GH/IGF-1轴与糖尿病肾病的临床研究

目的 :研究糖尿病肾病 (DN)血清中生长激素 (GH)、胰岛素样生长因子 (IGF- 1)在 DN形成中的影响。方法 :受试各组均检测 GH、IGF- 1、胰岛素 (Ins)及空腹血糖 (FBG)。结果 :DM非合并症组和 DN组与正常对照组比较 ,血清 GH、Ins及 FBG水平显著升高 (P <0 .0 1) ,IGF- 1水平显著降低 (P <0 .0 5 ) ,DN组与 DM非合并症组比较亦呈相似结果。结论 :DN病人中 ,GH水平升高 ,IGF- 1水平降低 ,它们在

低水平铅暴露儿童的GH/IGF-1轴变化及其与ALAD基因多态性的关系

目的:探讨低水平铅暴露儿童的生长激素/胰岛素样生长因子-1(GH/IGF-1)轴的变化及其与δ-氨基-γ-酮戊酸脱氢酶(ALAD)基因多态性的关系。方法:用钨舟原子吸收光谱法测定来自深圳市区242例学龄前儿童静脉血铅水平(BLL)。按血铅水平将患儿分为两组,A组BLL<50μg/L,B组BLL≥50μg/L。对两组对象的身高(H)、血红蛋白水平(Hb)、ALAD基因、生长激素(GH)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)和胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)水平进行比较。身高测量和血红蛋白检测用常规方法进行;ALAD基因多态性检测采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法;生长激素测定采用化学发光法;IGF-1和IGFBP-3测定采用ELISA法。结果:242例儿童的血铅水平范围为8～146μg/L,几何均数47μg/L。BLL≥50μg/L者占43%,≥100μg/L者占0.8%。两组儿童的IGFBP-3水平差异有统计学意义,B组明显低于A组。身高和IGF-1略有差异,但无统计学意义。基因多态性分析显示,223例为ALAD1-1型,19例为ALAD1-2型,未发现ALAD2-2型。ALAD2基因出现的频率为7.85%。两组儿童突变基因的频率分布差异无统计学意义。结论:本研究发现即使低水平铅暴露也与儿童血IGFBP-3水平明显降低有关,表明铅中毒损害儿童GH/IGF-1轴功能。在低水平铅暴露状态下,ALAD基因的多态性对儿童血铅水平并无明显影响。可能只有在高水平铅暴露时,ALAD基因变异才会对儿童铅中毒易感性发挥作用。

生长激素/胰岛素样生长因子-1轴与脑瘫儿童认知、大运动功能的关系

目的评估GH/IGF-1轴与幼龄脑瘫儿童粗大运动功能与认知发育的关系。方法纳入2012年1月至2014年12月新桥医院儿科住院的1-4岁脑瘫儿童71例作为脑瘫组,按体格发育落后与否划分为脑瘫伴发育迟滞组（cerebral palsy with retardation,CP-R）50例及脑瘫发育正常组（cerebral palsy with normal growth,CP-N）21例;按粗大运动功能分类系统（gross motor function classification system,GMFCS）划分为Ⅰ-Ⅱ级组20例（CP-GMFCSⅠ-Ⅱ）,Ⅲ-Ⅴ级组51例（CP-GMFCSⅢ-Ⅴ）;按Bayley评分划分智力发育指数（mental development index,MDI）≥70组15例（CP-MDI≥70）,MDI〈70组56例（CP-MDI〈70）。健康对照组为同期体检的健康儿童15例。观察上述儿童的血浆GH基础值及激发值、胰岛素样生长因子-1（insulin-like growth factorⅠ,IGF-1）、类胰岛素生长因子结合蛋白3（insulin-like growth factor-binding protein 3,IGFBP-3）水平作对照研究。结果 1CP-R组较CP-N组GH峰值显著降低,上述2组均较健康对照组GH峰值和IGF-1值显著降低（P〈0.05）。2CP-GMFCSⅠ-Ⅱ组和CP-GMFCSⅢ-Ⅴ组较健康对照组GH峰值和IGF-1值显著降低,CP-GMFCSⅢ-Ⅴ组较CPGMFCSⅠ-Ⅱ组GH峰值和IGF-1值显著降低（P〈0.05）。3CP-MDI〈70组和CP-MDI≥70组较健康对照组GH峰值显著降低（P〈0.05）;CP-MDI〈70组较CP-MDI≥70组和健康对照组IGF-1值显著降低（P〈0.05）。结论脑瘫伴体格发育迟缓、重度粗大运动功能障碍及明显MDI指数落后的儿童存在GH/IGF-1轴受损,提示GH、IGF-1低下可能是脑瘫儿童运动伴认知水平低下的原因之一。

饲喂高精料日粮对奶牛泌乳及相关调节因子的影响

为了解高精料日粮对泌乳奶牛乳产量的影响,选择12只健康经产奶牛,分别饲喂精粗比为40∶60(对照组)和60∶40(高精料组)的日粮,试验期12周,每周监测乳产量。试验期间每周采集血液样品用于测定外周血生长激素(GH)和胰岛素样生长因子1(IGF-1)含量;试验结束,采集瘤胃液置-70℃保存待测,肝脏和乳腺组织于液氮速冻后置-70℃保存待测。结果表明,高精料日粮的饲喂显著降低了瘤胃pH(P<0.05);奶牛外周血GH含量和IGF-1含量从第7周开始显著降低(P<0.05);肝脏组织中生长激素受体(GHR)、蛋白质酪氨酸激酶2(JAK2)、信号传导与转录激活子5A(STAT5A)及信号传导与转录激活子5B(STAT5B)mRNA表达水平显著下调(P<0.05);乳腺组织中,胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)mRNA表达水平显著下调(P<0.05)。结果提示,长期饲喂高精料日粮会降低血液中GH和IGF-1含量,抑制GH-IGF-1轴的基因表达及关联的JAK2-STAT5信号途径的相关基因表达,从而减少了乳产量。

补肾健脾方治疗2型糖尿病合并骨质疏松症的临床观察

【目的】探讨补肾健脾方治疗脾肾两虚型2型糖尿病合并骨质疏松症患者的临床疗效及其作用机制。【方法】将60例脾肾两虚型2型糖尿病合并骨质疏松症患者随机分为观察组和对照组,每组各30例。2组患者均给予糖尿病基础治疗,在此基础上,对照组给予碳酸钙D3口服治疗,观察组在对照组的基础上给予补肾健脾方治疗,疗程为12周。观察2组患者治疗前后血糖指标、骨转换指标以及生长激素(GH)、胰岛素样生长因子(IGF-1)及疼痛程度视觉模拟量表(VAS)评分的变化情况,并评价2组患者的中医证候疗效及安全性。【结果】(1)研究过程中,观察组无失访脱落病例,30例患者均完成全部疗程的治疗;对照组失访脱落1例,有29例患者完成全部疗程的治疗。(2)治疗12周后,观察组的总有效率为90.00%(27/30),对照组为55.17%(16/29),组间比较(χ2检验),观察组的中医证候疗效明显优于对照组(P<0.05)。(3)治疗后,2组患者的空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(Hb A1c)水平均较治疗前明显下降(P<0.05),且观察组对FPG、2hPG、HbA1c水平的下降作用均明显优于对照组(P<0.05)。(4)治疗后,2组患者血清骨钙素(OC)水平均较治疗前明显升高(P<0.05),血清β胶原降解产物(β-CTX)、总Ⅰ型胶原氨基端延长肽(PINP)、碱性磷酸酶(ALP)水平均较治疗前明显下降(P<0.05),且观察组对血清OC水平的升高作用及血清PINP、ALP水平的下降作用均明显优于对照组(P<0.05),而对血清β-CTX水平的下降作用有优于对照组趋势,但差异无统计意义(P>0.05)。(5)治疗后,2组患者血清GH、IGF-1水平均较治疗前明显升高(P<0.05),VAS评分均较治疗前明显下降(P<0.05),且观察组对血清GH、IGF-1水平的升高作用及对VAS评分的下降作用均明显优于对照组(P<0.05)。(6)治疗过程中,除对照组1例患者出现恶心欲呕(症状较轻,经对症治疗后好转,不影响研究进展)外,其余患者均未出现明显不良反应。【结论】补肾健脾方治疗脾肾两虚型2型糖尿病合并骨质疏松症患者疗效确切,可有效调控患者血糖水平,改善患者骨代谢指标,减轻患者疼痛症状,其机制可能与调控GH/IGF-1轴的表达有关。

Humanin与人类寿命的关系

生长激素／胰岛素样生长因子-1（growth hormone／insulin-like growth factor-1，GH／IGF-1）轴参与人类生长发育的全过程。研究显示，GH／IGF-1活性随着年龄的变化可能会影响人类的寿命。Humanin是一种新型的具有广谱神经及细胞保护作用的线粒体相关肽，Hormone及其衍生物在多种年龄相关性疾病中起重要的保护作用，如脑卒中、心肌缺血再灌注、动脉粥样硬化、2型糖尿病等。近年有报道，Hormone、GH／IGF-1轴和寿命三者之间存在一定的关系，血浆Hormone水平与GH／IGF-1轴的活性呈负相关，而与人类寿命呈正相关。另外，Hormone及其衍生物具有保护胰岛B细胞和提高胰岛素敏感性的作用，在未来有望成为新的防治糖尿病的有效手段。