GLRB基因变异所致新生儿过度惊吓反应症的临床及分子遗传学分析并文献复习

目的:对成都市妇女儿童中心医院1例新生儿过度惊吓反应症的临床及遗传学特点进行分析报道,并进行文献复习,探讨该病新生儿期的早期诊断及治疗方案。方法:对2019年9月在成都市妇女儿童中心医院新生儿重症监护病房(neonatal intensive care unit,NICU)就诊的过度惊吓反应症患儿的临床诊疗过程及基因检测结果进行分析总结。并以"新生儿过度惊吓反应症""neonatal hyperekplexia""newborn""startle disease"为检索词查询万方、PubMed数据库(建库起至2019年9月),对国内外早期诊断病例(2个月以内,基因检测阳性)进行总结分析。结果:本例及文献检索共纳入19例进行合并分析。所有患儿均在新生儿期起病,对不可预知的刺激发生过度惊吓反应,57.8%的患儿发生需要复苏的强直窒息发作。全部病例叩鼻试验阳性,脑电图和头颅影像学无特异性异常。氯硝西泮对此病有较好疗效。维杰瓦诺策略(Vigerano manoenvre)可缓解急性发作。本例患儿全外显子组基因测序检测到符合临床提示的基因变异。基因突变GLRB c.844846delGTT p.(Val282del)源于父亲;GLRB c.527G>A p.(Argl76Lys)源于母亲。纳入病例中的73.6%为GLRA1变异,15.8%为SLC6A5变异,10.5%为GLRB变异。结论:本例患儿具有过度惊吓反应症的典型临床表现,通过基因突变分析发现了与此病相关的GLRB变异。该病可以治疗但容易误诊,常在新生儿期发生危及生命的全身僵硬及窒息发作,提示早期诊断非常重要。叩鼻试验阳性可作为诊断的特征性线索。因涉及多个基因,可采用全外显子二代基因测序。氯硝西泮对此病有较好疗效,具体用药剂量及时间尚需进一步临床研究。

过度惊吓反应症3例患儿的临床及遗传学分析

目的:总结3例过度惊吓反应症患儿的临床及遗传学特征。方法:以2018年6月至2020年3月于郑州大学第三附属医院确诊的3例过度惊吓反应症患儿作为研究对象,收集患儿的临床资料,并对其进行基因变异分析。结果:3例患儿均为男性,在意外的听觉或触觉刺激后出现过度惊吓反应以及全身僵直表现,或在受惊吓后频繁摔倒并多次磕伤,点鼻反射阳性,脑电图及影像学均未见明显异常。全外显子组测序发现2例患儿携带GLRB基因,其中位点c.1017_c.1018insAG(p.G340Rfs*14)纯合变异,既往未见报道,1例携带GLRA1基因c.1262T>A(p.IIe421Asn)杂合变异,该位点的遗传模式为未报道的常染色体隐性遗传。3例患儿均经氯硝西泮治疗有效。结论:过度惊吓反应症具有典型的临床表现,早期临床识别及基因检测将有助于诊断。

过度惊吓反应症临床及遗传学特征（附6例报告）

目的分析6例过度惊吓反应症患儿的临床及遗传学特征。方法对2011年6月至2018年5月于北京大学第一医院诊断的6例过度惊吓反应症患儿的临床表现、诊治过程、脑电图(EEG)及神经影像学、遗传学结果等进行分析。结果6例中男5例、女1例。6例均为新生儿早期起病,均可因不经意的听觉或触觉刺激诱发过度惊跳反应和全身僵硬症状,3例曾出现短暂窒息发作,1例曾惊吓后摔倒致外伤。6例点鼻反射均阳性,4例合并疝。EEG示1例正常,5例为不典型放电或一过性异常。4例曾行头颅磁共振检查未见明显异常。经遗传学分析,6例中3例携带GLRA1基因杂合突变,2例携带GLRB基因复合杂合突变,1例经全外显子测序未发现基因突变。6例给予氯硝西泮治疗,1例全身僵硬及过度惊吓反应均基本消失,5例全身僵硬症状消失、偶有惊跳反应。6例智力发育均正常,2例存在宽基底步态状行走姿势。1例有相同症状而窒息死亡的明确家族史。结论过度惊吓反应症具有典型临床表现,点鼻反射阳性,可行基因诊断确诊。该病对氯硝西泮有良好的治疗反应。早期经临床诊断及基因确诊,及时、恰当治疗,对于改善预后至关重要。

过度惊吓反应症一例的临床及分子遗传学分析并文献复习

目的总结1例过度惊吓反应症患儿的临床及遗传学特点，并进行文献复习。方法对2012年7月就诊于北京大学第一医院儿科的1例过度惊吓反应症患儿的临床诊疗随访过程及基因检测结果进行总结。并以“过度惊吓反应症”“hyperekplexia”“startle disease”“GLRB”为检索词查询CNKI、万方及PubMed数据库（建库起至2016年8月），对国内外GLRB基因突变病例进行总结分析。结果患儿女，1岁。出生后2h在突然的外界刺激后出现过度惊跳及全身僵硬表现，并每天持续存在。患儿双胞胎妹妹于生后2h也出现类似症状，7月龄时因一次持续全身僵硬导致窒息死亡。患儿体格检查示点鼻反射阳性。实验室检查、脑电图及神经影像学检查均无明显异常。基因突变分析揭示GLRB基因复合杂合突变，第4内含子e．298—1G〉A（IVS4—1G〉A）杂合剪切位点突变和第5外显子e．347T〉C（P．L116P）杂合错义突变，该错义突变为国际上未报道的新突变。其父携带GLRB基因IVS4．1G〉A突变，其母携带GLRB基因L116P突变。末次随访年龄为5岁，一直口服氯硝西泮，未再出现明显惊跳及全身僵硬症状，智力发育基本正常，但性情胆小，走路时呈宽基底步态。文献检索共搜集到8篇（均为英文文献）报道39例GLRB基因突变确诊病例，加上本例资料共40例进行合并分析。所有病例均为新生儿期或宫内起病，均可由外界刺激诱发过度的惊吓反应及全身僵硬症状；其次可出现窒息（83％，20／24），摔倒（56％，15／27），斜视（42％，10／24）等表现。脑电图（13例检测者全部）及头颅影像学（90％，28／31）正常或存在与本病不相关或非特异性异常。28例共报道GLRB基因17种突变位点，其中GLRB基因M177R（9例）及IVS5＋5G〉A（5例）较常见。多数病例（82％，32／39）接受氯硝西泮治疗。经治疗后所有症状均有不同程度的减轻，84％（32／38）症状完全消失或仅存在过度的惊吓反应。38例患儿中，智力、运动发育正常13例、落后25例。结论本例患儿具有过度惊吓反应症的典型临床表现和对氯硝西泮有效的治疗反应，基因突变分析发现GLRB基因突变最终确诊本病。患儿双胞胎妹妹因未能得到及时诊治而死亡，提示早期诊断以及恰当治疗对本病的重要性。