GM-CSF修饰肿瘤细胞疫苗治疗前后肺癌患者Treg的变化及其临床意义

目的:观察GM-CSF基因修饰的肿瘤细胞疫苗(GM-CSF modified tumor cell vaccine,GVAX)治疗前后肺癌患者外周血中CD4+CD25+调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)比例的变化,探讨其与肺癌临床病理特征的关系及对患者生存的影响。方法:选择2007年3月至2010年7月天津医科大学附属肿瘤医院接受GVAX治疗的85例肺癌患者,其中鳞癌28例、腺癌47例、小细胞癌10例,早期(Ⅰ～ⅢA期)23例、晚期(ⅢB～Ⅳ期)62例。流式细胞术检测患者GVAX治疗前后外周血Treg的比例,分析治疗前后Treg比例变化与肺癌临床病理特征和患者生存期的关系。结果:接受GVAX治疗的85例肺癌患者1、3年的生存率分别为69.3%、48.2%,治疗后外周血Treg比例明显下降[(4.86±2.52)%vs(5.52±2.68)%,P<0.05]。患者血清LDH水平正常组治疗后Treg比例明显下降[(4.50±2.23)%vs(5.59±2.76)%,P<0.05],而LDH增高组治疗后Treg比例上升[(6.04±3.07)%vs(5.31±2.48)%,P<0.05];GVAX治疗超过1个疗程者较治疗1个疗程者治疗后Treg比例下降更明显[(-0.39±2.39)%vs(-2.11±1.62)%,P<0.05]。治疗前后外周血Treg比例的变化与患者预后相关,治疗后Treg比例下降组患者中位总生存期(overall survival,OS)明显长于升高组(21个月vs 10个月,P<0.05),晚期肺癌患者中Treg比例下降者的OS延长更明显(18个月vs 8个月,P<0.05)。结论:肺癌患者GVAX治疗前后外周血Treg比例变化可能成为评价GVAX疗效及判断患者预后的免疫指标,GVAX治疗后患者Treg比例的下降提示其疗效和预后都较好。

GM-CSF基因修饰肿瘤细胞疫苗治疗前后黑素瘤患者CD8^+T细胞的变化及其对预后的影响

目的:探讨粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)基因修饰的肿瘤细胞疫苗(GM-CSF modified tumor cell vaccine,GVAX)治疗前后黑素瘤患者外周血免疫指标的变化及其对预后的影响。方法:收集2007年10月至2012年12月期间于天津医科大学肿瘤医院接受GVAX治疗的56例黑素瘤患者,采用流式细胞技术检测患者治疗前后外周血CD3+T细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞、调节性T细胞(Treg)、自然杀伤细胞(NK)及树突状细胞(DC1和DC2)的比例,分析治疗前后外周血各免疫细胞比例的变化,并探讨其与患者预后的关系。结果:GVAX治疗后患者外周血CD8+T细胞比例较前升高[(37.56±12.76)%vs(34.71±12.30)%,P=0.006],CD4+T细胞比例降低[(53.44±13.36)%vs(56.27±13.15)%,P=0.017],CD4+/CD8+比值降低[1.61(1.37)vs 1.75(0.71),P=0.009]。治疗后CD3+T、NK、Treg、DC1、DC2与治疗前的差异无统计学意义(P>0.05)。晚期患者GVAX治疗前外周血CD8+T细胞比例大于均值组与小于均值组相比,中位生存时间显著延长(29.16 vs 13.34个月,P=0.012)。结论:GVAX治疗黑素瘤可增强CD8+T细胞为主的抗肿瘤免疫应答,晚期患者外周血CD8+T细胞比例可作为预测GVAX疗效的指标,为判断预后起到一定的提示作用。

NDV-ATV对肿瘤患者术后免疫功能的影响

目的 探讨肿瘤患者术后NDV ATV治疗对免疫功能的影响。方法 采用流式细胞仪分析 115例术后接受NDV ATV治疗的肿瘤患者外周静脉血T淋巴细胞亚群及NK细胞的变化情况 ,并以 4 2例术后未接受NDV ATV治疗的肿瘤患者作为对照。结果 接受NDV ATV治疗的肿瘤患者 ,术后外周血中CD3+ 、CD4 + 所占比率、NK细胞活性和CD4 + /CD8+ 均较治疗前显著增高 (P<0 0 1) ,且明显高于未接受NDV ATV治疗的手术对照组患者 (P <0 0 5 )。结论 NDV

大肠癌患者术后NDV-ATV治疗对细胞免疫功能的影响

目的 探讨大肠癌患者术后NDV -ATV治疗对细胞免疫功能的影响。方法 采用流式细胞仪分析 70例术后接受NDV -ATV治疗的大肠癌患者外周静脉血T淋巴细胞亚群及NK细胞活性的变化情况 ,并与 45例术后未接受NDV -ATV治疗的大肠癌患者作为对照。结果 NDV -ATV治疗组 ,术后外周血CD+3、CD+4、NK细胞和CD+4 CD+8均较治疗前显著增高 (P <0 0 1 ) ,且明显高于未接受NDV -ATV治疗的术后常规治疗组 (P <0 0 5 )。结论 NDV

NDV-ATV与树突状细胞联合诱导抗胃癌作用研究

目的研究负载新城鸡瘟病毒修饰的自体肿瘤细胞瘤苗(NDV ATV)抗原的树突状细胞(DCs)诱导的抗胃癌效应。方法新城鸡瘟病毒感染MNK45细胞并灭活,粒巨细胞集落刺激因子(GM CSF)、IL4和TNFα体外诱导扩增DCs并负载NDV修饰后的胃癌抗原,制备胃癌抗原特异性细胞毒性淋巴细胞(CTL);用CytoTox96TM检测其对MNK45细胞体外杀伤效应,并以冻融胃癌细胞抗原为对照。结果负载新城鸡瘟病毒胃癌抗原DCs诱导的特异性CTL对MNK45细胞的杀伤率达(90.15±9.82)%,显著高于冻融抗原的杀伤率〔(60.57±5.74)%〕,P<0.05,且其对同种不同分化类型的胃癌细胞株MGC803及SGC7901也有较高的杀伤效应〔(52.23±6.45)%,(61.75±8.84)%〕,而对LOVO及HepG2肿瘤细胞无显著杀伤作用〔(9.11±3.42)%,(8.30±3.12)%〕,P<0.05。结论新城鸡瘟病毒修饰的胃癌细胞,联合树突状细胞可诱导产生高效和特异的抗胃癌效应。提示NDV ATV联合DCs可作为胃癌免疫治疗的一种有效的新方法。

混合菌苗抗小鼠肝癌的初步研究

混合菌苗（ＭＢｖ）是由化脓性链球菌和沙雷氏菌灭活制备的一种免疫调变剂。研究结果表明：（１）ＭＢＶ能明显延长腹水型肝癌小鼠的存活期（对照组１６．７±１．０ｄ，治疗组：腹腔应用者１８．５±１．０ｄ皮下应用者１８．８±１．５ｄ，Ｐ＜０．０５）和明显抑制皮下肝癌瘤块的生长（对照组２．３１０．７ｇ，治疗组：腹腔应用者１．９±０．２ｇ，皮下应用者１；７ｔ０．３ｇ，Ｐ＜０．０１）；（２）ＭＢＶ皮下应用后可明显提高肿瘤单个核细胞的浸润程度（对照组４１．５±８．６个／高倍键视野，治疗组：皮下应用者７４．３±１１。９个／高倍镜视野，Ｐ＜０．０ｌ），而腹腔应用却无此现象；（３）腹腔应用或皮下应用ＭＢＶ后，荷瘤小鼠的脾脏均明显增大（对照组０；２７±０．０５ｇ治疗组：皮下应用者０．３７±０．０５ｇ，腹腔应用者０．３５±０．０５ｇ，Ｐ＜０．０５）。上述观察提示，ＭＢＶ是一种有效的免疫刺激剂。

树突状细胞的靶向抗肿瘤治疗进展

树突状细胞(dendritic cell,DC)是目前已知体内最强的抗原提呈细胞(APC),其在肿瘤免疫中具有重要的作用。DC的靶向抗肿瘤治疗成为当今肿瘤免疫治疗的研究热点。本文就DC的抗肿瘤机制、DC基因修饰策略及DC疫苗的临床治疗进展进行综述。