严重烫伤MODS小鼠胰岛β细胞功能下降与GLP-1/GLU比值相关性研究

目的:研究严重烫伤MODS小鼠胰岛β细胞功能下降与胰高血糖素样肽1/血糖(GLP-1/GLU)比值关系并探讨其机理,从改善肠道分泌GLP-1功能新角度,为防治严重创伤MODS胰岛β细胞功能下降提供实验依据.方法:90只SPF级的昆明小鼠随机分为对照组(10只)、单纯烫伤组(30只)和MODS组(50只),MODS组制作为MODS小鼠(30%体表面积Ⅲ度烫伤+腹腔注射内毒素),单纯烫伤组仅造成30%体表面积Ⅲ度烫伤,对照组假烫伤.取对照组小鼠采血,单纯烫伤组及MODS组伤后1天和3天均分别随机抓取10只小鼠进行采血,伤后5天将仍然存活的小鼠全部采血.测定小鼠GLU、血浆胰岛素、GLP-1和二胺氧化酶(DAO)水平.采用稳态模式评估β细胞功能(HOMA-β),计算并观察胰岛β细胞功能指数HOMA-β和血浆GLP-1/GLU比值变化,计算HOMA-β指数与血浆GLP-1/GLU比值相关系数.取小鼠回肠组织进行GLP-1免疫组化检测,得出肠道GLP-1的表达水平,计算并观察肠道GLP-1分泌相对血糖(肠道GLP-1/GLU)水平变化.计算小鼠血浆GLP-1/GLU与肠道GLP-1/GLU相关系数、肠道GLP-1/GLU与血浆DAO相关系数.对数据行单因素方差分析及Bonferroni检验、Kruskal-Wallis及Bonferroni检验、Spearman秩相关性分析.结果:严重烫伤MODS小鼠伤后1天、3天、5天的HOMA-β指数、血浆GLP-1/GLU比值以及肠道GLP-1/GLU比值均明显低于对照组及单纯烫伤组同一时间点的水平;小鼠HOMA-β指数与血浆GLP-1/GLU比值呈正相关(r=0.685,P<0.001);小鼠血浆GLP-1/GLU与肠道GLP-1/GLU呈正相关(r=0.851,P<0.001);小鼠肠道GLP-1/GLU比值与DAO呈负相关(r=-0.732,P<0.001).结论:严重烫伤MODS小鼠存在胰岛β细胞功能下降及血浆GLP-1/GLU比值降低,血浆GLP-1水平相对不足与胰岛β细胞功能下降有关,肠道损害导致GLP-1分泌相对不足.保护严重烫伤MODS小鼠肠道细胞,提高血液GLP-1/GLU比值,可作为改善胰岛β细胞功能下降的重要措施.

胰高血糖素样肽-1在中医振腹疗法治疗2型糖尿病中的机制探讨

目的:探究中医振腹疗法在治疗2型糖尿病(Type 2 Diabetes Mellitus,T2DM)中对胰高血糖素样肽-1(Glucagon-Like Peptide-1,GLP-1)及大鼠糖代谢的影响及机制。方法:采用长期高糖高脂饲料饲养加小剂量链脲佐菌素(STZ,30 mg·kg-1,腹腔注射)诱导2型糖尿病大鼠模型,动物随机分为空白对照组、模型组、西药组、振腹组、西药加振腹组。结果:与模型组比较,振腹组体重变化量明显减小(P<0.05),西药加振腹组体重变化量与西药组比较明显减小(P<0.05)。治疗后振腹组大鼠血糖值较模型组显著降低(P<0.05)。振腹组和西药加振腹组GLP-1含量较模型组显著升高(P<0.05),西药加振腹组GLP-1含量较西药组升高(P<0.05)。各组病理结果显示:西药加振腹组的大鼠胰腺破坏的程度最低,其次是振腹组、西药组、模型组。结论:振腹疗法可以降低血糖,改善糖尿病症状,减轻或减缓胰岛细胞破坏,其降糖作用可能与GLP-1途径有关。

胰高血糖素样肽-1类似物对帕金森病模型小鼠运动及多巴胺能神经元的影响

目的 研究胰高血糖素样肽-1类似物（Val8） GLP-1-Glu-PAL对MPTP诱导的帕金森病小鼠模型黑质区多巴胺能神经元的保护作用.方法 取10～12周健康雄性C57/BL6小鼠56只,采用随机数字表法随机分为对照组（Control组）,模型组（MPTP组）,单纯注药组（Val8组）与治疗组（MPTP＋Val8组）.MPTP组腹腔注射MPTP （30 mg/kg＆#183;d）,同时Control组给予等体积0.9％生理盐水,Val8组腹腔注射（Val8） GLP-1-Glu-PAL（25 nmol/kg）,MPTP＋Val8组注射完MPTP后1h后注射（Val8） GLP-1-Glu-PAL,连续8d.每天药物注射完2h后进行游泳实验及转棒实验以观测小鼠行为变化.第8天行为学测试完1h后处死小鼠,免疫组化法检测小鼠黑质致密部酪氨酸羟化酶（Tyrosine hydroxylase,TH）阳性细胞数.结果 MPTP成功诱导了帕金森病模型,第1天到第8天,MPTP组与Control组相比,小鼠的游泳评分[（1.715±0.143）分]及掉落潜伏期[（68.048±7.823）分]明显降低,差异有统计学意义（P＜0.05）,而黑质致密部TH阳性细胞也明显减少（P＜0.01）;MPTP＋Val8组小鼠的游泳评分[（1.120±0.143）分]及掉落潜伏期[（20.546±7.823）分]则优于MPTP组,差异有统计学意义（P＜0.05）,并且TH阳性细胞数显著增多（P＜0.01）.结论 （Val8） GLP-1-Glu-PAL对MPTP所致的帕金森病小鼠黑质区多巴胺能神经元具有保护作用.