新型胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂的固相合成及其生物活性研究

目的寻找高效、长效的新型GLP-1受体激动剂。方法非洲爪蟾GLP-1(XenGLP-1)的半衰期较短,设计三个半胱氨酸改构的XenGLP-1类似物,优选高降糖活性的多肽进一步PEG化修饰。结果 PEG-XenGLP-1缀合肽具有优异的长效降糖活性。结论从动物源寻找新型GLP-1类药物是降糖药物研究的新思路。对GLP-1类多肽进行PEG化修饰,可在降糖活性保持的前提下显著延长多肽的半衰期。