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The neuroprotective and regenerative potential of parkin and GDNF/Ret signaling in the midbrain dopaminergic system 被引量:2
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作者 Edgar R.Kramer 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS CSCD 2015年第11期1752-1753,共2页
Parkinson's disease(PD)is the second most common neurodegenerative disease after Alzheimer's disease.The etiology of PD is still not completely understood,but the degeneration of dopaminergic(DA)neurons in the s... Parkinson's disease(PD)is the second most common neurodegenerative disease after Alzheimer's disease.The etiology of PD is still not completely understood,but the degeneration of dopaminergic(DA)neurons in the substantia nigra pars compacta(SNpc),loss of DA innervation of the striatum,and protein aggregates in the form of Lewy bodies and neurites are its established hallmarks. In addition to α-synuclein accumu- lation in Lewy bodies and neurites, genetic mutations in the genes encoding parkin, PINK, DJ-1, LRRK2 and other proteins are associated with the inherited form of PD. An association study linked also the receptor tyrosine kinase Ret to PD (Meka et al., 2015). Currently there are only symptomatic treatments available for PD but no cure. Consequently much effort is being made to find neurotrophic and other factors able to stimulate SNpc DA neuron protection and regeneration. 展开更多
关键词 gdnf The neuroprotective and regenerative potential of parkin and gdnf/ret signaling in the midbrain dopaminergic system
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GDNF及其受体Ret在腺样囊性癌嗜神经侵袭和细胞增殖中作用的初步研究 被引量:5
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作者 郑善川 梁丽 +2 位作者 张玉茹 朱晓虹 李宏捷 《口腔医学研究》 CAS CSCD 北大核心 2010年第3期380-383,共4页
目的:探讨胶质细胞源性神经生长因子GDNF及其受体Ret的表达在涎腺腺样囊性癌(SACC)嗜神经侵袭和细胞增殖中的作用。方法:应用S-P法对42例SACC、5例腺泡细胞癌、5例正常涎腺组织中GDNF和Ret的表达进行检测。结果:GDNF在SACC肿瘤细胞的胞... 目的:探讨胶质细胞源性神经生长因子GDNF及其受体Ret的表达在涎腺腺样囊性癌(SACC)嗜神经侵袭和细胞增殖中的作用。方法:应用S-P法对42例SACC、5例腺泡细胞癌、5例正常涎腺组织中GDNF和Ret的表达进行检测。结果:GDNF在SACC肿瘤细胞的胞浆、肿瘤周围的神经纤维和正常腺体的导管中呈阳性表达,而在腺泡细胞癌和正常腺泡组织中均不表达。Ret在SACC肿瘤细胞的胞浆和正常的导管上皮细胞中呈阳性表达,在神经纤维中弱阳性或不表达,腺泡细胞癌中不表达。Ki-67在SACC细胞的胞核中呈阳性表达,靠近神经和远离神经的肿瘤细胞中阳性表达并无差异。有神经侵袭组Ki-67的阳性表达高于无神经侵袭组,但无统计学差异。GDNF与Ret表达间呈正相关(r=0.489,P<0.05),但GDNF与Ki-67的表达间无明显相关性(r=0.278,P>0.05)。结论:GDNF及其受体Ret在SACC中高表达,GDNF在周围神经组织内也高表达,提示SACC中存在GDNF的自分泌,GDNF和Ret可能在SACC嗜神经侵袭中发挥重要作用。此外,SACC细胞的增殖活性与神经侵袭的发生、GDNF的表达间关系可能不大。 展开更多
关键词 腺样囊性癌 胶质细胞源性神经生长因子(gdnf) ret Ki-67 神经侵袭
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慢性酒精刺激对大鼠海马胶质源性神经营养因子及其功能性受体c-ret mRNA表达的影响 被引量:2
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作者 刘丹 李昌琪 +1 位作者 卢大华 罗学港 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第1期85-88,共4页
采用原位分子杂交方法观察了慢性酒精刺激对大鼠海马胶质源性神经营养因子 (GDNF)及其功能性受体 c-ret m RNA表达的影响。结果发现 :慢性酒精刺激 3 0 d时 ,GDNF与 c-retm RNA在海马的表达与对照组相比明显增加 ;慢性酒精刺激 60 d时 G... 采用原位分子杂交方法观察了慢性酒精刺激对大鼠海马胶质源性神经营养因子 (GDNF)及其功能性受体 c-ret m RNA表达的影响。结果发现 :慢性酒精刺激 3 0 d时 ,GDNF与 c-retm RNA在海马的表达与对照组相比明显增加 ;慢性酒精刺激 60 d时 GDNF与 c-ret m RNA的表达与 3 0 d时相比显著下降。此结果提示 ,GDNF及其功能性受体 展开更多
关键词 酒精 大鼠 海马 胶质源性神经营养因子 原位分子杂交 功能性受体 C-ret mRNA 表达
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脂筏在GDNF与其受体相互作用中的意义 被引量:1
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作者 陈静 孙羽 +1 位作者 孟艳 高殿帅 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第1期70-74,共5页
目的:探讨脂筏对于GDNF与其膜受体相互作用的影响。方法:MN9D细胞和SD大鼠随机分成三组:GDNF组、PBS组、空白对照组。两种方式处理三组样品:破坏和不破坏细胞膜上的脂筏。通过免疫共沉淀和免疫印迹检测破坏脂筏前后GDNF及其配体结合受体... 目的:探讨脂筏对于GDNF与其膜受体相互作用的影响。方法:MN9D细胞和SD大鼠随机分成三组:GDNF组、PBS组、空白对照组。两种方式处理三组样品:破坏和不破坏细胞膜上的脂筏。通过免疫共沉淀和免疫印迹检测破坏脂筏前后GDNF及其配体结合受体GFRα1与四种膜受体(RET,NCAM140,integrinβ1和N-cadherin)之间的结合情况。结果:细胞膜上的脂筏未被破坏前,四种膜受体都能够与GDNF结合发生免疫共沉淀。脂筏被破坏后,GDNF只能与RET和N-cadherin结合发生免疫共沉淀,并且这种结合在GDNF组中最多;而GFRα1只能和RET结合发生免疫共沉淀。结论:膜受体介导的GDNF生物学作用均可发生在脂筏这一平台上,脂筏在GDNF与其受体相互作用中扮演着重要角色。 展开更多
关键词 脂筏 gdnf 膜蛋白 ret NCAM140 INTEGRINΒ1 N-CADHERIN
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带6个组氨酸尾的可溶性GDNF第1受体的重组表达和活性分析
5
作者 陈立南 孙成三 +4 位作者 陈晴 段德义 杨慧 张进禄 徐群渊 《解剖学报》 CAS CSCD 北大核心 2002年第2期157-160,共4页
目的 用DNA重组方法去除胶质细胞源性神经营养因子 (GDNF)受体 (GFRα 1)基因 3’ 端的与细胞膜糖基化磷脂酰肌醇 (GPI)相连的信号序列 ,使表达的GFRα 1以可溶性形式介导GDNF的作用。 方法 设计一对引物 ,其中下游引物含有 6个组氨... 目的 用DNA重组方法去除胶质细胞源性神经营养因子 (GDNF)受体 (GFRα 1)基因 3’ 端的与细胞膜糖基化磷脂酰肌醇 (GPI)相连的信号序列 ,使表达的GFRα 1以可溶性形式介导GDNF的作用。 方法 设计一对引物 ,其中下游引物含有 6个组氨酸密码子序列 ,以人GFRα 1全长cDNA为模板 ,PCR扩增编码可溶性GFRα 1序列并亚克隆于pBK RSV真核表达载体 ,转染COS 7细胞 ,收获培养上清 ,进行SDS PAGE及Western免疫印迹分析 ;使用钴离子金属螯合层析柱进行纯化 ;检测RET酪氨酸磷酸化以鉴定其生物学活性。 结果 Western免疫印迹证实培养上清液中有分子量为 6 0kD的特异阳性条带 ,与糖基化的GFRα 1分子量相符 ;金属螯合层析得到纯度达90 %以上的重组GFRα 1蛋白 ,每mlCOS 7培养上清中含有 0 5 μg。 结论 带 6个组氨酸尾的重组可溶性GFRα 1能够介导GDNF的作用 。 展开更多
关键词 蛋白纯化 真核表达 受体 表位标记 胶质细胞源性神经营养因子 受体酪氨酸激酶 重组表达
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GDNF家族成员及其受体的研究进展 被引量:2
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作者 董民 胡兵 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 1999年第4期331-334,共4页
胶质细胞源性神经营养因子( G D N F) 家族是一类结构上属于转化生长因子β( T G Fβ) 超家族的神经营养因子, 目前包括 G D N F, neurturin ( N T N) 和persephin ( P S P) 三种因子... 胶质细胞源性神经营养因子( G D N F) 家族是一类结构上属于转化生长因子β( T G Fβ) 超家族的神经营养因子, 目前包括 G D N F, neurturin ( N T N) 和persephin ( P S P) 三种因子, 它们在体内有着广泛的作用. 近年来发现 G D N F 和 N T N 的受体均为多组分结构, 由不同的糖基磷脂酰肌醇 ( G P I) 蛋白和共享的跨膜酪氨酸激酶受体 Ret 蛋白构成. 展开更多
关键词 神经营养因子 胶质细胞源性 多组分受体
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肠神经胶质细胞在炎症性肠病中的作用研究进展
7
作者 杜俊艳 骆淑娥 温萌 《中外医疗》 2023年第25期195-198,共4页
近年来,肠神经胶质细胞(enteric glial cell,EGC)在炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)发病机制中引起广泛关注。在IBD患者中,肠道EGC通过释放细胞因子和介质参与调节肠道炎症反应,EGC与肠道上皮细胞、免疫细胞和神经元等相互... 近年来,肠神经胶质细胞(enteric glial cell,EGC)在炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)发病机制中引起广泛关注。在IBD患者中,肠道EGC通过释放细胞因子和介质参与调节肠道炎症反应,EGC与肠道上皮细胞、免疫细胞和神经元等相互作用,参与调节肠道的免疫平衡和功能,EGC在炎症性肠病治疗中的潜在应用,调控和干预EGC有望为治疗提供新思路和策略。 展开更多
关键词 肠神经系统 肠神经胶质细胞 胶质细胞源性神经营养因子-胶质细胞系源性神经营养因子受体α1/原癌基因自分泌环路
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脑内胶质细胞源性神经营养因子及其受体复合物研究进展 被引量:5
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作者 陈琳 戴建国 +3 位作者 王中立 张绘宇 黄玉芳 赵玉男 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第3期315-318,共4页
胶质细胞源性神经营养因子(glial cell line-derived neurotrophic factor,GDNF)在脑内广泛分布,通过其受体复合物介导激活细胞内信号转导通路,发挥维持神经元功能和损伤修复等作用。胶质细胞源性神经营养因子家族受体α(GD-NF family r... 胶质细胞源性神经营养因子(glial cell line-derived neurotrophic factor,GDNF)在脑内广泛分布,通过其受体复合物介导激活细胞内信号转导通路,发挥维持神经元功能和损伤修复等作用。胶质细胞源性神经营养因子家族受体α(GD-NF family receptorα,GFRα)和RET是其受体复合物的主要成员。GDNF和其受体复合物可能参与多种脑部病变的病理生理过程,是潜在的治疗靶点之一。 展开更多
关键词 胶质细胞源性神经营养因子 胶质细胞源性神经营养因子家族受体α ret 受体 信号转导 神经细胞黏附分子 帕金森病
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胶质细胞源性神经营养因子及受体在Alzheimer病模型大鼠脑组织中的表达 被引量:1
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作者 胡丽葵 任艳 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第8期534-536,共3页
目的 探讨胶质细胞源性神经营养因子 (GDNF)在 Alzheimer病 (AD)的发病机制中的作用。方法 应用免疫组化方法检测神经营养因子 (GDNF)及其受体 GFRα- 1、Ret在正常及 AD模型大鼠脑组织中的表达。结果 实验组 (手术侧 )海马 CA1区神... 目的 探讨胶质细胞源性神经营养因子 (GDNF)在 Alzheimer病 (AD)的发病机制中的作用。方法 应用免疫组化方法检测神经营养因子 (GDNF)及其受体 GFRα- 1、Ret在正常及 AD模型大鼠脑组织中的表达。结果 实验组 (手术侧 )海马 CA1区神经细胞数目较对侧 (非手术侧 )及正常对照组明显减少 (P<0 .0 5) ,非手术侧与对照组则无明显差别。实验组 (手术侧、非手术侧 )及对照组大鼠的大脑皮层、海马均有 GDNF及受体 GFRα- 1、Ret的阳性表达 ;阳性免疫反应产物定位于神经细胞浆内 ;阳性反应程度对照组、实验组 (非手术侧 )、实验组 (手术侧 )依次减弱 ,但差别无统计学意义。结论 在单侧隔 -穹窿海马伞切断制成的 AD大鼠脑组织中 ,手术损伤侧海马 CA1区神经元数目减少 ,但减少的神经元的种类不明 ,机制亦不明。在该模型大鼠脑组织中没有确切的 GDNF合成减少及 /或受体 (GFRα- 1、Ret)表达障碍 ,不能确定 GDNF在 AD发病机制中的作用以及在 AD治疗上的应用价值。 展开更多
关键词 胶质细胞源性神经营养因子 受体 ALZHEIMER病 大鼠 脑组织 发病机制 免疫组织化学
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孤儿受体酪氨酸激酶在成年大鼠腰段脊髓和背根节中的分布
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作者 白秉学 苏剑斌 +1 位作者 鄂玲玲 周长满 《解剖学报》 CAS CSCD 北大核心 2002年第1期51-53,共3页
目的 观察孤儿受体酪氨酸激酶 (Ret)在成年大鼠腰段脊髓和背根节中的分布 ,探讨胶质细胞源性神经营养因子 (GDNF)对大鼠脊髓和背根节神经元的作用。 方法 采用Ret抗体免疫组织化学ABC法。 结果 Ret免疫反应存在于成年大鼠腰段脊髓... 目的 观察孤儿受体酪氨酸激酶 (Ret)在成年大鼠腰段脊髓和背根节中的分布 ,探讨胶质细胞源性神经营养因子 (GDNF)对大鼠脊髓和背根节神经元的作用。 方法 采用Ret抗体免疫组织化学ABC法。 结果 Ret免疫反应存在于成年大鼠腰段脊髓神经元和背根节神经元中。 展开更多
关键词 孤儿受体酪氨酸激酶 胶质细胞源性神经营养因子 脊髓 脊根节
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肾脏发育中信号通路的调控作用 被引量:5
11
作者 邱晓 韦荣飞 +1 位作者 张令强 贺福初 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期1-7,共7页
肾脏发育是一个复杂的过程,需要在输尿管芽细胞和基质细胞相互诱导下,引起细胞生长、增殖、分化,从而产生肾单位及各种管状结构,最终发育为成熟的肾脏。在肾脏发育过程中,GDNF/Ret、Wnt、BMP等一系列信号通路参与了发育的调控过程。这... 肾脏发育是一个复杂的过程,需要在输尿管芽细胞和基质细胞相互诱导下,引起细胞生长、增殖、分化,从而产生肾单位及各种管状结构,最终发育为成熟的肾脏。在肾脏发育过程中,GDNF/Ret、Wnt、BMP等一系列信号通路参与了发育的调控过程。这些信号通路在肾脏发育的不同阶段或不同位置发挥着重要的调控作用,并且通路之间存在相互的调控,从而形成了一个复杂而精细的调控网络,保证了肾脏的正常发育。文章概括了肾脏发育的过程,总结了肾脏发育过程中相关信号通路对肾脏发育的调控作用以及信号通路之间的相互调控。 展开更多
关键词 肾脏发育
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调控RET依赖性GDNF信号通路对大鼠癫痫模型的影响 被引量:2
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作者 田沁涛 黑悦 +2 位作者 伊西才 魏礼洲 刘卫平 《现代生物医学进展》 CAS 2017年第19期3628-3631,共4页
目的:探究双侧海马CA1区立体定向注射anti-GDNF抗体对匹鲁卡品诱导的大鼠癫痫模型的影响。方法:选择成年雄性SD大鼠60只,并随机分为3组,即假手术组(sham组,n=20)、癫痫模型组(model组,n=20)和GDNF抑制剂组(anti-GDNF组,n=20)。使用氯化... 目的:探究双侧海马CA1区立体定向注射anti-GDNF抗体对匹鲁卡品诱导的大鼠癫痫模型的影响。方法:选择成年雄性SD大鼠60只,并随机分为3组,即假手术组(sham组,n=20)、癫痫模型组(model组,n=20)和GDNF抑制剂组(anti-GDNF组,n=20)。使用氯化锂-匹鲁卡品腹腔注射诱导癫痫模型,sham组只给予氯化锂,anti-GDNF组在造模前2 h给予大鼠双侧海马CA1区立体定向注射anti-GDNF抗体。在造模后1、3、7 d观察大鼠癫痫的发作频率,7 d后采用脑电图监测(EEG)测定脑电波的变化情况,通过免疫组化方法测定海马CA1区域神经元数量变化(Neu N表达水平),造模后1 d时使用western blot方法测定海马CA1区GDNF、RET和P53蛋白的表达。结果:Model组大鼠棘-慢波数量明显高于Sham组,anti-GDNF组以上指标较model组显著减少(P<0.05);Model组海马CA1区神经元大量凋亡,但anti-GDNF组凋亡较model组显著减少(P<0.05)。与Sham组比较,在癫痫发作后1 d,model组的GDNF、RET表达水平上调,P53表达水平下降(P<0.05),而anti-GDNF组大鼠海马CA1区GDNF、RET表达较model组明显下调,P53表达水平显著上降(P<0.05)。结论:双侧海马CA1区立体定向注射anti-GDNF抗体能够减少癫痫发作,并对海马神经元起到保护作用,可能与其抑制GDNF/RET/P53信号通路有关。 展开更多
关键词 癫痫 转染重排基因 神经胶质细胞源性的神经营养因子 神经元保护 脑电图
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GDNF家族及其受体在疾病治疗中的研究进展 被引量:3
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作者 魏传银 王丽梅 +2 位作者 陈雪红 路长林 耿美玉 《医学分子生物学杂志》 CAS CSCD 2004年第6期362-365,共4页
胶质细胞源性神经营养因子 (glialcellline derivedneurotrophicfactor ,GDNF)对多巴胺能神经元、运动神经元、感觉神经元、肠道神经元等多种神经元均具有促存活及损伤保护作用。GDNF的神经营养作用主要是通过胶质细胞源性神经营养因子... 胶质细胞源性神经营养因子 (glialcellline derivedneurotrophicfactor ,GDNF)对多巴胺能神经元、运动神经元、感觉神经元、肠道神经元等多种神经元均具有促存活及损伤保护作用。GDNF的神经营养作用主要是通过胶质细胞源性神经营养因子受体 α (glialcellline derivedneurotrophicfactorreceptors α ,GFRαs)亚基和受体酪氨酸激酶Ret亚基两类受体亚基介导。GDNF家族配体包括GDNF、neurturin (NRTN) ,persephin (PSPN)和ARTNemin (ARTN) ,它们在结构和功能上有很大的相关性。 展开更多
关键词 胶质细胞源性神经营养因子 胶质细胞源性神经营养因子受体-α 受体酪氨酸激酶ret 信号转导
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