复方黄连降糖片对KK-ay小鼠骨骼肌GLUT-4基因表达的影响

为探讨复方黄连降糖片(主药:大黄、黄连、肉桂等)对胰岛素抵抗型KK ay小鼠骨骼肌葡萄糖转运蛋白4(glucosetransporter 4,GLUT 4)基因表达的影响,将雄性KK ay小鼠,随机分为模型组、中药低剂量组、中药高剂量组、西药组,饲以高脂饮食;选用健康的雄性C57BL小鼠作对照,饲以普通饮食。用药两周后处死动物,测定各组的空腹血糖、血脂、血清胰岛素、GLUT 4mRNA表达。结果:KK ay小鼠在饲以高脂饮食后,血糖、血脂、血清胰岛素显著升高,同时骨骼肌GLUT 4mRNA的表达明显下降。治疗后血糖降低,血甘油三酯降低,骨骼肌GLUT 4mRNA表达明显增加。结论:复方黄连降糖片能改善胰岛素抵抗型KK ay小鼠的糖脂代谢紊乱,增加KK ay小鼠的骨骼肌GLUT 4mRNA表达。

内脂素对2型糖尿病kkay小鼠骨骼肌组织PI3K和GLUT-4的影响

目的观察内脂素(visfatin)对kkay糖尿病小鼠骨骼肌组织磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)和葡萄糖转运蛋白4(GLUT-4)的影响。方法 C57BL/6J小鼠随机分为普通饲料喂养组(CON)、高脂饲料喂养组(HFD),kkay小鼠随机分为糖尿病模型组(DM)和visfatin治疗组(V)。采用实时荧光定量PCR和Western blot方法测定各组小鼠骨骼肌中PI3K和GLUT-4的mRNA和蛋白表达。结果 V组腹腔注射visfatin后的血糖较注射前下降(P=0.013),差异有统计学意义。DM组PI3K、GLUT-4的mRNA及蛋白表达量较CON组、HFD组降低(P<0.05),差异有统计学意义;V组PI3K、GLUT-4的mRNA及蛋白表达量较DM组增加(P<0.05),差异有统计学意义。结论内脂素可上调骨骼肌组织PI3K和GLUT-4的表达。

槟榔碱上调高果糖诱导胰岛素抵抗大鼠骨骼肌GLUT-4和p-PI3K的表达

目的探索槟榔碱对高果糖诱导Wistar大鼠胰岛素抵抗的改善作用。方法采用高糖喂养Wistar大鼠建立胰岛素抵抗大鼠模型。实验大鼠随机分成4组:普通饲料对照组(Control)、高果糖模型组(HF)、普通饲料对照+5 mg/kg槟榔碱组(Con+Are)、高果糖+5 mg/kg槟榔碱组(HF+Are)。Western blot检测GLUT-4和p-PI3K的表达。结果与对照组相比高果糖模型组大鼠骨骼肌葡萄糖转运载体4(GLUT4)和磷酸化磷脂酰肌醇3-激酶(p-PI3K)的表达是明显降低的,而5 mg/kg槟榔碱能明显上调高果糖模型组GLUT-4和p-PI3K的表达,但对对照组无显著影响。结论 5 mg/kg槟榔碱能上调高果糖诱导胰岛素抵抗大鼠骨骼肌细胞GLUT-4和p-PI3K的表达。

六味地黄丸对糖尿病大鼠骨骼肌GLUT-4基因表达的影响

目的:研究六味地黄丸对糖尿病大鼠血糖、胰岛素、葡萄糖转运蛋白-4(glucosu transporter-4,GLUT-4)基因表达的影响。方法:20只雄性Wistar大鼠尾静脉注射四氧嘧啶复制糖尿病动物模型。将成模的糖尿病大鼠按血糖和体重随机分为糖尿病组、六味地黄丸组,同时设立正常对照组,并分别给予蒸馏水和六味地黄丸灌胃6周,6周后测定空腹血糖,血清胰岛素水平,RT-PCR半定量测定骨骼肌GLUT-4mRNA表达。结果:糖尿病组大鼠血糖显著升高,GLUT-4mRNA含量显著降低;补充六味地黄丸后血糖显著下降,GLUT-4mRNA含量显著增加。结论:六味地黄丸能改善糖尿病大鼠糖代谢,降糖机制可能与增加骨骼肌GLUT-4mRNA的表达有关。

复方灵芝降糖胶囊对2型糖尿病大鼠骨骼肌GluT-4及脂肪组织胰岛素受体mRNA基因表达的影响

目的:观察复方灵芝降糖胶囊对2型糖尿病大鼠骨骼肌GluT-4及脂肪组织胰岛素受体mRNA基因表达的影响。方法:给予实验动物STZ,破坏一部分胰岛β细胞功能,同时饲以高脂肪饲料造成外周组织对胰岛素不敏感,两者结合诱导出接近人类2型糖尿病的动物模型,并给予不同剂量治疗4周。处死后分别测定骨骼肌、脂肪组织胰岛素受体mRNA基因表达。结果:复方灵芝降糖胶囊对骨骼肌GluT-4及脂肪组织胰岛素受体mRNA基因的表达均有提升。结论:复方灵芝降糖胶囊治疗2型糖尿病可能与其提高骨骼肌GluT-4及脂肪组织胰岛素受体mRNA基因表达从而改善胰岛素的信号传导有关。

左归复方对MKR转基因2型糖尿病鼠骨骼肌PPARγ和GLUT-4表达的影响

目的观察左归复方治疗MKR小鼠后糖代谢及骨骼肌PPARγ和GLUT-4表达的变化。方法 40只MKR小鼠经鉴定后,随机分为MKR模型组、左归复方高、低剂量组、文迪雅组,每组10只。C57野生鼠10只作为空白对照组。各药物组分别以相应剂量连续给药30 d。于给药前、第15天及第30天,分别作空腹血糖测定。末次给药后0.5 h,心脏取血,放射免疫法测血清胰岛素,RT-PCR和免疫组化检测PPARγ和GLUT-4在骨骼肌中的表达。结果 (1)左归复方干预治疗后,其高剂量具有显著的降低MKR小鼠空腹血糖、改善高胰岛素血症的作用,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01);(2)MKR小鼠骨骼肌中PPARγ和GLUT-4 mRNA表达下调,与C57野生鼠比较差异具有统计学意义(P<0.01);左归复方干预治疗后,MKR小鼠骨骼肌中PPARγ和GLUT-4 mRNA表达均上调,左归复方上调PPARγ和GLUT-4 mRNA表达与阳性对照药文迪雅作用相当;(3)MKR小鼠骨骼肌中PPARγ蛋白表达下调,与C57野生鼠比较差异具有统计学意义(P<0.01);左归复方干预治疗后,PPARγ蛋白表达明显上调,差异有统计学意义(P<0.01),并与对照药文迪雅作用相当。结论左归复方具有显著的改善MKR小鼠糖代谢作用,其机制与上调骨骼肌中PPARγ和GLUT-4表达,增强骨骼肌对胰岛素的敏感性,促进骨骼肌摄取血液中葡萄糖有关。

雷公藤内酯醇对糖尿病肾病大鼠肾内Glut-1、Glut-4表达的影响

目的探讨雷公藤内酯醇对糖尿病肾病大鼠肾内Glut-1、Glut-4表达的影响。方法将45只大鼠按体重随机分为正常对照组(C组,13只)和糖尿病模型组(32只)。模型组腹腔注射链脲菌素(STZ)52 mg/kg,1次/d,连续5 d;正常对照组仅腹腔注射等体积上述缓冲液。完成STZ注射72 h后,尾静脉采血测空腹血糖,并同时测尿糖,血糖≥16.7 mmol/L、尿糖+++以上者列入糖尿病观察对象。将造模成功的28只雄性大鼠,按体重、空腹血糖随机分为DM模型组对照(DM组,14只)、雷公藤内酯醇组(TP组,14只)。结果 DM组、TP组第4、第8周的24 h尿m ALB定量较C组明显增加(P<0.01),且DM组第8周高于第4周(P<0.01),TP组第8周较第4周明显降低(P<0.01)。DM组系膜细胞及上皮细胞Glut-1的表达较正常对照组均明显增加(P<0.05),Glut-4的表达均有所减少(P<0.05)。与DM组比较,TP组系膜细胞及上皮细胞Glut-1的表达降低(P<0.01);Glut-4在系膜细胞的表达升高(P<0.05),在上皮细胞的表达变化不明显(P>0.05)。结论雷公藤内酯醇能明显降低糖尿病肾病大鼠肾小球系膜细胞及上皮细胞内的Glut-1含量,增高Glut-4在肾小球系膜细胞的表达。

有氧运动与六味地黄丸对实验性糖尿病大鼠骨骼肌GLUT-4基因表达的影响

[目的]研究有氧运动与六味地黄丸对糖尿病大鼠血糖、胰岛素、葡萄糖转运蛋白-4(GLUT-4)基因表达的影响。[方法]40只雄性Wistar大鼠尾静脉注射四氧嘧啶复制糖尿病动物模型。将成模的糖尿病大鼠按血糖和体质量随机分为糖尿病组、运动组、六味地黄丸组、运动+六味地黄丸组,同时设立正常对照组,6周后测定空腹血糖、血清胰岛素水平,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)半定量测定骨骼肌GLUT-4mRNA表达。[结果]糖尿病组大鼠血糖显著升高,GLUT-4mRNA含量显著降低;补充六味地黄丸和有氧运动干预后血糖显著下降,GLUT-4mRNA含量显著增加。[结论]有氧运动和六味地黄丸能改善糖尿病大鼠糖代谢,降糖机制可能与增加骨骼肌GLUT-4mRNA的表达有关。

阿托伐他汀对自发性高血压大鼠心肌细胞PPAR-γ及GLUT-4表达的影响研究

目的:分析阿托伐他汀对自发性高血压大鼠心肌细胞PPAR-γ及GLUT-4表达水平的影响,为临床运用提供理论指导。方法:选择20只自发性高血压大鼠,随机分为A组(10只)与B组(10只),同时选择10只健康大鼠作为对照组成C组。给予A组大鼠阿托伐他汀按照50mg·kg-1·d-1的水准灌胃喂养,同时给予B组、C组大鼠以同量的蒸馏水灌胃。每隔1周测量三组大鼠的收缩压与舒张压值,测量5次,直到第10周;同时检测三组大鼠10周平均的血脂水平与左心室质量指数水平,比较三组大鼠血脂水平差异性;采用免疫组化法及PT-PCR法检测三组大鼠的PPAR-γ及GLUT-4表达水平。结果:A组与B组大鼠的舒张压与收缩压水平较C组大鼠均较高,具有明显差异性(P<0.05),A组与B组大鼠的血压值水平比较,差异性不明显(P>0.05);A组与B组大鼠的TC、TG、HDLC以及LDL-C等血脂水平较C组大鼠均较低,具有明显差异性(P<0.05),A组与B组比较血脂水平无差异性(P>0.05)。三组大鼠的LVM1水平两两比较均具有显著性差异(P<0.05),但B组大鼠的LVM1水平最高,其次是A组,C组大鼠水平最低;干预前,A组与B组大鼠PPAR-γ及GLUT-4表达水平均较C组较低,具有统计学意义(P<0.05),但A组与B组比较差异性不大(P>0.05);干预后,A组大鼠PPAR-γ及GLUT-4表达水平显著提高,与C组大鼠比较差异性不大,但与B组大鼠比较,具有较大差异性(P<0.05)。结论:阿托伐他汀喂养自发性高血压大鼠,能够降低左心室质量指数水平,但对血压、血脂水平无明显影响,这可能与上调PPAR-γ及GLUT-4表达水平有关,具体机制需要进一步研究。

Glut-4 is translocated to both caveolae and non-caveolar lipid rafts, but is partially internalized through caveolae in insulin-stimulated adipocytes

Caveolae 和 non-caveolar 类脂化合物椽子是膜 lipidmicrodomains 的二种类型在 adipocytes 在刺激胰岛素的葡萄糖举起起重要作用。为了在这查明他们的特定的功能，处理， caveolae 被 caveolin-1 RNAinterference 切除。在 Cav-1 RNAi adipocytes，也不刺激胰岛素的葡萄糖举起也不 Glut-4 (葡萄糖 transporter 4 ) translocation 到膜类脂化合物微领域被脱离 ofcaveolae 影响。与一个修改蔗糖密度坡度， caveolae 和 non-caveolar 类脂化合物椽子能被分开。在野类型的 3T3-L1 adipocytes， Glut-4 被发现是进 bothcaveolae 和 non-caveolar 类脂化合物椽子的 translocated。在 Cav-1 RNAi adipocytes，然而， Glut-4 在 non-caveolar 类脂化合物椽子主要是局部性的。在胰岛素的移动以后， caveolae 局部性的 Glut-4was 比 non-caveolar 类脂化合物快使内在化联系木排的 Glut-4。从质膜的成为主观 ofGlut-4 显著地在 Cav-1 RNAi adipocytes 被减少。这些结果建议那刺激胰岛素的 Glut-4 translocation 和葡萄糖举起是 caveolae-independentevents。Caveolae 玩在从在胰岛素的移动以后的质膜的 Glut-4 的成为主观的一个角色。

不同运动时间对2型糖尿病大鼠骨骼肌Glut-4含量变化的研究

为了解运动强度相同而运动时间不同对鼠肌葡萄糖载体-4(Glut-4)蛋白表达及含量的影响,采用制备糖尿病大鼠模型方法将SD大鼠分为正常对照组、糖尿病对照组、糖尿病运动组(20min组、40min组、60min组和80min组)等6组,以20m/min的强度进行8周的跑台运动,用Western blot免疫印迹法检测运动后GLUT-4蛋白含量。结果表明,与糖尿病对照组相比,运动时间20min、40min组、60min组和80min组的股四头肌Glut-4蛋白含量显著升高(P<0.01);与20min组相比,运动时间40min组、60min组及80min组的Glut-4蛋白含量显著升高(P<0.01),认为运动时间对Glut-4蛋白含量产生明显的影响,运动时间达40min以上可能具有更好的效果。

参元丹胶囊对动脉粥样硬化小鼠主动脉斑块的干预作用及胰岛素抵抗标志蛋白GLUT-4的影响

目的:参元丹胶囊对动脉粥样硬化(AS)小鼠主动脉斑块的干预作用及胰岛素抵抗标志蛋白GLUT-4的影响。方法:将50只8周龄雄性ApoE-/-小鼠西方类型膳食喂养6周后随机分为模型组、立普妥(阳性对照组)、参元丹高剂量组、参元丹中剂量组和参元丹低剂量组(各组n=10),给予药物腹腔注射6周。

黄连温胆汤对代谢综合征大鼠胰岛素抵抗、糖脂代谢及GLUT-4的影响

目的通过观察代谢综合征大鼠的各项指标变化,探讨黄连温胆汤对MS大鼠胰岛素抵抗、糖脂代谢及GLUT-4的影响。方法选用54只SD大鼠建立代谢综合征模型,选用高糖高脂高盐饲料方式喂养,造模20周。造模成功后,在实验组大鼠中筛选符合MS标准的大鼠44只,按照造模成功后各组情况,分别为模型组8只、格华止组8只、黄连温胆汤高、中剂量组、低剂量组各9只,对照组中符合标准大鼠8只,在每日1次固定时间给予各组大鼠进行灌胃,干预4周。实验过程中测量大鼠体重、内脏脂肪、腹围、心率、血压等一般情况,测量离心血浆空腹血糖、血清胰岛素、血脂等指标,计算HOMA-IR,对实验结果进行讨论评价。结果造模20周后,与对照组相比较,实验组大鼠空腹血清胰岛素、甘油三酯、总胆固醇水平均明显升高(P<0.05),高密度脂蛋白、GLUT-4水平下降(P<0.05),代表造模成功。给药进行干预4周后,与模型组相比较,黄连温胆汤高剂量组与格华止组大鼠的体质量、LEE、内脏脂肪重量、脂肪/体质量明显降低(P<0.05),在血糖、血脂(TG、TC、LDL-C)、HOMR-IR、空腹血清胰岛素、FFA等水平含量以上两组也较模型组下降明显(P<0.05);黄连温胆汤高剂量组大鼠血压明显降低(P<0.05),其余组均无明显变化;IRS-1、P85、GLUT-4在黄连温胆汤高剂量组和格华止组较模型组明显升高(P<0.05)。结论黄连温胆汤能有效降低代谢综合征大鼠血糖、血脂、空腹血清胰岛素以及HOMA-IR水平,具有降压、降糖、降脂、降低血清胰岛素水平的作用,能够有效改善代谢综合征大鼠的代谢异常,具有一定的预防代谢综合征发生的作用;黄连温胆汤对降低代谢综合征大鼠TC、TG、FFA的水平具有显著作用,对改善代谢综合征大鼠的糖脂代谢存在一定的价值,减轻胰岛素抵抗和调节糖脂代谢可能是黄连温胆汤对代谢综合征的主要调节方式,通过抑制FFA、IRS-1、P85水平的表达,达到GLUT-4水平回调,调节并改善代谢综合征。

固本消渴汤对2型糖尿病大鼠骨骼肌GLUT-4和ABCA1mRNA表达的影响

目的:观察固本消渴汤对2型糖尿病大鼠骨骼肌葡萄糖转运蛋白-4(GLUT-4)及脂肪组织三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)表达的影响。方法:雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组和造模组。造模组成功后再分为模型对照组、阳性药对照组和中药治疗组,分别给予生理盐水和固本消渴汤药液灌胃。定期定时监测空腹血糖、OGTT、FBG、FINS。第12周末,取后肢骨骼肌,检测GLUT-4和ABCA1的基因与蛋白的表达。结果:固本消渴汤组能降低BG、TC、TG的水平,增强糖耐量能力,明显增加糖尿病大鼠骨骼肌GLUT-4和ABCA1基因与蛋白的表达。结论:固本消渴汤能调节糖尿病大鼠糖脂代谢,增加糖尿病大鼠骨骼肌组织GLUT-4和ABCA1的表达。

小檗碱与梓醇及其配伍对胰岛素抵抗3T3-L1脂肪细胞Glut-4、IRS-1、IRS-1 Ser307磷酸化蛋白表达的影响

目的:观察梓醇与小檗碱及其配伍对胰岛素抵抗3T3-L1脂肪细胞葡萄糖消耗及这一过程中葡萄糖转运子-4(Glut-4)、胰岛素受体底物-1(IRS-1)和胰岛素受体底物-1丝氨酸307(IRS-1 Ser307)磷酸化蛋白表达的影响。方法:采用高糖联合高胰岛素诱导3T3-L1脂肪细胞产生胰岛素抵抗,分别给予小檗碱、梓醇、小檗碱+梓醇、盐酸罗格列酮进行干预,以葡萄糖氧化酶法检测培养液中葡萄糖消耗量,以Western Blot法检测蛋白的表达。结果:与模型组相比,小檗碱能增加培养液中葡萄糖的消耗(P<0.01),但对Glut-4蛋白的表达无影响;梓醇、小檗碱+梓醇均能显著增加培养液中葡萄糖的消耗(P<0.01),并使细胞中Glut-4蛋白的表达增强(P<0.05),且小檗碱+梓醇组的效应优于梓醇组及小檗碱组;与模型组相比,小檗碱与梓醇及其配伍对IRS-1的表达没有显著性影响,但能降低IRS-1 Ser307磷酸化蛋白表达。结论:小檗碱、梓醇及其配伍能改善胰岛素抵抗3T3-L1脂肪细胞的胰岛素敏感性,其作用机制与罗格列酮不同。

GTF葛根功能牛奶对IGT小鼠骨骼肌GLUT-4基因表达的影响

目的观察葡萄糖耐量因子(GTF)葛根功能牛奶对葡萄糖耐量减低(IGT)小鼠的干预作用,以及对骨骼肌葡萄糖转运蛋白-4(GLUT-4)基因表达的影响。方法采用D-半乳糖腹腔注射法诱导的IGT小鼠灌胃,观察空腹血糖(FBG)、葡萄糖耐量试验(OGTT)以及后2h血糖(2hBG)含量的效应,并通过RT-PCR半定量法测定骨骼肌GLUT-4基因表达。结果GTF葛根功能牛奶能抑制2hBG升高,增加GLUT-4基因表达,与模型对照组比较有显著性差异(P<0.01)。结论GTF生物活性牛奶添加葛根素后能明显增强降糖作用,产生了类似中医方剂学相须配伍的效应,其机制有待进一步研究。

GLUT-4基因多态性与危重患儿高血糖的临床研究

目的探讨葡萄糖转运蛋白-4（GLUT-4）基因多态性与危重患儿高血糖发生风险的相关性。方法PICU住院治疗的危重患儿58例根据入院时血糖情况分为血糖正常组和血糖增高组，正常儿童为对照组，提取各组血样基因组DNA，PCR扩增GLUT-4基因并测序，比较组问基因型和基因分布频率的差异。结果（1）血糖增高组、血糖正常组和对照组的血糖分别为（9．83±2．48）mmol／L，（4．82±0．76）mmol／L,（4．49±0．81）mmol／L（P〈0．05）。（2）危重患儿GLUT-4基因发现4个单核苷酸多态性位点735C／T（rs222848）、808C／T（rs222849）、969C／T（rs16956647）以及2070C／T（rs5435）。（3）危重患儿GLUT-4基因735CC基因型个体中血糖增高45例，血糖正常患儿13例，与对照组比较，差异无统计学意义（P〉0．05）。（4）808CC、808TC、2070CC和2070TC基因型个体危重应激下高血糖发生风险增高，但差异无统计擘意义（P〉0．05）。（5）969TT和969CT基因型个体危重应激下高血糖发生风险降低（OR=0．16，95％CI：0．017-L48；OR=0．41，95％CI：0．11～1．62）。但差异无统计学意义（P〉O．05）。结论GLUT-4基因发现有4个单核苷酸多态性位点735C／T、808C／T、969C／T和2070C／T，但各基因型个体与儿童危重病高血糖发病风险无相关性。

大肠癌组织IGF-I、IGF-IR、GLUT-4的表达及意义

目的:探讨大肠癌组织胰岛素样生长因子-I(IGF-I)、胰岛素样生长因子-I受体(IGF-IR)、葡萄糖转运蛋白-4(GLUT-4)的表达和意义。方法:应用免疫组化染色法检测70例大肠癌组织、30例大肠腺瘤和20例正常大肠黏膜IGF-I、IGF-IR、GLUT-4蛋白的表达情况,并分析大肠癌组织三者表达的相关性。结果:大肠癌组织IGF-I、IGF-IR、GLUT-4的表达明显高于大肠正常黏膜和大肠腺瘤(P<0.01);大肠癌组织中,IGF-I表达与IGF-IR和GLUT4表达呈正相关关系(r=0.412、0.396,P<0.01)。结论:IGF-I、IGF-IR、GLUT-4可能在大肠癌的发生发展过程中具有重要作用。

菩人丹超微粉对T2DM大血管损伤大鼠骨骼肌IRS-1,GLUT-4,PI-3K,NF-κB蛋白表达的影响

目的:观察菩人丹超微粉(Puren dan superfine powder,PRD)对2型糖尿病(T2DM)大鼠骨骼肌组织胰岛素受体底物1(IRS-1)、磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)、葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)、核因子-κB(NF-κB)蛋白表达的影响,探讨PRD调控糖尿病糖脂代谢紊乱,保护大血管内皮损伤的分子机制。方法:采用灌胃脂肪乳结合1次性尾静脉快速注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ,30 mg.kg-1)法复制T2DM模型。低、中、高剂量PRD(0.885,1.770,3.540 g.kg-1)每日ig给药1次,连续给药4周,罗格列酮(0.36×10-3g.kg-1)为阳性对照药。Western blot法测定各组大鼠骨骼肌组织中IRS-1,PI3K,GLUT-4,NF-κB蛋白的表达,并用Quantity One图像分析确定杂交带的吸光度积分值。结果:T2DM大血管病变大鼠骨骼肌组织IRS-1,PI3K,GLUT4蛋白表达与正常对照组比较明显降低(P<0.01),NF-κB蛋白表达显著升高。各组药物治疗后,低、中、高剂量PRD均能显著提高T2DM大鼠骨骼肌组织PI3K的表达,PRD中、高剂量组大鼠骨骼肌IRS-1,GLUT4的蛋白质表达水平明显升高(P<0.01),NF-κB蛋白质表达水平显著降低(P<0.05),阳性对照药罗格列酮也有相应作用。结论:PRD通过促进IRS-1,GLUT4和PI3K蛋白表达,抑制NF-κB蛋白表达,恢复胰岛素信号转导通路,抑制糖尿病状态下的炎症因子表达,从而有效改善胰岛素抵抗,降低血糖、血脂,保护大血管内皮损伤。

坎离颗粒对血管紧张素II阻断骨骼肌细胞糖代谢PI3K/PKB/GLUT-4信号途径的影响及机制探讨

目的:探究坎离颗粒对小鼠骨骼肌成肌细胞(C2C12细胞)糖代谢的影响;探明坎离颗粒对血管紧张素Ⅱ阻断C2C12细胞糖代谢的影响是否通过PI3K/PKB/GLUT-4信号途径。方法:以C2C12细胞为研究对象,以胰岛素激活细胞糖代谢通路,以血管紧张素Ⅱ阻断被激活的通路,在此基础上设胰岛素组、模型对照组、坎离颗粒2、20、200μg/ml组,另设空白对照组。药物干预结束后,检测细胞中乳酸脱氢酶(LDH)及同工酶、乳酸、三磷酸腺苷(ATP)含量,葡萄糖运载体4(GLUT-4)、蛋白激酶B(PKB)、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、丝裂原活化蛋白激酶p38(P38MAPK)蛋白及mRNA表达。结果:与空白组比较,胰岛素组对荧光标记2-脱氧葡萄糖(2-NBDG)摄取率显著升高;与胰岛素组比较,模型组对2-NBDG摄取率显著降低;与模型组比较,坎离颗粒三个剂量组对2-NBDG摄取率均显著升高。坎离颗粒2μg/ml组可明显降低乳酸水平。坎离颗粒20、200μg/ml组均可明显降低LDH4水平。与胰岛素组比较,模型组GLUT-4蛋白及mRNA、P-PKB、P-PI3K蛋白表达显著下调;与模型组比较,坎离颗粒可上调GLUT-4蛋白及mRNA、P-PKB、P-PI3K蛋白表达,以20、200μg/ml组最显著。结论:坎离颗粒可促进C2C12细胞糖摄取,改善糖代谢。并通过上调GLUT-4蛋白和mRNA表达、PKB、PI3K磷酸化蛋白表达,改善C2C12细胞的糖代谢,坎离颗粒对血管紧张素Ⅱ阻断骨骼肌细胞糖代谢的改善作用是通过PI3K/PKB/GLUT-4信号通路。