GM1神经节苷脂累积病6例患儿临床及遗传学研究

目的分析6例GM1神经节苷脂累积病患儿临床及遗传学特点。方法收集2014年4月至2015年8月在北京大学第一医院儿科就诊的6例GM1神经节苷脂累积病先证者及其家系成员临床资料，并进行白细胞溶酶体酶活性检测，分析临床特点；进行β-半乳糖苷酶-1（GLB1）基因突变检测，分析遗传学特点。结果1．临床特点：6例患儿均于出生8个月内起病。患儿均有智力运动发育迟缓伴倒退，多数患儿有惊跳反应、癫痫史、肌张力低下，少数患儿有视听力损害、Mongolian斑、肝大及体格生长落后。头颅磁共振成像（MRI）均表现髓鞘形成不良，4例见他像丘脑低信号，4例见大脑和／或小脑萎缩。患儿溶酶体酶活性检测均示酸性GLB活性降低。6例患儿均符合GM1神经节苷脂累积病诊断，其中Ⅰ型3例，Ⅱ型3例。2．遗传学特点：6例患儿共发现10种GLBl突变：0．520T〉C（P．Y174H）、c．622C〉T（P．R208C）、c．550C〉T（P．Q184x）、C．446C〉T（P．S149F）、c．266A〉G（P．H89R）、c．601C〉T（P．B201C）、0．148T〉A（P．Y50N）、c．618delC（P．R208MsX21）、c．1343A〉T（P．D448V）、c．410C〉A（P．A137D），其中c．550C〉T（P．Q184X）、c．148T〉A（P．Y50N）、c．618delC（P．R208MsX21）、0．266A〉G（P．H89R）及c．410C〉A（P．A137D）为未报道新突变。4例患儿为复合杂合突变，2例为纯合突变，均分别遗传自表型正常的父母。结论本研究确诊6例GM1神经节苷脂累积病患儿，发现5种GLB1未报道新突变，扩大了GLB1突变谱，为患儿家庭提供准确的遗传咨询及产前诊断。

HEXA基因纯合变异导致GM2神经节苷脂贮积症1例并文献复习

GM2神经节苷脂贮积症是一罕见的常染色体遗传病,临床常有智力运动发育倒退、癫痫发作、眼底樱桃红斑、听觉过敏等症状。本文回顾性分析l例GM2神经节苷脂贮积症患儿的临床表现、辅助检查及基因检测结果,并对国内外文献进行复习,对该病的发病率、临床表现、诊断及治疗进行总结,旨在提高对HEXA基因突变导致GM2神经节苷脂贮积症的认识。

神经节苷脂GM1在缺血性脑血管病中的神经保护机制

神经节苷脂GM1在脑血管病中的作用日益受到重视。已有研究证明神经节苷脂GM1对脑缺血损伤有神经保护作用。文章就神经节苷脂GM1对缺血性脑血管病神经保护作用的机制作了综述。

婴儿型GM1神经节苷脂沉积病5例临床及影像学分析

目的探讨5例GM1神经节苷脂沉积病婴儿型患者的临床和影像学特点。方法5例患儿均经外周血白细胞β"半乳糖苷酶活性测定确诊;通过临床调查、一般化验、骨骼X线、脑影像学检查分析5例患儿临床特点。结果5例患儿均无异常家族史,于新生儿期至1岁起病。主要表现为喂养困难、营养不良、进行性智力运动落后、肌张力低下、易惊,2例患儿分别于4个月和13个月出现癫疒间。体格检查5例头围显著增大,中度肝肿大。眼底检查均未发现樱桃红斑。合并肝损害3例。5例患儿尿液甲苯胺蓝试验均呈阳性,3例酸性白蛋白、溴代16烷基三甲胺试验阳性。骨骼X线检查均显示骨质疏松,指骨呈子弹头样改变,脊柱后突畸形,下胸椎及上腰椎椎体前下缘呈鸟嘴样突出。磁共振成像均显示脑白质发育不良,1例患儿丘脑呈对称性T1W高信号,T2W低信号。外周血白细胞β"半乳糖苷酶活性为1.4～3.9nmol/(h·mg蛋白)。死亡1例,其余病情进行性加重。结论GM1神经节苷脂沉积病以智力运动落后为主,伴肝损害及骨骼异常。骨骼X片特征性改变有助于诊断,脑磁共振成像影像学有助于判断病情进展。

婴儿型GM 1神经节苷脂沉积病1例报告

目的GM1神经节苷脂沉积病是一种罕见的常染色体隐性遗传性疾病，本文拟通过对1例GM1神经节苷脂沉积病患儿临床经过、酶学分析、影像学资料的回顾，结合文献对本症进行研究。对象与方法先证者，女，新生儿期起病。9个月时经外周血白细胞β-半乳糖苷酶活性测定确诊为GM1神经节苷脂沉积病。结果患儿为第1胎，新生儿期常呕吐，反应差。3个月时发现智力运动落后，喂养困难，易惊。体格检查显示头围增大，营养不良貌，肌张力低下，中度肝肿大。眼底检查未见樱桃红斑。一般化验显示轻度贫血，血清ALT、AST、ALP、氨增高。尿液黏多糖过筛试验提示富含半乳糖的低聚糖和硫酸角质排泄增加。X光检查显示双手指骨骨质疏松，呈子弹头样改变，脊柱后突畸形，胸椎椎体前缘尖突样改变。磁共振成像显示脑白质发育不良。患儿外周血白细胞B．半乳糖苷酶活性为1．4nmol／（mg-h）蛋白（正常对照为88-204nmol／（mg·h）蛋白），其父母均为45．6nmol／（mg·h）蛋白。患儿病情进行性加重，1岁5个月时死于肺炎、呼吸衰竭。结论本文报道了1例婴儿型GM1神经节苷脂沉积病，以智力运动落后为主，伴肝损害及骨骼异常。

神经节苷脂GM1在帕金森氏病症状波动治疗中的应用

目的探讨神经节苷脂GM1治疗帕金森氏病(PD)的疗效和安全性。方法对33例长期服用左旋多巴等治疗帕金森氏病药物后出现症状波动的患者,加用神经节苷脂GM1100mg/d,静脉滴注,每日1次,疗程4周。分别在GM1治疗后2、3、4周对患者进行帕金森病统一评分量表(UPDRS)运动评分及日常生活活动能力(ADL)评分,并观察治疗期间药物的毒副作用。结果33例PD患者在GM1治疗后2、3、4周UPDRS运动评分分别为(23.5±8.9)、(22.8±8.3)和(22.5±9.1),与治疗前(36.7±10.2)比较,均有非常显著性差异(P<0.01);ADL评分分别为(21.4±10.9)、(20.3±9.5)和(20.6±10.2),与治疗前(30.5±12.1)比较,亦均有非常显著性差异(P<0.01)。但治疗2、3、4周的UPDRS运动评分或ADL评分两两比较,无显著性差异(P>0.05)。治疗期间没有观察到明显的毒副作用。结论对长期服用左旋多巴出现症状波动或疗效减退的PD患者,加用GM1治疗,能在一定程度上改善患者的运动功能和日常生活能力。

阿尔茨海默病患者血小板脂质筏内神经节苷脂GM1含量的研究

目的研究阿尔茨海默病(AD)患者血小板脂质筏内神经节苷脂GM1含量的变化,寻求一种可能作为辅助诊断AD的早期生物学指标。方法选择42例AD患者和45例认知功能正常的健康对照者分别进行神经功能评定,采用以Optiprep为介质的密度梯度离心方法分离血小板脂质筏,应用点印迹的方法进行鉴定后,采用BCA法测定血小板脂质筏内蛋白含量,比色法及点印迹定量分析法测定其内神经节苷脂GM1含量。结果在离心管25%~30%Optiprep溶液界面处可见一条白色的闪亮环带,经点印迹法证实,位于第6层的此白色闪亮环带即为脂质筏。AD组血小板脂质筏内蛋白含量略高于对照组,但差异无统计学意义(P=0.1494)。AD组血小板脂质筏内神经节苷脂GM1含量明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01),但其与年龄、MMSE评分无相关性。结论 AD组患者血小板脂质筏内神经节苷脂GM1含量与对照组相比明显升高,故血小板脂质筏内神经节苷脂GM1含量的改变在AD的诊断中有一定的潜在价值,有望成为一种辅助诊断AD的早期生物学指标。

神经节苷脂GM_1治疗新生儿缺氧缺血性脑病中NO,NOS和ET-1变化分析

目的:研究神经节苷脂GM1治疗新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)血液中NO、NOS和ET-1的变化。方法:将30例HIE新生儿分为GM1和其他药物治疗组,另有1组10例作为正常对照组。两HIE组常规治疗3d后分别用GM1和其他药物治疗不少于10d。测定生后第3天和第14天血清中NO、NOS和血浆ET-1水平。结果:两治疗组治疗后NO,NOS,ET-1均显著降低,与正常组无显著性差异;GM1治疗组NO和NOS降低与对照组有显著性差异,但ET-1没有显著性差异。结论:GM1治疗HIE可以降低血中NO、NOS和ET-1,减轻其有害作用,改善脑的供血异常,减轻脑损害,其作用优于其他药物。

神经节苷脂GM1和巴曲酶联合治疗糖尿病患者急性脑梗死的临床观察

目的:观察单唾液酸四己糖神经节苷脂(GM1)和巴曲酶联合治疗糖尿病患者发生急性脑梗死的临床效果。方法:将60例急性脑梗死的糖尿病患者随机分为联合组和巴曲酶组,每组各30例。联合组给予GM1100mg每日静脉滴注,连用14天;同时在第1、3、5天静脉滴注巴曲酶,剂量分别是10BU、5BU、5BU。巴曲酶组则单用巴曲酶治疗,用法同联合组。2组治疗前后进行美国国立卫生研究院组中量表(NIHSS)评分及日常生活活动量表(Barthel Index,BI指数)评分,并进行凝血指标检查。结果:2组患者组内治疗前后比较NIHSS评分及BI指数间差别均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。而治疗14d、30d时2组患者的NIHSS评分及BI指数间的差别有统计学意义(P<0.05)。治疗后2组的血浆纤维蛋白原水平均明显降低(P<0.05),血小板计数、活化的部分凝血活酶时间、凝血酶原时间、凝血酶时间差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:GM1和巴曲酶联合治疗糖尿病患者发生的急性脑梗死疗效显著,对其神经功能改善和生活质量提高有重要意义,且无明显不良反应。

神经节苷脂GM_1治疗新生儿缺氧缺血性脑病

目的:探讨神经节苷脂GM1对于新生儿缺氧缺血性脑病的治疗效果。方法:收集患有缺血缺氧性脑病的新生儿120例,随机分为治疗组和对照组各60例。1个疗程后评价治疗效果、脑CT变化、检查血清超氧物歧化酶及血清丙二醛水平及进行新生儿行为神经评分。结果:治疗组总有效率为96.67%,对照组为65.0%,两者比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:对于中重度新生儿缺氧缺血性脑病患儿,在常规治疗的基础上应用神经节苷脂GM1治疗,疗效显著,安全可靠。

神经节苷脂GM-1和丹红注射液对CO中毒迟发性脑病患者认知功能的影响

目的观察神经节苷脂GM-1和丹红注射液对一氧化碳中毒迟发性脑病患者认知功能的影响,并对其治疗机制加以探讨。方法将88例一氧化碳中毒迟发性脑病病人随机分为治疗组(57例)和对照组(31例),两组均给高压氧每日一次及胞磷胆碱0.75 g每日一次静滴治疗,治疗组在此基础上加用神经节苷脂及丹红注射液每日一次静滴,14 d为一疗程。治疗前后检测MoCA,P300潜伏期作为评价患者认知功能的指标,检测双侧大脑中动脉阻力指数(RI),观察治疗前后脑血流动力学改变。结果两组治疗后MoCA均有显著提高,P300潜伏期均有明显缩短,RI均有显著下降,治疗后治疗组各指标改变较对照组更明显(P<0.01)。结论神经节苷脂和丹红注射液治疗一氧化碳中毒迟发性脑病较传统治疗方法有更为显著的疗效。

神经节苷脂GM_1联合参麦注射液治疗中、重度新生儿缺氧缺血性脑病疗效观察

目的探讨神经节苷脂GM1联合参麦注射液治疗中、重度新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)的临床疗效。方法将56例中、重度HIE患儿随机分治疗组30例与对照组26例,均给予常规治疗,治疗组加用GM1和参麦注射液;比较两组患儿临床症状、体征及新生儿神经行为评分(NBNA)情况。结果治疗组患儿神经系统症状及体征消失时间明显短于对照组,7d和14d的NBNA测定示治疗组明显高于对照组。结论神经节苷脂GM1联合参麦注射液治疗对中、重度新生儿缺氧缺血性脑病有明显的神经保护作用。

单唾液酸四己糖神经节苷脂联合重组人促红细胞生成素治疗新生儿缺氧缺血性脑病疗效观察

目的探讨单唾液酸四己糖神经节苷脂(GM1)联合重组人促红细胞生成素(rhEPO)治疗新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)临床疗效及其对炎症因子和神经功能的影响。方法选择2017年6月至2020年6月南阳市中心医院新生儿科收治的78例HIE患儿为研究对象,采用随机数字表法将患儿分为对照组(n=39)和观察组(n=39)。所有患儿给予常规治疗,包括吸氧、维持水电解质酸碱平衡、控制惊厥与颅内压等治疗,中重度患儿给予亚低温治疗。对照组患儿在常规治疗基础上给予rhEPO 200 IU·kg^(-1),皮下注射,每周3次;观察组患儿在对照组基础上给予GM120 mg静脉滴注,每日1次。7 d为1个疗程,连续治疗4个疗程,中、重度患儿依据病情再治疗1~3个疗程。比较2组患儿治疗后的总有效率;于治疗前和治疗后14、28 d采用新生儿神经行为评分(NBNA)评估2组患儿的神经功能;治疗前和治疗后14、28 d,采用酶联免疫吸附法测定2组患儿血清白细胞介素-6(IL-6)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平。结果对照组和观察组患儿总有效率分别为69.23%(27/39)、94.87(37/39),观察组患儿治疗总有效率显著高于对照组(χ^(2)=8.705,P=0.003)。2组轻度患儿治疗总有效率均为100%;观察组中中、重度患儿总有效率显著高于对照组(χ^(2)=4.843、3.898,P=0.028、0.048)。2组患儿治疗前NBNA评分比较差异无统计学意义(P>0.05);2组患儿治疗后14、28 d NBNA评分显著高于治疗前(P<0.05);2组患儿治疗后28 d NBNA评分显著高于治疗后14 d(P<0.05)。观察组患儿治疗后14、28 d NBNA评分显著高于对照组(P<0.05)。治疗前2组患儿血清ICAM-1、IL-6、TNF-α、HIF-1α、NSE水平比较差异无统计学意义(P>0.05);2组患儿治疗后14、28 d血清ICAM-1、IL-6、TNF-α、HIF-1α、NSE水平显著低于治疗前(P<0.05);2组患儿治疗后28 d血清ICAM-1、IL-6、TNF-α、HIF-1α、NSE水平显著低于治疗后14 d(P<0.05)。治疗后14、28 d,观察组患儿血清ICAM-1、IL-6、TNF-α、HIF-1α、NSE水平显著低于对照组(P<0.05)。结论GM1联合rhEPO治疗新生儿HIE,能显著降低炎症因子及血清HIF-1α、NSE水平,促进神经功能恢复。

GM1神经节苷脂贮积症诊疗的研究进展

GM1神经节苷脂贮积症是一种罕见但严重的遗传性疾病,对患者的生活质量和健康产生严重影响。GLB1基因变异导致β-半乳糖苷酶活性降低或完全丧失,引起代谢产物积聚于组织器官,尤其神经系统,从而导致发育落后或倒退,严重者死亡。该病可于婴儿期起病,表现为神经系统进行性退化,包括肌张力异常、运动障碍、智力发育迟缓、视觉和听觉问题等。此外,患者还可能出现骨骼异常、肝脾肿大等全身症状。本文通过检索国内GM1神经节苷脂贮积症的报道文献,总结患儿临床表现、遗传改变等特点,进一步探究基因型与临床表型的关系,为疾病诊断提供一定帮助,为探究基因型与临床表型关系奠定基础。

神经节苷脂GM1治疗新生儿缺氧缺血性脑病的疗效

目的探讨神经节苷脂GM1治疗新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)的疗效。方法52例HIE患儿随机分为对照组和治疗组,每组26例。2组患儿均采用常规治疗,在此基础上,治疗组加用神经节苷脂GM1 20 mg加入5%葡萄糖注射液20 mL静脉滴注,1次/d。对照组加用胞二磷胆碱0.125 g加入5%葡萄糖注射液20 mL静脉滴注,1次/d。2组疗程均为2个周期。并观察2组患儿治疗后临床疗效、不良反应和治疗前、治疗后3～5 d、10～12 d新生儿神经行为(NBNA)评分及血皮质醇、去甲肾上腺素水平的变化情况。结果治疗组总有效率明显高于对照组(P<0.05)。治疗组治疗后呼吸衰竭消失时间、循环不良消失时间、反射恢复时间、肌张力恢复时间、意识恢复时间均低于对照组(P均<0.05)。治疗组治疗后3～5 d、10～12 d NBNA评分均明显高于对照组(P均<0.05)。治疗组治疗后血皮质醇、去甲肾上腺素水平均明显低于对照组(P均<0.01)。治疗组出现2例皮疹,停药后消失。结论神经节苷脂GM1治疗HIE疗效明显,不良反应少。

抗神经节苷脂GM1抗体对重症多神经病变患者的诊断价值

目的对重症多神经病变(CIP)高危人群血清抗GM1 IgG抗体的测定,探讨其对CIP的诊断价值。方法以综合ICU收治的机械通气时间≥7d的患者于第7天行肌电图检查,按检查结果将患者分为CIP组和非CIP组。肌电图检查当日抽取空腹静脉血,测定抗GM1 IgG抗体,比较两组间的差异,并分析与肌电图神经损伤的关系。结果CIP组抗GM1 IgG抗体水平高于非CIP组,两组差异有统计学意义(P<0.05);肌电图受累神经部位≥3的CIP患者抗GM1抗体水平高于受累神经部位≤2的CIP患者,差异亦有统计学意义(P<0.05)。结论抗GM1 IgG抗体可以作为CIP诊断的血清学参考指标,其抗体水平与肌电图显示的神经损伤数目有关联,损伤程度越重抗GM1 IgG抗体水平越高。

单唾液酸四己糖神经节苷脂对原发性帕金森病的治疗作用及安全性研究

本研究旨在探索单唾液酸四己糖神经节苷脂钠(GM1)治疗原发性帕金森病(PD)患者的疗效和安全性。方法 本研究为一项多中心、单臂、前瞻性、观察性研究,纳入了2023年1月至2024年3月期间就诊的2515例原发性PD患者数据。通过多周期治疗,评估患者的改良的Webster评分及不良反应情况,使用SPSS进行统计分析。结果 GM1用药前改良的Webster评分为15.47,用药30、60、90天后分别为14.16/13.87和13.23。使用GM14个周期的患者中,出现中重度评分的可能性下降约40%。较高的首日GM1冲击剂量(500-600mg)与疗效呈正相关;而较高的维持剂量(>100mg/d)则与疗效呈负相关。不良事件/反应发生率为1.1%,且大多为轻度。停药或减量后,大部分不良反应消失或减轻,显示出GM1较好的耐受性和安全性。结论 GM1治疗原发性PD疗效显著,具有较好的安全性和耐受性。较高的首日冲击剂量有利于疗效提升,但维持剂量的选择需慎重。

GM1神经节苷脂沉积病致病基因GLB1新变异c.101T>C(p.Ile34Thr)的识别和致病性分析

单唾液酸四己糖神经节苷脂(GM1)神经节苷脂沉积病是由半乳糖苷酶beta-1(GLB1)基因变异影响GLB活性所致的常染色体隐性遗传病,GLB功能缺陷造成GM1降解障碍而在溶酶体贮积。该文报道1例GM1神经节苷脂沉积病患儿的临床及遗传学特点。患儿,女,2岁5个月,因运动发育倒退1年余就诊。体格检查发现双眼球偏斜伴水平震颤,眼底镜检查无异常,四肢肌张力高,肘、膝、踝关节活动受限,膝腱反射亢进。血生化检查发现AST明显升高。24小时脑电图监测到频繁癫痫发作,弥漫性θ波活动增多,以右半球显著。头颅MRI显示双侧脑室周围白质变薄并见弥漫性T2WI高信号影,边界不清;白质纤维束三维重建(DTI)提示双侧大脑半球白质纤维束细小、稀疏,以右侧为著。遗传学分析发现患儿GLB1基因存在来自于其父母的c.446C>T(p.Ser149Phe)和c.101T>C(p.Ile34Thr)复合杂合突变,其中c.101T>C(p.Ile34Thr)未见文献报道。患儿最终确诊为GM1神经节苷脂沉积病。予抗癫痫和康复训练等对症支持治疗2个月,病情未见好转。

神经节苷脂GM1对新生大鼠缺氧缺血性脑病的作用研究

目的 探讨单唾液酸四己糖神经节苷脂 (GM1)对新生大鼠缺氧缺血性脑病 (HIE)及其后的癫痫发作是否具有保护和预防作用以及可能作用机理 ,为临床应用GM1治疗HIE提供理论依据 .方法 建立新生大鼠HIE模型 ,用组织化学方法和免疫组织化学方法观察缺氧缺血后脑损害的形态学改变、兴奋性氨基酸Glu阳性 (Glu -IR)神经元和抑制性氨基酸GABA阳性 (GABA -IR)神经元表达和GM1对上述变化的影响 .结果 盐水处理组与GM1治疗组相比病变较重 ,Glu -IR神经元和GABA -IR神经元数目减少与GMI治疗组差异有显著性意义 .结论 GM1能够在一定程度上减轻新生大鼠缺氧缺血后病损灶 ,保护Glu -IR神经元和GABA -IR神经元 ,尤其是对GABA -IR神经元的保护作用 ,提示GM1对新生大鼠缺氧缺血后的癫痫发作具有一定的预防作用 。

神经节苷脂GM1在颅脑损伤早期的脑保护作用

目的：观察神经节苷脂GM1在急性颅脑损伤早期的脑保护作用。方法：在大鼠颅脑液压损伤后早期给予神经节苷脂 GM1（30mg·kg-1，伤后5 min和 60 min各一次）或等量的生理盐水进行治疗，观察神经节苷脂 GM1在伤后6h对动物平均动脉压、脑水肿，以及损伤侧脑组织内乳酸和脂质过氧化物（LPO）的影响。结果；在颅脑液压损伤后，损伤组动物出现平均动脉压降低，损伤侧脑组织含水量、乳酸和LPO含量增加；而神经节苷脂GM1治疗组动物平均动脉压维持在伤前水平，损伤侧脑组织含水量、乳酸和LPO含量较损伤组动物显著下降（P＜0．05或P＜0．01），生理盐水对照组与颅脑损伤组之间无明显差异（P＞0．05）。结论：神经节苷脂GM1在颅脑损伤后早期有明显的脑保护作用。