GLP药物安全性评价中毒性病理学存在的问题及对策

毒性病理学是药物临床前安全性评价的基石,但在实际工作中,病理检验存在诊断标准不统一、操作规程不实际、实验动物病理基础研究薄弱等诸多问题,严重地威胁GLP的运行和成效。因此,毒性病理工作应在实施病理诊断的标准化和推进实验室认证认可的同时,加强实验动物比较组织学和比较病理学研究,建立毒性病理数据库,从根本上促进药物安全性评价水平的提高。

GLP实验室管理初探

GLP是药物非临床研究中的一项规范，我国非常重视此项“基本建设”，从国家到各省、市和有关部门均已投入大量财力，设点建立符合GLP要求的实验室。在构建中建立合理的管理制度、确保实验用动物的质量、选择合理的实验评价指标等是关键。但我国GLP实验室建设还非常薄弱，尤其是在诊断标准、病理学检查技术、动物病理学研究等方面的工作需要加强。

毒理病理学报告的国际GLP规范

毒理病理学报告是一般毒理试验、啮齿类致癌性试验以及生殖发育毒理试验等非临床安全评价试验综合报告的重要组成部分,在GLP管理方面有其特殊的国际规范。现根据美国毒理病理学家学会发布的指导性文件,就完成毒理病理学报告人员、报告形式、报告内容、质量保证等方面对其相关要求进行详细介绍。

22种抗生素对梨火疫病菌的室内毒力测定及对花器安全性评价

【目的】筛选出抑制梨火疫病的药剂,为梨火疫病的绿色安全防控提供技术支持。【方法】采用抑菌圈法筛选22种抗生素,评价其在库尔勒香梨花器上的安全性。【结果】13种抗生素对梨火疫病菌有抑制作用,其中在抑菌圈直径达到9 mm时,氯霉素①、注射用头孢噻肟钠、注射用头孢曲松钠和诺氟沙星的药剂有效浓度由低至高是5.30、7.60、9.88、11.64 mg/L,使用同等剂量下4种药剂的抑制作用强于其它药剂;氯霉素①、注射用头孢噻肟钠、注射用头孢曲松钠、罗红霉素分散片、诺氟沙星对库尔勒香梨花器的危害较轻。【结论】氯霉素①、诺氟沙星、注射用头孢曲松钠和注射用头孢噻肟钠可在田间防治梨火疫病上应用。

药物安全性评价中病理技术人员个人防护

通过对药物安全性评价病理诊断过程中个人防护问题的分析,以此引起国内病理技术人员对工作环境安全重视,以及培养自我防护意识,以保障实验室环境的安全及减小对病理技术人员的危害。

GLP体系下体外替代技术的质量保证要点

随着动物福利指导原则的提出,大量替代方法逐步应用于药物非临床安全性评价领域。然而,我国在药物非临床研究质量管理规范(GLP)中,体外替代技术的发展仍处于起步阶段。从人员、实验设施、标准操作规程、质量保证体系、电子数据管理等方面,阐述在GLP体系下如何规范替代方法,严格控制可能影响实验结果准确性的各种主客观因素,降低实验误差,确保实验结果的真实性,以推动替代技术在药物非临床安全性评价中的应用。

抗体偶联药物非临床安全性评价毒性病理学检查关注点

抗体偶联药物(ADC)是由抗体、有效载荷(细胞毒性小分子化合物)和连接子组成的新型特异性抗肿瘤药物。ADC具有高特异性和不良反应少等特点,但其安全性受到抗体特异性、连接子稳定性和有效载荷性质等因素的影响。ADC的剂量限制性毒性主要与有效载荷有关,且在临床和非临床研究中具有很好的相关性。ADC的毒性机制包括靶向毒性和脱靶毒性,靶向毒性主要由靶点的表达决定,脱靶毒性则由偶联不稳定和非特异性摄取等因素引起。简要概述ADC的毒性机制,重点介绍ADC非临床安全性评价中的毒性病理学检查关注点,以期为我国ADC非临床安全性评价提供一定参考。

临床前药物安全性评价中的毒性病理学

毒性病理学是从形态学的角度阐明药物毒性造成的组织损伤,包括药物损伤类型、作用部位、病变程度和预后等基本问题,为临床前药物安全性评价研究提供客观准确的数据支持。因此,毒性病理学在药物安全性评价中具有重要作用,其数据或结论常常决定了许多药物研发项目的终止或继续。从毒性病理学的特点、规范性管理、病理学新技术的发展(包括原位杂交、激光扫描细胞技术、激光捕获显微切割等),以及毒性病理学发展面临的问题等方面进行了简要论述。

药物生殖发育毒性安全性评价中形态学研究存在的问题及其对策

生殖发育毒性研究是药物安全性评价的重要组成部分,形态学观察是生殖发育毒性研究中关键环节,在形态学检查中往往缺少标准化的程序,导致检查结果一致性差,对最终评价结果产生影响。因此形态学观察的标准化是发展和完善生殖发育毒性评价的最佳途径,本文通过综述生殖发育毒性诊断标准、术语、结果和讨论方面存在的问题及标准化的途径,深入探讨如何在生殖发育毒性安全性评价中形成统一的、完全接受和认可的标准化检查和评价程序。

临床前药物安全评价毒性病理学靶器官毒性的检查及评价

临床前药物安全评价毒性病理学靶器官毒性的检查和评价要结合大体病理学、组织病理学及临床病理学检查结果进行全面考虑、逐步分析,并使用国际统一推荐的诊断术语及诊断标准,避免主观、不确切的诊断。简要介绍了临床前药物安全评价毒性病理学靶器官毒性检查的基本原则,大体病理学检查,组织病理学检查,毒性病理学诊断方法、程序及注意事项,诊断术语及诊断标准的国际统一,临床病理学参数分析,解剖病理学与临床病理学数据结合一致性分析等内容,以期为我国临床前药物安全评价毒性病理学靶器官毒性检查及评价提供一定参考。

毒性试验组织病理学结果有害作用判断概述

药物非临床安全性评价毒性试验有害作用的判断非常重要,因其可为保护临床试验暴露于新化学实体或药物的受试者提供重要信息。毒性试验组织病理学检查可提供受试物毒性作用的形态学数据,帮助分析和确定有害作用和非有害作用及其剂量水平。参照美国毒性病理学会(STP)和欧洲毒性病理学会(ESTP)的推荐最佳实践或建议及其他相关文献,对有害作用的定义、区分有害作用与非有害作用的要素、有害作用数据沟通和使用来评估人类潜在风险等建议等进行简要概述分析,以期为我国非临床药物安全性评价毒性试验中有害作用判定提供参考。