婴儿型GM1神经节苷脂沉积病5例临床及影像学分析

目的探讨5例GM1神经节苷脂沉积病婴儿型患者的临床和影像学特点。方法5例患儿均经外周血白细胞β"半乳糖苷酶活性测定确诊;通过临床调查、一般化验、骨骼X线、脑影像学检查分析5例患儿临床特点。结果5例患儿均无异常家族史,于新生儿期至1岁起病。主要表现为喂养困难、营养不良、进行性智力运动落后、肌张力低下、易惊,2例患儿分别于4个月和13个月出现癫疒间。体格检查5例头围显著增大,中度肝肿大。眼底检查均未发现樱桃红斑。合并肝损害3例。5例患儿尿液甲苯胺蓝试验均呈阳性,3例酸性白蛋白、溴代16烷基三甲胺试验阳性。骨骼X线检查均显示骨质疏松,指骨呈子弹头样改变,脊柱后突畸形,下胸椎及上腰椎椎体前下缘呈鸟嘴样突出。磁共振成像均显示脑白质发育不良,1例患儿丘脑呈对称性T1W高信号,T2W低信号。外周血白细胞β"半乳糖苷酶活性为1.4～3.9nmol/(h·mg蛋白)。死亡1例,其余病情进行性加重。结论GM1神经节苷脂沉积病以智力运动落后为主,伴肝损害及骨骼异常。骨骼X片特征性改变有助于诊断,脑磁共振成像影像学有助于判断病情进展。

GM1神经节苷脂沉积病致病基因GLB1新变异c.101T>C(p.Ile34Thr)的识别和致病性分析

单唾液酸四己糖神经节苷脂(GM1)神经节苷脂沉积病是由半乳糖苷酶beta-1(GLB1)基因变异影响GLB活性所致的常染色体隐性遗传病,GLB功能缺陷造成GM1降解障碍而在溶酶体贮积。该文报道1例GM1神经节苷脂沉积病患儿的临床及遗传学特点。患儿,女,2岁5个月,因运动发育倒退1年余就诊。体格检查发现双眼球偏斜伴水平震颤,眼底镜检查无异常,四肢肌张力高,肘、膝、踝关节活动受限,膝腱反射亢进。血生化检查发现AST明显升高。24小时脑电图监测到频繁癫痫发作,弥漫性θ波活动增多,以右半球显著。头颅MRI显示双侧脑室周围白质变薄并见弥漫性T2WI高信号影,边界不清;白质纤维束三维重建(DTI)提示双侧大脑半球白质纤维束细小、稀疏,以右侧为著。遗传学分析发现患儿GLB1基因存在来自于其父母的c.446C>T(p.Ser149Phe)和c.101T>C(p.Ile34Thr)复合杂合突变,其中c.101T>C(p.Ile34Thr)未见文献报道。患儿最终确诊为GM1神经节苷脂沉积病。予抗癫痫和康复训练等对症支持治疗2个月,病情未见好转。

GLB1基因变异致GM1神经节苷脂贮积症Ⅱ型1例报告并文献复习

目的分析GM1神经节苷脂贮积症Ⅱ型的临床及基因变异特征。方法回顾分析1例GM1神经节苷脂贮积症Ⅱ型患儿的临床资料,并复习相关文献。结果患儿,男,1岁2个月,因运动发育倒退3个月就诊。脊椎侧位X线可见鸟嘴突样改变。基因检测显示患儿GLB1基因存在2处杂合变异,c.202C>T、c.832G>A;经基因功能预测具有致病性。患儿确诊为GM1神经节苷脂贮积症Ⅱ型。结论发现未见报道的GLB1基因变异位点和临床表型,扩大了GM1神经节苷脂贮积症Ⅱ型基因变异谱。

GM1神经节苷脂贮积症影像学表现及随访研究

目的:探讨2例GM1神经节苷脂贮积症患儿的影像学表现。方法:回顾性分析本院2019—2020年经临床确诊的2例GM1神经节苷脂贮积症患儿的影像学多次随诊资料,分别行全身骨关节X线平片、头颅及胸部CT平扫,头颅MRI平扫及增强、扩散加权成像检查,分析其影像学特征和累及的脏器,并复习相关文献。结果:2例患儿的发病年龄分别为5月、6月,均有全面发育迟缓伴倒退、反复抽搐、肝功能损害,1例眼底检查黄斑部见樱桃红斑。头颅MRI均见双侧大脑半球广泛髓鞘化异常,基底节区与丘脑T1WI、T2WI信号均呈稍高信号,大脑萎缩。头颅CT双侧大脑半球脑白质见片状低密度影,基底节区、丘脑密度不均呈斑片状等、低密度。X线平片见多发性骨发育不良,四肢长骨见多条生长障碍线,掌指骨短粗,脊柱后突畸形,部分椎体前缘尖突畸形呈“鸟嘴状”,双侧肋骨、髂骨发育不良。2例患儿全外显子基因检测结果示GM1神经节苷脂贮积症。结论:GM1神经节苷脂贮积症影像学表现总体可归纳为颅脑广泛髓鞘化异常,基底节区、丘脑对称性异常信号,丘脑、胼胝体形态小,脑萎缩,合并多发性骨发育不良,但无脑室显著扩张、病灶扩散受限、异常强化灶。

GM1神经节苷脂贮积症诊疗的研究进展

GM1神经节苷脂贮积症是一种罕见但严重的遗传性疾病,对患者的生活质量和健康产生严重影响。GLB1基因变异导致β-半乳糖苷酶活性降低或完全丧失,引起代谢产物积聚于组织器官,尤其神经系统,从而导致发育落后或倒退,严重者死亡。该病可于婴儿期起病,表现为神经系统进行性退化,包括肌张力异常、运动障碍、智力发育迟缓、视觉和听觉问题等。此外,患者还可能出现骨骼异常、肝脾肿大等全身症状。本文通过检索国内GM1神经节苷脂贮积症的报道文献,总结患儿临床表现、遗传改变等特点,进一步探究基因型与临床表型的关系,为疾病诊断提供一定帮助,为探究基因型与临床表型关系奠定基础。

1个GM1神经节苷脂贮积症合并杜氏肌营养不良症家系的遗传学病因分析

目的分析1个GM1神经节苷脂贮积症合并杜氏肌营养不良症家系的遗传学病因。方法运用高通量测序技术、一代测序技术、染色体微阵列分析技术、多重连接探针扩增技术等对该病例及其家系成员进行联合基因检测。结果基因检测结果提示,先证者GLB1基因存在c.446C>T(p.S149F)和c.1214C>T(p.T405I)复合杂合突变,两个突变分别来自于父亲(c.1214C>T)和母亲(c.446C>T),胎儿未见GLB1基因突变,但存在DMD基因第49号外显子缺失,来源于母亲。结论GLB1基因c.446C>T和c.1214C>T的复合杂合突变可能是本例患儿的致病原因,多种基因检测技术手段的联合应用可以提高基因变异的检出率,减少出生缺陷的发生,为产前诊断及遗传咨询提供新的方案思路。

GM1神经节苷脂贮积症患儿临床与遗传学特点及文献复习

目的分析3例GM1神经节苷脂贮积症Ⅰ型患儿的临床、遗传学及生物信息学特征,并进行文献复习。方法对2020年1月至2022年12月于西安市儿童医院就诊的3例分别以“反复抽搐发作”“发育落后”“肢体松软”入院的患儿进行全外显子测序、β-半乳糖苷酶活性检测,利用MutaBind2、PyMOL模拟突变对蛋白理化性质、三维结构的影响。结果3例患儿均在婴儿期出现严重发育迟滞或倒退,继发癫痫,血碱性磷酸酶、谷氨酸氨基转移酶明显增高,β-半乳糖苷酶活性分别为1.59%、3.47%、1.96%,骨骼X线示腰椎前缘鸟嘴样改变,头颅磁共振成像示髓鞘形成不良。全外显子测序结果显示3例患儿均携带GLB1基因复合杂合变异,其中c.148T>C变异未见报道及收录,c.785G>T和c.1438A>G、c.304C>G变异仅收录1例。生信分析结果显示突变后蛋白的结合亲和力降低,分子间氢键破坏或与周围残基形成较强空间位阻,结合文献证据,推测突变可能影响蛋白的整体结构和稳定性,使酶活性下降。结论GM1神经节苷脂贮积症的诊断及分型需综合临床特征、外显子组测序及β-半乳糖苷酶活性检测,生信分析有助于预测突变对蛋白结构和功能的影响。

婴儿型GM 1神经节苷脂沉积病1例报告

目的GM1神经节苷脂沉积病是一种罕见的常染色体隐性遗传性疾病，本文拟通过对1例GM1神经节苷脂沉积病患儿临床经过、酶学分析、影像学资料的回顾，结合文献对本症进行研究。对象与方法先证者，女，新生儿期起病。9个月时经外周血白细胞β-半乳糖苷酶活性测定确诊为GM1神经节苷脂沉积病。结果患儿为第1胎，新生儿期常呕吐，反应差。3个月时发现智力运动落后，喂养困难，易惊。体格检查显示头围增大，营养不良貌，肌张力低下，中度肝肿大。眼底检查未见樱桃红斑。一般化验显示轻度贫血，血清ALT、AST、ALP、氨增高。尿液黏多糖过筛试验提示富含半乳糖的低聚糖和硫酸角质排泄增加。X光检查显示双手指骨骨质疏松，呈子弹头样改变，脊柱后突畸形，胸椎椎体前缘尖突样改变。磁共振成像显示脑白质发育不良。患儿外周血白细胞B．半乳糖苷酶活性为1．4nmol／（mg-h）蛋白（正常对照为88-204nmol／（mg·h）蛋白），其父母均为45．6nmol／（mg·h）蛋白。患儿病情进行性加重，1岁5个月时死于肺炎、呼吸衰竭。结论本文报道了1例婴儿型GM1神经节苷脂沉积病，以智力运动落后为主，伴肝损害及骨骼异常。

神经节苷脂GM1联合早期康复治疗急性脑梗死的疗效观察

目的 观察神经节苷脂GM1联合早期康复治疗急性脑梗死（ACI）的临床疗效及安全性评价.方法 符合入选标准的6～72 h内急性脑梗死患者30例,接受神经节苷脂GM1联合早期康复治疗（治疗组）,并与同期未接受神经节苷脂GM1治疗的30例急性脑梗死患者（对照组）对比研究.2组均常规使用改善脑循环＋抗血小板聚集药等,若梗死面积较大,加用脱水剂.所有患者均配合早期康复训练,即患者入院后第1天开始康复训练.根据病情选用适当训练方式,包括肢体摆放、关节活动及日常生活活动能力训练等,1次/d,每次1 h.神经节苷脂GM1治疗组在常规治疗基础上加用生理盐水250 ml＋神经节苷脂GM1100 mg,静脉滴注1 h以上,连续14 d为1个疗程.结果 治疗7、21、90 d后治疗组美国国立卫生院卒中量表评分分别为（10.9±8.6）、（8.5±4.7）、（6.1±3.3）分,对照组分别为（14.7±8.6）、（11.3±7.6）、（9.0±4.2）分,2组比较差异有统计学意义（均P＜0.01）.治疗后21、90 d治疗组的Barthel指数评分分别为（89.7±8.3）、（95.8±4.5）分,对照组分别为（72.8±10.5）、（80.8±5.7）分,2组比较差异有统计学意义（均P＜0.01）.2组均未见明显药物不良反应.结论 神经节苷脂GM1联合早期康复是一种改善急性脑梗死患者神经功能缺失和提高患者日常生活能力的有效方案.

婴儿型GM1神经节苷脂贮积症2例临床及遗传学特点

目的对2例婴儿型GM1神经节苷脂贮积症患儿临床及遗传学特点进行总结。方法收集2019年5月至6月天津市儿童医院康复科收治的2例婴儿型GM1神经节苷脂贮积症患儿临床资料,分析其临床及遗传学特点。结果2例患儿主要表现为婴儿期发病;精神运动发育落后,并有倒退;粗笨面容;对声音敏感;牙龈增厚;牙齿萌出异常;肌张力低下或肌张力障碍;骨发育不良;皮肤异常。例1肝脾大,角膜混浊,多发关节挛缩;例2眼底樱桃红斑,癫痫发作。生化检查均提示碱性磷酸酶显著增高,谷草转氨酶升高,谷丙转氨酶正常。头颅磁共振成像均示白质髓鞘化不良,例1还有丘脑对称性信号改变。全外显子二代测序发现,例1GLB1基因存在3p22.3(33137821-33138587)×1缺失突变,该片段缺失既往文献未见报道。结论婴儿型GM1神经节苷脂贮积症临床谱广泛。2例患儿均有皮肤异常,相对罕见。例1多发关节挛缩,尚未见文献报道,可能为新发表型。例1GLB1基因3p22.3(33137821-33138587)×1片段缺失为新突变,扩大了本病基因谱。

GM1神经节苷脂累积病6例患儿临床及遗传学研究

目的分析6例GM1神经节苷脂累积病患儿临床及遗传学特点。方法收集2014年4月至2015年8月在北京大学第一医院儿科就诊的6例GM1神经节苷脂累积病先证者及其家系成员临床资料，并进行白细胞溶酶体酶活性检测，分析临床特点；进行β-半乳糖苷酶-1（GLB1）基因突变检测，分析遗传学特点。结果1．临床特点：6例患儿均于出生8个月内起病。患儿均有智力运动发育迟缓伴倒退，多数患儿有惊跳反应、癫痫史、肌张力低下，少数患儿有视听力损害、Mongolian斑、肝大及体格生长落后。头颅磁共振成像（MRI）均表现髓鞘形成不良，4例见他像丘脑低信号，4例见大脑和／或小脑萎缩。患儿溶酶体酶活性检测均示酸性GLB活性降低。6例患儿均符合GM1神经节苷脂累积病诊断，其中Ⅰ型3例，Ⅱ型3例。2．遗传学特点：6例患儿共发现10种GLBl突变：0．520T〉C（P．Y174H）、c．622C〉T（P．R208C）、c．550C〉T（P．Q184x）、C．446C〉T（P．S149F）、c．266A〉G（P．H89R）、c．601C〉T（P．B201C）、0．148T〉A（P．Y50N）、c．618delC（P．R208MsX21）、c．1343A〉T（P．D448V）、c．410C〉A（P．A137D），其中c．550C〉T（P．Q184X）、c．148T〉A（P．Y50N）、c．618delC（P．R208MsX21）、0．266A〉G（P．H89R）及c．410C〉A（P．A137D）为未报道新突变。4例患儿为复合杂合突变，2例为纯合突变，均分别遗传自表型正常的父母。结论本研究确诊6例GM1神经节苷脂累积病患儿，发现5种GLB1未报道新突变，扩大了GLB1突变谱，为患儿家庭提供准确的遗传咨询及产前诊断。

神经节苷脂GM1对缺血缺氧后谷氨酸及其转运体神经元的作用

目的 :探讨神经节苷脂GM1对新生大鼠缺氧缺血性脑病保护作用及其可能的机理。方法 :通过建立新生鼠缺氧缺血性脑病动物模型 ,应用免疫组化方法 ,观察缺血缺氧后不同时期脑组织中谷氨酸及其转运体阳性神经元的动态变化 ,以及GM1对其的影响。结果 :缺血缺氧后 6h、1、3d大脑皮层和纹状体中谷氨酸阳性神经元明显减少 ,而谷氨酸转运体阳性神经元有所增加 ,GM1组脑组织损伤明显减轻 ,谷氨酸神经元及谷氨酸转运体神经元较单纯缺氧缺血组明显增多。结论 :神经节苷脂GM1对谷氨酸神经元具有保护作用 。

神经节苷脂GM1对帕金森模型小鼠黑质细胞凋亡及Bcl-2和Bax表达的影响

目的观察神经节苷脂GM1对帕金森模型小鼠黑质细胞凋亡及Bcl-2和Bax表达的影响,探讨其预防帕金森病的机制。方法成年C57-BL雄性小鼠分为正常对照组、模型组和神经节苷脂GMI治疗组。应用TUNEL法和免疫荧光组织化学染色技术观察各组小鼠黑质神经元凋亡及Bcl-2和Bax表达情况。结果TUNEL、Bcl-2和Bax阳性神经元主要位于黑质致密部。模型组黑质神经元凋亡数明显多于正常对照组,神经节苷脂GM1组黑质神经元凋亡数明显少于模型组。在模型组Bcl-2阳性神经元和Bax阳性神经元的数量均较正常对照组明显增多;在神经节苷脂GM1组Bcl-2阳性神经元的数量较模型组明显增多,但Bax阳性神经元的数量较模型组明显减少。结论神经节苷脂GM1可能通过增强黑质神经元内Bcl-2基因表达及抑制Bax基因表达的途径抑制黑质神经元的凋亡。

神经节苷脂GM_1对新生鼠缺血缺氧后NOS表达的影响

目的 :探讨神经节苷脂GM1对新生儿缺氧缺血性脑病的保护作用及可能机理。方法 :通过建立新生鼠缺氧缺血性脑病动物模型 ,观察缺血缺氧后不同时期脑组织的病理变化和一氧化氮合酶 (NOS)表达 ,以及GM1对其影响。结果 :GM1给药组脑组织损伤明显减轻 ,缺血缺氧可诱导脑组织中NOS表达水平上调 ,GM1部分地抑制了缺血缺氧后NOS的表达水平。结论 :GM1对新生儿缺氧缺血性脑损伤具有一定程度的保护作用 ,其作用可能是通过部分抑制NOS的表达。

神经节苷脂GM1与亚低温对缺氧缺血后脑中HSP70、NPY表达的影响

目的探讨神经节苷脂GM1与亚低温对缺氧缺血(HI)后新生大鼠脑中热休克蛋白70(HSP70)和神经肽Y(NPY)蛋白和基因表达的影响。方法50只新生7dSD大鼠制作HI模型,随机分为假手术(A)组、模型(B)组、神经节苷脂GM1(C)组、亚低温(D)组和神经节苷脂与亚低温联合干预(E)组,每组10只。采用免疫组织化学和逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测大鼠脑中HSP70、NPY蛋白及基因表达。结果A组HSP70、NPY蛋白及其mRNA表达较弱,B组HSP70蛋白及其mRNA表达增加,NPY蛋白及其mRNA表达明显增强,各干预组HSP70蛋白和mRNA表达进一步升高,而以E组升高更明显(P<0.05),而NPY和mRNA在各干预组中表达减弱,联合组减弱更明显(P<0.05)。结论神经节苷脂GM1与亚低温对新生鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)的保护作用可能与影响HSP70、NPY的表达有关。

神经节苷脂GM1对D-半乳糖致衰老模型小鼠脑海马区神经发生的保护作用

目的:观察神经节苷脂GM1对D-半乳糖致衰老模型小鼠脑海马神经发生的保护作用。方法:建立了D-半乳糖小鼠致衰老模型,采用免疫组织化学方法观察GM1干预对海马神经前体细胞的增殖、存活和神经元分化的作用。结果:在模型鼠海马DG区的颗粒细胞和CA1、CA3区可观察到锥形神经元的死亡,TUNEL阳性细胞位于神经前体细胞所在的颗粒细胞层和门区的交界处。GM1干预后明显保护海马区新生细胞的增殖和生存。结论:GM1通过对抗D-半乳糖导致的细胞凋亡和促进海马神经发生的途径发挥其延缓衰老的作用。

神经节苷脂GM_1影响脑卒中患者血清NSE变化的临床观察

目的 探讨GM1 对脑卒中患者的脑保护作用。方法 将脑卒中患者分为常规治疗组及加用GM1 治疗组 ,以RIA法动态监测患者的血清神经元特异性烯醇化酶 (NSE)。结果 脑卒中患者两组血清NSE均于病后 48h～ 9d较对照组明显升高 (P <0 0 5 ,P <0 0 1 ) ,且均在病程 3～ 4d达高峰 ,随后逐渐下降 ;常规治疗组血清NSE在病后 1 0～ 1 4d恢复正常 ,而加用GM1 治疗组血清NSE则在 3～ 1 4d较常规治疗组相应病期低 (P <0 0 5 ,P <0 0 0 1 ) ,且提前降至正常。结论 动态监测血清NSE有助于观察脑卒中患者病情的变化 ;GM1 可能通过减轻神经元的继发损伤 ,降低血清NSE ,从而起到脑保护作用。

神经节苷脂GM_1促进兔异体移植神经再生的作用观察

目的 :研究神经节苷脂 GM1 (GM1 )对冷冻处理后的兔同种异体移植神经再生作用的影响。方法 :选择成年大白兔 36只 ,4只作为供体 ,切取其双侧坐骨神经 ,制成 1 0 m m神经段 ,深低温冷冻储存 2周 ;其余 32只随机分为实验组和对照组 ,每组又分为 4个亚组。将兔左侧坐骨神经造成 1 0 mm长缺损 ,用复温后的同种异体神经进行移植桥接。然后 ,实验组局部应用 GM1 1mg/ d,连续 1 4 d,对照组不做任何处理 ,任其自然生长。 4个亚组分别于术后 2、4、8、1 2周进行组织学、电生理、超微结构、形态学定量分析、肌湿重等观察。结果 :两组均无急性排斥反应发生。术后 1 2周 ,实验组和对照组在运动神经传导速度及形态学定量分析方面比较 ,差异有统计学意义 (P<0 .0 5 ) ,实验组优于对照组。结论 :外源性 GM1

神经节苷脂GM1在缺血性脑血管病中的神经保护机制

神经节苷脂GM1在脑血管病中的作用日益受到重视。已有研究证明神经节苷脂GM1对脑缺血损伤有神经保护作用。文章就神经节苷脂GM1对缺血性脑血管病神经保护作用的机制作了综述。

液质联用法测定奶粉中单唾液酸四己糖神经节苷脂(GM1)的含量

目的建立奶粉中单唾液酸四己糖神经节苷脂（GM1）的含量测定方法。方法通过有机溶剂提取和C18SPE小柱对样品进行处理，采用RP-HPLC与MS联用法测定。色谱柱为WatersC4300A柱（2．1mm×100mm，3．5μm），流动相为乙酸铵-甲醇溶液，梯度洗脱，MS检测器选用负离子SIR模式。结果分析测定无干扰，GM1质量浓度在0．500-50．0μg·L^-1内与峰面积呈良好的线性关系，定量限为0．500μg·L^-1，批内与批间RSD均小于5％，回收率在94．4％-113．8％内。结论该法专属性强、灵敏度高、结果准确、重现性好，适用于奶粉中GM1的定量分析。