GLP-1R激动剂在治疗2型糖尿病中的研究进展

2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)的患病率日益增加,胰岛素市场份额仍然占首位,GLP-1R激动剂市场份额不断增长,除治疗T2DM外还有减肥,心血管功能改善等多重获益。近几年在国内外治疗地位逐渐提升。本文综述了GLP-1R激动剂研发进展情况,长效及口服制剂,基础胰岛素复方制剂的开发是将来主要的研发方向。

GLP-1R激动剂及正变构调节剂研究进展

胰高血糖素样肽-1受体(glucagon-like peptide-1 receptor,GLP-1R)是治疗2型糖尿病的重要靶标,作为一种G蛋白偶联受体可通过胰高血糖素样肽-1介导胰岛素分泌。该文对胰高血糖素样肽-1和GLP-1R的结构与功能进行综述,并对肽类GLP-1R激动剂、非肽类小分子GLP-1R激动剂和GLP-1R正变构调节剂的设计开发进行讨论,旨在为进一步探寻2型糖尿病的治疗方案提供思路。

Boc5对脑缺血再灌注小鼠血脑屏障损伤的保护作用

目的探讨胰高血糖素样1受体(GLP-1R)小分子激动剂Boc5对脑缺血再灌注损伤(CIRI)后血脑屏障损伤的作用及机制。方法将C57BL/6J小鼠随机分为假手术组、模型组和Boc5高、中、低剂量组。模型组以及Boc5高、中、低剂量组行大脑中动脉栓塞再灌注(MCAO/R)损伤,Boc5高、中、低剂量组在MCAO/R损伤前连续给药7 d不同剂量的Boc5,假手术组及模型组每日给予等体积生理盐水。神经功能评分、足误实验和转棒实验评价小鼠行为学损伤;检测血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和过氧化氢酶(CAT)水平;评价小鼠血液生化指标变化;2,3,5-三苯基氯化四氮唑(TTC)染色法检测缺血梗死面积;分光光度法检测脑组织伊文氏蓝含量;Western Blot法检测缺血半暗区闭合蛋白、紧密连接蛋白-5表达;免疫荧光法检测缺血半暗区星形胶质细胞标志物GFAP表达;酶联免疫吸附(ELISA)法检测星形胶质细胞氧糖剥夺损伤/复氧(OGD/R)后炎性因子水平。结果实验结果表明,Boc5能显著改善行为学缺陷,可降低MCAO/R损伤后SOD、MDA和CAT水平,显著减小梗死面积,显著减轻MCAO/R所致血脑屏障损伤,显著降低星形胶质细胞增生及活化水平及星形胶质细胞OGD/R损伤后的炎性因子水平。结论Boc5可减轻MCAO/R损伤所致小鼠血脑屏障损伤,其机制可能是通过减轻星形胶质细胞炎症。