GKT137831降低活性氧自由基水平来缓解阿托伐他汀所致的骨骼肌糖摄取下降

目的 探讨GKT137831对阿托伐他汀干预骨骼肌细胞的保护作用机制。 方法 采用阿托伐他汀干预骨骼肌C2C12细胞48 h。采用CCK-8方法分析阿托伐他汀对骨骼肌细胞生存率的影响。采用Western blot检测阿托伐他汀干预后NADPH氧化酶4(Nox4)蛋白表达。采用流式细胞术检测阿托伐他汀对骨骼肌细胞糖摄取及活性氧自由基(ROS)水平的影响。予Nox4抑制剂GKT137831共培养,分析阿托伐他汀对细胞糖摄取及ROS水平的影响。 结果 阿托伐他汀干预骨骼肌细胞48 h后, C2C12细胞糖摄取能力下降、ROS增加,予GKT137831后可缓解糖摄取下降及ROS增加。CCK-8实验结果显示,阿托伐他汀干预细胞48 h对细胞活力无影响。阿托伐他汀干预C2C12骨骼肌细胞后Nox4表达增加。 结论 GKT137831通过降低ROS水平来缓解阿托伐他汀所致的骨骼肌糖摄取下降。

NOX4抑制剂GKT137831增强顺铂对A549细胞的毒性作用

目的:研究GKT137831(NOX4抑制剂)和顺铂单用或联用对肺癌A549细胞增殖和凋亡的影响及作用机制.方法:MTT法检测不同浓度的GKT137831和顺铂对细胞毒性的影响,分别选取合适的浓度进行联合用药;流式细胞法检测细胞凋亡率;酶联免疫法检测Caspase3/7活性;免疫印迹检测A549细胞中Akt、p-Akt、MRP1蛋白表达.结果:GKT137831和顺铂单用均能抑制A549细胞的增殖,并诱导其凋亡,GKT137831可增强顺铂的细胞毒性.顺铂能上调p-Akt和MRP1的表达(P<0.05),GKT137831则抑制p-Akt和MRP1的表达(P<0.05);与对照组和单独用药组相比,联合用药能抑制p-Akt和MRP1的表达(P<0.05),表明GKT137831能抑制顺铂导致的p-Akt和MRP1表达上调.结论:GKT137831能够增强顺铂对肺癌细胞A549的毒性效应,作用机制可能通过抑制PI3K/AKT途径,调节其下游MRP1的表达有关.

NOX4抑制剂GKT137831诱导肺鳞癌H226细胞凋亡及增强紫杉醇敏感性的研究

目的研究NOX4抑制剂GKT137831对肺鳞癌H226细胞凋亡的影响和作用机制,及其对紫杉醇的增敏作用。方法采用MTT法检测不同浓度GKT137831(0、5.0、10.0、20.0μmol/L)、紫杉醇(0、5.0、10.0、20.0、40.0μmol/L)及两者联用对肺鳞癌H226细胞生存的影响;通过流式细胞术分析GKT137831对肺鳞癌H226细胞凋亡的影响;通过Real-time qPCR法检测GKT137831对肺鳞癌H226细胞中白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)mRNA表达的影响;采用Western blot法检测GKT137831对肺鳞癌H226细胞中p-Jak2、Jak2、p-Stat3、Stat3、Bcl-2、Bax蛋白表达的影响。结果GKT137831和紫杉醇单独使用均能抑制肺鳞癌H226细胞的存活,且两者联用可增强紫杉醇的敏感性;GKT137831能诱导肺鳞癌H226细胞凋亡,显著减少抗凋亡蛋白Bcl-2的表达量,并增加促凋亡蛋白Bax的表达量;GKT137831能显著减少肺鳞癌H226细胞中IL-6 mRNA的表达和p-Jak2、p-Stat3的蛋白表达量。结论NOX4抑制剂GKT137831能诱导肺鳞癌细胞凋亡并增强紫杉醇的敏感性,其诱导肺鳞癌H226细胞凋亡可能与抑制IL-6/Jak2/Stat3信号通路有关。

Genkyotex公司公布NOX抑制剂GKT137831的Ⅰ期临床试验结果

2012年11月2日，Genkyotex公司在美国肾病学会年会上公布了其关于辅酶Ⅱ氧化酶（NOX）抑制剂GKT137831的I期临床试验结果。数据显示：该药单剂量及多剂量给药时均具有良好的安全性和耐受性，且药动学性质优良。