GLP-1R rs6923761基因多态性和不同剂量利拉鲁肽对2型糖尿病伴肥胖/超重患者治疗效果和减重的影响

目的探讨GLP-1R rs6923761基因多态性和不同剂量利拉鲁肽对2型糖尿病(T2DM)伴肥胖/超重患者治疗效果和减重的影响。方法所有患者在维持原有药物治疗基础上,加用利拉鲁肽,予以利拉鲁肽起始剂量0.6 mg,1周后根据血糖水平及患者耐受程度调节用量至1.2 mg,最大剂量1.8 mg,每日皮下注射药物,连续治疗24周。用药前和用药第24周末收集患者静脉血样,测定相关实验室指标。采用数字荧光分子杂交测序技术对189名T2DM伴肥胖/超重患者进行GLP-1R rs6923761基因型分析。结果根据利拉鲁肽的给药剂量和GLP-1R rs6923761基因型,将其分为0.6 mg(GG)组、1.2 mg(GG)组、1.8 mg(GG)组和1.2 mg(GA)组。治疗后,4组患者的体质量、体质指数(BMI)、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、糖化血红蛋白(HbA1c)和血压均较治疗前显著下降(P<0.05),其中体质量和BMI的下降在不同剂量和不同基因型[1.2 mg GG组体质量下降(3.99±1.64)%,GA组体质量下降(6.14±1.78)%]之间差异有统计学意义(P<0.05),舒张压(DBP)的降低在各组间差异都无统计学意义(P>0.05),其余指标的降低在不同基因型之间差异无统计学意义(P>0.05),但在相同基因型不同剂量组之间,1.8 mg(GG)组较其他两组差异有统计学意义(P<0.05)。4组患者的不良反应以胃肠道反应为主,发生率组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论利拉鲁肽治疗T2DM伴肥胖/超重患者的临床疗效确切,高剂量组疗效更佳,且不增加不良反应的发生率。GLP-1R rs6923761基因多态性与利拉鲁肽减重相关,A等位基因携带者减重效果更好。