GIRK4基因在肥胖大鼠肾脏组织的表达

目的研究GIRK4基因在正常与肥胖大鼠肾脏组织表达水平的差异。方法采用饮食诱导的方法构建肥胖大鼠模型,Western blot技术对正常组与肥胖组大鼠肾脏组织GIRK4蛋白表达进行定量分析。结果肥胖组大鼠肾脏组织GIRK4蛋白相对表达量为1.75±0.42,明显低于正常组大鼠的3.37±0.68(P<0.05)。结论肥胖大鼠肾脏组织GIRK4蛋白表达降低。

GIRK4基因多态性与新疆南疆地区维吾尔族原发性高血压的关联研究

目的研究GIRK4基因多态性与新疆南疆地区维吾尔族人群原发性高血压的相关性。方法采取病例一对照研究方法，筛选1194名体重指数（body mass index，BMI）〉18．5kg／m。的人群，按高血压诊断标准，将收缩压≥140mmHg和（或）舒张压≥90mmHg作为高血压组（482例），收缩压≤140mmHg和（或）舒张压≤90mmHg作为正常组（712人），其中男性461人，女性733人。提取两组血样的基因组DNA，PCR扩增GIRK4基因并测序。结果通过对GIRK4基因测序，在上述人群中发现171C／T（rs6590357）、5126A／G（rs4937391）、6262A／C（rs2604204）、-20559C／G（rs11221497）等4个多态位点，其基因型分布均符合Hard—Weinberg平衡（P〉0．05）。连锁不平衡分析显示，rs11221497位点与rs4937391、rs2604204、rs6590357位点之间位点存在连锁不平衡（D’〈0．001），后3个位点之间连锁平衡（D’〉0．9）；rs6590357、rs4937391、rs2604204等3个位点的基因型在高血压组和对照组间的频率分布差异无统计学意义（P〉0．05）；rs11221497位点CC基因型平均收缩压[（132．69±26．9）mmHg）]高于CG基因型[（127．4±22．7）mmHg]及GG基因型[（121．1±26．3）mmHg]；CC基因型舒张压[（79．4±15．6）mmHg]也高于CG基因型[（77．1±14．1）mmHg]和GG基因型[（72．9±14．8）mmHg]，其中CC型与GG型间平均收缩压及舒张压差异有统计学意义（P〈0．05）；基因频率分析显性模型显示rs11221497位点CC基因型在高血压组分布频率高于正常组，两组间比较差异有统计学意义[P〈0．05，OR-0．67（0．49～0．93）]；Logistic回归分析显示，在校正吸烟、年龄、BMI后，rs11221497位点与新疆维吾尔族肥胖人群高血压相关。单倍型分析发现,H6单倍型（C—G-C-G）在正常组中分布明显高于高血压组，差异有统计学意义（P〈0．05），是其保护性因子。结论GIRK4基因rs11221497位点可能和新疆维吾尔族肥胖人群高血压相关，等位基因G可能是其保护因素。

GIRK4基因多态性与新疆维吾尔族人胰岛素抵抗的相关性研究

目的探讨G蛋白偶联内向整流钾通道（G-protein-activated inwardly rectifyingK’channel，GIRK4）基因多态性与新疆维吾尔族人胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）的相关性。方法采取横断面流行病学调查为基础的病例一对照研究，随机选取1295位（324例IR患者和971名对照）新疆维吾尔族研究对象，随机抽取其中48例IR患者测序筛查维吾尔族人GIRK4基因功能区的变异位点，然后选取代表性的变异位点，在1295名研究对象中基因分型并进行关联分析研究。结果年龄≤50岁维吾尔族人群中，rs11221497位点变异与IR相关（基因型模型P=0．017，显性模型中P=0．009），Logistic分析校正混杂因素（年龄、性别、吸烟、饮酒）后，显性模型CC基因型携带者患IR的0R值为1．833（95％CI：1．157～2．905）。结论GIRK4基因多态性可能与新疆维吾尔族人IR相关；rs11221497位点CC基因型是IR的危险因素。

蛋白质印迹法检测GIRK4在SD大鼠肾脏组织的表达

目的探讨GIRK4基因在健康SD大鼠肾脏组织的表达水平。方法采用蛋白质印迹法(Western-blot-ting)对健康SD大鼠肾脏组织GIRK4蛋白表达进行定量分析。结果 GIRK4基因蛋白在健康SD大鼠肾脏组织相对表达量为3.37±0.68。结论从蛋白质水平对GIRK4基因在健康SD大鼠肾脏组织表达的定量研究,将为探索GIRK4基因与肾脏生理功能及其相关临床疾病的关系奠定基础。

GIRK4错义突变与新疆和田地区维吾尔族人群代谢综合征相关性研究

目的新疆维吾尔族人群代谢综合征(MetS)罹患率高,本研究在前期基础上探讨G-蛋白偶联内向整流钾通道4(GIRK4)基因低频率错义突变610G>A(Met210Ile)在和田维吾尔族人群的发生率及分布特点,明确该错义突变是否与维吾尔族代谢综合征有关。方法应用Taq Man-PCR技术在新疆和田维吾尔族自然人群中对外显子2区630G>A,Met210Ile错义突变进行基因分型。结果该位点仅有GG和GA两种基因型;最小等位基因频率<0.005(为0.0028);发生突变的7例个体均为腹型肥胖患者。对突变序列保守性分析显示,该位点中度保守。结论 GIRK4基因630G>A(Met210Ile)错义突变可能与新疆维吾尔族人代谢综合征不相关性,但可能与超重与腹型肥胖有关。因其发生频率低,有待于进一步行功能试验验证。