1例发作性运动障碍患儿的GNAO1基因变异研究及文献分析

目的:对1例发作性运动障碍患儿的临床资料和基因变异的特征进行分析,探讨GNAO1基因变异的临床特点及基因型与表型的关系。方法:收集2020年10月就诊于我科发作性运动障碍患儿1例的临床资料,抽取患儿及其父母的外周静脉血,应用二代目标区域捕获测序技术对患儿进行临床外显子组的检测,并结合文献进行回顾性分析。结果:基因测序结果显示患儿GNAO1基因c.626G>A新发错义突变,诊断为神经发育障碍伴非自主运动(NEDIM)。检索符合条件的中文文献0篇,英文文献6篇。共15例NEDIM患者携带GNAO1基因突变,结合本例患儿共有16例。对其基因突变类型及临床资料进行分析。发现16例NEDIM患者,男9例,女7例;共携带9个GNAO1突变,其中6个错义突变,2个框内缺失和1个剪接位点突变。错义突变包括:p.Arg209His(3例)、p.Glu237Lys(2例)、p.Arg209Cys(1例)、p.Glu246Lys(2例)、p.Ala227Val(1例)、p.Arg206Leu(1例);框内缺失包括:p.Ala338del(1例)、p.Ala301del(1例);剪接位点突变包括:c.724-8G>A(4例)。87.5%(4/16)有运动障碍、81.3%(13/16)有肌张力障碍、62.5%(10/16)有舞蹈症、37.5%(6/16)有刻板动作、100%(16/16)有发育迟滞。结论:GNAO1基因变异可导致多种临床表型,同种临床表型,其轻重程度不一。

5例GNAO1基因相关疾病临床及遗传学分析

目的总结分析GNAO1基因变异患者的遗传学与临床特征。方法收集5例GNAO1基因变异患儿的临床资料,回顾性分析其基因变异特点、临床表现及治疗反应。结果5例GNAO1基因变异患儿,3例为已知变异,2例为新发现的变异;除1例为剪切位点变异,其余4例均为错义突变。2例患儿表现为早发婴儿癫痫性脑病,同时伴有不同程度的运动障碍;3例患儿以锥体外系症状为主要表现(2例表现为肌张力不全,1例表现为手足徐动),暂无癫痫发作;5例患儿均存在严重的智力运动发育落后。2例癫痫患儿应用多种抗癫痫药物治疗无效;2例主要表现为肌张力不全的患儿,进行了深部脑刺激(DBS)手术治疗,其中1例术后1个月的Burke-Fahn-Marsden肌张力障碍评分(BFMDRS)较术前改善了32.36%,另1例术后改善不明显,术后12个月BFMDRS评分仅降低了7.79%;1例以手足徐动为主要表现的患儿,年龄尚小,预计后期行DBS治疗。结论GNAO1基因变异患者的临床表型存在异质性,主要表现为发育迟滞、以锥体外系症状为主的运动障碍和/或癫痫发作。该基因变异所致的锥体外系症状以及癫痫发作对药物治疗反应差,DBS可缓解部分患儿的运动障碍。

癫痫与运动障碍共存GNAO1脑病1例报告并文献复习

目的探讨GNAO1基因G203R变异的临床特点及基因型-表型相关性。方法回顾性分析1例GNAO1基因G203R变异患儿的临床资料,并以“GNAO1G203R”为检索词分别在中国知网、万方数据库和PubMed等数据库检索文献并复习相关资料。结果男性7月龄患儿,临床表现为反复抽搐,扭动、舞蹈、张口、咂嘴吐舌,生长发育落后,肌张力低下。全外显子基因测序发现患儿GNAO1基因G203R变异。抗癫痫药物联合治疗后,患儿癫痫控制,但仍有反复扭动、舞蹈、口面部运动障碍。文献检索到6例GNAO1基因G203R变异病例,临床表现相似。结论GNAO1基因G203R变异的主要临床特点是癫痫性脑病、运动障碍、生长发育落后。

GNAO1基因相关肌张力障碍

肌张力障碍是一种以持续或间歇性的肌肉收缩导致不自主的异常运动和(或)姿势的运动障碍病。近年来,肌张力障碍疾病在遗传学方面取得了飞速发展,常见肌张力障碍的基因及相关表型已被大家所熟知。然而,GNAO1作为与肌张力障碍密切相关的基因之一,尚未被大部分临床医师所了解。文中对GNAO1基因相关肌张力障碍的分子遗传学特征、临床特点及治疗策略进行综述,旨在增加临床医师对GNAO1基因相关肌张力障碍疾病的认识,避免在临床诊疗中出现漏诊和误诊。

GNAO1脑病1例报告并文献复习

发育落后是儿科发育行为常见疾病之一,癫痫性脑病为其重要病因。目前已发现与癫痫性脑病相关的单基因达50余种,如CDKL5、KCNQ2、STXBP1、SCN1A、GNAO1等[1-2]。其中GNAO1的致病性于2013年在癫痫性脑病患儿中首次报道[3],至今国内外共报道70余例GNAO1脑病患儿[4-6],国内报道较少[4,7-8]。近年来研究发现,GNAO1脑病具有表型异质性,除早发型癫痫性脑病外,也可表现为运动障碍及发育落后等。

一级亲属伴有代谢异常疾病的PCOS患者易感基因研究

目的:探讨基因单核苷酸多态性(SNP)与多囊卵巢综合征(PCOS)的相关性。方法:收集2018年1月至2019年12月就诊于新疆医科大学第一附属医院妇科的289例PCOS患者的临床资料。选取其中一级亲属患有代谢异常性疾病的35例PCOS患者和41例健康人群作为研究对象,采用Infinium Asian Screening BeadChip Array芯片检测全基因组SNP。通过KEGG富集分析和PPI分析确定易感基因和候选SNP位点,候选SNP位点进行群体遗传学分析。结果:芯片检测总差异SNP位点1141个(P≤0.001),生物信息学分析筛选出的易感基因和SNP位点为GNAO1(rs2587885),PIK3CD(rs6541017)和FGF13(rs527687、rs683357和rs7060413)。群体遗传学分析结果显示,rs527687位点A等位基因、rs683357位点G等位基因、rs6541017位点A等位基因、rs2587885位点C等位基因、rs7060413位点G等位基因在PCOS组中的频率显著低于对照组(P<0.05,OR<1且95%CI<1)。在共显性、显性、隐性遗传模型中rs527687、rs683357、rs6541017、rs2587885、rs7060413不同的基因型跟一级亲属有代谢性疾病的PCOS发病有相关性。结论:一级亲属患有代谢性疾病的PCOS患者rs2587885、rs6541017、rs527687、rs683357和rs7060413 SNP位点多态性与PCOS的发病风险具有相关性。

反复抽搐、肺部感染并发育落后

患儿,女,4月龄,新生儿期出现抽搐,初起为局灶性运动发作,4月龄时转变为痉挛和强直-痉挛发作,并有发育落后及反复肺部感染。脑电图示高度失律,头颅磁共振、脑脊液检查正常,血氨、血乳酸、血液氨基酸和酰基肉碱谱分析、尿液有机酸分析正常,基因检测发现GNAO1 c.607G>A(p.G203R)新生杂合错义突变,确诊为GNAO1相关早发性癫癎脑病(EIEE17型)。改用托吡酯和氨己烯酸治疗,癫癎发作控制,但精神运动发育无进步,肺部感染反复,12月龄时因重症肺炎死亡。对于不明原因早发性癫癎脑病患儿需警惕GNAO1基因突变,尽早进行遗传学检测,并注意可能合并反复肺部感染。

早期发病的神经发育障碍伴非自主运动患儿1例的遗传学分析及文献复习

目的探讨1例早期发病的神经发育障碍伴非自主运动(NEDIM)患儿的临床特征与遗传学病因。方法选取2020年10月8日于湖南省儿童医院神经内科就诊的1例早期发病NEDIM患儿为研究对象。收集患儿的临床资料,抽取患儿及其父母的外周静脉血样,对患儿进行全外显子组测序(WES),用Sanger测序对候选变异进行家系验证,并对其进行生物信息学分析。在中国知网(CNKI)、美国医学文摘数据库(PubMed)及谷歌学术等数据库中检索GNAO1基因c.626G>A变异相关的NEDIM病例报道,对患者的临床表型及GNAO1基因的变异情况进行总结。结果患儿为男性,3岁1月龄,临床表现为四肢不自主抖动、运动与语言发育迟缓。WES检测结果提示其携带GNAO1基因c.626G>A(p.Arg209His)杂合错义变异。经Sanger测序验证,患儿父母GNAO1基因均为野生型,提示患儿为新发变异。GNAO1基因c.626G>A(p.Arg209His)变异在HGMD及ClinVar数据库中已见报道。经dbSNP、ExAC及1000 Genomes等数据库检索,该变异均未见收录。SIFT、PolyPhen-2及Mutation Taster等在线软件预测结果均提示,该变异对编码蛋白产生有害影响。经UniProt数据库分析,该变异编码氨基酸在不同物种间高度保守;Modeller与PyMOL软件预测结果显示,该变异可能影响其编码蛋白Gαo蛋白的功能。根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)制订的《序列变异解释的标准和指南》,该变异被评级为致病性变异(PS2+PS1+PM1+PM2_Supporting+PP3)。结论GNAO1基因c.626G>A(p.Arg209His)变异可能为NEDIM患儿的遗传学病因,进一步丰富了GNAO1基因c.626G>A(p.Arg209His)变异的表型谱,为该病患儿临床诊断与遗传咨询提供参考依据。