GLP-1受体激动剂对心血管作用的研究进展

胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)由肠道内分泌细胞产生。GLP-1受体激动剂(GLP-1 receptor agonists,GLP-1RAs)促进葡萄糖相关的胰岛素分泌和抑制胰高血糖素分泌。GLP-1RAs还能抑制胃排空、食物摄入和限制体质量增加。在过去的十年中,GLP-1RAs对心血管系统影响的研究已经取得重大进展。口服小分子GLP-1RAs具有潜在优势,可以提高该类药物的应用。该文综述了GLP-1RAs在心血管疾病治疗中的多种作用,为GLP-1RAs的心血管获益提供新见解。

GLP-1受体激动剂药品评价体系构建与遴选实践

目的 基于《中国医疗机构药品评价与遴选快速指南(第二版)》(以下简称《快速指南》),对GLP-1受体激动剂进行综合评价,提高医院药事服务质量,为医院开展药品临床综合评价与遴选工作建立标准、合适、规范的参考依据和工作指导。方法 参考《快速指南》,从临床属性(有效性和安全性)、药学特性、经济性、其他属性4个维度对纳入的药品进行赋分,制定出符合医院实际的药品临床综合评价体系,开展评价并记录评价结果。结果 司美格鲁肽77.4分、利拉鲁肽76.6分、度拉糖肽73.9分、聚乙二醇洛塞那肽72.7分、利司那肽69.4分、艾塞那肽67.8分、贝那鲁肽65.5分。司美格鲁肽、利拉鲁肽、度拉糖肽、聚乙二醇洛塞那肽为强推荐,利司那肽、艾塞那肽、贝那鲁肽为弱推荐。结论 GLP-1受体激动剂是合并心血管疾病高危因素的糖尿病患者一线降糖药物之一,不同GLP-1受体激动剂在临床治疗中有不同的优势。通过《快速指南》对GLP-1受体激动剂进行遴选评价,可为医疗机构药品遴选与合理用药提供科学的参考依据。

糖尿病患者使用GLP-1受体激动剂的护理挑战

通过对比试验组和对照组的治疗前后数据,评估GLP-1受体激动剂对糖尿病患者的治疗效果及护理挑战。方法 研究对象为试验组和对照组的糖尿病患者,分别进行相关生化指标和血管彩超的比较。结果 使用GLP-1受体激动剂治疗的试验组在体重、BMI减小方面显著优于对照组;服药后试验组空腹血糖及餐后2小时血糖的降低显著,低于对照组。此外,试验组在颈动脉狭窄/闭塞、下肢动脉狭窄/闭塞等血管疾病发生率明显低于对照组,特别是颈部斑块检出率与下肢斑块检出率显著减少,颈动脉斑块面积显著降低,护理挑战减少。结论 使用GLP-1受体激动剂能有效控制糖尿病患者的血糖,降低体重,改善血管状况,有利于减轻护理挑战。然而,对于部分生化指标如GFR、尿酸、肌酐等的调节效果并不明显,需结合其他治疗手段共同管理。

GLP-1受体激动剂和DPP-4抑制剂分别联合二甲双胍治疗T2DM的疗效及对血清抗氧化因子、炎症因子的影响

目的对比胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂和二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂分别联合二甲双胍治疗2型糖尿病(T2DM)的疗效及对其血清抗氧因子、炎症因子的影响。方法将2020年5月至2022年5月中国中医科学院广安门医院南区收治的120例T2DM患者纳入本次前瞻性研究,采用随机数字表法分成GLP-1联合组(n=40)、DPP-4联合组(n=40)和对照组(n=40)。GLP-1联合组患者治疗方案为二甲双胍治疗+利拉鲁肽,DPP-4联合组患者治疗方案为二甲双胍+沙格列汀,对照组患者仅口服二甲双胍治疗。治疗为期6个月。比较3组患者治疗前后的血糖相关指标[空腹血糖、餐后2 h血糖(2 h PPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)]及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、氧化应激指标[超氧化物歧化酶(SOD)和6-酮-前列环素F1α(6-Keto-PGF1α)]和炎症因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和超敏C反应蛋白(hs-CRP)]表达情况。结果GLP-1联合组治疗后的空腹血糖、2 hPPG、HbA1c和HOMA-IR分别为(5.05±0.69)mmol/L、(7.42±0.98)mmol/L、(6.11±0.70)%和(3.20±0.45),DPP-4联合组分别为(5.58±0.61)mmol/L、(8.09±1.04)mmol/L、(6.65±0.76)%和(3.78±0.50),对照组分别为(6.50±0.75)mmol/L、(10.14±1.22)mmol/L、(7.80±0.81)%和(4.61±0.59),GLP-1联合组与DPP-4联合组治疗后的上述血糖相关指标及HOMA-IR均较对照组显著下降,且GLP-1联合组显著低于DPP-4联合组,差异均有统计学意义(P<0.05)。GLP-1联合组治疗后的SOD和6-Keto-PGF1α分别为(95.09±9.97)U/mL、(76.19±6.80)ng/L,DPP-4联合组分别为(85.17±10.18)U/mL、(67.32±6.39)ng/L,对照组分别为(76.89±9.06)U/mL、(60.46±6.02)ng/L,GLP-1联合组与DPP-4联合组治疗后的血清SOD、6-Keto-PGF1α均较对照组显著上升,且GLP-1联合组血清SOD、6-Keto-PGF1α均较DPP-4联合组显著上升,差异均有统计学意义(P<0.05)。GLP-1联合组TNF-α、IL-6和hs-CRP分别为(7.05±1.16)ng/L、(5.01±1.35)pg/mL、(4.04±0.51)mg/L,DPP-4联合组为(7.93±1.29)ng/L、(5.97±1.40)pg/mL、(4.99±0.59)mg/L,对照组为(10.34±1.58)ng/L、(7.58±1.49)pg/mL、(5.94±0.64)mg/L,GLP-1联合组与DPP-4联合组治疗后的上述血清炎症因子均较对照组显著下降,且GLP-1联合组显著低于DPP-4联合组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论GLP-1受体激动剂联合二甲双胍治疗T2DM的降糖效果优于DPP-4受体抑制剂联合二甲双胍,在改善胰岛素抵抗和氧化应激,降低炎症反应方面同样优于DPP-4受体抑制剂联合二甲双胍治疗。

一种GLP-1受体激动剂高通量筛选细胞模型

目的构建GLP-1受体激动剂高通量筛选细胞模型。方法构建pEGFP-GLP-1R-3C重组质粒,转染HEK293T细胞,用G418和流式细胞仪进行筛选。所构建的细胞系命名为HEK293T-GLP-1R-3C-eGFP细胞系。Western blot和激光共聚焦检测GLP-1R-3C-eGFP蛋白的表达。将环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)响应元件报告基因转染HEK293T-GLP-1R-3C-eGFP细胞,不同浓度的GLP-1刺激后,用一步法荧光素酶报告基因检测试剂盒检测发光值反映细胞cAMP水平,采用cAMP试剂盒(ELISA)进行验证。结果成功构建HEK293T-GLP-1R-3C-eGFP细胞系。不同浓度GLP-1刺激后,发光值变化趋势与细胞cAMP水平变化趋势相似。本实验中Z′因子的值为0.52。结论本研究建立了基于重组HEK293T细胞株,其可用于GLP-1受体激动剂高通量筛选。

GLP-1受体激动剂联合二甲双胍片对NAFLD患者肝纤维化及PTX3、TXNIP的影响

目的:探讨GLP-1受体激动剂联合二甲双胍片对非酒精性脂肪肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)患者肝纤维化及血清五聚体蛋白-3(pentraxin 3,PTX3)、硫氧还蛋白结合蛋白(thioredoxin interacting protein,TXNIP)的影响。方法:选取2016年5月-2019年6月本院收治的308例NAFLD患者,随机分为观察组和对照组,各154例。对照组患者予以二甲双胍片进行治疗,观察组患者在对照组的基础上联合GLP-1受体激动剂利拉鲁肽进行治疗,比较两组患者治疗前后总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triacylglycerol,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、餐后2 h血糖(postprandial 2 h plasma glucose,2 h PG)、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,HbA1c)等血糖血脂指标,空腹血糖、空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)、胰岛素抵抗指数(insulin resistance index,IRI)(HOMA-IR)等胰岛素抵抗指标,血清透明质酸(serum hyaluronic acid,HA)、层黏蛋白(laminin,LN)、IV型胶原(IV collagen,IV-C)、Ⅲ型前胶原(Ⅲprocollagen,PCⅢ)、天冬氨酸转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)等肝纤维化指标和肝纤维化评分及PTX3和TXNIP水平表达情况。结果:治疗后,两组患者TC、TG、LDL-C、FPG、2 h PG、HbA1c等指标水平较治疗前降低,且观察组较对照组更低(P<0.05),而两组HDL-C水平较治疗前升高,且观察组较对照组更高(P<0.05)。治疗后,观察组FPG、FINS、HOMA-IR等指标水平较治疗前降低,且低于对照组(P<0.05),而治疗后对照组FPG较治疗前升高,FINS、HOMA-IR较治疗前降低(P<0.05)。治疗后,两组患者LN、IV-C、PCⅢ、HA、AST、ALT等肝纤维化指标水平及NAFLDFS评分较治疗前显著降低,且观察组较对照组更低(P<0.05)。治疗后,两组患者血清TXNIP、PTX3水平较治疗前降低,且观察组血清TXNIP、PTX3水平较对照组更低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:GLP-1受体激动剂联合二甲双胍片可有效缓解NAFLD患者肝纤维化情况,改善胰岛素抵抗情况,降低血清PTX3、TXNIP水平表达,进而改善患者肝功能。

SGLT2抑制剂与GLP-1受体激动剂对2型糖尿病合并感染患者肾功能的保护作用

目的探究钠-葡萄糖协同转运蛋白2(sodium-glucose cotransporter 2 Inhibitors,SGLT2)抑制剂和胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)受体激动剂对2型糖尿病合并感染患者肾功能的影响。方法选取2020年1月至2023年1月在济南市第二人民医院接受治疗的120例2型糖尿病合并感染患者作为研究对象,利用抽签的方式将其随机平均分为两组。对照组男23例,女37例,年龄(55.23±5.46)岁;观察组男26例,女34例,年龄(54.87±4.98)岁。两组均维持原降糖治疗及抗感染治疗,在此基础上对照组给予利拉鲁肽治疗,观察组给予达格列净治疗,均连续应用14 d。比较两组患者治疗前后空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、糖化血红蛋白(hemoglobin a1c,HbA1c)、餐后2 h血糖(2-hour postprandial blood glucose,2hPBG)、胰岛素抵抗指数(homeostatic model assessment of insulin resistance,HOMA-IR)的水平,总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triglycerides,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high-Density lipoprotein cholesterol,HDL-C)的水平,及患者体内阳性细菌清除率、肾功能相关指标变化情况。结果两组患者治疗前血糖水平、HOMA-IR指标比较,差异均无统计学意义(均P>0.05);治疗后,两组血糖水平及HOMA-IR指标均降低;治疗后对照组FPG、HbA1c、2hPBG、HOMA-IR分别为(7.73±0.52)mmol/L、(7.80±0.67)%、(13.57±1.86)mmol/L、(3.15±0.29)mmol/L,观察组分别为(6.51±0.96)mmol/L、(5.95±0.72)%、(7.90±0.74)mmol/L、(2.56±0.33)mmol/L,观察组指标降低更明显(t=8.656、14.570、22.146、10.403,均P<0.05)。两组患者治疗前血脂水平比较,差异均无统计学意义(均P>0.05);治疗后,两组TC、TG、LDL-C水平均下降,HDL-C水平上升。治疗后对照组TC、TG、LDL-C水平分别为(5.36±1.02)mg/dl、(1.88±0.34)mg/dl、(2.77±0.77)mg/dl,观察组分别为(4.98±0.95)mg/dl、(1.66±0.31)mg/dl、(1.89±0.45)mg/dl,对照组HDL-C为(1.02±0.14)mg/dl,观察组为(1.13±0.22)mg/dl,观察组血脂水平改变较对照组显著(t=2.112、3.704、7.643、-3.267,均P<0.05)。两组患者治疗前肾功能指标比较差异无统计学意义(均P>0.05),治疗后两组肾功能指标均高于治疗前;治疗后,对照组β2微球蛋白为(1.62±0.21)mg/L、胱抑素为(1.49±0.24)mg/L、血肌酐为(97.54±8.96)mg/L、尿素氮为(5.54±2.41)mg/L,观察组分别为(1.55±0.13)mg/L、(1.32±0.34)mg/L、(94.42±9.62)mg/L、(5.36±2.34)mg/L,观察组较对照组上升幅度更小。两组不良反应比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论SGLT2抑制剂与GLP-1受体激动剂均具有降糖、降脂作用,对治疗2型糖尿病合并感染患者的效果良好,能保护患者肾功能,且SGLT2抑制剂治疗效果更好。

GLP-1受体激动剂对2型糖尿病患者的心血管保护作用及机制研究进展

外源性胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)或GLP-1受体激动剂是临床常用降糖药物,可在促进胰岛素分泌取得降低血糖的同时,延缓胃排空、增强饱腹感,对肥胖性2型糖尿病患者具有积极意义。且此降糖药还具有降脂、降压、消炎等作用,并改善血管内皮细胞功能,提高心肌细胞能量代谢,减少心肌细胞受损等心血管保护作用。

基于可视化分析方法透视GLP-1受体激动剂研究热点及发展趋势

目的 为直观地呈现胰高血糖素样肽1受体激动剂(glucagon-like peptide 1 receptor agonists,GLP-1RAs)在国内外研究的热点和趋势,对近年来GLP-1RAs的研究进展进行可视化分析。方法 检索Web of Science核心数据库2011年至2021年GLP-1RAs的相关文献,使用CiteSpace软件进行数据转换,并对纳入文献进行发文量分析、合作网络分析、关键词共现/聚类/突发性检测分析、共被引文献聚类分析。结果 共纳入7 430篇文献,结果显示,该领域发文量持续增加,前25位关键词和5个显著聚类显示出研究热点,时间线图直观呈现出热点演进过程。结论 目前的研究侧重于心血管保护作用的临床研究,近年新文献的发表提示GLP-1RAs改善阿尔兹海默病的神经保护作用可能会成为未来的研究热点。

二甲双胍联合GLP-1受体激动剂治疗2型糖尿病合并心血管疾病的药理机制研究

目的 探讨研究二甲双胍联合GLP-1受体激动剂治疗2型糖尿病合并心血管疾病的药理机制。方法 选取2021年5月~2022年12月收治并确诊为2型糖尿病合并心血管疾病的患者90例,用随机数字表法分为研究组与对照组,每组各45例。两组患者均给予常规运动及饮食控制干预,对照组患者给予二甲双胍治疗,研究组患者给予二甲双胍联合GLP-1受体激动剂治疗,比较两组患者的心功能、血糖、血脂指标及不良反应的发生情况。结果 治疗后研究组的左室舒张末期内径(LVEDd)指标降低较对照组更为明显,研究组的左室射血分数(LVEF)、舒张早期最大峰值速度/舒张晚期最大峰值速度(E/A)指标高于对照组(P <0.05)。治疗后研究组患者的测糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)指标低于对照组(P <0.05)。治疗后研究组患者甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)指标低于对照组,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)高于对照组(P <0.05)。研究组不良反应发生率为6.67%,较对照组的13.33%更低,但差异无统计学意义(P> 0.05)。结论 二甲双胍联合GLP-1受体激动剂治疗2型糖尿病合并心血管疾病的临床疗效较好,安全性较高,有效调节患者的血糖血脂水平,改善心功能状态,保护心血管系统,提升患者生存质量。

GLP-1受体激动剂与糖尿病肾病

糖尿病肾病是糖尿病微血管主要并发症之一,早期表现为肾小球肥大、基底膜增厚、系膜扩张,逐渐发展为肾小球、肾小管间质纤维化,最终导致肾衰竭。糖尿病肾病的发病机制尚未完全阐明。目前认为其主要机制有高血糖、肾脏血流动力学改变、氧化应激和炎性反应等。临床上用于治疗糖尿病肾病的药物如ACEⅠ类及ARB类对其虽有一定疗效,但对延缓糖尿病肾病的进展却不十分理想。

GLP-1受体激动剂对2型糖尿病患者心肌及血管舒张功能的影响

目的观察胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂对2型糖尿病患者糖脂代谢、心脏功能及血管舒张功能的影响。方法以2016年1月至2017年1月我院收治的98例2型糖尿病患者为研究对象,依据随机数字表法,将患者随机分为观察组(49例)和对照组(49例),其中观察组采用二甲双胍+GLP-1受体激动剂方案,对照组采用二甲双胍+门冬胰岛素30注射液方案,连续治疗6个月。观察两组患者治疗前后的血糖、血脂、心脏功能及血管舒张功能的变化情况。结果治疗6个月后,两组空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(Hb A1c)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)明显降低,且观察组低于对照组(P <0. 05);两组左室射血分数(LVEF)及肱动脉血管舒张率均较治疗前显著提高,且观察组高于对照组(P <0. 05)。结论与门冬胰岛素30注射液相比,GLP-1受体激动剂对2型糖尿病患者在降低血糖、调节血脂及心血管保护方面获益更多,值得临床推广。

GLP-1受体激动剂对锌-α2-糖蛋白的影响及其与胰岛素抵抗关系

目的:阐明锌-α2-糖蛋白(Zinc-α2-glycoprotein,ZAG)与胰岛素抵抗的关系以及胰升糖素样肽1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)受体激动剂治疗的影响。方法:新发2型糖尿病(newly diagnosed T2DM,n T2DM)患者120例随机分为利拉鲁肽组(n=45,利拉鲁肽0.6~1.8 mg,i H qd)、利拉鲁肽+二甲双胍组(n=45,利拉鲁肽0.6~1.8 mg,i H qd+二甲双胍0.5g bid)、安慰剂组(n=30,生理盐水150μl i H qd+二甲双胍0.5g bid),治疗12周,同期选取年龄、性别相匹配的健康体检者作为健康对照组(n=30)。治疗前后分别行75g OGTT、胰岛素钳夹试验并检测血浆ZAG、脂联素(adiponectin,ADI)水平及相关代谢指标。结果:n T2DM患者基础血浆ZAG水平明显低于健康对照组(P<0.01),通过利拉鲁肽、利拉鲁肽+二甲双胍治疗后12周,患者的糖化血红蛋白,空腹血糖,糖负荷后2 h血糖,甘油三酯和稳态模型评估胰岛素抵抗指数均较治疗前明显下降(P<0.05),通过安慰剂治疗后上述指标明显高于利拉鲁肽治疗组(P<0.05);而在钳夹过程中,M值明显升高(P<0.01)。此外,与治疗前相比,利拉鲁肽治疗后血浆ZAG、ADI水平明显增加(P<0.01)。结论:n T2DM患者经GLP-1受体激动剂治疗后,糖代谢及胰岛素敏感性得到明显改善,血浆ZAG水平也明显升高,提示ZAG将可能被作为代谢综合征或者T2DM的一个新的生物标志物。

迷走神经复合体注射GLP-1对糖尿病大鼠下丘脑GLP-1受体表达及胃排空的影响

目的探讨中枢迷走神经复合体注射GLP-1(胰高血糖素样肽-1)对糖尿病大鼠胃排空的影响和中枢作用机制。方法36只雄性清洁级Wistar大鼠随机分为正常对照(NC)组、糖尿病(DM)组和糖尿病GLP-1(GLP-1)干预组。DM组和GLP-1组腹腔注射链脲佐菌素(STZ),三组大鼠中枢迷走神经复合体(DVC区)埋置套管,注射STZ 4周后,GLP-1组经套管注射的GLP-1,NC组和DM组大鼠DVC区注射等体积生理盐水。用酚红灌胃法检测胃排空;实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测大鼠下丘脑GLP-1RmRNA的表达。结果注射STZ 4周后,DM组大鼠胃排空率较NC组明显升高(P<0.05),下丘脑GLP-1受体mRNA表达较对照组无明显变化。GLP-1组大鼠胃排空率较DM组显著降低(P<0.05),但高于正常对照组(P<0.05),下丘脑GLP-1RmRNA的表达明显高于NC组及DM组(P<0.05),胃排空率与下丘脑GLP-1受体mRNA表达量成负相关。结论迷走神经复合体注射GLP-1可抑制DM大鼠早期胃排空加速,中枢作用机制可能与促进下丘脑GLP-1受体的表达有关。

BMJ快速推荐《SGLT-2抑制剂和GLP-1受体激动剂治疗成人2型糖尿病的临床实践指南》解读

BMJ快速推荐栏目结合最新循证医学证据,发布了《SGLT-2抑制剂和GLP-1受体激动剂治疗成人2型糖尿病的临床实践指南》,深入探讨了在成人2型糖尿病患者中选用两种新型降糖药物SGLT-2抑制剂和GLP-1受体激动剂的诊疗策略。该指南采用了基于基线风险,而非基于糖化血红蛋白或血糖控制水平的决策模式。其提供的高度可视化的证据和推荐呈现工具,便于全科医生快速查询,并为医患共同决策提供了可能。

用Network Meta分析系统评价GLP-1受体激动剂类降糖药的心血管安全性

目的使用Network Meta分析系统评价胰高血糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂类降糖药的心血管安全性。方法系统检索Medline、Embase、Clinical Trials.gov和Cochrane Library数据库(截止2011年10月)中比较GLP-1受体激动剂与其他降糖药物或安慰剂的心血管安全性的随机对照研究(RCT),采用传统Meta分析和NetworkMeta分析方法对纳入的RCT的研究结果进行合并。结果共纳入45项研究,15883例糖尿病患者,包括八种干预措施(六种GLP-1类药:艾塞那肽、利拉鲁肽、他司鲁肽、阿必鲁肽、利西拉来和LY2189265,以及安慰剂和传统降糖药),研究总臂数为95。传统Meta分析和Network Meta分析结果相近,均未显示GLP-1受体激动剂与其他降糖药物或安慰剂之间心血管疾病安全性有统计学差异(P均>0.05)。此外,结合直接和间接比较的Network Meta分析显示六种GLP-1类药之间两两比较的心血管安全性也均无统计学差异(P均>0.05)。基于贝叶斯理论的Network Meta分析可对八种干预措施进行排序,显示安慰剂心血管风险最大。结论尽管单个研究报道GLP-1类药有潜在的心血管保护效应,但目前Network Meta分析仍无法定论,仍有待专门设计的大型前瞻性研究加以验证。

GLP-1受体激动剂对2型糖尿病合并阿尔茨海默病患者认知功能的影响

目的观察胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂对2型糖尿病合并阿尔茨海默病患者认知功能的影响。方法 将2014年5月~2015年5月来我院就诊的2型糖尿病合并阿尔茨海默病的60例患者随机分为治疗组（30例）和对照组（30例）,治疗组在常规降糖、降压、降脂治疗基础上,加用GLP-1受体激动剂——利拉鲁肽,对照组患者接受常规降糖、降压、降脂治疗的基础上加用空白安慰剂,两组患者血糖控制目标：空腹血糖（FPG）〈6.1 mmol/L,餐后2小时血糖（2 h PG）〈10.0 mmol/L,糖化血红蛋白（Hb A1c）〈7%,治疗6个月后,采用简易智力状态检查量表（MMSE）评估两组患者治疗前后的认识功能的变化。结果 治疗后,两组患者的FPG、2 h PG、Hb A1c较治疗前均显著下降（P〈0.05）,且均达标。治疗6个月后,治疗组MMSE评分较治疗前显著升高（P〈0.05）,对照组患者的MMSE评分显著下降（P〈0.05）,且治疗组的MMSE评分情况显著优于对照组（P〈0.05）。结论 2型糖尿病合并阿尔茨海默病患者给予GLP-1受体激动剂能够显著改善患者的认知功能。

GLP-1受体激动剂对不同体质指数的2型糖尿患者疗效观察

目的观察GLP-1受体激动剂对不同体质指数的2型糖尿病患者临床疗效及安全性。方法选取陕西省汉中市中心医院2010年6月至2011年6月门诊及住院的2型糖尿病患者30例,既往使用一种或两种口服降糖药,血糖控制不佳者,按体质指数分为两组,A组体质指数<24,B组体质指数≥24,两组均加用GLP-1受体激动剂艾塞那肽,12周后观察两组空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白、血脂、体质量,并记录低血糖发生次数及不良反应。结果两组患者餐后2h血糖、糖化血红蛋白、血甘油三酯较治疗前均有降低,血高密度脂蛋白较治疗前升高(P<0.05),但B组除上述指标变化更明显外,空腹血糖也有下降,且体质量下降更明显(P<0.01)。两组患者对艾塞那肽的耐受性无差别,约半数患者对10μg的剂量不能耐受。结论艾塞那肽更适用于超重或肥胖且伴血脂升高的2型糖尿患者,5μg的剂量患者耐受性好。

GLP-1受体激动剂治疗2型糖尿病合并脂肪肝患者的效果

目的探究LP-1受体激动剂对2型糖尿病合并脂肪肝患者血糖、血脂和体质量影响。方法将2016年1月—2018年12月间收治的110例2型糖尿病合并脂肪肝患者,依据数字表法随机分为观察组和对照组,每组55例。对照组采用常规降糖、调脂和抗炎治疗。观察组患者在此基础上加用GLP-1受体激动剂治疗。对比两组患者血糖、血脂、体质量和脂肪沉积影响。结果治疗后观察组患者血糖水平显著低于对照组(P<0.05)。治疗后观察组患者血脂水平显著低于对照组(P<0.05)。治疗观察组患者体质量指数和肝脏脂肪沉积率显著低于对照组(P<0.05)。结论GLP-1受体激动剂对2型糖尿病合并脂肪肝患者的血糖和血脂水平具有良好调节效果,从而改善患者的体质量和脂肪沉积。

GLP-1受体激动剂对2型糖尿病大鼠糖脂代谢和小肠L细胞功能的影响

目的研究胰高血糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂对2型糖尿病大鼠小肠L细胞GLP-1表达的影响。方法观察正常大鼠和2型糖尿病大鼠经GLP-1受体激动剂Exenatide干预前后体质量、空腹血糖、血脂谱、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数和胰岛素敏感指数的变化,免疫组织化学方法检测大鼠小肠L细胞GLP-1的表达变化。结果与糖尿病组比较,糖尿病Exenatide干预组大鼠的体质量、空腹血糖、空腹胰岛素、血脂谱、胰岛素抵抗指均有明显改善,差异有统计学意义(P<0.05)。糖尿病组和糖尿病Exenatide干预组大鼠小肠L细胞GLP-1的表达均显著低于正常对照组(P<0.01,P<0.05);与糖尿病组比较,糖尿病Exenatide干预组大鼠小肠L细胞GLP-1的表达显著升高(P<0.05)。结论 GLP-1受体激动剂可能对改善糖尿病大鼠小肠L细胞GLP-1表达功能有一定作用。