GLCCI1和CRHR1基因单核苷酸多态性对支气管哮喘患儿吸入糖皮质激素后肺功能的影响

目的 GLCCI1和CRHR1基因单核苷酸多态性对哮喘患儿吸入糖皮质激素后肺功能和哮喘控制测试(ACT)评分的影响。方法选取2017年1月至2019年12月在本市3所医院初诊的5~14岁支气管哮喘患儿102例为研究对象,常规给予吸入布地奈德治疗12周,治疗前后分别进行肺通气功能测定和哮喘控制测试评分。检测GLCCI1基因rs37972和CRHR1基因rs242941两位点单核苷酸多态性,观察不同基因型患儿治疗前后肺功能和ACT评分的改变。结果 GLCCI1和CRHR1基因两位点单核苷酸多态性符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律。GLCCI1基因rs37972位点TT型患儿治疗前后肺功能比较差异无统计学意义,CRHR1基因rs242941位点TT型患儿治疗前后肺功能和ACT评分比较差异无统计学意义。结论 GLCCI1基因rs37972位点TT型和CRHR1基因rs242941位点TT型吸入糖皮质激素后肺功能的改善效果较其他基因型患儿差。

儿童哮喘吸入性糖皮质激素疗效评价与GLCCI1、FCER2基因多态性的研究

目的:探讨儿童哮喘吸入性糖皮质激素疗效及其与GLCCI1、FCER2基因多态性的关系。方法:选取2017年5月-2018年5月在本院呼吸科诊断为支气管哮喘患儿60例为治疗组,并选取同期在本院进行体检的正常健康儿童30名为对照组。治疗组治疗前采用华夏时代的快速基因分析方法检测入选患儿吸入性糖皮质激素(ICS)相关的基因类型(-1106)GLCCI1和(2206)FCER2,检测对照组及治疗组患儿治疗前、治疗24周后血清SIgE水平和血清IL-6、IL-8、IL-10的水平变化,同时对治疗组患儿治疗前后的肺功能FEV_(1)%进行检测。结果:治疗组60例哮喘患儿(-1106)GLCCI1表现基因型有GG基因型(野生纯合子)、GA基因型(杂合子)、AA基因型(突变型纯合子)。治疗组60例哮喘患儿(2206)FCER2基因型有AA基因型(野生纯合子)、AG基因型(杂合子)、GG基因型(突变型纯合子)。治疗组治疗前血清SIgE、IL-6、IL-8水平均高于对照组,IL-10水平低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗前,治疗组(-1106)GLCCI1和(2206)FCER2各基因表现型之间的SIgE、IL-6、IL-8、IL-10、FEV_(1)%pred比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后,治疗组(-1106)GLCCI1和(2206)FCER2表现基因型为AA基因型SIgE、IL-6、IL-8水平较治疗前均下降,IL-10、FEV_(1)%pred较治疗前均上升,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,治疗组(-1106)GLCCI1表现型为AA基因型且(2206)FCER2表现型也为AA基因型哮喘患儿的血清SIgE、IL-6、IL-8水平较治疗前均明显下降,且明显低于其他类型患儿(P<0.05)。治疗后,治疗组(-1106)GLCCI1表现型为AA基因型且(2206)FCER2表现型也为AA基因型哮喘患儿的IL-10、FEV_(1)%pred均较治疗前升高,且均明显高于其他类型患儿(P<0.05)。结论:儿童哮喘吸入性糖皮质激素疗效与GLCCI1、FCER2基因多态性密切相关,其中(-1106)GLCCI1表现型为AA基因型和(2206)FCER2表现型为AA基因型哮喘儿童吸入性糖皮质激素疗效更佳。

GLCCI1基因rs37973位点多态性与哮喘的相关性

目的探讨中国汉族人群糖皮质激素诱导转录因子1(GLCCI1)基因rs37973位点多态性与哮喘的相关性。方法应用聚合酶链反应(PCR)、DNA测序、哮喘控制测试评分(ACT)及肺功能测定的方法。结果不同种族人群GLCCI1基因rs37973位点等位基因频率的比较差异有统计学意义(X^2=89.07,P<0.05)。我国汉族哮喘人群及健康者rs37973位点均存在基因多态现象(表型包括AA、AG和GG三种基因型),各基因型分布频率哮喘组与健康对照组比较差异有统计学意义(X^2=8.27,P<0.05);A/G等位基因频率比较差异有统计学意义(X^2=4.14,P<0.05)。相对AA基因型而言,AG杂合型、GG+AG均能显著增加哮喘发生的危险性。rs37973位点等位基因频率与哮喘关系表明,相对A而言,突变G能显著增加哮喘发生的危险性。在哮喘组3种基因型的ACT评分、第1秒用力呼气容积(FEV_1)、第1秒用力呼气容积占预计值的百分比(FEV_1/Pred%)、第1秒用力呼气容积占用力肺活量的百分比(FEV_1/FVC%)比较差异无统计学意义(P均>0.05)。结论我国汉族人群存在着GLCCI1基因rs37973位点多态性,且其多态性与哮喘患病相关。

GLCCI1基因rs37973位点多态性与支气管哮喘患儿糖皮质激素治疗效果及肺功能的关系

目的:分析支气管哮喘患儿GLCCI1基因rs37973位点多态性及其与糖皮质激素治疗效果、肺功能的关系。方法:选取2018年1月~2020年2月就诊于本院呼吸内科的90例支气管哮喘患儿作为研究对象,根据基因分型结果进行分组,每组均予以吸入用布地奈德混悬液治疗。观察患儿GLCCI1基因rs37973位点的多态性,比较患儿基线资料以及治疗前和治疗后肺功能指标第1秒用力呼气量(FEV_(1))、用力肺活量(FVC)、FEV_(1)占预计值百分比(FEV_(1)%pred)、当FEV_(1)下降至基线的20%时患儿累计吸入刺激物的剂量(PD20-FEV_(1)):、支气管哮喘症状积分。结果:90例患儿GLCCI1基因rs37973位点多态性表现为AA型(占28.89%)、AG型(占51.11%)、GG型(占20.00%)。3种基因型患儿性别、年龄比较无统计学差异(P>0.05)。AA型组嗜酸性粒细胞百分比高于AG型组、GG型组(P<0.05)。治疗后,3组患者FEV_(1)、FEV_(1)%pred高于治疗前,AA型组PD20-FEV_(1)高于治疗前,但低于AG型组、GG型组(P<0.05);AA型组FEV_(1)改变量、FEV_(1)%pred改变量、PD20-FEV_(1)改变量大于AG型组、GG型组(P<0.05)。治疗后,3组支气管哮喘症状积分(日间和夜间)低于治疗前(P<0.05)。结论:支气管哮喘患儿存在GLCCI1基因rs37973位点多态性,AA基因型患儿糖皮质激素治疗效果及肺功能改善程度更好,提示该基因位点多态性与支气管哮喘患儿糖皮质激素治疗效果存在一定的相关性,为糖皮质激素治疗支气管哮喘提供了参考依据。

云南地区哮喘患儿GLCCI1基因rs37973位点多态性分布特点

目的:了解云南地区哮喘患儿GLCCI1基因rs37973位点的分布特点,为临床针对不同地域、种族和基因型的个体实现药物个体化治疗提供参考。方法:选取2016年11月至2018年10月在昆明市儿童医院门诊或住院部诊断为哮喘的患儿共157例,采用荧光原位杂交法(FISH)检测哮喘患儿GLCCI1基因rs37973位点的基因型。结果:157例患儿的GLCCI1基因rs37973位点基因型分布为GG 36例(23. 0%)、GA 77例(49. 0%)、AA 44例(28. 0%),等位基因G和A的分布频率分别为47. 5%和52. 5%。基因型分布与欧洲、南美洲、东南亚、东亚和部分南亚及部分北美洲地区基本一致(P>0. 05),而与非洲、西亚、中美洲和部分南亚以及部分北美洲地区存在差异(P<0. 05)。结论:哮喘患者GLCCI1基因rs37973位点的基因型分布可能具有地域、种族差异,临床应该针对性地给予个体化药物治疗。

中国汉族大疱性皮肤病GLCCI1变异体与糖皮质激素不敏感无相关性

目的:应用基因分型技术分析中国汉族种群大疱性皮肤病GLCCI1变异体与糖皮质激素不敏感的相关性。方法:将187例大疱性皮肤病患者根据控制病情所需糖皮质激素用量分为实验组(糖皮质激素量≤60 mg,n=129)与对照组(糖皮质激素量≥150 mg,n=58),应用Taqman genotyping技术对研究对象进行位于GLCCI1基因的SNP rs37973基因分型,数据资料应用PLINK软件进行logistic回归分析。结果:未发现GLCCI1基因的SNP rs37973与中国汉族种群大疱性皮肤病中糖皮质激素不敏感存在显著相关性(P=0.7881,OR=1.062)。结论:GLCCI1变异体与中国汉族种群大疱性皮肤病糖皮质激素不敏感无显著相关。

GLCCI1基因多态性与吸入性糖皮质激素治疗慢性气道疾病疗效的研究进展

支气管哮喘(哮喘)和慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)是临床上常见的慢性气道炎症性疾病,均可出现气流受限的病理生理学改变。吸入性糖皮质激素(ICS)在慢性气道疾病的治疗中发挥重要的抗炎作用。研究发现慢阻肺和哮喘患者对ICS的治疗反应存在个体差异。糖皮质激素诱导转录因子1基因(GLCCI1)是糖皮质激素生物合成通路上的一个诱导基因,其基因多态性能够影响这两类慢性气道疾病对ICS治疗的反应性。本文对近年关于GLCCI1基因多态性与ICS治疗哮喘和慢阻肺疗效的研究进展作一综述,旨在为ICS的精准治疗提供新思路。

rs37973位点多态性对氟替卡松诱导的Raji和THP-1细胞中GLCCI1基因启动子活性影响

目的通过荧光素酶实验评价rs37973位点多态性对氟替卡松诱导条件下Raji和THP-1细胞中人糖皮质激素诱导转录因子1(GLCCI1)基因启动子活性的影响。方法生物信息学预测并调取人GLCCI1基因启动子,构建rs37973-G和rs37973-A对应的荧光素酶报告基因表达载体并转染细胞,转染后细胞再经1 nmol/L氟替卡松继续处理24 h,后检测不同处理细胞中荧光素酶活性。多组间比较采用单因素方差分析,组间两两比较采用LSD法。结果成功获取人GLCCI1基因启动子并构建荧光素酶表达载体pGL3-pro(rs37973-G)和pGL3-pro(rs37973-A)。转染后48 h,与转染对照组比较,Raji和THP-1细胞中报告基因表达载体转染组细胞中荧光素酶活性(23.82±2.79比18.03±2.28,24.52±2.62比19.11±2.37)均升高,差异具有统计学意义(P均<0.05)。与pGL3-pro(rs37973-G)-GLCCI1转染组比较,1 nmol/L氟替卡松处理24 h能够分别增强转染后Raji和THP-1细胞中荧光素酶活性(30.05±5.23比18.03±2.28,31.12±4.69比19.11±2.37),差异具有统计学意义(P均<0.05)。与pGL3-pro(rs37973-A)-GLCCI1转染组比较,1 nmol/L氟替卡松处理24 h能够分别增强转染后Raji和THP-1细胞中荧光素酶活性(50.03±7.28比23.82±2.79,48.25±5.91比24.52±2.62),差异具有统计学意义(P均<0.05)。与pGL3-pro(rs37973-G)-GLCCI1转染且经1 nmol/L氟替卡松处理24 h组比较,pGL3-pro(rs37973-A)-GLCCI1转染且经1 nmol/L氟替卡松处理24 h组Raji和THP-1细胞中荧光素酶活性增强(50.03±7.28比31.02±5.23,48.25±5.91比31.12±4.69),差异具有统计学意义(P均<0.05)。结论rs37973位点突变能够影响Raji与THP-1细胞中GLCCI1基因启动子活性,且与rs37973-A比较,rs37973-G能够更明显降低氟替卡诱导的Raji和THP-1细胞内GLCCI1基因启动子活性。

GLCCI1基因多态性对吸入型糖皮质激素治疗儿童哮喘疗效的影响

目的了解GLCCI1基因的rs37973位点多态性分布,探讨其与吸入型糖皮质激素(ICS)治疗儿童哮喘疗效之间的关系。方法 2014年10月至2016年9月在上海交通大学附属儿童医院住院或门诊被诊断为儿童哮喘的患儿共80例。检测所有受试儿童的GLCCI1基因的rs37973位点。所有哮喘患儿均给予ICS治疗。根据检测结果将哮喘患儿分组观察,记录所有儿童的性别、年龄、住院次数、发作程度、按需使用β2受体激动剂天数、血清Ig E水平、外周血嗜酸细胞计数,以及治疗前和治疗3个月后的呼出气一氧化氮水平(Fe NO)、肺功能、C-ACT评分等临床资料,比较不同基因分型之间的相关临床指标及治疗效果。结果 GLCCI1基因rs37973位点的多态性表现型为AA型27.5%,AG型47.5%,GG型25%,等位基因A和G的分布频率为51.25%和48.75%;哮喘患儿的肺功能、Fe NO和C-ACT评分经ICS治疗后均有明显改善,治疗前后的FEV1、FEV1/VC_(max)、MEF50、MMEF、C-ACT评分差异均有统计学意义。哮喘患儿GLCCI1基因rs37973位点各基因型间的发病程度、血清Ig E水平、血浆EOS计数、住院次数等方面差异无统计学意义,但在β_2受体激动剂天数和是否升级治疗方面各组别之间差异有统计学意义。AA型组使用β2受体激动剂的天数更少,升级治疗的人数比例更低;经ICS治疗后,GLCCI1基因rs37973位点各基因型FEV1治疗前后的差值、MMEF及其治疗前后的差值、C-ACT评分差异(治疗90 d和治疗前)均有统计学意义(P<0.05),AA型组具有更好的改善值。结论中国汉族儿童存在GLCCI1基因的rs37973位点的多态性。GLCCI1基因的rs37973位点的多态性会影响ICS治疗的反应性,该位点的变异可能导致哮喘患儿治疗后的肺功能改善率下降。