GLP-1-IR细胞在人类胃肠道中分布的研究

目的 研究GLP-1免疫反应活性(GLP-1-IR)细胞在成人胃肠道中的分布情况。方法 应用高特异性单克隆抗体,采用免疫组化SP法,对25～65岁之间成人手术后肠道标本GLP-1-IR细胞进行定位研究。结果 证实成人肠道中GLP-1-IR细胞(L细胞)的分布以直肠最多,其次是结肠和回肠。结论 成人肠道中GLP-1-IR细胞分布不均,各段肠管L细胞的密度由近端向远端递增。

GLP-1-IR细胞在大鼠和成人肠道的分布

目的：研究比较GLP-1-IR细胞(L细胞)在大鼠和成人肠道的分布情况；方法：应用免疫组织化学SP法，评估L细胞在Wistar大鼠和成人肠道中的分布。结果：肠道各段都可见L细胞，大鼠肠道中L细胞密度最大是回肠，成人肠道中密度最大是直肠。结论：不同种属间GLP-1-IR细胞密度不同，分布规律相同，即从小肠和大肠的近端向远端细胞密度逐渐增大。

GLP-1-IR细胞在人类胎儿和成人胃肠道的分布

目的 :对国人胎儿和成人类胰升血糖素 - 1免疫反应细胞 ( GL P- 1- IR细胞 )在胃肠道中的分布作详细的研究。方法 :应用高特异性单克隆抗 GL P- 1- IR( 7- 3 6)酰胺抗体 ,采用免疫组化技术。结果 :发现在胎儿和成人的肠管中均可见到 GL P- 1- IR细胞 ( L细胞 )的存在 ,但在生长发育的不同时期肠道 L细胞的密度不同 ,各段肠管的密度也不同 ,但不同时期的 L 细胞的分布规律相同 ,均自小肠和大肠的近段向远端逐渐增大 ,密度最大为直肠。结论 :人类肠道中的 GL P- 1- IR细胞分布规律不变 。

GLP-1-IR细胞在鼠、猪和人胎儿肠道的分布

选用高特异性单克隆抗 GL P- 1- IR(7- 36 )酰胺抗体 ,用免疫组织化学方法估价了 GL P- 1- IR细胞在鼠、猪和人胎儿肠道中的分布。结果发现 :在各段肠管都可见到 GL P- 1- IR细胞 ;GL P- 1- IR细胞散在于肠腺的柱状上皮细胞之间 ,多位于肠腺的基底部 ,呈开放型内分泌细胞形态 ,即 L 细胞 (EG细胞 ) ;不同种属间 GL P-1- IR细胞密度不同 ,但分布规律相同 ,即自小肠和大肠的近端向远端逐渐增大。结果表明 ,分泌 GL P- 1的 L 细胞 (GL P- 1- IR细胞 )主要分布在肠道远端 ,这提示 ,远端肠道中大量存在的 L 细胞可以接受在近端胃肠道未被吸收的营养物质的刺激 ,使 L 细胞释放 GL P-

类胰升血糖素肽-1免疫活性(GLP-1-IR)细胞分布的研究进展

类胰升血糖素 1(GLP 1)是迄今为止分离出来的作用最强的肠促胰岛素 ,其免疫活性 (GLP 1 IR)细胞广泛分布于肠道、胃、胰腺和脑等组织中 ,本文对GLP 1

类胰升血糖素肽-1免疫活性(GLP-1-IR)细胞的分布

Ⅱ型糖尿病(NIDDM)是危害人类健康的重要疾病之一。常见于中老年人,世界卫生组织已将NIDDM列为二十一世纪重点攻关疾病之首。类胰升血糖素肽-1(GIP-1)是新发现的一种内源性胰岛素刺激肽,它是迄今为止分离出来的作用最强的肠促胰岛素,将成为治疗Ⅱ型糖尿病最有效的药物。 生理性GLP-1是由30个氨基酸(未酰胺化的是由31个氨基酸)组成的肽链,是胰升血糖素前体在肠道L细胞加工而成,由肠道L细胞分泌,并在餐后释放入血。

GLP-1通过下调ATGL表达参与3T3-L1脂肪细胞脂质代谢

目的探讨胰高血糖素样肽-1(GLP-1)对胰岛素抵抗模型3T3-L1脂肪细胞的影响及其可能的机制。方法分别使用GLP-1、胰岛素、胰岛素加GLP-1干预胰岛素抵抗模型3T3-L1脂肪细胞,Western blotting检测脂肪组织甘油三酯水解酶(ATGL)、葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)、Akt1、Akt2及其磷酸化蛋白表达量;免疫荧光法检测GLP-1干预后脂肪细胞的成脂情况。结果胰岛素刺激下3T3-L1脂肪细胞Akt1、Akt2活化不明显。GLP-1刺激下3T3-L1脂肪细胞磷酸化Akt1、Akt2表达明显增加,同时促进GLUT4向细胞膜上转移,并抑制ATGL蛋白的表达。在胰岛素的协同作用下这一现象更加明显。结论 GLP-1通过降低脂肪细胞ATGL蛋白表达参与脂质代谢,同时增强脂肪细胞GLUT4的膜转移,促进葡萄糖吸收,改善胰岛素抵抗。

GLP-1对2型糖尿病β细胞作用机制的研究

胰岛β细胞功能障碍是2型糖尿病的重要发病机制之一,本文阐述了胰高血糖素样肽-1(GLP-1)促进葡萄糖依赖性的胰岛素分泌,促进β细胞分化、增殖,抑制β细胞凋亡及抑制胰高血糖素分泌的作用机制。

GLP-1、Betacellulin、Activin A、bFGF和Nicotinamide联合诱导小鼠胚胎干细胞分化为胰岛素分泌细胞

【目的】探讨体外联合应用GLP-1、betacellulin、activinA、bFGF和nicotinamide5种生长因子能否将小鼠胚胎干细胞(ES细胞)诱导分化为胰岛素分泌细胞。【方法】以GLP-1、betacellulin、activinA、bFGF和nicoti-namide5种生长因子诱导E14.1小鼠ES细胞30d后,应用RT-PCR、DTZ染色和免疫组化检测分化细胞胰岛素表达,以流式细胞仪检测胰岛素分泌细胞的分化率,用RIA法测定培养液中胰岛素水平。【结果】分化细胞可检测到胰岛素mRNA表达,DTZ染色和胰岛素免疫组化染色阳性,胰岛素分泌细胞的分化率平均为13.6%±3.7%,在5.6mmol/L和25mmol/L葡萄糖浓度作用下培养液中胰岛素水平分别为(0.04±0.01)ng/mL和(0.09±0.02)ng/mL。【结论】体外联合应用GLP-1、betacellulin、activinA、bFGF和nicotinamide5种生长因子能将小鼠ES细胞诱导分化为胰岛素分泌细胞,但胰岛素分泌功能较差。

GLP-1受体激动剂对2型糖尿病大鼠糖脂代谢和小肠L细胞功能的影响

目的研究胰高血糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂对2型糖尿病大鼠小肠L细胞GLP-1表达的影响。方法观察正常大鼠和2型糖尿病大鼠经GLP-1受体激动剂Exenatide干预前后体质量、空腹血糖、血脂谱、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数和胰岛素敏感指数的变化,免疫组织化学方法检测大鼠小肠L细胞GLP-1的表达变化。结果与糖尿病组比较,糖尿病Exenatide干预组大鼠的体质量、空腹血糖、空腹胰岛素、血脂谱、胰岛素抵抗指均有明显改善,差异有统计学意义(P<0.05)。糖尿病组和糖尿病Exenatide干预组大鼠小肠L细胞GLP-1的表达均显著低于正常对照组(P<0.01,P<0.05);与糖尿病组比较,糖尿病Exenatide干预组大鼠小肠L细胞GLP-1的表达显著升高(P<0.05)。结论 GLP-1受体激动剂可能对改善糖尿病大鼠小肠L细胞GLP-1表达功能有一定作用。

GLP-1对2型糖尿病胰岛细胞及脂肪细胞的作用研究

胰岛α、β细胞及脂肪细胞在2型糖尿病(T2DM)发病过程中扮演了重要的作用,参与了T2DM的发生、发展全过程。胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是一种肠促胰岛素,由肠道末端内分泌L细胞分泌,可促进胰岛素的释放。目前研究证明,GLP-1具有较好的控制T2DM患者血糖的作用。本文从T2DM发病机制着手,探讨T2DM基本发病机制,阐述近年来国内外对GLP-1与T2DM之间关系的研究,旨在为开发用于治疗糖尿病及胰岛移植的新药提供了理论依据。

干预GLP-1通路保护过氧化氢诱导心肌细胞凋亡的研究

目的观察Exendin-4(Ex-4,GLP-1受体激动剂)对H_2O_2孵育的心肌细胞凋亡的影响,探讨GLP-1通路干预心肌细胞损伤的机制。方法分离、培养心室肌细胞,分成5组:A组为对照组;B组为H_2O_2干预组(100μmol/L,24h);C组为H_2O_2+Ex-4(Ex-10nmol/L,孵育24h)组;D组为H_2O_2+Ex-4(Ex-20nmol/L,孵育24h)组;E组为H_2O_2+Ex-4+LY294002(Ex-20nmol/L,LY-5μmol/L,孵育24h)组。荧光染色测定各组细胞内活性氧簇(ROS)生成的水平;流式细胞仪测定各组细胞凋亡率情况。以Western blot法测定各组细胞凋亡蛋白及机制蛋白(PI_3K/AKT)的表达。结果与H_2O_2孵育组相比,Ex-4干预使得心肌细胞内ROS水平下降,细胞凋亡率下降,在高剂量组(D组)均达到差异统计学意义(P<0.05)。同时,Ex-4干预可使p-AKT/AKT表达显著增加,caspase-3表达显著下降(P<0.05);而这些效应可被LY294002共孵育(E组)所逆转。结论干预GLP-1通路,可缓解H_2O_2诱导的心肌细胞凋亡,此效应至少部分是通过影响PI_3K/AKT途径实现的。

GLP-1对B细胞再生的影响

B细胞数量进行性减少和功能的衰退是2型糖尿病治疗面临的主要挑战之一，胰岛B细胞数量主要由胰岛B细胞再生和凋亡之间的动态平衡决定，因此，寻找促进B细胞再生的治疗方法，成为治疗糖尿病的新思路。

GLP-1对胰岛β细胞功能的影响

胰岛β细胞功能减退是2型糖尿病的主要病因之一，也是2型糖尿病治疗面临的主要挑战之一。随着2型糖尿病自然病程的进展，患者的胰岛β细胞功能逐渐趋向衰竭。因此，如何在早期保护甚至恢复胰岛β细胞功能日益成为学术界关注的重点。

葡萄糖对人脐静脉内皮细胞GLP-1受体表达的影响

目的探讨高血糖通过GLP-1R对人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)的保护作用。方法体外培养HUVECs,实验分5、10、20和30 mmol/L葡萄糖组;应用siRNA转染技术使GLP-1R表达沉默;采用Western blot法测定细胞GLP-1R表达;ELISA法测定Caspase-3活性;3H-TdR掺入率法检测细胞增殖情况。结果相对5 mmol/L葡萄糖,10、20、30 mmol/L葡萄糖使GLP-1R表达呈剂量依赖性显著增高;此外,20 mmol/L葡萄糖使内皮细胞显著增殖;GLP-1R敲除细胞实验结果显示,GLP-1R在HUVECs增殖与凋亡的调节中发挥一定作用。结论在人内皮细胞高血糖使GLP-1R表达增加,并且增加GLP-1R表达可能有利于在高血糖环境下内皮的保护作用。

GLP-1对B细胞数量的影响

胰岛B细胞功能受损和胰岛素抵抗是2型糖尿病的两个重要发病机制。B细胞功能受损又与B细胞数量减少密切相关。因此，增加和维持B细胞数量，保护B细胞功能的治疗方案，如使用GLP-1类似物，将为2型糖尿病的对因治疗提供新的选择。

从AMPK/PKC信号通路探讨盐酸药根碱促进NCI-H716细胞分泌GLP-1的作用机制

目的研究盐酸药根碱(JAT)对NCI-H716细胞分泌GLP-1的促进作用,并初步阐明JAT恢复内源性GLP-1分泌作用与AMPK/PKC信号通路相关。方法采用CCK-8法检测不同浓度JAT(6、30、60、90、150、300μmol/L)对NCI-H716细胞活性的影响,筛选150μmol/L JAT作为本实验基本浓度。分别选择JAT低、中、高浓度(100、150、200μmol/L)、150μmol/L JAT+不同浓度抑制剂Dorsomorphin(2、10、50μmol/L)、150μmol/L JAT+不同浓度抑制剂Chelerythrine(2、10μmol/L)对NCI-H716细胞进行干预,采用CCK-8方法检测细胞活性,酶联免疫吸附法(ELISA)测定GLP-1含量,RT-PCR法检测GLP-1 mRNA水平,Western blot法检测GLP-1蛋白表达。结果JAT可促进NCI-H716细胞分泌GLP-1(P<0.05);AMPK通路抑制剂Dorsomorphin和PKC通路抑制剂Chelerythrine均可抑制JAT的作用(P<0.05),且抑制剂Dorsomorphin的作用具有浓度依赖性。结论JAT通过AMPK/PKC信号通路促进NCI-H716细胞分泌GLP-1,具有恢复内源性GLP-1分泌作用。

GLP-1与2型糖尿病胰岛β细胞功能及临床处理

悉知胰岛素是体内唯一的降糖激素,正常机体胰岛β细胞又是胰岛素唯一的生成场所。因此,从糖尿病发病机理角度,无论是“三足鼎立”时代,还是而今的“八分天下”时代,糖尿病发病的核心依然是胰岛β细胞的伤害。