游泳运动和白藜芦醇对Ⅱ型糖尿病大鼠肝糖原及肝脏GLUT2的影响

目的:研究游泳运动和白藜芦醇(Res)对Ⅱ型糖尿病(T2DM)大鼠糖代谢及肝脏CLUT2的影响。方法:采用5周高脂饮食加小剂量链脲佐菌素(35 mg/kg)构建T2DM大鼠模型。32只健康SPF级雄性SD大鼠随机分成正常组(C组)、正常运动组(CE组)、正常Res组(CR组)和正常运动+Res组(CER组),32只T2DM大鼠随机分为模型组(D组)、T2DM+运动组(DE组)、T2DM+Res组(DR组)和T2DM+运动+Res组(DER组),每组均8只。采用游泳运动训练,每周6天;Res灌胃处理每周7天。连续干预7周后,检测各组大鼠空腹血糖(FBG)、口服葡萄糖耐量试验(OGTT)、肝糖原;Western blot检测肝脏GLUT2蛋白表达。结果:T2DM大鼠FBG以及OGTT后各阶段血糖浓度较C组均非常显著升高(P<0.01),DE组、DR组、DER组OGTT后30 min、60 min及120 min血糖较D组均非常显著下降(P<0.01),DER组与DE组、DR组比较进一步降低(P<0.01);与C组比较,CE组和CR组大鼠肝脏GLUT2表达显著升高(P<0.05或P<0.01),CER组大鼠肝糖原、GLUT2蛋白表达非常显著升高(P<0.01),D组肝糖原、GLUT2蛋白非常显著下降(P<0.01)。与D组比较,DE组、DR组和DER组肝糖原、GLUT2蛋白表达均非常显著降低(P<0.01),其中DER组进一步降低(P<0.05)。结论:运动训练和白藜芦醇能降低T2DM大鼠糖耐量受损程度,增加肝糖原储备,改善葡萄糖代谢,两者联合干预较单一效果更显著,其机制可能与肝脏GLUT2蛋白表达升高有关。

鸡肠道SGLT1和GLUT2 mRNA表达的组织特异性研究

运用相对定量RT-PCR方法,研究不同肠段Arbor Acre(AA)肉鸡肠道葡萄糖吸收转运主要载体SGLT1和GLUT2 mRNA表达的组织特异性。结果发现,随着肠道空间位置的后移,SGLT1 mRNA的表达量逐步降低。十二指肠SGLT1 mRNA的丰度比结直肠高76.19%,差异极显著(P<0.01);而空肠和回肠SGLT1 mRNA的表达量分别比结直肠高42.86%和38.10%,差异不显著(P>0.05),但有提高的趋势(P值分别为0.06和0.07)。十二指肠与空肠和回肠相比,SGLT1 mRNA的表达量虽然分别高23.33%和27.59%,但差异不显著(P值分别为0.18和0.10)。相对定量分析表明,十二指肠和空肠GLUT2 mRNA丰度非常接近,差异不显著(P>0.05)。定性研究显示,十二指肠与空肠GLUT2 mRNA丰度高于回肠和结直肠。鸡肠道SGLT1和GLUT2 mRNA表达的组织特异性之生理功能,有待于进一步研究。

益生菌互作对肉鸡生长性能、肠道消化吸收及糖转运蛋白GLUT2影响的研究

旨在研究益生菌互作对肉鸡生长性能、肠道养分消化吸收及相关糖转运蛋白的影响。本研究中,200只1日龄雄性爱拔益加肉雏鸡被随机分为4组,每组5个重复,每个重复10只。将干酪乳杆菌、嗜酸乳杆菌和双歧杆菌分别按比例混合后于牛乳中发酵。对照组正常饮水(control组),益生菌Ⅰ组(混合比例为2:1:1)、Ⅱ组(混合比例为1:2:1)、Ⅲ组(混合比例为1:1:2)补充1%复合菌乳制品于饮用水中,各组皆饲喂基础日粮。整个试验饲养周期为42 d,每21 d为一个阶段。结果表明:1)与对照组相比,益生菌互作组均可显著提高肉鸡平均日增重(P<0.05),改善饲料利用率(P>0.05),在所有益生菌互作组中,益生菌Ⅰ组的肉鸡生长性能最好;2)益生菌互作显著刺激了空肠淀粉酶、脂肪酶、胰蛋白酶的特异性活性(P<0.05);3)益生菌互作组均显著提高了小肠绒毛高度(P<0.05),降低了隐窝深度(P<0.05),上调了GLUT2 mRNA的表达(P<0.05),其中,以益生菌Ⅰ、Ⅲ组作用最佳。综上所述,益生菌互作能够增强消化酶活性、改善消化道结构、上调营养转运蛋白表达,提高养分的消化率及能量吸收有效性,从而提高肉鸡的生产性能;且当干酪乳杆菌、嗜酸乳杆菌和双歧杆菌的混合配比为2:1:1时,复合益生菌制剂对肉鸡的作用效果较佳。

电针“足三里”“肾俞”穴对T2DM大鼠GLUT2、GCK的影响

目的:探讨电针不同穴位对2型糖尿病大鼠的疗效差异及其机制。方法:40只雄性SD大鼠随机选取8只作为空白组,其余大鼠予高糖高脂饲料喂养50 d后,按35 mg/kg质量比腹腔注射2%链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)溶液进行T2DM造模,并将造模成功的32只大鼠随机分为模型组、电针足三里组、电针肾俞组、格列美脲灌胃组,每组8只。各电针组分别取双侧"足三里""肾俞"穴进行电针治疗,电针参数为2 Hz,2 m A连续波20 min/次,1次/d,6 d/周,连续4周。于干预前及干预后,检测各组大鼠灌胃前空腹血糖(Fasting Blood Glucose,FBG)、体质量及OGTT实验。末次干预结束,处死大鼠取血,取胰腺组织,采用放免法测血清胰岛素(FINS),计算胰岛素分泌指数(HOMA-B),Real-time PCR检测胰腺中葡萄糖转运蛋白-2(Glucose Transporter-2,GLUT2)、葡萄糖激酶(Glucokinase,GCK)的mRNA表达水平,HE染色观察胰腺的形态变化。结果:干预4周后,除空白组体质量显著增加(P<0.01),其余各组体质量均显著减轻(P<0.01);模型组FBG显著高于干预前、空白组(P<0.01),格列美脲灌胃组显著低于模型组(P<0.01),两电针组比较模型组均有下降趋势(P>0.05);葡萄糖耐量实验(Oralglucose Tolerance,OGTT)实验结果与FBG同步;电针足三里组、格列美脲灌胃组FINS显著低于空白组、模型组及电针肾俞组(P<0.01);模型组HOMA-B显著低于空白组(P<0.01),各干预组比较模型组均有上升趋势(P>0.05);模型组GLUT2的mRNA表达水平显著低于空白组(P<0.01),电针足三里组、电针肾俞组显著高于模型组(P<0.05,P<0.01);模型组GCK的mRNA表达水平显著低于空白组(P<0.01),各干预组均显著高于模型组(P<0.01,P<0.05),且电针足三里组显著高于格列美脲灌胃组(P<0.01)。HE染色:模型组胰岛边界不清,体积明显变小,胰岛细胞数量减少且排列杂乱,细胞肿胀、坏死,可见细胞空泡变性。3个干预组与模型组比较,有不同程度的改善,胰岛边界较模型组清晰,体积增大,胰岛内细胞数量增加,排列也较均匀,细胞空泡变性减少。结论:电针足三里、肾俞穴可能是通过上调GLUT2、GCK mRNA的表达水平而改善T2DM大鼠的胰岛B细胞的分泌功能、保护胰岛B细胞的形态、降低FINS水平,其中足三里穴的效果更优。

牛磺酸对高原低氧大鼠血清葡萄糖水平及小肠组织GLUT2、GLUT5 mRNA表达的影响

目的观察牛磺酸对高原低氧大鼠血清葡萄糖水平及小肠组织GLUT2、GLUT5 mRNA表达的影响。方法动物经基础饲料或添加牛磺酸饲料喂养7d后,利用低压舱分别模拟4500、5500m海拔高度高原低氧,分别在高原低氧处理后第2、6、12、24、48、72小时处死动物,同时设平原对照组,测定血清葡萄糖水平,并剪取小肠组织,RT-PCR检测GLUT2、GLUT5 mRNA表达。结果低氧条件下大鼠血清葡萄糖水平明显下降,小肠组织中GLUT2、GLUT5的表达显著降低,但添加牛磺酸组血清葡萄糖水平及小肠组织中GLUT2、GLUT5的表达均明显高于相应对照组。结论牛磺酸能够显著提高高原低氧大鼠血清葡萄糖水平及小肠组织中GLUT2、GLUT5的表达。

罗格列酮对油酸诱导慢性胰腺炎大鼠肝脏细胞GLUT2mRNA表达的影响

目的:观察葡萄糖载体2(GLUT2)在油酸诱导慢性胰腺炎(CP)大鼠肝脏细胞的表达,以及罗格列酮对其mR-NA表达的影响,以进一步探讨罗格列酮防治继发性糖尿病的可能机制。方法:将用油酸诱导的CP大鼠分为模型组、对照组、治疗组,以罗格列酮灌胃治疗6周。RT-PCR法检测各组肝细胞GLUT2 mRNA表达量。结果:模型组GLUT2mRNA表达较对照组明显降低(P<0.05),使用罗格列酮治疗6周后GLUT2 mRNA的表达较模型组明显升高(P<0.05)。结论:慢性胰腺炎可于转录水平阻碍GLUT2的基因表达,这可能是慢性胰腺炎时GLUT2影响肝脏葡萄糖代谢机制之一,罗格列酮在防治继发性胰源性糖尿病动物模型方面具有一定治疗作用。

电针“足三里”穴对脾气虚大鼠小肠黏膜转运体SGLT1及GLUT2表达的影响

目的:观察电针双侧"足三里"穴对脾气虚模型大鼠小肠黏膜上皮组织内的钠依赖葡萄糖转运体(SGLT1),葡萄糖运载蛋白2(GLUT2)的基因及蛋白表达的影响。方法:将40只SD雄性大鼠随机分为正常组、脾气虚组、足三里组、非经非穴组,每组10只。所有大鼠均在SPF级动物实验中心饲养。除正常组外,其余3组均采用劳倦过度和不规则饮食复合法建立脾气虚证的大鼠模型。造模成功之后,对足三里组、非经非穴组大鼠分别进行电针"足三里"穴、非经非穴点干预处理7天。采用HE染色方法观察各组大鼠小肠黏膜组织形态变化;采用荧光定量PCR法检测大鼠小肠黏膜上皮的SGLT1和GLUT2的mRNA表达水平;采用蛋白质免疫印迹法(WB)检测大鼠小肠黏膜上皮组织内的SGLT1和GLUT2的蛋白含量变化。结果:脾气虚组大鼠小肠黏膜组织部分损伤,足三里组的小肠黏膜组织有一定程度的恢复;脾气虚组和非经非穴组大鼠小肠黏膜组织内的SGLT1和GLUT2蛋白和基因表达水平均明显低于正常组(P <0. 05);足三里组大鼠小肠黏膜组织内的SGLT1和GLUT2蛋白和基因表达水平相比于脾气虚组有所升高(P <0. 05),非经非穴组未见显著性差异(P> 0. 05)。结论:电针"足三里"穴可以调节脾气虚大鼠小肠黏膜上皮组织内的SGLT1和GLUT2基因及蛋白的异常表达,参与小肠对葡萄糖的吸收作用进而改善脾气虚证。

糖调节受损模型大鼠肝脏组织PPAR-γ、GLUT2、InsR mRNA表达水平及胰岛β-细胞超微结构变化

目的观察糖调节受损模型大鼠肝脏组织PPAR-γ、GLUT2、InsR mRNA表达及胰岛β-细胞超微结构变化。方法选取SPF级别的雄性Wistar大鼠10只,采用灌胃高脂乳剂和腹腔注射小剂量链尿佐菌素(STZ),建立糖调节受损(IGT)大鼠模型,同时设对照组大鼠10只。模型组:灌胃高脂乳剂2 mL/只、每天1次,连续32 d,于第33 d禁食、禁水8 h后,腹腔注射小剂量STZ (25 mg/kg体质量)后测定大鼠空腹血糖(FBG)、胰岛素水平(FINS)、葡萄糖耐量试验(OGTT)、计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和胰岛β-细胞功能指数(HOMA-β);采用RT-PCR技术,检测大鼠肝脏组织中PPAR-γ、GLUT2及InsR mRNA表达水平;采用透视电镜观察大鼠胰岛β细胞超微结构的变化。对照组以生理盐水代替高脂乳剂,以柠檬酸钠缓冲液代替STZ,测定上述指标。结果与对照组比较,模型组大鼠血清FBG、FINS、OGTT、HOMA-IR均升高,HOMA-β降低;大鼠肝脏组织PPAR-γ、InsR、GLUT2mRNA表达均降低,差异有统计学意义(P<0.05),大鼠胰岛β细胞超微结构发生变化。结论 IGT模型大鼠胰岛素抵抗明显和胰岛β细胞结构发生改变。

油酸诱导慢性胰腺炎大鼠肝脏细胞GLUT2蛋白表达的改变

目的建立油酸诱导的慢性胰腺炎(chronic pancreatitis,CP)大鼠模型,观察其肝脏葡萄糖载体2(glucose transporter-2,GLUT2)蛋白表达的改变,探讨慢性胰腺炎继发性糖代谢异常的可能机制。方法用油酸经胰胆管插管灌注的方法诱导CP大鼠模型,对照组大鼠经插管灌注等量生理盐水,Western blot法测定各组大鼠肝细胞GLUT2蛋白表达的改变。结果模型组GLUT2蛋白的表达较对照组都有明显降低(P<0.05)。结论慢性胰腺炎时GLUT2蛋白表达降低,导致胰岛素信号转导异常,这可能是CP继发糖代谢异常的机制之一。

蛋氨酸铬对鲤糖代谢相关酶活性及IR、GLUT2和SGLT基因表达的影响

为探究蛋氨酸铬(CrMet)对鲤Cyprinus carpio糖代谢相关酶活性及糖代谢相关基因表达的影响,以酪蛋白为蛋白源,豆油为脂肪源,配制7组纯化饲料,其中Cr^(3+)水平分别为0(对照)、0.1、0.2、0.4、0.8、1.6、3.2 mg/kg。选取初始体质量为(40.95±4.80)g的鲤,随机分为7组,分别投喂7种饲料,每个组设置3个重复,每个重复放60尾鱼,饲养8周后,检测其肝胰脏糖代谢相关酶活性;禁食48 h后再投喂,再投喂0、3、6、12、24、48 h时检测Cr^(3+)水平为0(对照)、0.8、3.2 mg/kg时鱼肝胰脏IR、GLUT2和肠道SGLT基因的表达量。结果表明:添加0.8 mg/kg Cr^(3+)组的组己糖激酶(HK)、丙酮酸激酶(PK)、磷酸果糖激酶(PFK)和琥珀酸脱氢酶(SDH)活力均显著高于对照组(P<0.05),磷酸酵式丙酮酸激酶(PEPCK)活力显著低于对照组(P<0.05);而添加Cr^(3+)并未对葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PDH)活力产生显著影响(P>0.05);投喂24、48 h时,0.8 mg/kg Cr^(3+)组IR mRNA表达量显著高于0、3.2mg/kg Cr^(3+)组(P<0.05);投喂3 h时,0.8、3.2 mg/kg Cr^(3+)组GLUT2 mRNA表达量均显著高于对照组(P<0.05),12、24、48 h时,0.8 mg/kg Cr^(3+)组GLUT2 mRNA表达量显著高于0、3.2 mg/kg Cr^(3+)组(P<0.05);而不同Cr^(3+)添加水平对鲤肠道SGLT mRNA表达量无显著性影响(P>0.05)。研究表明,在饲料中添加CrMet能够提高鲤对糖的利用能力,建议Cr^(3+)添加水平为0.8 mg/kg。

六价铬在斜带石斑鱼胚胎中的生物累积及其对igf2、glut2和pparg基因表达的影响

以斜带石斑鱼(Epinephelus coioides)为研究对象,探讨了水中不同浓度梯度六价铬(0、0.20、0.60、1、5、10、20、40、60和80 mg/L)在胚胎发育不同阶段(桑葚期、囊胚期、原肠末期、脑泡形成期和心脏跳动期)的生物累积及其对细胞生长基因igf2和营养代谢基因glut2、pparg的mRNA表达的影响。结果表明,胚胎中Cr6+生物累积量和吸收率随暴露浓度的增加而增加,且吸收率随胚胎发育时期的延伸而降低。在桑葚期时,斜带石斑鱼胚胎吸收Cr6+能力最强,是心脏跳动期的20倍。在桑葚期、囊胚期和原肠末期,Cr6+对胚胎中igf2和glut2基因mRNA表达水平有显著促进作用(P<0.05),但对pparg基因mRNA表达水平有显著抑制作用(P<0.05)。在原肠末期和脑泡形成期,Cr6+对胚胎中pparg基因mRNA表达水平有显著促进作用(P<0.05)。研究表明水中Cr6+暴露在斜带石斑鱼胚胎发育过程中有明显的生物累积,且对细胞生长水平和营养代谢有明显的影响,研究为斜带石斑鱼早期生活史阶段适宜生境和资源保护提供了理论基础。

葡萄籽原花青素对糖尿病大鼠肾脏GLUT2及肾功能的影响

目的:观察葡萄籽原花青素对糖尿病大鼠肾组织GLUT2及肾功能的影响。方法:将SD雄性大鼠随机分为对照组、糖尿病模型组、两个葡萄籽原花青素组。两个葡萄糖花青素组分别给予200mg·kg^(-1)·d^(-1)、400mg·kg^(-1)·d^(-1)灌胃,对照组和模型组灌等体积的生理盐水,8周后测定各组大鼠血NO、Ccr、尿蛋白定量,并处死大鼠取肾检测肾脏肥大指数,以免疫组化和免疫荧光技术检测肾组织GLUT2的表达。采用酶联免疫吸附法检测血清白细胞介素8、转化生长因子。结果:与对照组比较,糖尿病模型组大鼠肾脏GLUT2表达明显增加,NO水平、Ccr、尿蛋白定量、IL-8、TGF-β、肾脏肥大指数显著升高(P<0.05),NO/ET显著降低(P<0.05);与模型组比较,葡萄籽原花青素组大鼠肾脏GLUT2表达明显减少,NO水平、Ccr、尿蛋白定量、IL-8、TGF-β、肾脏肥大指数活性显著降低(P<0.05),NO/ET显著增高(P<0.05)。结论:葡萄籽原花青素能够降低肾脏GLUT2表达,在一定程度上改善DN模型大鼠肾脏损伤。

葛根上调肝胰岛素抵抗HepG2细胞OB-R,IRS2,GLUT1和GLUT2蛋白调节糖代谢的研究

研究中药葛根对人肝癌Hep G2细胞胰岛素抵抗(IR)模型糖代谢的改善作用并初步探讨葛根降糖的分子作用机制。该实验采用课题组优化方法,1×10^(-9)mol·L^(-1)胰岛素加3.75×10^(-6)mol·L^(-1)地塞米松联合给药Hep G2细胞48 h建立稳定的IR模型;CCK-8法检测葛根含药血清对细胞活性的影响;葡萄糖氧化酶法检测多个时间点(12,15,18,21,24,30,36 h)IRHep G2细胞葡萄糖消耗量;蒽酮法检测细胞内糖原含量;Western blot法检测胰岛素受体底物2(IRS2)、瘦素受体(Ob-R)、葡萄糖转运蛋白1(GLUT1)和GLUT2蛋白表达水平。研究结果显示葛根含药血清(5%,10%,15%)对IR-Hep G2细胞的活力没有明显的影响;5%和10%葛根含药血清在给药18,21,24 h均显著上调IR-HepG2细胞葡萄糖消耗量(P<0.01),15%葛根含药血清除给药15 h上调葡萄糖消耗量较弱(P<0.05),18,21,24,30 h都显著上调葡萄糖消耗量(P<0.01),呈现一定程度剂量依赖性。葡萄糖消耗时效实验确认24 h是最佳时间点,进一步研究发现葛根含药血清作用24 h增加胞内糖原含量(P<0.01);上调IRS2,Ob-R,GLUT1和GLUT2蛋白表达量。葛根含药血清降糖作用可能部分通过上调Ob-R和IRS2蛋白表达来调节以PI3K/PDK为中心的胰岛素信号通路;上调IR-HepG2细胞GLUT1和GLUT2表达量,加速葡萄糖转运进入肝细胞中并增加糖原合成来增强IR-HepG2细胞的胰岛素敏感性来实现的。

Gedunin attenuates streptozotocin-induced diabetic hepatopathy in rats

Objective:To examine the hepatoprotective effects of gedunin in streptozotocin(STZ)-induced diabetic rats.Methods:Rats were divided into 4 groups:control,STZ,gedunin,and STZ+gedunin.Biochemical parameters for liver function and liver histology were studied.The molecular interaction of gedunin with the liver glucose transporters GLUT2 and SGLT1 was examined using AutoDock Vina.Results:Gedunin attenuated STZ-induced increase in the levels of aspartate transaminase,alanine transaminase,alkaline phosphatase,lactate dehydrogenase and gamma-glutamyl transferase in the serum and liver tissue,reduced lipid peroxidation,and enhanced antioxidant activity.Histopathological studies showed considerable restoration of liver architecture in gedunin-treated diabetic rats.In silico studies revealed stable binding of gedunin with GLUT2 and SGLT1.Conclusions:Gedunin exerts hepatoprotective effects in STZ-induced diabetic rats by reducing liver enzymatic activities and oxidative stress.Further studies are warranted to verify the mechanism of its hepatoprotective action.

长期高蛋白饮食对营养性肥胖大鼠肝脏IRS2和GLUT2表达的影响

目的探讨长期高蛋白饮食对营养性肥胖大鼠肝脏胰岛素受体底物2(IRS2)和葡萄糖转运子2(GLUT2)分子表达的影响。方法采用高脂高热量饲料喂养建立营养性肥胖Wistar大鼠模型(n=34)。随机分为高蛋白饲料组(HP组,n=12,蛋白热量占比36.7%)、高脂饲料组(HF组,n=11,脂肪热量占比38.3%)和普通饲料组(NC组,n=11),饲养24周。检测其空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)水平,计算胰岛素敏感指数(QUIC-KI);检测其肝脏IRS2、GLUT2的mRNA和蛋白表达。结果 HP组与NC组相比,胰岛素敏感指数(QUICKI)增高11.31%(P<0.05),IRS2 mRNA和蛋白含量分别提高16%(P<0.05)和24%(P<0.05);GLUT2分别提高24%(P<0.05)和25%(P<0.05);而HF组上述指标与NC组相比均有明显降低(P<0.05)。结论 长期等热量高蛋白饮食显著上调肝脏IRS2、GLUT2表达水平。可能是长期高蛋白饮食对营养性肥胖大鼠胰岛素敏感性改善的重要分子机制之一。

Exendin-4对游离脂肪酸介导的βTc6细胞GK和GLUT2表达改变的干预作用

目的 探讨Exendin-4在高脂状态下是否具有抗脂毒性及其相关的机制是否涉及葡萄糖激酶（GK）和葡萄糖转运蛋白2 （GLUT2）. 方法 应用不同浓度Exendin-4（5、10及50 nmol/L）孵育βTc6细胞不同时限（6、12及24 h）,再予1mmol/L FFA作用24h后,检测细胞内GK和GLUT2表达情况.结果 Exendin-4干预6h,各组细胞内GK、GLUT2表达未见明显改变；当干预延长至12～24 h,随干预浓度增高,细胞内GK、GLUT2表达逐步升高. 结论 适宜浓度的Exendin-4干预一定的时限可上调脂毒性状态下胰岛β细胞GK和GLUT2的表达.

京尼平苷调节胰腺β细胞GLUT2糖基化的分子机制

2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)是一种以持续高血糖和胰岛素抵抗为主要特征的常见慢性代谢性疾病。在胰腺β细胞中,糖促胰岛素分泌(glucose-stimulated insulin secretion,GSIS)对于维持机体血糖平衡具有非常重要的作用。前期研究发现中药栀子活性成分京尼平苷可快速调节胰腺β细胞对葡萄糖的吸收、代谢和葡萄糖诱导胰岛素分泌,但具体作用机制还有待探索。由于葡萄糖转运体(glucose transporter,GLUT)糖基化对于其感受细胞微环境改变,调节葡萄糖稳态起关键作用。该文探究了京尼平苷对胰腺β细胞中GLUT2糖基化关键分子的影响,结果证实,京尼平苷能够显著上调GlcNAcT-Ⅳa糖基化转移酶(GlcNAcT-Ⅳa glycosyltransferase,GnT-Ⅳa)和半乳凝集素9(galectin-9)mRNA和蛋白的水平,但对网格蛋白clathrin表达水平无明显影响;在低、中糖浓度条件下,京尼平苷短时间内(1 h)对GnT-Ⅳa蛋白的水平有显著调节作用,但对galectin-9蛋白水平无明显的影响。并且,京尼平苷还可以在短时间内显著影响糖基化GLUT2蛋白的水平。上述研究结果提示,京尼平苷可快速调节INS-1大鼠胰腺β细胞中糖基化关键分子GnT-Ⅳa蛋白的水平,影响GLUT2糖基化。这些研究结果提示,京尼平苷调节胰腺β细胞对葡萄糖的吸收、代谢和糖促胰岛素分泌可能与其调节GLUT2糖基化,影响其在细胞膜上的分布有关。

地黄寡糖改善HepG2细胞胰岛素抵抗的分子机制研究

目的研究地黄寡糖改善HepG2细胞胰岛素抵抗的分子机制。方法运用RT-PCR技术,检测地黄寡糖对胰岛素抵抗HepG2细胞内过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPAR-α)、胰岛素受体(IR)、葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)和2(GLUT2)基因表达的影响。结果地黄寡糖能够促进胰岛素抵抗HepG2细胞中PPAR-α、IR、GLUT4 mRNA的表达;能够明显降低GLUT2基因mRNA的表达。结论地黄寡糖对HepG2胰岛素抵抗具有明显的改善作用,其机制可能与激活PPAR-α、调节HepG2内IR及GLUT2 mRNA的表达有关。

大黄酸对系膜细胞葡萄糖摄入的影响及其机制

目的：研究大黄酸对系膜细胞萄萄糖摄入的影响，探讨大黄酸拮抗糖尿病肾脏代谢异常的可能机制。 方法：选用体外培养的小鼠肾小球系膜细胞，葡萄糖摄入及其动力学的测定采用２ｄｅｏｘｙ［３ Ｈ］ Ｄｇｌｕｃｏｓｅ 摄入法，葡萄糖转运蛋白１（ｇｌｕｃｏｓｅ ｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒ １ ， Ｇ Ｌ Ｕ Ｔ１）ｍ Ｒ Ｎ Ａ 表达的检测采用 Ｎｏｒｔｈｅｒｎ 印迹。 结果：大黄酸对正常培养条件下系膜细胞的葡萄糖摄入及动力学没有明显影响，对于 Ｔ Ｇ Ｆβ１ 所引起的系膜细胞葡萄糖摄入的异常增加却有明显的抑制作用，其作用呈剂量依赖效应。动力学研究显示 Ｔ Ｇ Ｆβ１ 对系膜葡萄糖摄入 Ｋｍ 和 Ｖｍ ａｘ的影响都可以被大黄酸所拮抗。ｍ Ｒ Ｎ Ａ 检测则表明大黄酸抑制 Ｔ Ｇ Ｆβ１ 增加系膜细胞 Ｇ Ｌ Ｕ Ｔ１ 表达的效应。 结论：大黄酸能通过影响 Ｇ Ｌ Ｕ Ｔ１ 的表达及其对萄萄糖的亲和力，明显抑制 Ｔ Ｇ Ｆβ１ 所引起的系膜细胞萄萄糖摄入的异常增高。

黄芪六一汤对2型糖尿病大鼠降糖作用的机制研究

目的:探讨黄芪六一汤对糖尿病大鼠的降糖作用及其机制。方法:采用高脂高糖饲养合并腹腔注射链脲佐菌素(30 mg/kg)建立糖尿病大鼠模型。造模成功的大鼠随机分为模型组、达格列净阳性对照组及黄芪六一汤低、中、高剂量组。实验期间每周称体质量,尾静脉采血测量空腹血糖、糖化血红蛋白及胰岛素的含量;蛋白免疫印迹法(Western blot)测定2型葡萄糖转运蛋白(GLUT2)和钠-葡萄糖转运蛋白(SGLT2)的表达;荧光定量PCR分别检测GLUT2、SGLT2 mRNA表达。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠体质量显著降低,血糖、糖化血红蛋白水平及SGLT2、GLUT2蛋白表达显著升高(P<0.01);与模型组比较,黄芪六一汤各组糖化血红蛋白、SGLT2蛋白表达均显著降低,GLUT2蛋白表达显著升高(P<0.05或P<0.01)。黄芪六一汤对模型大鼠体质量及GLUT2、SGLT2 mRNA表达无明显影响。结论:黄芪六一汤对高脂高糖饲养合并腹腔注射STZ致糖尿病大鼠具有降糖作用,治疗效果与达格列净相似,其作用机制与抑制SGLT2蛋白功能有关。