AB型GM2神经节苷脂沉积症基因型、表型分析:1例报道并文献复习

目的探讨儿童期起病的AB型GM2神经节苷脂沉积症(GM2-GLS)的基因型和表型特点。方法报告广西壮族自治区人民医院儿科于2022年3月诊治的1例经Trio全外显子检测明确诊断的4岁起病的AB型GM2-GLS患儿,分析其临床资料及基因检测结果;检索PubMed文献数据库1991-2022年相关文献并进行文献复习。结果Trio全外显子测序结合Sanger验证结果显示,该患儿GM2A基因携带2个复合杂合突变:c.158_159delTG和c.496G>A,分别引起p.L53Rfs3移码变异和p.G166R错义变异。检索出相关文献22篇,共报道20例该型病例。ClinVar数据库共收录11种GM2A基因突变类型。结论AB型GM2-GLS是一种罕见的常染色体隐性遗传性溶酶体贮积症,其基因检测有助于明确诊断。

GM2神经节苷脂沉积症的临床特征及诊断

目的探讨以慢性进行性神经系统受累为主要表现的GM2神经节苷脂沉积症的临床特征、诊断及鉴别诊断。方法对3例以慢性进行性神经系统受累为主要表现的GM2神经节苷脂沉积症患儿进行详细病史询问、体格及辅助检查,3例均行眼底、头颅MRI、氨基己糖苷酶(Hex)活性、脑电图、听觉诱发电位检查。结果3例均表现为智力运动倒退,对声音刺激有异常惊跳反应;顽固性抽搐、共济失调各2例;锥体束征均阳性;眼底检查均发现樱桃红斑,视神经萎缩1例;头颅MRI示均有脑白质病变;脑干听觉诱发电位异常1例;脑电图见癫癎波2例;Hex活性均下降。其中2例Tay-Sachs病患儿仅Hex A降低,1例Sandhoff患儿Hex A及Hex B均降低。结论儿童进行性智力运动倒退伴异常惊跳反应、视力减退、眼底樱桃红斑、顽固性抽搐及共济失调是GM2神经节苷脂沉积症的临床特点。血白细胞Hex活性检测是确诊的重要依据。

HEXA基因纯合变异导致GM2神经节苷脂贮积症1例并文献复习

GM2神经节苷脂贮积症是一罕见的常染色体遗传病,临床常有智力运动发育倒退、癫痫发作、眼底樱桃红斑、听觉过敏等症状。本文回顾性分析l例GM2神经节苷脂贮积症患儿的临床表现、辅助检查及基因检测结果,并对国内外文献进行复习,对该病的发病率、临床表现、诊断及治疗进行总结,旨在提高对HEXA基因突变导致GM2神经节苷脂贮积症的认识。

婴儿型GM_2神经节苷脂沉积症

本文报道１例经光镜和电镜证实的婴儿ＧＭ２神经节苷脂沉积症。记述了临床表现和普通病理的改变，着重描述了脑皮层神经元胞浆内膜性胞浆体、斑马体及胶质细胞胞浆内致密体的超微结构。结合有关文献，讨论了本病的诊断、鉴别诊断，认为对临床上表现为进行性智能衰退伴失明的患儿行脑活检有助于明确诊断。

GM_2神经节苷脂沉积症(附2例报告)

目的 探讨 GM2 神经节苷脂沉积症的临床特点和病理改变。方法 报道 2例晚发型 GM2 神经节苷脂沉积症的临床表现 ,并取 2例患者右额叶脑组织进行病理观察。结果 晚发型 GM2 神经节苷脂沉积症的临床表现无特异性 ,光镜下神经元呈气球样肿胀 ,胞浆内有脂质沉积 ,电镜观察见沉积物为膜性胞浆体和斑马体。结论 对临床上疑为 GM2 神经节苷脂沉积症的患者 。

GM_2Ⅰ型神经节苷脂沉积症2例

例1,男,年龄9个月。患儿出生4个月后,其母发现患儿四肢无力,眼神呆滞,对声音极敏感,易激怒,病情渐加重。5个月时,因腹泻抽搐于1995年8月12日住院。入院诊断为低血钙抽搐。经补液、补钙等治疗,抽搐未减轻,反而逐渐加重,频繁发作,且每次持续时间延长。对周围无反应。脑脊液正常。脑CT示弥漫性脑萎缩。眼底检查:双侧视神经萎缩,黄斑部见樱桃红点。四肢肌力Ⅲ级,腱反射活跃,腹壁反射消失,双侧病理反射阳性,肝脾正常。诊断为黑朦性痴呆症,自动出院后9天死亡。 例2,男,年龄7个月。与例1系同母生。

HEXA基因突变导致的不典型GM2神经节苷脂贮积症1例及文献复习

目的提高对HEXA基因突变导致GM2神经节苷脂贮积症的认识。方法回顾性分析1例不典型GM2神经节苷脂贮积症患儿的临床表现、实验室检查以及基因诊断结果,同时对国内外文献进行复习,并对该病的发病率、临床表现、诊断、现行的治疗方式以及预后进行总结。结果患儿存在智力运动发育倒退,听觉过敏,肌张力异常,腱反射活跃。医学全外显子检测发现:受检者携带HEXA基因的复合杂合变异,母亲携带c.546dupA(p.L183Tfs*3)杂合变异,父亲携带c.611A>G(p.H204R)杂合变异。予以推拿治疗、功能训练等康复2个月,症状好转,随访至2岁时出现癫痫。结论GM2神经节苷脂贮积症临床罕见,患者常有智力运动发育倒退、听觉过敏、眼底樱桃红斑,临床早期确诊难度较大。血白细胞β氨基己糖苷酶以及基因学检测有利于明确诊断。

神经节苷脂GM1对帕金森模型小鼠黑质细胞凋亡及Bcl-2和Bax表达的影响

目的观察神经节苷脂GM1对帕金森模型小鼠黑质细胞凋亡及Bcl-2和Bax表达的影响,探讨其预防帕金森病的机制。方法成年C57-BL雄性小鼠分为正常对照组、模型组和神经节苷脂GMI治疗组。应用TUNEL法和免疫荧光组织化学染色技术观察各组小鼠黑质神经元凋亡及Bcl-2和Bax表达情况。结果TUNEL、Bcl-2和Bax阳性神经元主要位于黑质致密部。模型组黑质神经元凋亡数明显多于正常对照组,神经节苷脂GM1组黑质神经元凋亡数明显少于模型组。在模型组Bcl-2阳性神经元和Bax阳性神经元的数量均较正常对照组明显增多;在神经节苷脂GM1组Bcl-2阳性神经元的数量较模型组明显增多,但Bax阳性神经元的数量较模型组明显减少。结论神经节苷脂GM1可能通过增强黑质神经元内Bcl-2基因表达及抑制Bax基因表达的途径抑制黑质神经元的凋亡。

婴儿型GM1神经节苷脂沉积病5例临床及影像学分析

目的探讨5例GM1神经节苷脂沉积病婴儿型患者的临床和影像学特点。方法5例患儿均经外周血白细胞β"半乳糖苷酶活性测定确诊;通过临床调查、一般化验、骨骼X线、脑影像学检查分析5例患儿临床特点。结果5例患儿均无异常家族史,于新生儿期至1岁起病。主要表现为喂养困难、营养不良、进行性智力运动落后、肌张力低下、易惊,2例患儿分别于4个月和13个月出现癫疒间。体格检查5例头围显著增大,中度肝肿大。眼底检查均未发现樱桃红斑。合并肝损害3例。5例患儿尿液甲苯胺蓝试验均呈阳性,3例酸性白蛋白、溴代16烷基三甲胺试验阳性。骨骼X线检查均显示骨质疏松,指骨呈子弹头样改变,脊柱后突畸形,下胸椎及上腰椎椎体前下缘呈鸟嘴样突出。磁共振成像均显示脑白质发育不良,1例患儿丘脑呈对称性T1W高信号,T2W低信号。外周血白细胞β"半乳糖苷酶活性为1.4～3.9nmol/(h·mg蛋白)。死亡1例,其余病情进行性加重。结论GM1神经节苷脂沉积病以智力运动落后为主,伴肝损害及骨骼异常。骨骼X片特征性改变有助于诊断,脑磁共振成像影像学有助于判断病情进展。

婴儿型GM 1神经节苷脂沉积病1例报告

目的GM1神经节苷脂沉积病是一种罕见的常染色体隐性遗传性疾病，本文拟通过对1例GM1神经节苷脂沉积病患儿临床经过、酶学分析、影像学资料的回顾，结合文献对本症进行研究。对象与方法先证者，女，新生儿期起病。9个月时经外周血白细胞β-半乳糖苷酶活性测定确诊为GM1神经节苷脂沉积病。结果患儿为第1胎，新生儿期常呕吐，反应差。3个月时发现智力运动落后，喂养困难，易惊。体格检查显示头围增大，营养不良貌，肌张力低下，中度肝肿大。眼底检查未见樱桃红斑。一般化验显示轻度贫血，血清ALT、AST、ALP、氨增高。尿液黏多糖过筛试验提示富含半乳糖的低聚糖和硫酸角质排泄增加。X光检查显示双手指骨骨质疏松，呈子弹头样改变，脊柱后突畸形，胸椎椎体前缘尖突样改变。磁共振成像显示脑白质发育不良。患儿外周血白细胞B．半乳糖苷酶活性为1．4nmol／（mg-h）蛋白（正常对照为88-204nmol／（mg·h）蛋白），其父母均为45．6nmol／（mg·h）蛋白。患儿病情进行性加重，1岁5个月时死于肺炎、呼吸衰竭。结论本文报道了1例婴儿型GM1神经节苷脂沉积病，以智力运动落后为主，伴肝损害及骨骼异常。

GM_1神经节苷脂β-半乳糖苷酶微量测定在GM_1神经节苷脂沉积症诊断中的应用

GM1神经节苷脂沉积症是由β—半乳糖苷酶活GM:神经节葺脂沉积症是由卜半乳精普酶活性明显降低所引起的

GM2神经节苷脂沉积病1例并文献复习

目的探讨GM2神经节苷脂沉积病的影像表现。方法回顾分析经基因测序证实的1例GM2神经节苷脂沉积病的MRI表现并复习相关文献进行总结。结果MRI双侧颞顶叶对称性大片状异常信号,T 1WI呈略低信号,T 2WI及FLAIR呈略高信号,DWI未见异常,静脉推注GD-DTPA增强扫描未见异常强化。结论GM2神经节苷脂沉积病影像表现相关报道罕见,通过本例介绍以便提高大家的诊断水平。

HEXA基因变异GM2婴儿型神经节苷脂沉积病1例诊疗分析

GM2神经节苷脂沉积症是一种溶酶体病,为临床罕见常染色体遗传病,以神经系统症状为主要表现,某院2021年4月20日收治一例1岁10月女性患儿,主要表现为精神运动发育倒退、哭闹、盲、惊厥持续,早期有惊跳、喂养困难、喉中鸣响症状,患儿己糖胺酶A(HEXA)基因全外显子检测c.1495(exon13)C>T和c.927(exon 8)C>G两处杂合变异,引起氨基酸变化p.R499C(p.Arg499Cys)(NM_000520)和p.S309R(p.Ser309Arg)(NM_000520)。其母亲对应基因显示两个基因分别为野生型和杂合型。结合临床表现该患儿确诊为B型GM2神经节苷脂沉积症(Tay-Sachs病),本文就这一病例进行相关文献资料收集分析,对Tay-Sachs病的临床特征及基因特点进行总结,提示基层医生应注意就诊时的早期症状,应及时进行基因检测明确诊断。

GM1神经节苷脂沉积病致病基因GLB1新变异c.101T>C(p.Ile34Thr)的识别和致病性分析

单唾液酸四己糖神经节苷脂(GM1)神经节苷脂沉积病是由半乳糖苷酶beta-1(GLB1)基因变异影响GLB活性所致的常染色体隐性遗传病,GLB功能缺陷造成GM1降解障碍而在溶酶体贮积。该文报道1例GM1神经节苷脂沉积病患儿的临床及遗传学特点。患儿,女,2岁5个月,因运动发育倒退1年余就诊。体格检查发现双眼球偏斜伴水平震颤,眼底镜检查无异常,四肢肌张力高,肘、膝、踝关节活动受限,膝腱反射亢进。血生化检查发现AST明显升高。24小时脑电图监测到频繁癫痫发作,弥漫性θ波活动增多,以右半球显著。头颅MRI显示双侧脑室周围白质变薄并见弥漫性T2WI高信号影,边界不清;白质纤维束三维重建(DTI)提示双侧大脑半球白质纤维束细小、稀疏,以右侧为著。遗传学分析发现患儿GLB1基因存在来自于其父母的c.446C>T(p.Ser149Phe)和c.101T>C(p.Ile34Thr)复合杂合突变,其中c.101T>C(p.Ile34Thr)未见文献报道。患儿最终确诊为GM1神经节苷脂沉积病。予抗癫痫和康复训练等对症支持治疗2个月,病情未见好转。

神经节苷脂GM3诱导U266细胞凋亡及作用机制研究

目的:探讨神经节苷脂GM3对人多发性骨髓瘤U266细胞增殖抑制和诱导凋亡的作用及其可能的作用机制。方法:MTT法和流式细胞术检测不同浓度GM3作用U266细胞48 h后细胞增殖抑制及凋亡水平;实时荧光定量PCR检测不同浓度GM3对BCL-2、BAX mRNA表达水平的影响。结果:神经节苷脂GM3可以诱导U266细胞凋亡并抑制其增殖,且随着GM3浓度增加作用增强(早期凋亡率相关系数r=0.765,P<0.05;细胞增殖抑制率相关系数r=0.899,P<0.05);与对照组比较,实验组随着GM3浓度增加,凋亡基因BAX mRNA相对表达量逐渐升高(r=0.968,P<0.05),而抗凋亡基因BCL-2 mRNA相对表达量逐渐降低(r=-0.727,P<0.05)。结论:GM3可诱导U266细胞凋亡并抑制其增殖,且具有浓度依赖性。

GLB1基因变异致GM1神经节苷脂贮积症Ⅱ型1例报告并文献复习

目的分析GM1神经节苷脂贮积症Ⅱ型的临床及基因变异特征。方法回顾分析1例GM1神经节苷脂贮积症Ⅱ型患儿的临床资料,并复习相关文献。结果患儿,男,1岁2个月,因运动发育倒退3个月就诊。脊椎侧位X线可见鸟嘴突样改变。基因检测显示患儿GLB1基因存在2处杂合变异,c.202C>T、c.832G>A;经基因功能预测具有致病性。患儿确诊为GM1神经节苷脂贮积症Ⅱ型。结论发现未见报道的GLB1基因变异位点和临床表型,扩大了GM1神经节苷脂贮积症Ⅱ型基因变异谱。

1个GM1神经节苷脂贮积症合并杜氏肌营养不良症家系的遗传学病因分析

目的分析1个GM1神经节苷脂贮积症合并杜氏肌营养不良症家系的遗传学病因。方法运用高通量测序技术、一代测序技术、染色体微阵列分析技术、多重连接探针扩增技术等对该病例及其家系成员进行联合基因检测。结果基因检测结果提示,先证者GLB1基因存在c.446C>T(p.S149F)和c.1214C>T(p.T405I)复合杂合突变,两个突变分别来自于父亲(c.1214C>T)和母亲(c.446C>T),胎儿未见GLB1基因突变,但存在DMD基因第49号外显子缺失,来源于母亲。结论GLB1基因c.446C>T和c.1214C>T的复合杂合突变可能是本例患儿的致病原因,多种基因检测技术手段的联合应用可以提高基因变异的检出率,减少出生缺陷的发生,为产前诊断及遗传咨询提供新的方案思路。

GM_2神经节苷脂沉积症发病的分子机理研究

目的 探讨GM2 神经节苷脂沉积症发病的分子机理。方法 培养患者皮肤成纤维细胞 ,进行酶学、Western印迹杂交和免疫细胞化学分析。结果 4例GM2 神经节苷脂沉积症患者成纤维细胞内 β 氨基己糖苷酶 (hexosaminidase ,Hex)活性均显著降低 ,分别为正常人的 12 %、3 %、15 %和 6% ;两例Sandhoff病Hex成熟的α、β 亚基 (αm、βm)明显减少 ,但婴儿型与成年型减少的程度不同 ,1例Tay Sachs病只有αm明显减少 ,1例GM2 激活蛋白缺陷症αm、βm与正常人无差异 ;4例患者成纤维细胞内均有不同程度的GM2神经节苷脂的堆积。结论 GM2 神经节苷脂沉积症的发病与HEXA、HEXB、GM2 A基因突变引起相应蛋白表达、成熟障碍有关。

GM_1和GM_2神经节苷脂沉积症

探讨ＧＭ１和ＧＭ２神经节苷脂沉积症的诊断。方法对２例婴儿型ＣＭ１神经节苷脂沉积症和６例ＧＭ２神经节苷脂沉积症进行了研究，每例患者均取右额叶脑组织做病理观察。结果婴儿型ＧＭ１神经节苷脂沉积症临床表现为出生后喂养困难、发育迟缓、面容丑陋、肝脾肿大，Ｘ线照片显示多发性骨发育不良。ＧＭ２神经节苷脂沉积症婴儿型以智力差、易惊跳、眼底视网膜黄斑部樱桃红点为特点；少年型则表现为智力进行性下降、共济失调、视力减退、锥体束征。光镜下神经元呈气球样肿胀，电镜观察见神经元胞浆内充满膜性胞浆体，夹杂少量斑马体，两种沉积症之间的沉积物形态完全一致。结论对临床上疑为神经节苷脂沉积症的病人，脑活检电镜观察有助于明确诊断。