体内GMA-DNA加合物的研究

目的 在整体动物水平验证大鼠不同器官是否能形成甲基丙烯酸环氧丙脂(GMA)-DNA加合物。方法 大鼠灌胃给予GMA(31.25～250mg/kg体重),14d后,用32P-后标记法分析肝、肾、外周血白细胞和睾丸中GMA-DNA加合物的形成状况。结果 不同组织器官中形成类型不同、数量不等的GMA-DNA加合物。其中白细胞有4种,肝和肾均有3种,睾丸有1种。当GMA剂量为0～125mg/kg体重时,GMA-DNA加合物的形成量随GMA剂量的增加呈上升趋势,且在所检测组织器官中,其形成量的次序为:肾>肝>白细胞>睾丸。加合物N3-甲基丙烯酸-2羟丙基-脱氧胞嘧啶核苷一磷酸(N3-methacrylate-2-hydroxypropy1-dCMP)存在于肝、肾和白细胞中而不存在于睾丸中。结论 具有亲电子集团的GMA能与DNA带负电荷中心反应形成GMA-DNA加合物。

氮芥与DNA体外加合物及其质谱裂解规律

氮芥作为两用物质,不仅是禁止化学武器公约清单物,其衍生物至今仍是临床化疗药物。该文应用高效液相色谱-四极杆静电场轨道阱高分辨质谱法分析并鉴定了3种典型氮芥(HN1、HN2、HN3)分别与4种碱基、4种脱氧核糖核苷、4种脱氧核糖核苷酸和鲑鱼精DNA孵育后形成的加合产物。所有39个孵育体系中的HN-DNA加合产物经色谱分离,采用Full MS/dd-MS2模式进行数据采集获得其质谱特征信息。结果表明,在各孵育体系中均可鉴定到3种氮芥与鸟嘌呤、腺嘌呤和胞嘧啶特定碱基位点形成的单加合产物,并可鉴定到其与鸟嘌呤或腺嘌呤形成的双加合产物。在碱基孵育体系中虽可检测到3种氮芥与胸腺嘧啶形成的单加合产物,但在鲑鱼精DNA中并未检测到,表明其并非DNA的显著加合产物。通过探究各加合物的质谱裂解规律和特征加合离子,优化并给出了鉴定的系列DNA加合物的质谱多反应监测离子对,为氮芥暴露潜在生物标志物的鉴定和定量分析提供了重要的技术支撑,为复杂生物样品中氮芥DNA加合物的结构分析、准确溯源以及快速定量奠定了基础。

分子印迹聚合物对血液中野百合碱-血红蛋白加合物的分析

目的基于分子印迹技术,建立快速检测体内野百合碱和血红蛋白加合物的方法。方法以制备的野百合碱血红蛋白加合物为模板分子,经表面印迹聚合法制备野百合碱-血红蛋白分子印迹聚合物,用作固相萃取介质识别造模大鼠血液中的血红蛋白加合物。结果理化性质表征结果显示聚合层成功接枝在碳纳米管表面,且聚合物具备良好的热稳定性;将聚合物作为固相萃取介质,对造模大鼠血液进行分析,结果显示聚合物血红蛋白加合物具有较强的吸附能力(吸附量达90.86 mg/mg),该结果与肝脏病理检测结果呈正相关性。结论所制备的聚合物可以快速分析体内血红蛋白加合物的含量,与肝脏病理结果相结合,为肝小静脉闭塞症的无创伤诊断提供新的研究思路。

宣威女性肺癌患者肺组织中PAHS-DNA加合物的表达

背景与目的宣威地区燃煤污染被认为是当地女性肺癌高发的主要原因。本研究旨在通过检测PAH-DNA加合物在宣威女性肺癌患者肺组织中的表达,探讨宣威地区燃煤污染产生的大量多环芳烃类物质与当地女性肺癌的关系。方法收集2007年7月-2008年11月云南省肿瘤医院经手术切除的宣威地区女性肺癌患者20例、宣威地区男性肺癌患者20例、非宣威地区女性肺癌患者20例、宣威地区女性肺良性病变患者10例、非宣威地区女性肺良性病变患者10例,肺癌患者取癌组织、癌旁组织、正常肺组织,肺良性病变患者取正常肺组织,总计患者80例,组织200份。采用免疫荧光法检测组织中PAH-DNA加合物的表达,IPP6.0软件进行图像分析及半定量测定,SPSS13.0统计软件进行统计学处理。结果PAH-DNA加合物在宣威女性肺癌患者癌组织、癌旁组织和正常肺组织中的表达阳性率(90%、80%、65%)高于宣威男性肺癌患者(35%、30%、30%)及非宣威女性肺癌患者(20%、15%、10%)(P<0.01);在宣威女性肺良性病变患者(阳性率70%)肺组织中的表达也高于非宣威女性肺良性病变患者(阳性率10%);在癌组织、癌旁组织、正常肺组织中的表达有逐渐降低的趋势,但差别无统计学意义(P>0.05)。结论PAH-DNA加合物在宣威女性肺组织中的表达较高,而在宣威男性、非宣威女性中表达较低。

肺癌组织中DNA修复基因ERCC1的表达与多环芳烃 -DNA加合物的关系

目的 :探讨核苷酸切除修复基因ERCC1在肺癌中的表达及其与多环芳烃 (PAH) -DNA加合物的关系。方法 :用RT -PCR技术检测 15 0例肺癌、12 0例癌旁肺组织、4 0例肺良性病变和 4 0例正常肺组织中ERCC1基因mRNA的表达 ;用免疫法检测PAH -DNA加合物 ;分析有关暴露因素对修复基因ERCC1的表达和PAH -DNA加合物的影响 ,并探讨ERCC1与PAH -DNA加合物的关系。结果 :30 7% (4 6 / 15 0 )的肺癌组织和 2 5 % (1/ 4 0 )的正常肺组织存在ERCC1基因的表达低下 ;吸烟可抑制ERCC1基因的表达。肺组织中PAH -DNA加合物的水平与ERCC1基因表达呈显著负相关 ,Spearman相关系数为 - 0 6 4 8,P <0 0 1。结论 :ERCC1是参与修复DNA加合物等损伤的一个重要的核苷酸切除修复基因 。

钴希夫碱配合物的合成及其氧合机制的研究——Ⅰ.配合物及其氧加合物的合成和表征

本文合成了一系列以水杨醛或萘酚醛同多胺缩合的四齿(N_2O_2)或五齿(N_3O_2)希夫碱为配体的钴希夫碱配合物及它们的氧加合物,用元素分析、红外光谱、磁化率以及ESR谱进行了表征,在续篇中将继续讨论配合物的吸氧行为和氧合机制。

免疫毛细管电泳-激光诱导荧光分析DNA加合物的方法学研究

DNA加合物是一类重要的生物标志物,可应用于人体致癌物暴露监测、癌症风险评价和人群易感性研究。DNA加合物作为生物标志物的应用需要安全、灵敏、快速的先进分析技术。我们利用免疫毛细管电泳-激光诱导荧光分析,发展了高灵敏的DNA加合物分析方法和技术。本文主要介绍了相关的仪器研制及方法学研究。方法学研究涉及DNA加合物荧光探针的合成和表征、抗体与DNA加合物的相互作用及其结合计量学、抗原-抗体复合物的稳定化和DNA驱动电泳聚焦技术。

茂金属加合物技术的工业应用试验

根据中国石化集团公司开发的茂金属加合物专利技术 ,进行了活性组分负载化研究 ,完成了茂金属加合物催化剂催化乙烯以及乙烯与α 烯烃共聚的淤浆、环管淤浆、气相流化床工艺的中试试验 .在中试的基础上进行了茂金属加合物催化剂气相流化床聚乙烯工艺的工业应用试验 ,探索了茂金属催化剂与Ziegler催化剂之间的切换技术 ,开发了催化剂结构和配方以及聚合工艺参数对聚乙烯树脂牌号的调控技术 .得到百吨级薄膜牌号的茂金属聚乙烯树脂 ,并对工业应用试验产品进行了加工研究 .

卤代烃毒性的化学评价法:鸟嘌呤卤代烃加合物FTIR、UV光谱表征

研究鸟嘌呤与一系列卤代烃反应的加合产物 ,利用HPLC二极管阵列检测器得到的特征紫外光谱 (UV)对加合产物样品进行了鉴定 ,然后加合产物经薄层 (TLC)分离 ,再进一步做红外 (FTIR)鉴定 ,从而得到鸟嘌呤 卤代烃氧位和氮位加合物的红外光谱表征 .研究表明 ,鸟嘌呤卤代烃的氮位加合物异构体的紫外光谱吸收峰的波长在 2 4 0～ 2 50nm之间 ,氧位加合物UV波长在 2 60～ 2 70nm附近 .鸟嘌呤与本文涉及的各卤代烃的加合物的红外光谱之间差别不大 :其氮位加合物在 1 70 0cm- 1处 ,均有CO的特征吸收峰 ;其氧位加合物的红外光谱亦相近 .

尿液中黄曲霉毒素──DNA加合物与肝癌关系的前瞻性研究

应用单克隆抗体系和层析柱结合高效液相色谱法测定了５０例肝瘤及２６７名对照尿液中ＡＦＢ１及其代谢物，ＡＦＰ１、ＡＦＭ１及ＡＦ－Ｎ７－乌嘌呤加合物，同时用ＲＩＡ试剂检测其血清中ＨＢｓＡｇ．肝癌病例尿液中含一种或一种以上ＡＦ标志物的检测率显著高于对照，ＲＲ＝４．０．肝癌病例尿液中ＡＦ－Ｎ７－乌嘌呤加成物的检出率也显著高于对照，ＲＲ＝７．６．尿液中如只检出ＡＦＭ１、ＡＦＰ１或ＡＦＢ１，不同时伴有ＡＦ－Ｎ７－乌嘌呤加合物。其发生肝癌的相对危险度比同时伴有ＡＦ－Ｎ７－乌嘌呤加合物者低得多。而且在调整ＨＢｓＡｇ及吸烟等混杂因素后，尿液中ＡＦＰ１或ＡＦＢ１阳性与肝癌的关系无统计学上显著性联系。过表明尿液中ＡＦ标志物，尤其是ＡＦ－Ｎ７－乌嘌呤加合物与肝癌的发生有较强联系并在个体水平上提供了ＡＦ暴露与ＨＢＶ感染对肝癌发生有明显协同作用的证据。在上海，花生及酱油是饮食中ＡＦＢ１的最主要来源，队列对象摄入ＡＦＢ１总量的８０％以上均来自这二种食品。

六硝基六氮杂异伍兹烷与二甲基甲酰胺分子加合物的制备、性能及晶体结构

六硝基六氮杂异伍兹烷(HNIW)可与二甲基甲酰胺(DMF)形成稳定的分子加合物(两者分子比为1:2)。首次报道了该加合物的晶体结构、晶体学数据和结构参数。该加合物为无色透明片状晶体,属三斜晶系,空间群Pi。在该加合物中,HNIW与DMF分子以范德华力结合,彼此间不存在氢键或偶极作用。

肠胃清逆转结肠癌HCT116/L-OHP细胞草酸铂耐药作用及对Pt-DNA加合物的影响

目的探讨中药复方肠胃清(黄芪、白术、党参、猪苓、薏苡仁、八月札、野葡萄藤、红藤等)对结肠癌HCT116/L-OHP细胞草酸铂耐药的逆转作用及对Pt-DNA加合物的影响。方法将HCT116/L-OHP细胞种植于裸小鼠皮下,建立肿瘤耐药模型,随机分为5组,A组为对照组,B组为草酸铂组,C组为肠胃清组,D组为草酸铂+肠胃清低剂量组,E组为草酸铂+肠胃清高剂量组,治疗前后测量移植瘤体积及荷瘤鼠体质量;采用细胞增殖抑制实验MTT法观察肠胃清药物血清对HCT116/L-OHP细胞株耐药性的逆转作用,并采用原子吸收分光光度法检测细胞内铂(Platinum,Pt)药物及核内Pt-DNA水平。结果肠胃清联合草酸铂组与肠胃清或草酸铂单独用药组相比,有更高的肿瘤抑制率(P<0.01),其中肠胃清高剂量联合草酸铂组抑瘤率最高;与对照组相比,含肠胃清组荷瘤鼠体质量减轻好于单用草酸铂;MTT结果显示7.5%肠胃清药物血清能够增加耐药细胞株HCT116/L-OHP对草酸铂敏感性,逆转指数为2.74;肠胃清药物血清可以增加HCT116/L-OHP细胞内草酸铂水平,并能使细胞核内Pt-DNA加合物水平增加15.74%。结论肠胃清能够逆转HCT116/L-OHP细胞对草酸铂的耐药性,其机制与肠胃清增加细胞内Pt-DNA加合物水平有关。

碱溶液中DMPO-OH加合物EPR信号形成研究

为考察碱溶液中DMPO-OH加合物的形成情况及其影响因素,以NaOH溶液为对象,利用EPR(electron paramagneticresonance,电子顺磁共振)技术,通过DMPO (5,5-二甲基-1-吡咯啉-N-氧化物)自旋捕获,对不同条件下NaOH溶液中DMPO-OH加合物的形成及变化规律进行研究,探讨DMPO-OH加合物的生成过程及降解过程反应机制.结果表明:①将DMPO添加到碱溶液中后,在EPR内检测到典型的DMPO-OH四重特征峰(1∶2∶2∶1),说明碱溶液中形成了DMPO-OH加合物.②紫外光激发下,碱溶液体系能产生更强的DMPO-OH加合物特征信号,暗反应体系次之,可见光条件下最弱.③体系中DMPO-OH加合物的生成与碱溶液浓度密切相关,当c(NaOH)由0. 001 mol/L增至2 mol/L时,DMPO-OH加合物的EPR信号峰呈先增后减最终几乎消失的变化趋势.④紫外光照时间对体系中DMPO-OH加合物的存在影响显著,随着光照时间的延长,DMPO-OH加合物的浓度并没有逐渐增高,而是更加倾向于逐渐降低的趋势,这可能是由于形成的DMPO-OH加合物在短时间内被淬灭或分解.⑤碱溶液中DMPO-OH加合物的生成过程为瞬态过程,降解过程占主导,并且紫外光在其生成及降解过程中发挥了重要作用.研究显示,当c(DMPO)为350 mmol/L、c(NaOH)为0. 1 mol/L、紫外光照时间为15 min时,碱溶液中DMPO-OH加合物的EPR信号最佳.

硫酸钠-过氧化氢-氯化钠加合物的制备及应用

硫酸钠 过氧化氢 氯化钠复合物是一种重要的精细化工产品,它易溶于水,水溶液较稳定,无毒无公害。在洗涤剂、纺织、医药、卫生等行业已得到广泛应用。介绍了4Na2SO4·2H2O2·NaCl的制备及应用,以期为4Na2SO4·2H2O2·NaCl的开发研究与推广应用提供帮助。

苯处理SD大鼠器官和血中DNA加合物的形成与分布

以Ｐ＿１核酸酶提高灵敏度的后标记法系统研究活体条件下腹腔注射苯处理的ＳＤ大鼠脏器和血细胞中ＤＮＡ加合物的形成与分布．结果表明，苯诱导或Ａｒｏｃｌｏｒ诱导对苯处理的ＳＤ鼠体内ＤＮＡ加合物的形成有明显的促进作用，苯诱导的促进作用大于Ａｒｏｃｌｏｒ诱导．采用共价加合物标记指敌对 后标记法数据进行计算的结果表明，此指数能反映出同一处理不同器官及不同处理相同器官中的ＤＮＡ加合物的形成与分布情况，在一定程度上还能表征化学品的生态毒理效应和基因毒性．

柳州酸性降水中S(Ⅳ)、醛及其加合物的研究

柳州市降水中普遍含有S（Ⅳ）与醛形成的1:1加合物。本文测定了柳州雨水（pH3.70～4.16）中S（Ⅳ）-甲醛加合物（HMSA）的离解常数Keq为（2.14±0.166）×106mol/L;研究了雨水中S（Ⅳ）-醛加合物的测定方法;改进了液相中S（Ⅳ）和醛的分析方法。

焦炉工人血浆BPDE-白蛋白加合物与尿中1-羟基芘浓度的关系

[目的]探讨血浆中苯并(a)芘二氢二醇环氧化物(BPDE)-白蛋白加合物作为焦炉工人多环芳烃长期暴露的生物标志物的可行性及其与尿中1-羟基芘(1-OHP)浓度之间的关系。[方法]采用反相高效液相色谱方法,对焦化厂37名焦炉作业工人(接触组)和47名非焦炉作业人员(对照组)血浆中BPDE-白蛋白加合物和尿中1-羟基芘浓度分别进行测定。[结果]接触组血浆中BPDE-白蛋白加合物和尿中1-羟基芘浓度的中位数分别为42．10fmol/mg白蛋白和5．46μmol/mol肌酐,均显著高于对照组(14．16μmol/mg白蛋白,2．96μmol/mol肌酐,P<0．01)。校正了个体的年龄、吸烟和饮酒状况后,接触组BPDE-白蛋白加合物浓度增高的危险度是对照组的1．79倍(P<0．05)。接触组1-羟基芘浓度增高的危险度是对照组的2．45倍(P<0．05)。并且在所有研究对象中,BPDE-白蛋白加合物与尿中1-羟基芘浓度存在显著的正相关关系(rs=0．349,P<0．01)。[结论]血浆中BPDE-白蛋白加合物与尿中1-羟基芘水平显著相关,BPDE-白蛋白加合物可作为反映多环芳烃较长时期暴露的接触生物标志物。

用^(32)P后标记法检测贝类鳃中的DNA加合物

建立了用^（３２）Ｐ后标记技术检测ＤＮＡ加合物的方法，研究了不同水质海湾的贝类鳃中ＤＮＡ加合物水平同时测定了除鳃外贝的其他软组织中多环芳烃（ＰＡＨｓ）的含量．结果表明，软组织中ＰＡＨｓ含量低的贝其鳃中加合物水平比ＰＡＨｓ含量高的贝的加合物水平低，即ＤＮＡ加合物水平与贝组织中ＰＡＨｓ含量有关．

纳米氧化镁/卤素加合物新型抗菌材料研究与应用

纳米MgO及纳米MgO/卤素加合物由于其广谱、高效、不变色的优点成为当前抗菌材料领域研究的热点。本文总结了纳米MgO抗菌材料的发展背景、研究进展及纳米MgO/卤素加合物在抗菌方面的研究进展,对MgO吸附卤素的机理研究进行了总结,并分析了其抗菌机理。最后指出所存在的问题和需要进一步研究的方向。

蛋白质加合物作为分子生物标志物的分析研究

为了探索研究用人的静脉血中蛋白质 -环氧苯乙烯加合物作为人接触苯乙烯的分子生物标志物的可行性 ,用改进的 Ra-Ni方法分析测定蛋白质 -环氧苯乙烯加合物 .收集大白鼠鲜血与环氧苯乙烯体外反应的加合物样品 ,用定量苯乙烯 ,环氧苯乙烯染毒的大白鼠血样品和 2个现场接触苯乙烯的工人静脉血 (石棉厂 ,钢琴厂 )样品 ,测所有样品里的蛋白质加合物 .结果表明体外反应样品 ,所测的蛋白质 -环氧苯乙烯加合物与环氧苯乙烯剂量有较好的相关性 ;动物实验样品所测的蛋白质加合物分别与注射环氧苯乙烯 ,苯乙烯剂量呈较好的相关性 ;现场人群的样品 ,所测石棉厂的人群血中蛋白质加合物与接触苯乙烯剂量有一定的相关性 ,而钢琴厂的人群血样中所测的蛋白质加合物与接触苯乙烯剂量相关性不明显 .根据蛋白质 -环氧苯乙烯加合物与剂量的关系 ,初步确认用血红蛋白中的半胱氨酸 -环氧苯乙烯加合物作为人接触苯乙烯的分子标志物有可行性 .同时为用蛋白质 -环氧苯乙烯加合物作为人接触低浓度苯乙烯的分子生物标志物提供可靠的现场实验数据 .