GH/IGF-1系统在BMSCs成脂分化过程中作用机制的实验研究

目的研究温肾健脾、活血化瘀含药血清对骨髓间充质干细胞(BMSCs)成脂分化作用过程中生长激素(GH)/胰岛素样生长因子1(IGF-1)系统的调节机制。方法将40只SPF级雄性SD大鼠用随机数字表法分成4组,依次为正常组、成脂诱导组、温肾健脾组、活血化瘀组。对大鼠进行7 d灌胃,制备含药血清,按一定比例将含药血清与完全培养基进行配比用以BMSCs成脂分化的培养。油红O染色观察BMSCs成脂分化情况后,用ELISA法测定脂肪细胞中GH、IGF-1的蛋白水平。结果GH蛋白表达水平结果:与正常组比较,成脂诱导组低于正常组,差异不具有统计学意义(P>0.05)。与成脂诱导组相比,温肾健脾组、活血化瘀组结果均优于成脂诱导组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。温肾健脾组与活血化瘀组相比,活血化瘀组结果优于温肾健脾组。②IGF-1蛋白表达水平结果:与正常组相比,成脂诱导组结果高于正常组,且差异具有统计学意义(P<0.05)。与成脂诱导组相比,温肾健脾组、活血化瘀组结果均低于成脂诱导组,且差异均具有统计学意义(P<0.05)。温肾健脾组、活血化瘀组相比,活血化瘀组结果高于温肾健脾组。结论温肾健脾、活血化瘀中药可能通过GH/IGF-1系统发挥抑制BMSCs的成脂分化作用。

电针肾俞、足三里联合滋肾强骨汤对去卵巢骨质疏松大鼠骨组织和血清GH/IGF-1系统的影响

目的:观察电针肾俞、足三里联合滋肾强骨汤对去卵巢所致骨质疏松大鼠骨密度的影响,并通过其对骨组织和血清GH/IGF-1系统的影响来探讨其作用机制。方法:30只Wistar雌性大鼠按照体重区组化随机分为3组,即假手术组、模型组和治疗组,每组10只。模型组和治疗组大鼠手术摘除双侧卵巢复制绝经后骨质疏松模型。治疗组每日2次电针肾俞、足三里,同时灌胃给药滋肾强骨汤(浓度0.4 g/mL,给药剂量1.25 mL/100 g体重),假手术组、模型组灌胃等体积的生理盐水,连续12周。采用双能X射线测定各组大鼠胫骨骨密度,采用ELISA法测定骨组织、血清中生长激素受体(GHR)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)和IGF-1受体(IGF-1R)蛋白含量。结果:与假手术组相比,模型组大鼠胫骨骨密度、骨组织中GHR、IGF-1、IGF-1R含量均明显降低(P<0.05),血清中IGF-1、IGF-1R显著下降(P<0.05),GHR虽有下降的趋势,但差异无统计学意义(P>0.05);与模型组相比,治疗组大鼠胫骨骨密度、骨组织中GHR、IGF-1、IGF-1R和血清中IGF-1R水平均显著提高(P<0.05),血清中GHR和IGF-1水平变化不明显(P>0.05)。结论:电针肾俞、足三里联合滋肾强骨汤可以增加去卵巢骨质疏松大鼠的骨密度,其作用机制与调节骨组织和血清中GH/IGF-1系统密切相关。

SOCS-2和SOCS-3通过IGF-1和GH信号转导系统作用于成肌细胞的分化(英文)

新近发现的细胞因子信号转导抑制因子(SOCS)家族,因其能够通过Janus激酶—信号传导和转录激活子(JAK-STAT)信号传导通路来反馈调节生长因子的信号或者抑制细胞因子的信号转导而倍受研究人员重视。一些研究表明,SOCS-3在促进成肌细胞分化和抑制白介素6(IL-6)导致的细胞炎症过程中具有重要的作用。综合大量关于细胞因子信号转导抑制因子家族的文献报道,文章分析了近几年SOCS-2和SOCS-3与IGF-1和GH信号转导关系的研究,特别是关于SOCS-3在成肌细胞分化过程中的研究,认为可以将SOCS-2和SOCS-3作为细胞内生长信号调节和促进动物肌肉发育的潜在因子进行研究。

日粮不同蛋白质水平对绵羊IGF-1和GH分泌及基因表达的影响

本研究旨在探讨不同蛋白质水平日粮对绵羊胰岛素样生长因子-1(IGF-1)和生长激素(GH)分泌及基因mRNA表达量的影响,为科学配置肉羊饲料及研究肉羊生长发育提供基础。选择6月龄体重相近的多胎萨福克公羔18只,随机分为3组,分别饲喂不同蛋白质水平的日粮(低蛋白日粮、中蛋白日粮和高蛋白日粮)。采用ELISA方法和SYBR Green Real-time PCR方法检测日粮不同蛋白质水平对不同生长发育阶段(30、60、90和120d)羔羊外周血中IGF-1、GH浓度和皮肤组织中基因表达的影响。结果显示,日粮蛋白质水平显著影响绵羊平均日增重、外周血中IGF-1和GH的浓度以及皮肤组织IGF-1基因的表达丰度,而未显著影响GH基因的表达丰度。结果提示,随着日粮蛋白质水平的升高,绵羊生长发育快,外周血中IGF-1浓度增加,GH浓度降低,IGF-1基因表达量增加。

伴性矮小型鸡GH、GHR和IGF-1基因的表达变化

采用荧光实时定量PCR的方法,从转录水平上分析了伴性矮小型鸡和普通鸡肝脏中GH、GHR和IGF-1基因的表达变化趋势。结果表明:伴性矮小型鸡和普通鸡肝脏组织中GH的mRNA表达量没有明显差异,而GHR在矮小鸡中的表达量明显比普通鸡的高3倍多,但IGF-1基因在矮小鸡肝脏中的表达量却远远低于普通鸡,差异达到2个数量级。这表明,伴性矮小型鸡GHR外显子10和3′非翻译区的长片断缺失并没有降低GHR基因的表达,相反有所增高,这一过程中可能存在相应的功能代偿机制。与此同时,在伴性矮小型鸡肝脏中几乎观察不到IGF-1基因的表达,证明正是由于GHR基因的缺陷影响了GH生理效应的发挥。实验结果印证了伴性矮小表型与GH和GHR的转录水平无关,而可能是GHR编码产物异常阻碍了GH-GHR-IGF信号通路,导致IGF-1表达受阻,不能发挥正常的生理功能。

口服半胱胺引起绵羊外周血液GH、IGF-1和SS激素的变化

试验羊装置临时性颈静脉血管插管，采集血样，测定血液ＧＨ、ＩＧＦ－１和ＳＳ。结果，６日内外周血液中血浆ＧＨ浓度升高５６．２％（Ｐ＜０．０１），ＩＧＦ－１浓度升高４５．３％（Ｐ＜０．０１），ＳＳ浓度降低２２．７％（Ｐ＜０．０１）。本试验证明半胱胺制成颗粒饲料，经口服可通过瘤胃进入小肠吸收，抑制体内ＳＳ水平，使外周血液中ＧＨ、ＩＧＦ－１水平相应升高，同时胰岛素、Ｔ３、Ｔ４浓度也升高。结果提示半胱胺颗粒料经口服可促进反刍动物的生长。

萨福克羊GH和IGF-1基因组织表达水平的分析

为分析生长激素(growth hormone,GH)基因和胰岛素样生长因子1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)基因对绵羊生长发育的作用,以6月龄萨福克公羊为试验材料,利用荧光定量PCR SYBR Green I荧光染料法,对绵羊肠系膜淋巴结、心脏、肝脏、垂体、大脑、肾脏、骨骼肌、皮肤、肺脏、睾丸和脾脏11个组织中GH和IGF-1基因的表达水平进行相对定量分析。结果表明,GH基因在睾丸、肠系膜淋巴结和脾脏中的表达量显著高于心脏、肝脏、大脑、肾脏和骨骼肌(P<0.05);IGF-1基因在肝脏和肠系膜淋巴结中的表达量显著高于心脏、垂体、大脑、肾脏、骨骼肌、皮肤、肺脏、睾丸和脾脏(P<0.05)。说明绵羊GH和IGF-1基因有特定的组织表达模式;GH基因与免疫、繁殖及机体的生长发育密切相关;IGF-1基因与生长发育及免疫密切相关,肝脏不仅是IGF-1的主要合成器官,也是该基因特异性表达的主要器官组织之一。GH和IGF-1基因均具有一因多效作用。

GH/IGF-1轴在成年人骨质疏松发生发展和治疗中的作用

随着我国老年人口的增加,骨质疏松发病率也在不断上升,骨质疏松症（osteoporosis,OP）是一种骨量减少,骨组织的微细结构被破坏,骨骼脆性增加,易骨折的全身性疾病,其包括原发性骨质疏松、继发性骨质疏松、特发性骨质疏松。其中原发性骨质疏松指老年性骨质疏松及绝经后骨质疏松症,继发性骨质疏松与多种因素有关,

复方孕二烯酮与二甲双胍联合应用对PCOS患者IGF-1、IGFBP-1、 肾素-血管紧张素系统及促排卵结局的影响

目的:研究二甲双胍与复方孕二烯酮(复方GES)对多囊卵巢综合征(PCOS)患者卵巢肾素-血管紧张素系统(RAS)、血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、胰岛素样生长因子结合蛋白-1(IGFBP-1)、性激素水平及促排卵结局的影响并探讨其可能的作用机制。方法:选择PCOS患者40例,随机分为两组,实验组接受二甲双胍及复方GES治疗,连续3个月。治疗前后分别测定血浆肾素原(PRA)、血管紧张素Ⅱ(ATⅡ)及血清IGF-1、IGFBP-1、空腹胰岛素(INS)、空腹血糖(GLU)、黄体生成素(LH)、促卵泡素(FSH)、雄烯二酮(A2)、雌二醇(E2)、睾酮(T),测量每侧卵巢内卵泡数目、卵巢体积并观察临床症状的改善及服药期间的副反应。停药后开始促排卵治疗。对照组直接进行促排卵治疗。结果:实验组服药3个周期后,FSH(P<0.05)、LH、A2、E2、T水平及LH/FSH比值(P<0.01)均显著下降,血浆PRA、ATⅡ与空腹INS、BMI、INS/GLU比值显著降低(P<0.01)。IGFBP-1水平明显上升(P<0.05)。超声监测双侧卵巢体积显著缩小,卵泡数目明显减少(P<0.01)。促排卵治疗过程中,实验组HMG(或FSH)用量显著低于对照组(P<0.01),单卵泡生长率和HCG日A型内膜出现率均高于对照组(P<0.01),周期排卵率显著高于对照组(P<0.05)。结论:二甲双胍与复方GES合并用于PCOS患者,能改善PCOS患者内分泌水平,调节PCOS患者IR状态,显著提高PCOS患者CC+HMG方案促排卵治疗的效果,并减少促排卵并发症的发生。

特发性矮小症儿童血清GH、IGF-1、微量元素与体格发育指标的相关性分析

目的调查分析特发矮小症(ISS)儿童血清中生长激素(GH)、胰岛素生长因子-1(IGF-1)水平及钙镁锌等微量元素状况。方法选取2014年2月至2018年2月我院收治的矮小症儿童230例为研究对象(其中138例ISS患儿纳入ISS组,余下92例非ISS矮小症儿童纳入非ISS组),另选择同期体检的健康儿童50例为对照组,采用精氨酸激发试验及可乐定激发试验检测其血清GH水平,并分析三组IGF-1、微量元素(钙镁锌、维生素D)水平、体格发育指标[身高、体重、体质量指数(BMI)、瘦素(Leptin)、骨钙素(Ost)],分析ISS儿童GH、IGF-1水平与微量元素水平、体格发育指标的相关性。结果ISS组可乐定、精氨酸激发试验阳性率高于非ISS组(P<0.05);ISS组、非ISS组血清GH、IGF-1、钙、镁、锌及维生素D水平低于对照组,ISS组血清GH、IGF-1、钙及维生素D水平低于非ISS组(P<0.05);ISS组、非ISS组的身高、体重、BMI及血清Ost水平低于对照组,而Leptin水平高于对照组,ISS组的身高、体重及血清Leptin、Ost水平也低于非ISS组(P<0.05);Spearman相关性分析发现,ISS儿童血清GH、IGF-1水平与血清钙、锌、维生素D、BMI、Ost呈正相关,与Leptin呈负相关(P<0.05),而矮小症儿童血清GH、IGF-1水平与血清钙、镁、维生素D、BMI呈正相关,与Leptin呈负相关(P<0.05)。结论ISS儿童血清GH、IGF-1水平普遍偏低,且其钙镁锌等微量元素明显不足,可通过GH/IGF-1轴、微量元素对其进行诊断,并合理补充微量元素。

IGF-1在运动系统中的应用及研究进展

胰素样生长因子-1(IGF-1)是由70个氨基酸组成的具有内分泌、自分泌及旁分泌特性的单链多肽,分子量约为7.5 ku,主要由人肝细胞合成和分泌,对机体生长发育起着重要调节作用,是软骨合成代谢的主要因子,能够保持软骨细胞在正常软骨中的代谢动态平衡,并且在体内改善软骨的愈合。还能定向诱导脂肪干细胞向软骨细胞方向分化。能显著刺激肌腱细胞的DNA和Ⅰ型胶原的合成,以自分泌和旁分泌的形式调节骨骼细胞的功能,促进成骨细胞增殖、分化和募集,抑制细胞凋亡,刺激骨胶原的合成和DNA的转录,抑制胶原的降解,增加骨基质沉积。IGF-1可以增加骨骼肌的蛋白合成,减少骨骼肌的蛋白降解。具有促进肌肉组织利用葡萄糖,促进受伤骨骼肌愈合的能力。

GH/IGF-1在糖尿病心肌缺血再灌注损伤中的作用及机制

心血管疾病是严重危害人类健康的重大疾病之一,近年来发病率和病死率逐年增高,并且年轻化趋势更加明显。其中,缺血性心脏病（ischemic heart disease,IHD）病死率逐年攀升,是造成心血管疾病病死率上升的主要原因[1]。IHD是由于冠脉循环改变引起冠脉血流和心肌需求之间不平衡而导致的心肌损害,

基于“肾⁃血⁃骨”理论探究GH/IGF⁃1系统在青娥丸防治骨质疏松症中的作用机制

目的:通过观察大鼠血、肾及骨组织生长激素(GH)/胰岛素样生长因子-1(IGF-1)系统的变化,探讨青娥丸对肾虚骨质疏松症的防治作用及机制,为研究肾虚骨质疏松症的病因病机提供依据。方法:大鼠骨质疏松症模型采用去卵巢法建立,将其随机依次分为正常组、模型组、西药组、健脾组、青娥丸高剂量组、青娥丸中剂量组、青娥丸低剂量组,灌胃给药8周后取材,ELISA法检测血清碱性磷酸酶(ALP),抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP),以及肾、骨和血中生长激素(GH)、生长激素受体(GHR)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)及胰岛素样生长因子-1受体(IGF-1R)的含量,所得数据用SPSS 25.0软件进行统计分析。结果:与正常组相比,模型组大鼠血清TRACP、ALP含量显著增加,提示大鼠发生高转换性骨质疏松;与正常组相比,模型组大鼠血、骨及肾组织GHR、IGF-1及IGF-1R的含量显著下降;与模型组相比,青娥丸高、中、低剂量组血清TRACP、ALP含量显著降低;与模型组相比,青娥丸高、中、低剂量组血、骨及肾组织GHR、IGF-1及IGF-1R的含量升高。结论:青娥丸能够改善骨质疏松症骨代谢情况;青娥丸可能是通过提高血、骨及肾中GHR、IGF-1及IGF-1R的含量实现对骨质疏松症防治。

梅花鹿、马鹿各生理时期血清IGF-1及GH浓度的研究

选用8只成年雄性梅花鹿、6只成年雄性东北马鹿,在我国传统饲养模式下,分别在鹿的生茸前期、生茸期、生茸后期、发情期及越冬期采集鹿血清样品,测定分析梅花鹿及马鹿不同生理时期血清IGF-1及GH浓度。实验结果表明:(1)梅花鹿各生理时期血清IGF-1浓度无显著差异(P>0.05),血清GH浓度生茸期极显著地高于生茸后期、繁殖期和越冬期(P<0.01),其他各生理时期间无显著差异(P>0.05)。东北马鹿血清IGF-1浓度生茸期显著高于越冬期(P<0.05),其他各生理时期间无显著差异(P>0.05),各生理时期血清GH浓度无显著差异(P>0.05)。(2)梅花鹿生茸前期、生茸期、生茸后期、繁殖期和越冬期血清IGF-1浓度分别为31.90ng/mL、35.37ng/mL、23.78ng/mL、20.87ng/mL和14.82ng/mL;东北马鹿分别为21.2ng/mL、25.64ng/mL、9.96ng/mL、9.94ng/mL和6.03ng/mL。

IGF-1及GH在老年2型糖尿病视网膜病变中的变化

目的 :研究老年 2型糖尿病视网膜病变中胰岛素样生长因子 - 1(IGF- 1)及生长激素 (GH)的变化。方法 :采用放射免疫分析法测定 30例合并视网膜病变 (DR)及 43例无视网膜病变的老年 2型糖尿病患者血清中 IGF- 1及 GH的水平并与正常对照。结果 :无论糖尿病或正常人 ,老年人的 IGF- 1及 GH均较非老年人降低 ,老年 2型糖尿病视网膜病变中 IGF- 1较无并发症者低而 GH则高。结论 :GH- IGF参与了 DR的形成。

GH/IGF-1轴与糖尿病肾病的临床研究

目的 :研究糖尿病肾病 (DN)血清中生长激素 (GH)、胰岛素样生长因子 (IGF- 1)在 DN形成中的影响。方法 :受试各组均检测 GH、IGF- 1、胰岛素 (Ins)及空腹血糖 (FBG)。结果 :DM非合并症组和 DN组与正常对照组比较 ,血清 GH、Ins及 FBG水平显著升高 (P <0 .0 1) ,IGF- 1水平显著降低 (P <0 .0 5 ) ,DN组与 DM非合并症组比较亦呈相似结果。结论 :DN病人中 ,GH水平升高 ,IGF- 1水平降低 ,它们在

复方孕二烯酮对多囊卵巢综合征患者IGF-1、IGFBP-1、肾素-血管紧张素系统及促排卵结局的影响

目的:研究复方孕二烯酮(复方GES)对多囊卵巢综合征(PCOS)患者卵巢肾素-血管紧张素系统(RAS)、血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、胰岛素样生长因子结合蛋白-1(IGFBP-1)、性激素水平及促排卵结局的影响并探讨其可能的作用机制。方法:选择PCOS患者40例,随机分为两组,实验组口服复方GES治疗,连续3个月。治疗前后分别测定血浆肾素原(PRA)、血管紧张素Ⅱ(ATⅡ)及血清IGF-1、IGFBP-1、空腹胰岛素(INS)、空腹血糖(GLU)、黄体生成素(LH)、促卵泡素(FSH)、雄烯二酮(A2)、雌二醇(E2)、睾酮(T),测量每侧卵巢内卵泡数目、卵巢体积并观察临床症状的改善及服药期间的副反应。停药后开始促排卵治疗。对照组直接进行促排卵治疗。结果:实验组服药3个周期后,FSH(P<0.05)、LH、A2、E2、T水平及LH/FSH比值(P<0.01)均显著下降,血浆PRA与ATⅡ水平显著降低(P<0.01),血清IG-FBP-1水平明显升高(P<0.05)。双侧卵巢体积显著缩小,卵泡数目明显减少(P<0.01)。临床症状得到缓解。促排卵治疗过程中,实验组HMG(或FSH)用量显著低于对照组(P<0.05),单卵泡生长率和HCG日A型内膜出现率高于对照组(P<0.05、P<0.01)。结论:复方GES能显著降低PCOS患者的血浆PRA及ATⅡ水平,提高血清IGFBP-1水平,降低LH、T、A2水平及LH/FSH比值,减少卵巢体积及卵泡数目,而对空腹INS及空腹GLU水平无明显影响;应用复方GES3个周期能明显改善PCOS患者CC+HMG方案促排卵治疗的效果。