.2%,死胎1.6%,其脐带血VCAM-1和AOPP水平均显著高于足月正常新生儿(P<0.05)。结论 GDM孕妇血清和脐带血VCAM-1和AOPP水平显著高于正常孕妇,其水平升高与母婴不良结局密切相关。

GDM孕妇网膜脂肪组织中Chemerin的表达与IRS-1及其酪氨酸磷酸化分析

目的通过检测网膜脂肪组织中Chemerin的表达与胰岛素受体底物-1表达及酪氨酸磷酸化水平,探讨Chemerin与GDM胰岛素抵抗的关系。方法将研究对象分为GDM组及正常对照组NGT各22名,剖宫产术中收集网膜脂肪组织2g,Western blot及qPCR方法检测胎盘组织中Chemerin、IRS-1的表达及免疫沉淀法检测IRS-1的酪氨酸磷酸化水平。结果GDM组网膜脂肪组织中Chemerin蛋白质表达显著增加[2.99(0.04,7.90)vs 2.21(0.02,13.30),P=0.010];GDM组IRS-1[3.52(2.51,4.49)vs 5.47(4.04,8.98),P=0.024]蛋白表达明显降低;GDM组IRS-1酪氨酸磷酸化[0.60(0.01,1.74)vs 4.06(0.06,54.41),P=0.012]显著降低;相关性分析发现Chemerin蛋白表达与OGTT2h血糖密切相关;Chemerin mRNA与产前BMI密切相关;Chemerin蛋白表达与IRS-1蛋白正相关;IRS-1酪氨酸磷酸化水平与OGTT 0 h PG、OGTT 2 h PG密切负相关。结论网膜脂肪组织中Chemerin表达与IRS-1信号异常密切相关是其引起GDM胰岛素抵抗因素之一。

DLX3和Syncytin-1 mRNA在妊娠期糖尿病患者胎盘钙化组织中的表达及意义

目的探讨妊娠期糖尿病患者(GDM)胎盘钙化组织中同源盒转录因子3(DLX3)和Syncytin-1 mRNA的表达及意义。方法选择2015年9月至2018年9月在广西壮族自治区人民医院产科收治的GDM患者30例作为观察组,另选择同期健康孕产妇30名作为对照组。比较两组的一般临床资料及胎盘钙化组织中DLX3和Syncytin-1 mRNA的表达水平(采用实时荧光定量聚合酶链式反应检测),探讨GDM发生的影响因素。结果观察组孕期体重增加量为(11.15±4.03)kg,对照组为(13.23±2.98)kg,两组比较差异有统计学意义(t=2.069,P=0.044)。观察组出现巨大儿3例(10.00%),对照组1例(3.33%),两组比较差异无统计学意义(χ^(2)=0.268,P=0.605)。观察组DLX3 mRNA表达水平显著高于对照组(P<0.05),但两组Syncytin-1 mRNA表达水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,较高的DLX3 mRNA表达水平是促进GDM发生的危险因素(OR=8.142,P=0.004)。结论DLX3是促进GDM发生的危险因素,其可能参与了GDM及胎盘钙化的发生。

联合应用双“C”疗法与格列本脲治疗GDM患者的效果及对血清omentin-1、VF水平的影响

目的:分析"双C"疗法与格列本脲联合应用治疗GDM的效果及对患者血清omentin-1、VF水平的影响。方法:将我院收治的100例GDM患者随机分为观察组及对照组,对照组采用常规方案治疗,观察组采用"双C"疗法与格列本脲联合应用方案治疗;调查患者血糖水平、剖宫产率、早产率、妊娠高血压发生率、胎儿窘迫及巨大儿发生率,入组时、分娩前检测血清中omentin-1及VF水平。结果:分娩前两组HbA1c、FPG、1 h PBG及2 h PBG水平均显著降低,且观察组HbA1c、FPG、1 h PBG及2 h PBG水平显著低于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05);分娩前两组omentin-1水平显著升高,VF水平降低,且分娩前观察组omentin-1水平高于对照组,VF水平显著低于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05);治疗后观察组剖宫产率、早产率、妊娠高血压率、胎儿窘迫率及巨大儿率均高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:采用双C疗法与格列本脲联合应用后可改善GDM治疗疗效,并改善血中omentin-1、VF水平。

孕早期妇女血清人吻素、网膜素-1和Lipasin水平检测对早期预测妊娠期糖尿病发生风险的价值

目的探讨孕早期妇女血清人吻素(human kisspeptin)、网膜素-1(omentin-1)和Lipasin水平检测对早期预测妊娠糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)发生风险的价值。方法选取2018年3月~2021年3月廊坊市第四人民医院接受定期产前检查的孕妇256例,根据孕中期口服葡萄糖耐量实验(OGTT)检查结果分为GDM组(n=136)和非GDM组(n=120)。比较两组一般临床资料、孕早期人吻素、网膜素-1和Lipasin血清水平。结果①与非GDM组比较,GDM组孕早期人吻素(3.35±0.95 nmol/L vs 2.19±0.76 nmol/L),Lipasin(3.29±0.43 ng/ml vs 1.07±0.06 ng/ml)血清水平增高(t=4.964,16.798,均P<0.01),孕早期网膜素-1(216.73±70.16 ng/ml vs 278.09±93.45 ng/ml)血清水平降低(t=3.326,P<0.05),差异均有统计学意义。②孕早期人吻素血清水平与孕前BMI,孕24周前增重、TG,FBG,1hPG,2hPG,FINS和HOMA-IR呈正相关(r=0.286~0.564,均P<0.05),与HOMA-β呈负相关(r=-0.391,P<0.01);网膜素-1与孕前BMI,孕24周前增重、FBG,1hPG,2hPG,FIN和HOMA-IR呈负相关(r=-0.619~-0.206,均P<0.05),与HOMA-β呈正相关(r=0.505,P<0.01);Lipasin与孕24周前增重、TG,FBG,1hPG,2hPG,FIN和HOMA-IR呈正相关(r=0.363~0.611,均P<0.01),与HOMA-β呈负相关(r=-0.496,P<0.01)。③孕24周前增重、HOMA-IR,人吻素、网膜素-1、Lipasin为GDM发生的独立影响因素。④孕早期人吻素、网膜素-1和Lipasin血清水平预测GDM发生风险的AUC分别为0.795,0.683和0.619。三者联合检测的AUC为0.827,高于以上单一指标检测(Z=-2.168,-2.509,-2.651,均P<0.05)。结论GDM患者孕早期人吻素和Lipasin血清水平升高,网膜素-1血清水平降低,人吻素、网膜素-1和Lipasin均与糖脂代谢异常、GDM发病有关,三者联合检测可用于GDM早期诊断。

VCAM-1和AOPP在GDM中的检测水平及相关性研究

目的：探讨血管细胞黏附分子1（VCAM-1）、晚期氧化蛋白产物（AOPP）在妊娠期糖尿病（GDM）中的表达水平并进行相关性研究。方法选取2010年1月至2012年12期间40例GDM患者为研究对象（ GDM组）,另选择正常妊娠孕妇40名为对照组（正常妊娠组）。检测受试者母血及脐血 VCAM-1、AOPP、空腹血糖（ FBG）和糖化血红蛋白（ HbA1c）、载脂蛋白 A （APOA）、载脂蛋白B（APOB）水平,对两组相关指标进行统计分析。结果 GDM组母血VCAM-1、AOPP、APOB、FBG和HbA1c水平均高于正常妊娠组,差异均有统计学意义（t值分别为37.64、27.19、7.98、8.79、7.53,均P〈0.05）,GDM组APOA水平低于正常妊娠组,差异有统计学意义（t=14.16,P〈0.05）；GDM组脐血VCAM-1、AOPP水平高于正常妊娠组,差异均有统计学意义（t值分别为19.37、12.56,均P〈0.01）；母血清VCAM-1、AOPP表达与APOB、FBG、HbA1c、脐血VCAM-1、脐血AOPP的表达均呈正相关（r值分别为0.468～0.551、0.498～0.598,均P〈0.05）,与APOA的表达呈负相关（r值分别为-0.459、-0.462,均P〈0.05）；母血清VCAM-1与AOPP表达呈正相关（r=0.572,P〈0.05）。结论 GDM患者母血清及脐血中VCAM-1、AOPP明显高表达,VCAM-1和AOPP的高表达与GDM发病、进展密切相关,VCAM-1和AOPP可作为监测GDM病情及进展的指标。

妊娠期糖尿病患者孕中晚期血清中SOD、MDA和GLP-1水平变化与母婴不良结局的相关性分析

目的探讨妊娠期糖尿病患者孕中晚期血清中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和胰高血糖素样肽1(GLP-1)水平变化与母婴不良结局的相关性。方法选取2016年1月至2017年1月南充市中心医院收治的125例妊娠期糖尿病孕中晚期患者(病例组)和同期在我院体检的30名健康孕妇(健康组)为对象,比较两组血清中SOD、MDA和GLP-1水平以及母婴不良结局情况,并对SOD、MDA、GLP-1水平与母婴不良结局进行多因素分析。结果与健康组比较,病例组SOD、GLP-1水平明显低,MDA水平明显高,差异有统计学意义(P<0.001);病例组巨大儿、新生儿低血糖、剖宫产发生率及不良妊娠结局总发生率明显高于健康组(P<0.05);不良组糖化血红蛋白、MDA较无不良组明显高,SOD、GLP-1较无不良组明显低,差异有统计学意义(P<0.001);MDA升高、SOD降低、GLP-1降低和妊娠期合并糖尿病是孕中晚期不良母婴结局的危险因素。结论妊娠期糖尿病孕中晚期患者机体存在明显氧化应激反应及GLP-1抵抗现象,血清SOD、MDA、GLP-1水平与巨大儿、新生儿低血糖及剖宫产的不良妊娠结局有明显相关性。

妊娠糖尿病患者网IRS-1与GLUT4的表达及其与胰岛素抵抗关系的研究

妊娠期糖尿病指妊娠前无糖尿病亦无糖耐量减低的妇女,在妊娠期间首次发生或发现的葡萄糖耐量异常.

中药方剂对妊娠期糖尿病氧化应激状态、细胞粘附因子及妊娠结局的影响

目的:探讨中药方剂"孕糖方"对妊娠期糖尿病患者氧化应激状态以及细胞粘附因子(s ICAM-1)水平的改变,探索中药治疗妊娠期糖尿病对母婴结局的影响。方法:选取2014年1月-2016年1月确诊为妊娠期糖尿病(GDM)患者60例,其中35例以口服中药方剂加饮食控制治疗(孕糖方组),25例以饮食控制治疗(非中药组),另选正常妊娠(对照组)30例,留取孕妇静脉及胎儿脐静脉血清,测定超氧化物歧化酶(SOD)、脂质氧化物(MDA)含量;测定细胞间粘附因子(ICAM-1)含量,对三组数据作统计学比较,同时比较三组母婴不良结局的发生率。结果:妊娠期糖尿病患者存在明显的氧化应激失衡,孕糖方组孕妇血清和脐血中MDA浓度显著低于非中药组,两组均高于对照组(P<0.05),超氧化物歧化酶SOD浓度孕糖方组显著高于非中药组及对照组(P<0.05),孕糖方组s ICAM-1水平显著高于非中药组及对照组(P<0.05)。临床应用中药方剂治疗妊娠期糖尿病,母婴并发症有所减少。结论:妊娠期糖尿病存在氧化应激失衡,造成不良妊娠结局的原因与氧化应激及血管内皮损伤密切相关。中药"孕糖方"可改善妊娠期糖尿病患者的氧化应激失衡,从降低血管内皮损伤角度改善妊娠期糖尿病患者的妊娠结局。

妊娠期糖尿病与胰岛素抵抗关系的临床研究

目的通过观察胰岛素受体底物-1(IRS-1)和葡萄糖转运体-4(GLUT4)在妊娠期糖尿病(GDM)患者和健康孕妇胎盘组织中的表达情况,分析其与胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素敏感指数(HOMA-ISI)的相关性,探讨GDM与胰岛素抵抗的关系。方法采用1:1随机对照病例研究,选择30例妊娠期糖尿病(GDM)患者和30例同孕龄正常健康孕妇为研究对象。分娩时采集胎盘组织,采用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)检测IRS-1和GLUT4的mRNA表达水平,采用SPSS17.0软件分析IRS-1和GLUT4与HOMA-IR和HOMA-ISI的相关性。结果正常孕妇胎盘组织中IRS-1在mRNA水平表达量显著高于GDM患者(P<0.05)。正常孕妇胎盘组织中上GLUT4在mRNA水平表达量亦显著高于GDM患者(P<0.05)。GDM组比正常对照组HOMA-IR显著增加[(4.42±1.12)vs.(1.76±0.96)],HOMA-ISI则显著降低[(-1.45±0.25)vs.(-0.27±0.34)](P均<0.01)。相关性分析结果显示,IRS-1表达与HOMA-IR呈负相关(r=-0.473,P<0.01),与HOMA-ISI呈正相关(r=0.342,P<0.05);而GLUT4的表达与HOMA-IR呈负相关(r=-0.520,P<0.01),与HOMA-ISI无相关性(r=0.187,P>0.05)。结论 GDM患者中IRS-1和GLUT4在mRNA水平表达明显下降,且与HOMA-IR和HOMA-ISI有相关性,提示HOMA-IR的增加和HOMA-ISI的降低可能涉及GDM的发病机制。

早孕期母体血清中Omentin-1、Betatrophin水平与妊娠期糖尿病的相关性及预测价值研究

目的探讨早孕期母体Omentin-1、Betatrophin水平与妊娠期糖尿病(GDM)的相关性及预测价值。方法回顾性选择2016年5月至2017年5月西安医学院附属西安市北方医院妇产科接诊的53例GDM患者(GDM组),同期50例糖耐量正常孕妇(NGT组)和50例健康未孕妇女(对照组)为研究对象。酶联免疫吸附试验检测各组血清Omentin-1、Betatrophin的水平和糖脂代谢指标的差异,分析Omentin-1、Betatrophin与糖代谢指标的关系。结果血清Omentin-1、HDL-C组间对比:GDM组<NGT组<对照组(P<0.05)。血清Betatrophin与TG、孕期体重增加、新生儿出生体重呈正相关(r=0.425~0.621,P<0.05),Omentin-1与LDL-C呈正相关(r=0.509,P<0.05),与FPG、FINS、HOMA-IR、TG呈负相关(r=-0.303~0-0.592,P<0.05)。Logostic多元逐步回归分析Omentin-1(OR=2.910,P=0.000)、Betatrophin(OR=5.217,P=0.001)、BMI(OR=2.787,P=0.006)是影响GDM发病的危险因素。结论Omentin-1、Betatrophin水平变化与GDM发病有关,孕早期监测其水平可为预防GDM发生提供可靠依据。