肠促胰岛素类似物和DPP-Ⅳ抑制剂在2型糖尿病治疗中的作用

肠促胰岛素类似物(incretin mimetics)是一类具有多种抗高血糖作用的新型降糖药物,它模拟胰升糖素样肽(GLP)-1的作用;二肽基肽酶(DPP-Ⅳ)抑制剂抑制GLP-1的降解。这两类药物的作用机制为:增加葡萄糖依赖的胰岛素分泌;抑制不适当的胰高血糖素分泌增多;增强胰岛素敏感性;减缓胃的排空;和抑制食欲。研究显示,肠促胰岛素类似物和DPP-Ⅳ抑制剂还具有促进胰岛β细胞新生的作用,可能会成为未来2型糖尿病(T2DM)治疗领域的新药。目前,几种肠促胰岛素类似物和DPP-Ⅳ抑制剂正在进行T2DM治疗的末期临床试验。

胰高血糖素样肽-1/葡萄糖依赖性促胰岛素多肽双受体激动剂替西帕肽

新型胰高血糖素样肽-1/葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GLP-1/GIP)双受体激动剂替西帕肽,临床显示具有较强的降糖效果,并且减轻体质量效果非常显著,可以提高胰岛素敏感性,同时具有优越的心血管保护作用和改善非酒精性脂肪性肝病/非酒精性脂肪性肝炎(NAFLD/NASH)的作用,并且副作用小,依从性好。替西帕肽作为双肠道激素激动剂对改善代谢水平显示出强大的潜力。该文就GLP-1/GIP双受体激动剂替西帕肽的作用机制和临床研究进行综述。

基于胰高血糖素类肽-1受体的2型糖尿病治疗药物研究进展

胰高血糖素类肽-1(GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)为肠内分泌细胞在机体摄入营养时分泌的激素,因其能促进胰岛素的分泌和维持血糖的动态平衡,又被称为肠促胰素。而机体内广泛存在的二肽基肽酶-4(DPP-4)可快速灭活GLP-1和GIP,因此抑制DPP-4的活性可增强GLP-1和GIP激素的活性水平,从而改善2型糖尿病(T2DM)患者的胰岛功能和血糖控制,越来越多基于该靶点的药物被开发出来用于治疗2型糖尿病。本文综述了近年来国内外相关文献,阐述了肠促胰岛素与T2DM之间的关系,并介绍GLP-1发挥效应的机制,以及GLP类降糖药物、DPP-4抑制剂的开发设计原理。

人GLP-1类似物治疗2型糖尿病的研究进展

人胰高血糖素样肽1(GLP-1)类似物已成为新一代降糖药。无论是上市的艾塞那肽和利拉鲁肽,还是处于临床研究阶段的taspoglutide,均在2型糖尿病临床研究中取得显著成果,如有效降糖、减轻体重和减少低血糖发生等。同时,人GLP-1类似物潜在的益处与风险还有待进一步研究。

肠促胰素对β细胞功能与数量的影响研究

简要介绍胰岛β细胞功能障碍及数量减少在2型糖尿病的发病机制中的作用,从2型糖尿病的发生、发展中关注肠促胰素分泌和β细胞功能变化,并对GLP-1受体激动剂利拉鲁肽的基础和临用应用作一综述。

类胰升血糖素肽-1免疫活性(GLP-1-IR)细胞分布的研究进展

类胰升血糖素 1(GLP 1)是迄今为止分离出来的作用最强的肠促胰岛素 ,其免疫活性 (GLP 1 IR)细胞广泛分布于肠道、胃、胰腺和脑等组织中 ,本文对GLP 1

基于肠促胰素治疗对心血管危险因素的影响

心血管疾病是2型糖尿病(T2DM)的主要并发症之一。慢性高血糖状态及其常伴有的血脂紊乱、高血压、低度全身炎症和氧化应激等心血管疾病的危险因素共同导致糖尿病微血管和大血管并发症的高风险,常用的降糖药物不能充分改善这些血管病变的危险因素。新的以肠促胰素胰高血糖素样肽-1(GLP-1)为基础的糖尿病治疗药物-GLP-1受体激动剂(GLP-1RA)和二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂逐渐应用于临床,GLP-1除了具有促进胰腺胰岛素分泌的作用,还有一些胰腺外的作用,如减慢胃排空、促进饱胀感、减少食物摄入、减轻体重以及对心血管和神经系统的影响。本文综述了基于肠促胰素治疗2型糖尿病的临床试验中对心血管危险因素影响的数据,提示GLP-1RA和DPP-4抑制剂治疗在不同程度上影响体重、血压和血脂,改善心血管疾病风险状况,可能成为更有价值的2型糖尿病治疗药物。当然,目前还需要等待长期大规模的临床研究结果证实这些药物在2型糖尿病治疗中的真正价值。

非酒精性脂肪肝病大鼠肠道菌群对肠促胰素效应的影响

目的探讨非酒精性脂肪肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)大鼠肠道菌群对L细胞、胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)及其受体(GLP-1R)的影响。方法将20只SD大鼠分为2组,每组10只,一组给予正常饮食(normal diet,ND),一组给予高脂饮食(high-fat diet,HFD);另将20只SD大鼠给予口服混合肠道非吸收性抗生素2周,建立伪肠道无菌大鼠模型,分为2组,每组10只,一组接受HFD组大鼠肠菌移植,另一组接受ND组大鼠肠菌移植;移植后继续高脂饮食饲养8周,第8周末称体质量并测定血脂、血糖、胰岛素水平,计算胰岛素抵抗指数,评价肝脏组织学,计数L细胞数量,检测餐后1 h门脉血和结肠组织GLP-1、肝脏和胰腺组织GLP-1R的含量,检测粪便双歧杆菌、乳杆菌、大肠埃希菌和肠球菌的数量。结果和移植ND组肠菌的大鼠相比,移植HFD组肠菌的大鼠表现出更加明显的肝脏脂肪沉积和胰岛素抵抗(P<0.05),体质量升高(P<0.01),血脂升高(P<0.05),结肠L细胞数量降低(P<0.05),GLP-1合成分泌降低(P<0.001),肝脏和胰腺GLP-1R含量降低(P<0.001),粪便双歧杆菌、乳杆菌数量减少(P<0.05),而大肠埃希菌、肠球菌数量增加(P<0.05)。结论在高脂饮食的作用下,NAFLD大鼠肠道菌群可减少结肠L细胞数量,降低大鼠GLP-1分泌和受体数量,进而促进NAFLD的发生发展。

胰高血糖素样肽-1的生物学及相关药物研究

19世纪60年代发现了肠道对葡萄糖具有调节作用。这种生理现象主要是由两个被称为"肠促胰素"的肠内因子:胰高糖素样肽-1(7-37)/(7-36)酰胺和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(1-42)介导的。GLP-1与GLP-1受体的结合,刺激cAMP生成,增加葡萄糖依赖性胰岛素分泌。研究还证明在体外人的胰岛制备中,GLP-1介导β-细胞凋亡的减弱和胰岛素反应性增强。很明显GLP-1/GLP-1受体轴是葡萄糖代谢的关键性生理调节器,因此GLP-1受体激动剂和DPP-4抑制剂成为治疗糖尿病药物研发的焦点。

胰升糖素样肽-1类降糖药在心力衰竭中的治疗前景

心力衰竭患者中糖尿病患病率高达40%,但心力衰竭合并糖尿病的治疗却面临极大挑战,因为传统降糖药物有些会加重心力衰竭,有些因心力衰竭合并肾功能不全而应用受限。新型调节肠促胰素类降糖药在心力衰竭合并糖尿病患者中的应用越来越受到关注,主要包括胰升糖素样肽-1(Glucagon-like peptide-1,GLP-1)类似物或其受体激动剂,和二肽基肽酶-4(dipeptidyl peptidase,DPP-4)抑制剂。GLP-1受体表达于心血管及心肌组织,且在心力衰竭时表达上调,动物实验中已显示GLP-1可能通过p38丝裂原活化蛋白激酶途径增加糖摄取改善心功能,亦有小型临床试验发现GLP-1可改善心力衰竭患者的心功能,提高射血分数、降低脑钠肽水平。以肠促胰素为靶点的降糖药物GLP-1及其受体激动剂可能是未来心力衰竭合并糖尿病患者的新选择。

GLP-1对糖尿病肾病保护作用的研究进展

2型糖尿病（T2DM）是由于胰岛素分泌不足和（或）胰岛素抵抗而造成的以血糖升高为特征的一种慢性非传染性疾病。据流行病学调查，中国成人中T2DM患病率高达11.6%，且发病率逐年上升，其中约35%的T2DM患者均并发糖尿病肾病（DKD）[1]，不仅影响糖尿病患者的预后，也严重威胁到糖尿病患者的生活健康和生存质量，为国家、社会以及家庭带来沉重的经济负担，因此糖尿病肾病的研究受到越来越多的重视。

肠促胰岛素相关药物的药代动力学/药效学模型研究进展

肠促胰岛素是一类在食物刺激下由肠道L细胞分泌并能促使胰岛素分泌的激素,其主要包括胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂类似物和二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂。药代动力学/药效学(PK/PD)结合模型可以为肠促胰岛素相关药物的治疗和临床研究提供有力的工具,同时,基于机制的模型可以更好地预测给药后的生理学特点和不同给药方案的治疗结果,有利于该类药物新药研发及给药方案的调整。本文主要针对GLP-1受体激动剂类似物和DPP-4抑制剂代表药物基于其作用机制的PK/PD模型进行综述。

胰高血糖素样-1及其类似物与糖尿病治疗

胰高血糖素样肽-1（glucagons-1ike peptide-1，GLP-1）是一种典型的脑-肠轴激素，在中枢由孤束核、背侧及腹侧髓质、嗅球的神经元核周体产生；在外周由分布于空肠、回肠和盲肠的神经内分泌L-细胞分泌，在体内以多种形式存在。人体进餐或口服葡萄糖后，L-细胞被激活，导致GLP-1被迅速释放入血液中，加强胰岛素的合成与分泌。

治疗胰高血糖素样肽-1类似物治疗2型糖尿病

什么是胰高糖素样肽-1类似物？ 胰高血糖素样肽-1（GLP-1）是一种天然生成的肽类激素，在进食后由肠道释放。GLP-1刺激胰岛素释放（肠促胰岛素效应），抑制胰高糖素释放（因而减少肝糖原异生），延迟胃排空以及增加饱腹感。天然GLP-1可因体内内肽酶如二肽基肽酶IV（DPP4）的作用而迅速降解，半衰期（tl／2）仅有几分钟。GLP-1类似物，同时也被称为肠促胰岛素类似物（艾塞那肽和利拉鲁肽），

肠促胰素在糖尿病肾病作用的研究进展

糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）是糖尿病常见的慢性并发症,也是发达国家终末期肾病的首要原因,但DN的预防和治疗仍然是当今一大难题.肠促胰素类新型降糖药物,包括模拟胰高血糖素样肽1（glucagon like peptide-1,GLP-1）作用或使GLP-1受体激活的GLP-1类似物/受体激动剂,以及抑制GLP-1降解的二肽基肽酶-4（dipeptidyl peptidase-Ⅳ,DPP-Ⅳ）抑制剂两类.

基于肠促胰素的治疗对糖尿病肾病的保护作用

基于肠促胰素的治疗包括胰高血糖素样肽(GLP-1)受体激动剂和二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂,这类药物能够改善机体高血糖状态,保护β细胞功能,无体重增加,从而延缓糖尿病肾病病程的进展。此外,这类药物的胰腺外作用及GLP-1的依赖性和非依赖效应在糖尿病肾病中起着独特的作用,并引起广泛关注。本文综述了相关方面的前期临床和临床研究数据,提示这类药物对肾脏存在保护作用以及对血压及尿蛋白有改善作用,可能在糖尿病肾病中有着广泛的应用前景。

2型糖尿病治疗的现状与挑战—肠促胰岛素治疗的前景

传统的2型糖尿病治疗措施不能有效地控制和维持血糖稳定，此点已被β细胞功能随时间进行性下降和相应的血糖水平升高所证实。诊断为2型糖尿病时β细胞功能一般丧失了50％，所以迫切需要早诊断和早治疗，以避免β细胞功能下降过快。本文阐述了β细胞在正常糖代谢和2型糖尿病中的作用，总结了目前2型糖尿病的治疗，展望了肠促胰岛素特别是胰高血糖素样肽（GLP）-1类似物的治疗应用前景。GLP-1类似物可带来血糖控制以外的益处，有利于降低体重，并且通过对β细胞的保护可能改变糖尿病的自然进程。

2型糖尿病治疗新策略：基于肠促胰素的治疗

基于肠促胰素特别是胰高血糖素样肽（GLP）-1类似物的治疗方法，针对2型糖尿病的多个病理生理靶点，单药治疗和联合用药均显示出良好的疗效，并且能够避免低血糖、体重增加等不良反应，有望成为2型糖尿病治疗的新选择。