薯蓣皂苷对缺血性脑损伤模型大鼠cAMP/PKA通路、NHE1和GLUTs蛋白的调控作用

目的探究薯蓣皂苷对缺血性脑损伤模型大鼠环腺苷酸(cAMP)/蛋白激酶(PK)A通路、葡萄糖转运蛋白(GLUTs)、1型Na^(+)/H^(+)交换蛋白(NHE1)的调控作用。方法60只SPF级雄性SD大鼠,随机分为假手术(J)组、模型(MCAO)组、尼莫地平(N)组(15 ml/kg)、薯蓣皂苷高、中、低剂量(H、M、L)组(200、100、50 mg/kg),每组10只,线栓法构建大鼠大脑中动脉缺血(MCAO)再灌注模型,造模成功后灌胃给药7 d(1次/d)。测定各组大鼠神经功能评分,Western印迹检测脑组织中GLUTs和NHE1蛋白水平,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测脑脊液cAMP、PKA水平。结果与J组比较,MCAD组神经功能评分显著增高,脑脊液中cAMP、PKA含量显著降低,GLUTs表达水平显著减少,NHE1表达水平显著升高(均P<0.01)。与MCAO显著组相比,H、M、L组能显著改善神经病学症状(P<0.01,P<0.05),显著升高cAMP、PKA含量及GLUTs表达水平,并显著降低NHE1表达水平(P<0.01,P<0.05),其中H组效果最佳,与N组接近。结论薯蓣皂苷可通过上调cAMP/PKA通路,升高GLUTs、降低NHE1水平,来缓解MCAO模型大鼠脑组织缺血缺氧,保护脑组织。

NHE1和GLUTs蛋白水平在缺血性脑损伤再灌注大鼠脑内的表达意义

探讨线栓法构建大脑中动脉缺血(MCAO)大鼠模型脑组织Na^(+)/H^(+)交换蛋白1型(Na^(+)/H^(+)exchanger protein 1,NHE1)和GLUTs蛋白的表达水平。方法为:50只雄性SD大鼠随机分为假手术组(6只)、MCAO模型组(44只),通过线栓法构建大鼠大脑中动脉缺血(Middle cerebral artery occlusion,MCAO)再灌注模型,造模成功后的2 h,4 h,6 h,12 h,24 h各处死6只MCAO大鼠,免疫组化方法观察脑组织形态结构的改变,采用免疫荧光法和western-blot法检测大鼠左侧脑内NHE1,GLUT1及GLUT3表达,并与假手术组比较。与假手术组比较,MCAO模型组大鼠出现明显的神经功能障碍,病理检测结果显示脑组织出现明显的梗死灶,脑组织含水量明显升高,NHE1蛋白和GLUT1蛋白表达水平明显升高(P<0.01),GLUT3蛋白表达明显减少,显著低于假手术组(P<0.01)。结果显示,脑缺氧缺血后脑内NHE1和GLUT3蛋白表达升高,GLUT3蛋白的表达降低可导致脑能量代谢降低,加重缺氧缺血后神经元的损伤。

胰岛素对葡萄糖转蛋白4转运调节的研究进展

葡萄糖转运蛋白(GLUT)4是葡萄糖转运蛋白家族的一员,主要分布在骨骼肌细胞和脂肪细胞,在胰岛素刺激或肌肉收缩运动时,促进细胞摄取葡萄糖。在GLUT家族中,只有GLUT4参与骨骼肌细胞和脂肪细胞的GLUT循环。在静息状态下,GLUT4迅速转向细胞内,而且向细胞膜的再转运过程很缓慢。由于细胞对GLUT4缓慢的胞吐作用和快速的内吞作用,超过90%的GLUT4在细胞内,只有4%~10%在细胞膜上。

GLUT4在调控骨骼肌葡萄糖转运中的作用研究进展

葡萄糖作为运动骨骼肌收缩的重要能量来源,对机体代谢稳态的维持具有重要作用。葡萄糖通过葡萄糖转运蛋白4(glucose transporter 4,GLUT4)易化扩散进入骨骼肌细胞进而实现葡萄糖的转运和摄取。在运动、胰岛素和AICAR(5-Aminoimidazole-4-carboxamide-1-β-D-ribofuranoside)等作用下,GLUT4能够从骨骼肌细胞内储存库转位到细胞膜和T管上。尽管目前很多研究证实了运动、胰岛素以及AICAR等因素都能够调节骨骼肌细胞的GLUT4转位,为进一步了解骨骼肌葡萄糖转运和摄取的分子机制提供了理论基础,然而当前关于调控GLUT4转位的机制还尚未有定论。因而本文通过综述目前国内外对于不同因素下GLUT4介导骨骼肌葡萄糖摄取的调控机制研究,分析GLUT4在运动调控骨骼肌葡萄糖转运过程中的作用,以期为揭示运动防治代谢性疾病的机制研究提供理论依据。

厄贝沙坦对糖尿病鼠心肌组织葡萄糖转运蛋白4干预研究

目的探讨厄贝沙坦对糖尿病鼠心肌组织中葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)的作用及其意义.方法 8周龄体重为250～300 g雄性Wistar大鼠27只,腹腔注射STZ(50 mg/kg)制成糖尿病鼠模型,饲养11周;观察A组(正常对照组)、B组(糖尿病对照组)、C组(厄贝沙坦用药组:血糖稳定1周后厄贝沙坦50 mg/kg·d 灌胃)造模前、造模后48小时及造模后11周心肌组织GLUT4 (免疫组化法测定)及血糖变化(普通生化法测定).结果 (1)GLUT4的变化:B组术后48 h GLUT4无明显改变,但术后11周时GLUT4水平明显下降[(208.89±10.96 vs 143.56±16.99) 组化灰度值;P<0.01];C组术后48 h GLUT4未见明显变化.(2)血糖的变化:A组,不同时间血糖无明显变化,B组,术后48 h及术后11周,血糖升高[(16.89±2.46,18.45±2.60 vs 3.80±1.09)mmol/L,P均小于0.01].C组,术后48 h血糖升高,术后11周时血糖较48 h有所下降但未达统计学意义[(18.32±4.06 vs 15.84±2.60)mmol/L,P＞0.05).结论糖尿病时心肌组织GLUT4水平下降可能参与糖尿病心肌病的形成;厄贝沙坦具有上调糖尿病心肌组织GLUT4的作用,提示ARB在糖尿病患者中早期应用还能改善病人糖的摄取、代谢.

果糖代谢相关蛋白GLUT5和KHK在肺腺癌中的表达及其生物学功能

目的:检测果糖代谢相关蛋白葡萄糖转运蛋白5(GLUT5)和己酮糖激酶(KHK)在肺腺癌中的表达及生物学功能.方法:利用http://kmplot.com/analysis/上的数据分析GLUT5和KHK的mRNA表达水平对肺腺癌患者生存预后的影响;免疫组织化学方法检测GLUT5和KHK蛋白在肺腺癌及相应癌旁组织中的表达水平;SPSS统计分析GLUT5和KHK表达水平与肺腺癌患者年龄、性别、肿瘤大小、淋巴结转移、远处转移、临床分期、病理分级等临床病理指标之间的关系,以及对患者生存预后的影响;MTT和克隆形成实验检测无葡萄糖条件下果糖对肺腺癌细胞增殖和克隆形成的影响,以及沉默GLUT5和KHK对细胞生物学行为的影响.结果:GLUT5和KHK mRNA表达水平较高的肺腺癌患者,其总生存和无进展生存均较差;GLUT5和KHK在肺腺癌组织中的蛋白表达水平均高于癌旁组织(P<0.01);GLUT5高表达与肿瘤大小、淋巴结转移和病理分化较差有关(P<0.05);KHK高表达与肿瘤大小、临床分期和病理分化较差有关(P<0.05);而且GLUT5和KHK高表达的患者预后较差(P<0.05).果糖可促进肺腺癌细胞的增殖和克隆形成,沉默GLUT5和KHK后,细胞利用果糖的能力显著下降.结论:果糖可以促进肺腺癌细胞的增殖和克隆形成,果糖代谢相关蛋白GLUT5和KHK在肺腺癌组织中高表达,且与肺腺癌的恶性进展密切相关,GLUT5和KHK可作为治疗肺腺癌潜在临床靶点.

滋补脾阴方药对脾阴虚大鼠空肠葡萄糖转运蛋白1、葡萄糖转运蛋白5表达的影响

目的:观察脾阴虚大鼠空肠葡萄糖转运蛋白1(GLUT1)、葡萄糖转运蛋白5(GLUT5)m RNA与蛋白表达的变化,以及滋补脾阴方药(ZBPYR)的干预作用。方法:利用饮食失常兼过劳结合燥热耗伤阴液法进行脾阴虚大鼠模型的复制,将SPF级雄性Wistar大鼠随机分为正常组、脾阴虚组和滋补脾阴方药组。使用实时荧光定量PCR(q PCR)法测定空肠GLUT1、GLUT5的m RNA表达,蛋白质印迹(Western Blot)法测定空肠GLUT1、GLUT5的蛋白表达。结果:与正常组比较,脾阴虚组GLUT1、GLUT5的m RNA和蛋白表达量均下降(P<0.05);与脾阴虚组比较,滋补脾阴方药组能够明显上调GLUT1、GLUT5的m RNA表达水平(P<0.01),并增加GLUT1、GLUT5蛋白的表达含量(P<0.05)。结论:通过上调脾阴虚大鼠空肠GLUT1、GLUT5 m RNA和蛋白的表达,可能是ZBPYR对脾阴虚证发挥干预作用的机制之一。

大蒜素对糖尿病肾病大鼠GLUT1/PKC途径的调控作用

目的探讨大蒜素对糖尿病肾病(DN)葡萄糖转运蛋白(GLUT)1/PKC途径是否具有调控作用。方法采用高脂高糖饮食加尾静脉注射STZ建造DN模型,所有大鼠分为正常对照组、糖尿病(DM)对照组、大蒜素低、中、高剂量组。实验结束后检测大鼠空腹血糖(FPG)、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、24 h尿白蛋白(UAE)和肾组织中CollagenⅠ、GLUT1、PKC的表达。结果与正常对照组相比,DM对照组FPG、BUN、Scr、UAE、CollagenⅠ、GLUT1水平和PKC的表达均显著增高(P<0.01),而大蒜素的中、低剂量组BUN、Scr、UAE和GLUT1均显著降低(P<0.01),高剂量组的Scr已达正常水平(P>0.05);高剂量组CollagenⅠ的表达显著降低(P<0.01);低、中、高剂量组PKC的表达显著降低(P<0.01),且具有剂量依赖性。结论大蒜素可能通过GLUT1/PKC途径来减缓和抑制DN的发生和发展。

人参皂苷对胰岛素抵抗大鼠模型中GLUT4和PI3K表达的影响

目的:糖尿病是一种多系统代谢紊乱的疾病,其中以2型糖尿病为主要类型,目前对2型糖尿病的研究以提高胰岛素的增敏性,降低胰岛素抵抗为主要目的。方法:将SD大鼠分组喂以高脂饲料4周,造成2型糖尿病模型,给药组予人参皂苷Re、Rg1、Rb1分别给药4周,对照组予罗格列酮给药四周,取大鼠肝脏、肌肉、皮下脂肪组织,抽提蛋白,采用Western Blot混合上样,分别测肝脏组织中磷酯酰肌醇3激酶(PI3K),肌肉、脂肪组织中葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)蛋白含量。结果:肝脏中PI3K的磷酸化表达Rg1组的蛋白表达要比Rb1组、Re组、高脂组、对照组和正常组有显著性差异,P<0.05;Rb1组、Re组与对照组的蛋白表达相近,但高于高脂组,接近正常组的蛋白表达。肌肉组织中Rb1组的GLUT4蛋白表达和Re组、Rg1组、高脂组、对照组和正常组有显著性差异,P<0.05;Re、Rg组、对照组高于高脂组的蛋白表达,接近于正常组的蛋白表达。脂肪组织中Rb1组GLUT4的蛋白表达和Re组、Rg1组、高脂组和对照组有显著性差异,P<0.05;接近于正常组的蛋白表达,Rg1组和Re组相近,对照组的蛋白和其他各组有显著性差异,P<0.05。结论:人参皂苷Rg1在肝脏组织中能促进PI3K的磷酸化,在肝脏组织中人参皂苷Rg1的抗胰岛素抵抗作用要优于Rb1组、Re组和对照组;而Rb1组、Re组和对照组在肝脏组织中仅有促进PI3K磷酸化的趋势,高于高脂组,说明人参皂苷在肝脏组织中有显著的促进PI3K磷酸化的作用。在肌肉组织中能促进GLUT4的表达,促进外周组织对葡萄糖的利用度,且Rb1、Rg1的这种作用明显优于西药对照组。人参皂苷可显著提高胰岛素受体(SRI)的信号通路,促进胰岛素受体的磷酸化,同时,可有效促进PI3K信号转导下游的葡萄糖摄取和转运,虽然在脂肪组织中表现出趋势,但在肌肉组织中表现出明显的促进作用,且这种作用较罗格列酮明显增加。

GLUT4研究进展

葡萄糖转运蛋白 4 (GLUT4 )是脂肪细胞和骨骼肌细胞协助葡萄糖转运的主要蛋白质 ,基础状态时分布于细胞内 ,在胰岛素刺激或运动等刺激下转位至细胞膜上。对GLUT4表达的调节在转录水平和转录后水平都存在。GLUT4转位涉及胰岛素信号传导途径和一磷酸腺苷激活的蛋白激酶 (AMPK)途径。GLUT4分子内部结构变化也可影响葡萄糖的转运。

小檗碱对HepG2胰岛素抵抗细胞PI3K/AKT1/GLUT1信号通路的调控作用

目的 :探讨小檗碱对Hep G2胰岛素抵抗细胞PI3K/AKT1/GLUT1信号通路的调控作用。方法 :MTT法检测小檗碱不同浓度对细胞生长的抑制率;建立胰岛素抵抗细胞模型,实验分为5组,分别为空白组、模型组、二甲双胍组、小檗碱高剂量组、小檗碱低剂量组,给予相应的药物后,Western Blot检测葡萄糖转运蛋白1(GLUT1)、磷脂酰肌醇激酶(PI3K)、蛋白激酶B1(AKT1)的表达。结果:与空白组比较,模型组细胞培养基中的葡萄糖含量显著升高,差异有统计学意义(P<0.05),说明胰岛素抵抗细胞模型建立成功。与空白组比较,模型组PI3K蛋白、GLUT1蛋白表达显著降低,AKT1蛋白表达显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,二甲双胍组、小檗碱高剂量组、小檗碱低剂量组PI3K蛋白、GLUT1蛋白表达显著升高,AKT1蛋白表达显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:小檗碱具有改善细胞胰岛素抵抗的作用,其分子机制可能通过调控PI3K/AKT1/GLUT1信号通路中转录因子蛋白的表达,从而改善细胞胰岛素抵抗状态。

EGCG对Goto-kakizaki大鼠骨骼肌组织GLUT4表达的影响

目的 研究表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）对自发性Ⅱ型糖尿病GK大鼠的作用及对骨骼肌组织葡萄糖转运蛋白4（GLUT4）表达的影响.方法 自发性2型糖尿病大鼠GK大鼠40只,同系健康对照Wistar大鼠10只,大鼠随机分为：正常对照组、Ⅱ型糖尿病组、Ⅱ型糖尿病低剂量EGCG（50 mg/kg）治疗组、中剂量（100 mg/kg）EGCG、高剂量EGCG（300 mg/kg）治疗组,6周后测血糖、血脂和骨骼肌GLUT4的水平.结果 EGCG可明显改善GK大鼠的OGTT及血脂,增加大鼠模型骨骼肌胞膜上GLUT4蛋白表达.结论 EGCG可降低TIIDM大鼠血糖水平,其机制与提高糖尿病大鼠骨骼肌中GLUT4表达有关.

GLUT1基因有效siRNA序列的筛选实验研究

目的:设计合成干扰葡萄糖转运蛋白1(glucose transporter 1,GLUT1)基因表达的不同小型干扰RNA(siRNA),筛选出能高效抑制GLUT1基因表达的siRNA。方法:根据人GLUT1 mRNA的序列,设计合成4对不同的针对GLUT1的siRNA,应用脂质体LipofectamineTM2000转染试剂转染293T细胞制作病毒,将4对siRNA转染人舌鳞癌细胞Cal-27,实时荧光定量PCR(Real-time PCR)技术检测GLUT1 mRNA表达;Western印迹法检测GLUT1蛋白表达;18F-FDG检测GLUT1基因干扰后对Cal-27细胞摄取葡萄糖的影响。结果:设计合成的4对siRNA中有2对可有效抑制GLUT1的基因表达以及细胞对葡萄糖的摄取。结论:成功设计合成了针对GLUT1基因的siRNA,并从中筛选出能特异且高效阻断GLUT1表达的siRNA,为进一步应用RNA干扰技术进行GLUT1基因沉默,从而进行肿瘤的基因治疗奠定了实验基础。

HIF-1α与Glut-1在大肠癌中表达及与脉管侵犯的关系

目的探讨缺氧诱导因子(HIF)-1α和葡萄糖转运蛋白(Glut)-1在大肠癌中表达及其临床意义。方法选取原发性大肠癌患者32例,在进行根治术后收集病理标本及癌旁组织,通过使用免疫组化的方法检测HIF-1α和Glut-1的表达。分析HIF-1α和Glut-1的表达与临床病理特征的相关性。结果HIF-1α在大肠癌中阳性表达率为42.7%;Glut-1在大肠癌中阳性表达率为53.1%。HIF-1α的表达与大肠癌组织脉管侵犯关系密切,差异具有统计学意义(P=0.027);与不同性别、年龄、肿瘤分化程度、浸润深度、神经侵犯及淋巴转移这些病理特征无关。同样发现Glut-1表达与脉管侵犯有关,具有统计学差异(P=0.028);与其他临床病理特征间无明显统计学差异。相关性分析发现HIF-1α及Glut-1在大肠癌中的表达关系密切,呈强正相关性(r=0.828,P<0.001)。结论HIF-1α和Glut-1在大肠癌组织中表达增高与肿瘤脉管侵犯有关,二者的检测可以为大肠癌的诊断及治疗提供指导依据。

GLUT4表达调节与糖尿病相关问题研究

本文主要从葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)的特点、转运表达调节以及对2型糖尿病慢性并发症的影响,综述GLUT4在机体糖代谢中的调节作用。糖尿病明显的特征是高葡萄糖血症,外周组织细胞摄取葡萄糖障碍,其中GLUT4含量降低和活动异常是主要原因。GLUT4是胰岛素敏感组织的主要葡萄糖转运蛋白,主要存在于脂肪和肌肉组织,对维持机体糖代谢平衡起着至关重要的作用。2型糖尿病、肥胖症和高血压时均发现有葡萄糖转运蛋白4募集及转位障碍,从而使肌肉细胞糖的摄取明显减少,导致外周组织葡萄糖利用减少从而引起胰岛素抵抗。本文就有关研究综述如下。

高糖、高胰岛素环境成骨细胞Glut4表达对成骨功能的影响

目的观察高糖、高胰岛素环境下原代成骨细胞葡萄糖转运蛋白(Glut)4、骨钙素(BGP)、Ⅰ型胶原蛋白(CoiⅠ)等蛋白表达,研究成骨细胞自身葡萄糖代谢对成骨功能的影响。方法原代小鼠成骨细胞分离提取后体外诱导培养,培养成熟后分为4组,正常对照组(N组)、高胰岛素组(Y组)、高糖组(T组)、高糖高胰岛素组(D组),分别诱导6 h和24 h,用Western印迹检测各组细胞Glut4的表达,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测BGP、CoiⅠ的含量,碱性磷酸酶染色观察成骨细胞形态,茜素红染色观察细胞外基质矿化结节情况。结果细胞诱导6 h,与N组相比,Y组、T组、D组细胞Glut4表达明显增加(P<0.05),诱导24 h后Y组Glut4表达明显增加,T组Glut4蛋白表达明显减低(P<0.05),D组与N组相比无明显差异;细胞诱导6 h,与N组相比,T组、D组BGP分泌明显增加(P<0.05),诱导24 h后Y组细胞BGP分泌明显增加,T组细胞BGP分泌明显降低(P<0.05),D组与N组相比无差异;与N组相比,不同诱导时间Y组、T组、D组CoiⅠ分泌无明显差异。结论葡萄糖代谢关键蛋白Glut4表达调节成骨细胞特异功能蛋白BGP分泌,通过改善成骨细胞自身葡萄糖代谢促进基质合成和矿化,成骨细胞葡萄糖代谢关键蛋白Glut4有望成为糖尿病骨质疏松治疗的新靶点。

大鼠高位脊髓损伤早期心肌组织PI3K/AKT/GLUT4信号通路的变化

目的 观察磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)信号通路在大鼠高位脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)早期心肌中的变化。方法 清洁级雄性Sprague-Dawley大鼠30只,8~10周龄,体质量250~300 g,随机分成五组(每组n=6):假手术组(Sham组)、高位SCI 4 h组(SCI 1组)、高位SCI 12 h组(SCI 2组)、高位SCI24 h组(SCI 3组)和高位SCI48 h组(SCI 4组);改良的Allens打击法建立高位SCI大鼠模型,Sham组仅暴露颈7脊髓后缝合,建模成功后注意观察和记录各组动物术后表现,在相应时点用Basso-Beattie-Bresnahan(BBB)评分法评估大鼠下肢运动功能,选取相同部位的心肌组织进行下一步检测;透射电子显微镜观察各组心肌细胞的超微结构;免疫印迹法检测心肌组织PI3K、磷酸化AKT(p-AKT)和心肌细胞膜GLUT4含量。结果 Sham组大鼠术后四肢灵活,活动等行为与术前基本一致,BBB评分为21分。高位SCI各组大鼠术中颈7打击处变灰暗,术后双下肢弛缓性瘫痪,活动和进食明显减少,无自主排尿排便;BBB评分均接近0,与Sham组大鼠比较差异有统计学意义(P<0.05)。透射电子显微镜结果显示,Sham组大鼠心肌细胞结构完整;高位SCI各组大鼠心肌细胞存在不同程度的肌丝溶解、肌浆网扩张、细胞间隙增宽、溶酶体增多和线粒体结构破坏等变化。免疫印迹法结果显示,与Sham组比较,SCI 1组、SCI 2组和SCI 3组心肌组织PI3K、p-AKT和心肌细胞膜GLUT4蛋白含量均降低(PI3K:0.726±0.163 vs.0.324±0.199、0.381±0.274、0.453±0.217;p-AKT:0.613±0.256 vs.0.150±0.037、0.335±0.058、0.410±0.082;GLUT4:0.446±0.227 vs.0.264±0.105、0.248±0.098、0.205±0.099;均P<0.05),而SCI 4组各目标蛋白含量与Sham组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 大鼠高位SCI早期心肌细胞GLUT4减少可能与PI3K/AKT/GLUT4信号通路上游表达异常有关。

妊娠糖尿病患者网IRS-1与GLUT4的表达及其与胰岛素抵抗关系的研究

妊娠期糖尿病指妊娠前无糖尿病亦无糖耐量减低的妇女,在妊娠期间首次发生或发现的葡萄糖耐量异常.

GLUT1靶向型中药活性成分纳米递送系统的研究进展

肿瘤细胞在缺氧条件下利用糖酵解为其提供物质与能量,满足快速生长和增殖的能量需求,即“Warburg效应”。即使在有氧条件下,肿瘤细胞也主要依靠糖酵解提供能量。因此,参与葡萄糖代谢过程中的葡萄糖转运蛋白1(GLUT1)在肿瘤发生、发展及耐药中发挥着重要作用,被认为是恶性肿瘤治疗的重要靶点之一。近年来,肿瘤糖代谢方面的研究逐渐成为热点。已有研究表明,多种因子参与对肿瘤能量代谢的调控,其中尤以GLUT1的作用最为关键。该文综述了GLUT1靶向型中药活性成分纳米递送系统在肿瘤治疗中的最新研究进展,旨在揭示GLUT1靶向型中药活性成分纳米递送系统在化疗药物递送的可行性和有效性。GLUT1靶向型中药活性成分纳米递送系统可以克服传统靶向策略及高渗透长滞留(EPR)效应的瓶颈。综上所述,GLUT1靶向型中药活性成分纳米递送系统为肿瘤的靶向治疗提供了新的策略,并在肿瘤的预防和治疗中具有广阔的应用前景。

高强度间歇运动改善骨骼肌损伤和提高大鼠运动能力的机制

背景:高强度间歇运动增强机体适应性,提高运动表现,其潜在机制可能与骨骼肌内腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)的磷酸化水平有关。目的:明确高强度间歇运动减轻力竭运动诱导的骨骼肌损伤与提高运动能力的作用,并阐明此过程中AMPK介导葡萄糖转运蛋白4的变化与作用机制。方法:取45只雄性SD大鼠,采用随机数字表法分为对照组、力竭运动组、高强度间歇+力竭运动组,每组15只。对照组大鼠不进行任何干预;力竭运动组大鼠以25-28 m/min的速度在跑台上运动至力竭;高强度间歇+力竭运动组进行3 d的高强度间歇运动训练(每天以28 m/min的速度在跑台上运动4次,每次10 min,穿插10 min休息),高强度间歇运动结束后24 h复制力竭运动模型;记录大鼠运动距离。力竭运动后,检测各组大鼠血浆肌酸激酶、超氧化物歧化酶水平,TUNEL染色与Western Blot检测腓肠肌细胞凋亡情况,Western Blot检测腓肠肌组织内AMPK磷酸化水平,免疫荧光染色与Western Blot检测腓肠肌组织内葡萄糖转运蛋白4表达与易位情况。结果与结论:①高强度间歇+力竭运动组大鼠的运动距离大于力竭运动组(P<0.05);与对照组比较,力竭运动组肌酸激酶、超氧化物歧化酶水平升高(P<0.05);与力竭运动组比较,高强度间歇+力竭运动组肌酸激酶、超氧化物歧化酶水平降低(P<0.05);②TUNEL染色与Western Blot检测显示,力竭运动组腓肠肌细胞凋亡率大于对照组(P<0.05),高强度间歇+力竭运动组腓肠肌细胞凋亡率小于竭运动组(P<0.05),3组间凋亡相关蛋白Bax和Bcl-2表达无差异(P>0.05);③Western Blot检测显示,与对照组比较,力竭运动组AMPK和p-AMPK蛋白表达升高(P<0.05);与力竭运动组比较,高强度间歇+力竭运动组AMPK蛋白表达降低(P<0.05),p-AMPK蛋白表达升高(P<0.05);④免疫荧光染色与Western Blot检测显示,与对照组相比,力竭运动组骨骼肌纤维的细胞膜葡萄糖转运蛋白4表达增多,高强度间歇+力竭运动组骨骼肌纤维的质膜葡萄糖转运蛋白4表达增多;⑤结果显示,高强度间歇运动减轻力竭运动引起的肌纤维损伤,通过提高运动中AMPK磷酸化的水平与效率,促进骨骼肌中葡萄糖转运蛋白4的表达与易位,提高大鼠运动能力。