健康汉族孕妇GJB2基因突变产前筛查分析

目的确定健康汉族孕妇的GJB2基因突变产前筛查。方法对475例研究对象基因组DNA提取,聚合酶链反应扩增,基因芯片检测GJB2、GJB3、SLC26A4及线粒体12SrRNA 4个基因9个位点;直接测序检测其GJB2突变谱情况。结果利用耳聋基因芯片,检出15例研究对象携带6种致病突变,包括14例杂合突变:GJB2基因检出3个框移突变,176-191del 16、235del C和299-300del AT,35del G未检出;SLC26A4基因检出2个错义突变,2168A>G和IVS7-2A>G;检出1例线粒体12SrRNA 1555A>G纯合型突变。直接测序法检测整个GJB2编码区,检出176-191del 16、235del C、299-300del AT、109G>A 4种致病突变;79G>A、341A>G、478A>G和608T>C 4种多态性;11G>A、187G>T、372G>A、558G>A 4种未分类突变。其中211例研究对象至少携带1种GJB2突变,占检测总数的44.4%。结论该研究有助于孕妇产前耳聋基因突变的筛查分析,辅助孕妇遗传性听力损失的遗传咨询。

GJB2基因突变致聋患者人工耳蜗植入后疗效的Meta分析

目的评价GJB2基因突变致聋患者人工耳蜗植入后的疗效。方法选用Pubmed、Web of science、 Embase、Cochrane Library、CNKI、维普、中国知网及万方等数据库检索2000~2019年国内外发表的GJB2基因突变致聋患儿人工耳蜗植入效果评估的病例对照研究,采用NOS量表(评价对象选择、组间可比性、暴露因素)评价文献质量,得分≥5分者纳入研究,纳入文献应用RevMan5.3统计软件进行Meta统计分析。结果共纳入12篇文献,NOS量表评分6~8分,Meta分析显示,术后GJB2基因突变组与对照组婴幼有意义听觉整合量表(IT-MAIS)得分(突变组108例,对照组168例)(MD=2.95,95%CI为-0.10~6.01,P=0.06)、言语可懂度分级(SIR)得分(突变组102例,对照组154例)(MD=0.16,95%CI为-0.24~0.57,P=0.42)、听觉行为分级(CAP)得分(突变组161例,对照组250例)(MD=0.24,95%CI为-0.08~0.56,P=0.14)差异无统计学意义。结论 GJB2基因突变致聋患者人工耳蜗植入术后疗效与非GJB2基因突变致聋患者基本一致,人工耳蜗植入可作为GJB2基因突变致聋患者的常规治疗手段,术后效果满意。

GJB2基因突变患者人工耳蜗术后听神经功能研究

目的 研究GJB2基因突变患者人工耳蜗植入(CI)术后听神经电生理功能情况,并与未查到常见耳聋基因突变的CI患者听神经电生理功能进行比较,探讨影响GJB2基因突变患者耳蜗术后效果的客观因素。方法 收集2018~2019年在山东省耳鼻喉医院进行人工耳蜗植入手术,并明确GJB2基因纯合突变患者24名作为GJB2组;未查到常见耳聋基因突变并排除耳蜗畸形、听神经病者为对照组,共28名。所有参与者均使用Cochlear■Nucleus^(TM)CI产品。选取3,12,19号电极分别代表耳蜗高频、中频、低频,分别记录电诱发复合动作电位(electrically evoked compaund actionpotential,ECAP)阈值,最大舒适水平下ECAP的振幅,最大振幅下ECAP波形N1的潜伏期,ECAP输入/输出(I/O)曲线的斜率,比较两组患者听神经功能之间的区别,以及组内不同电极间听神经功能的区别。结果 GJB2组内不同电极间耳蜗中转电极ECAP阈值高于底转与顶转;ECAP的最大振幅在耳蜗中转处最低,顶转和底转处高于中转;ECAP的最大振幅下N1潜伏期及ECAP增益曲线的坡度在耳蜗底转、中转、顶转处无显著性差异。两组在ECAP阈值,ECAP最大振幅下N1潜伏期无明显差异(P>0.05);GJB2组底转电极的ECAP最大振幅高于对照组,表明GJB2组耳蜗底转的神经节细胞功能更好;GJB2组每个电极ECAP增益曲线的坡度均大于对照组,但组间无显著差异(P>0.05)。结论 GJB2基因纯合突变的CI患者比未查到常见耳聋基因突变患者具有更多的残余螺旋神经节细胞,耳蜗底转的神经节细胞功能更好。ECAP神经功能检测可作为有效的评估听神经功能的工具,用于预测CI术后效果。

非综合性遗传性耳聋三家系GJB2基因突变分析

目的探讨非综合性遗传性耳聋(NSHL)3个家系GJB2基因的突变情况。方法收集3个NSHL家系成员的外周血DNA样本及临床资料,利用巢式PCR扩增目的基因后直接测序方法检测GJB2基因全编码序列,应用Sequencher 4.9软件对上述测序结果进行分析。结果3个家系的患者均为感音神经性聋,均由GJB2突变(双等位基因突变)引起,突变类型分别是235delC(纯合)、176_191del16(纯合)及V37I(纯合)。结论检测GJB2基因突变不但可以明确病因,而且可以为耳聋人群提供遗传信息及婚育帮助。

渝东北1583例新生儿耳聋基因筛查结果分析

目的通过对渝东北地区1583例新生儿耳聋基因筛查结果进行分析,探讨耳聋易感基因突变位点在新生儿中的携带率与致病性。方法方便选取2015年1月—2019年1月渝东北地区接受耳聋基因筛查的1583例新生儿作为研究对象。采集新生儿足跟血液样本进行基因检测,利用飞行时间质谱分析技术对常见耳聋易感基因进行检测分析,统计1583例新生儿耳聋易感基因携带情况。结果1583例新生儿血液样本中检出耳聋易感基因阳性45例,携带阳性率为2.84%,其中GJB2基因突变阳性率最高,检出阳性率高达1.52%(24/1583)。结论通过耳聋易感基因筛查能够早期、及时发现并预测新生儿耳聋,通过制定针对性干预策略能够有效降低新生儿耳聋发生率,因此在渝东北地区推广新生儿耳聋易感基因筛查具有重要的临床意义。

语前聋患儿的双重杂合突变

目的:分析6例有GJB2基因235delC杂合突变的语前聋患儿GJB6基因del(GJB6-D13S1830)突变。方法:将有GJB2基因235delC杂合突变的6例散发语前聋患儿及听力正常对照10例血样,提取DNA后利用聚合酶链式反应分析方法,筛查GJB6基因del(GJB6-D13S1830)突变。结果:经PCR分析,有3例患儿GJB6基因存在del(GJB6-D13S1830)杂合突变,其余患儿及听力正常者无此突变。结论:GJB2基因235delC杂合突变与GJB6基因del(GJB6-D13S1830)杂合突变协同作用可能是导致语前聋的原因之一。