GNPDA1在卵巢上皮性癌组织中的表达及其预后意义

目的:探讨葡萄糖胺-6-磷酸脱氨酶1(glucosamine-6-phosphate deaminase 1,GNPDA1)在卵巢上皮性癌(卵巢癌)组织中的表达及预后意义,阐明GNPDA1影响卵巢癌进展和预后的潜在分子机制。方法:免疫组化SP法检测在卵巢组织中GNPDA1的表达;Pearson’sχ^(2)检验(双侧)分析GNPDA1表达与临床病理特征的相关性;Kaplan-Meier(KM)法绘制生存曲线,分析GNPDA1基因表达与无进展生存时间(progression-free survival,PFS)、无疾病生存时间(disease-free survival,DFS)和总生存时间(overall survival,OS)的相关性;GNPDA1共表达基因通路富集聚类探讨GNPDA1表达调控卵巢癌患者预后的可能分子机制。结果:在224例卵巢组织中,癌组织GNPDA1蛋白的表达率显著高于癌旁卵巢组织(P<0.05);在其中的150例组织中,GNPDA1蛋白高表达能预测卵巢癌患者不良OS(P=0.001);在KM plotter大样本数据中,GNPDA1 mRNA高表达与卵巢癌患者不良OS和PFS均显著相关(P<0.001);基因通路富集结果显示,在卵巢癌中,GNPDA1潜在调控铁死亡、溶酶体及代谢途径等多种信号通路;进一步分析发现共有18个GNPDA1的正向共表达基因富集在铁死亡通路上,其中11个基因与1 815例卵巢癌患者预后显著相关(P<0.05),且GNPDA1分别与这11个铁死亡基因两两联合后具有更好的预后预测潜力(P<0.001)。结论:GNPDA1高表达介导铁死亡影响卵巢癌预后,提示GNPDA1有望作为预测卵巢癌预后的生物标记物和潜在靶点应用于临床。