GnRH激动剂在人工周期冻融胚胎移植黄体支持中作用的荟萃分析

目的:评价GnRH激动剂(GnRH-a)在人工周期冻融胚胎移植(AC-FET)黄体期支持(LPS)中的作用。方法:纳入PubMed、EMBASE和Cochrane数据库中符合纳入标准的研究。检索期限为建库至2023年10月31日。观察指标为种植率、HCG阳性率、临床妊娠率、持续妊娠率、活产率、流产率、宫外妊娠率、多胎妊娠率。采用RevMan5.4软件分析。结果:纳入9项随机对照试验(RCT),共2451例患者,其中GnRH-a LPS组1252例,常规LPS组1199例。黄体期给予GnRH-a可提高种植率(OR=1.29,95%CI为1.12~1.49,P=0.0005)、临床妊娠率(OR=1.32,95%CI为1.12~1.57,P=0.001)和多胎妊娠率(OR=1.82,95%CI为1.29~2.58,P=0.0007),同时降低流产率(OR=0.57,95%CI为0.41~0.79,P=0.0008)。两组的HCG阳性率、持续妊娠率、活产率、宫外妊娠率比较,差异均无统计学意义。结论:AC-FET黄体期添加GnRH-a可提高患者的种植率和临床妊娠率,提示GnRH-a可能是AC-FET黄体支持的新选择。然而,需开展多中心、大样本的RCT,以获得GnRH-a有效黄体支持的统一标准,进一步明确其LPS的安全性和有效性。

GnRH拮抗剂方案与GnRH激动剂长方案在PCOS患者行IVF-ET的比较

目的比较不同促排卵方案在多囊卵巢综合征(PCOS)患者行体外受精-胚胎移植(IVF-ET)中的应用效果。方法 104例PCOS患者随机分为两组:促性腺激素释放激素(GnRH)拮抗剂组41例和GnRH激动剂长方案(对照组)63例,统计比较两组促性腺激素(Gn)的用量及用药天数、人绒毛膜促性腺激素(HCG)日的雌二醇(E2)、黄体生成素(LH)水平、获卵数、受精率、卵裂率、优胚率、种植率、临床妊娠率、周期取消率和卵巢过度刺激综合征(OHSS)的发生率。结果两组的获卵数、受精率、卵裂率、优胚率、临床妊娠率、种植率比较均无明显差异(P>0.05);GnRH拮抗剂组的Gn使用量及天数均少于对照组(P<0.05);GnRH拮抗剂组HCG日的E2水平低于对照组(P<0.05);GnRH拮抗剂组HCG日LH水平高于对照组(P<0.05);GnRH拮抗剂组的周期取消率4.88%低于对照组的25.40%(P<0.05),GnRH拮抗剂组的OHSS发生率2.44%低于对照组的12.70%(P>0.05)。结论 GnRH拮抗剂方案较GnRH激动剂长方案能减少周期取消率、降低OHSS发生风险,而获卵数、受精率、卵裂率、优胚率、临床妊娠率、种植率方面不受影响;GnRH拮抗剂方案能缩短治疗时间、减少治疗费用,具有较好的安全性和有效性,对PCOS患者行IVF-ET是一种比较理想的选择。

GnRH拮抗剂和GnRH激动剂在多囊卵巢综合征患者IVF-ET中的应用比较

目的:探讨GnRH拮抗剂和激动剂对多囊卵巢综合征(PCOS)患者行体外受精-胚胎移植(IVF-ET)治疗的临床结局。方法:研究2012年7月至2012年12月行IVF-ET治疗的PCOS患者共122个周期,按照患者意愿分成A、B两组,A组54个周期采用GnRH拮抗剂方案,B组68个周期采用GnRH激动剂长方案,比较两组的促性腺激素(Gn)用药量,人绒毛促性腺激素(HCG)日激素水平,获卵率、受精率等实验室结果,卵巢过度刺激综合征(OHSS)发生率及临床结局。结果:A组的Gn总用量和用药时间分别为(1 342.82±442.56)IU和(9.67±2.06)d,显著低于B组的(1521.32±506.59)IU和(12.01±3.62)d。A组HCG日雌二醇(E2)(12 354.43±5 771.43)pmol/L,显著高于B组的(8 685.26±4 218.03)pmol/L。A、B两组受精率分别为79.3%和73.76%,囊胚形成率分别为39.33%和30.71%,A组均明显高于B组。A、B两组的临床妊娠率分别为44.90%和66.67%,B组有增高趋势但差异无统计学意义。而两组其余实验室结果,OHSS发生率及临床结局均无统计学意义。结论:与GnRH激动剂长方案相比,PCOS患者采用GnRH拮抗剂方案有效减少了Gn的用量和天数,减轻了患者的经济和心理负担,并提高了囊胚形成率,提高了累积妊娠率,是PCOS患者行IVF-ET较为适宜的促排卵方案之一。

低剂量GnRH激动剂长方案和GnRH拮抗剂方案在卵巢储备功能低下患者中的应用比较

目的比较低剂量的GnRH激动剂(GnRH-a)长方案和GnRH拮抗剂(GnRH-ant)方案在卵巢储备功能低下(DOR)患者中的应用效果,以期为此类患者选择更合适的促排卵方案提供参考。方法根据纳入标准和排除标准,收集2018年1月至2019年6月在本院辅助生殖中心进行IVF/ICSI治疗的患者资料进行回顾性分析。按照促排卵方案的不同分为GnRH-ant方案(GnRH-ant组,91个周期)和低剂量GnRH-a长方案(GnRH-a组,147个周期),比较两组的胚胎发育情况和临床妊娠情况;各组再根据年龄分为两个亚组,分别是GnRH-ant年轻组(≤35岁)、GnRH-ant年长组(>35岁)、GnRH-a年轻组(≤35岁)和GnRH-a年长组(>35岁),进行比较分析。结果(1)不同促排卵方案分组比较:两组患者一般情况比较无统计学差异(P>0.05),GnRH-ant组的Gn用量和促排时间均显著低于GnRH-a组(P<0.05),两组间获卵数、受精率、优胚率和囊胚形成率、种植率、临床妊娠率、流产率及活产率均无统计学差异(P>0.05),但GnRH-ant组囊胚形成率略高(33.0%vs 25.2%,P>0.05)。(2)不同方案内年龄亚组比较:GnRH-ant年轻组获卵数显著高于年长组(P<0.05),年轻组受精率、临床妊娠率和活产率略高于年长组,但均无统计学差异(P均>0.05);GnRH-a年轻组获卵数显著高于年长组(P<0.05),年轻组受精率、囊胚形成率种植率和活产率略高于年长组,但均无统计学差异(P均>0.05),但年轻组临床妊娠率显著高于年长组(57.1%vs.30.8%,P<0.05)。(3)跨方案同年龄组比较:GnRH-ant年轻组囊胚形成率略高于GnRH-a年轻组,而种植率、临床妊娠率和活产率均略低于GnRH-a年轻组,但均无统计学差异(P均>0.05);GnRH-ant年长组受精率显著低于GnRH-a年长组(P<0.05),而囊胚形成率和临床妊娠率均略高于GnRH-a年长组,但均无统计学差异(P均>0.05)。结论对于DOR患者,应用GnRH-ant能够达到与低剂量GnRH-a相似的临床结局,且拮抗剂方案的Gn量和Gn天数更少。

腹腔镜手术联合GnRH激动剂治疗重度子宫内膜异位症120例临床分析

目的观察腹腔镜手术联合GnRH激动剂治疗重度子宫内膜异位症的疗效。方法 2004年7月～2008年7月我院对120例重度子宫内膜异位症采用腹腔镜手术治疗宫内膜异位病灶,术后给予达菲林或诺雷德治疗6个月。结果 120例均行腹腔镜卵巢囊肿剥除术+盆腔粘连松解术+盆腔子宫内膜异位病灶电灼术,其中3例行宫骶韧带切断术,6例行双侧圆韧带悬吊术。120例随访6～60个月,平均26个月,复发率8.3%(10/120),73例合并不孕治疗后1年自然妊娠率42.5%(31/73)。结论腹腔镜手术联合GnRH激动剂治疗重度子宫内膜异位症临床效果满意。

GnRH激动剂长方案和GnRH拮抗剂方案对IVF-ET结局的影响:一项前瞻性随机对照研究

控制性超排卵（COH）是体外受精一胚胎移植（IVF_ET）技术的重要组成部分，1984年Porter和Craft首先将人工合成的促性腺激素释放激素激动剂（gonadotropinreleasinghormoneagonist，GnRH—a）用在IVF中的促排卵治疗[1]，有效地扼制了早发黄体生成素（LH）峰，降低了周期取消率，保证了IVF-ETl的成功率。

GnRH激动剂对滋养细胞肿瘤化疗患者卵巢储备功能的影响

目的研究和评价GnRH激动剂对妊娠滋养细胞肿瘤化疗患者卵巢储备功能的保护作用。方法选取接受化疗的低危初治滋养细胞肿瘤患者57例,随机分为观察组(n=29)和对照组(n=28)。观察组在化疗开始前给予GnRH激动剂至化疗结束,对照组不给予GnRH激动剂,观察并比较两组患者化疗前、化疗结束后1年的窦卵泡计数、抗苗勒氏管激素(AMH)和卵泡刺激素(FSH)水平。结果两组患者化疗疗程数比较差异无统计学意义(P>0.05),观察组化疗前后窦卵泡计数、AMH和FSH水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。对照组化疗前后窦卵泡计数、AMH和FSH水平比较差异有统计学意义(P<0.05)。化疗结束后1年观察组窦卵泡计数、AMH、FSH水平均显著优于对照组(P<0.05)。结论 GnRHa的应用没有降低化疗疗效、增加化疗疗程,同时对滋养细胞肿瘤化疗患者的卵巢储备功能有一定的保护作用。

长、短效GnRH激动剂在控制性超排卵长方案中应用效果比较

目的通过比较短、长效两种GnRH激动剂(gonadropin releasing hormone agonist,GnRH-a)在控制性超排卵长方案中应用效果,探讨同一种药物不同剂型对体外受精-胚胎移植(in vitro fertilization andembryo transfer,IVF-ET)临床结局的影响。方法对使用长方案超排卵实施IVF-ET治疗的患者,根据使用不同剂型的GnRH激动剂,随机分成GnRH-a短效组及长效组。对两组间垂体降调节效果、促排卵过程中激素水平、促性腺激素(Gn)使用剂量、时间及IVF-ET结局进行比较。结果GnRH-a短效组与长效组相比,Gn使用天数及总剂量降低,分别为[(8.58±1.45)d,(10.17±1.4)d]和[(29.52±12.22)支,(38.83±10.95)支],差异具有统计学意义(P<0.000 1);短效组HCG日LH水平明显高于长效组,分别为[(2.56±1.71)U/L,(1.34±1.03)U/L,P<0.000 1];取卵个数低于长效组[(14.68±7.44)个,(19.46±10.60)个,P<0.005];两组间临床妊娠率、胚胎种植率及流产率,差异均无统计学意义(P>0.05),持续妊娠率在短效组明显高于长效组(52.08%,34.21%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论在控制性超排卵长方案中应用短、长效GnRH激动剂对垂体均有满意的降调节效果,但长效GnRH-a可能对垂体产生过度抑制,导致Gn的用量增加,在超促排卵过程中LH水平过低,持续妊娠率降低。

强效GnRH激动剂那法瑞林对兔异位子宫内膜的抑制作用

目的研究强效促性腺激素释放激素（ｇｏｎａｄｏｔｒｏｐｉｎ－ｒｅｌｅａｓｉｎｇｈｏｒｍｏｎｅ，ＧｎＲＨ）激动剂那法瑞林（ｎａｆａｒｅｌｉｎ，Ｎａｆ）对兔异位子宫内膜的抑制作用。方法以手术方法制备兔异位子宫内膜模型后，将动物分为对照组、Ｎａｆ（１，３，１０μｇ·ｋｇ－１·ｄ－１各１组，ｓｃ）治疗组，丹那唑（ｄａｎａｚｏｌ，Ｄａｎ，８０ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１，ｉｇ）治疗组以及手术切除双侧卵巢组（ｂｉｌａｔ－ｅｒａｌｏｖａｒｉｅｃｔｏｍｙ，ＯＶＸ）。结果６ｗｋ后发现，经Ｎａｆ治疗的动物其异位内膜的体积明显减小，其中３和１０μｇ·ｋｇ－１·ｄ－１剂量组的疗效与ＯＶＸ组相似。Ｄａｎ尽管也能引起异位内膜萎缩，但其疗效较Ｎａｆ１０μｇ·ｋｇ－１·ｄ－１和ＯＶＸ有显著差别。另外，Ｎａｆ治疗组动物的血清雌二醇（ｅｓｔｒａｄｉｏｌ，Ｅ２）水平也明显下降。结论Ｎａｆ可明显抑制兔异位子宫内膜的生长，该作用与兔血清内Ｅ２水平下降有关。

PCOS患者中GnRH激动剂和拮抗剂方案的应用及疗效

控制性促排卵（controlled ovarian stimulation，COS）是体外受精-胚胎移植（in vitro fertilization and embryo transfer，IVF-ET）技术的重要组成部分。通过COS获得的恰当数量的高质量卵子是IVF-ET的基石。从促性腺激素释放激素（Gonadotropin releasing hormone，GnRH）类似物应用于辅助生殖至今，COS方案随着药物的发展逐渐成熟、稳定。

GnRH激动剂在控制性促排卵中的方案和疗效

促性腺激素释放激素（gonadotropin—releasing hor-mone，GnRH）是下丘脑分泌的肽类物质，由10个氨基酸组成，呈脉冲式释放，脉冲频率在卵泡周期中略有不同：早卵泡期94分钟1次，晚卵泡期71分钟1次，黄体晚期216分钟1次；GnRH通过门脉系统进入垂体后与垂体的促性腺激素细胞表面的GnRH受体结合，

GnRH激动剂方案适宜获卵数的探讨:9188例新鲜周期胚胎移植回顾性分析

目的探讨IVF-ET治疗中GnRH激动剂方案促排卵的适宜获卵数。方法回顾性分析2014年1月至2015年12月于西北妇女儿童医院生殖中心行IVF/ICSI新鲜周期胚胎移植的患者(共9 188例)的临床资料,以获卵数不同将患者分为5组,分别为获卵1~3枚组、4~7枚组、8~13枚组、14~19枚组、≥20枚组,比较各组患者的基本情况及胚胎发育情况,以及继续妊娠率、周期取消率等临床结局。结果各组患者随着年龄减少,获卵数、双原核(2PN)胚胎数、可用胚胎数及优质胚胎数显著增加(P<0.05)。获卵8~13枚组的继续妊娠率显著高于1~3枚组、4~7枚组(P<0.05),且其周期取消率显著低于1~3枚组、14~19枚组及≥20枚组(P<0.05);其OHSS率亦显著低于14~19枚组及≥20枚组,无可用胚胎率显著低于1~3枚组、4~7枚组(P均<0.05)。结论在GnRH激动剂促排卵方案中,获卵数8~13枚时继续妊娠率较高,且周期取消率及OHSS发生率较低,是新鲜周期胚胎移植较适宜的获卵数。

我们能使GnRH激动剂方案中卵巢过度刺激综合征降为零吗?

卵巢过度刺激综合征(OHSS)是潜在威胁妇女生命的严重医源性并发症,确切病因和发病机制尚不清楚,但已知人绒毛膜促性腺激素(HCG)是关键诱因。GnRH激动剂控制性促排卵(COS)方案具有同步化卵泡发育数目多,血清E2水平高及采用HCG扳机等容易诱发OHSS的特点,该方案预防OHSS的措施包括:减少促性腺激素剂量,coasting,多囊卵巢综合征(PCOS)患者使用二甲双胍,减少HCG剂量扳机,黄体支持不使用HCG而仅使用黄体酮,辅助用多巴胺受体激动剂、扩容剂及必要时行全胚冷冻等。但这些预防措施只可能减少OHSS的发生或程度,并不能消除OHSS。

GnRH激动剂治疗子宫内膜异位症

GnRH激动剂(GnRH-a)的应用开辟了治疗子宫内膜异位症的新途径。GnRH-a通过对GnRH受体减量调节及对FSH、IH分泌的抑制,从而降低雌激素水平,造成药物性卵巢切除状态,使症状缓解、种植内膜消退,生育力改善。低雌激素引起的副作用如潮热、骨密度降低等受到了重视。GnRH-a联合反加治疗已取得初步成效。

GnRH激动剂在子宫肌瘤中的应用

子宫肌瘤是育龄妇女中较多见的良性肿瘤,目前以手术治疗为主。在药物治疗方面,GnRH激动剂是近十几年来研究较多的一类药物,在部分围绝经期妇女及在术前选择性使用,有助于肌瘤萎缩、改善贫血和一般状况。反加疗法可以减少副作用,从而延长治疗周期,防止复发。

GnRH激动剂曲普瑞林对人乳腺癌细胞caspase-3基因表达的影响

为了研究GnRH激动剂曲普瑞林对人乳腺癌细胞生长的影响,探讨caspase-3基因在药物处理后细胞中的表达及其与细胞生长的关系,采用了形态学显微镜观察、MTT检测和Real-time PCR技术,研究曲普瑞林处理后乳腺癌细胞的生长增殖情况以及capase-3基因表达的变化。结果显示,曲普瑞林可抑制乳腺癌细胞MCF-7的生长并表现出剂量依赖性,药物浓度越大对肿瘤细胞的抑制作用越强。曲普瑞林促进了乳腺癌细胞中caspase-3的表达,药物浓度越大、抑制作用越强的细胞中,caspase-3的表达量越高。推测曲普瑞林可能通过诱导caspase-3所参与的Fas介导的细胞凋亡途径,抑制肿瘤细胞的生长。

GnRH激动剂诱发的大卵泡生长获IVF-ET助孕妊娠2例报道及文献复习

本文报道2例不孕患者用GnRH激动剂降调节过程中诱发了卵泡生长,穿刺后获得成熟卵母细胞行体外受精-胚胎移植(IVF-ET)治疗后成功妊娠。

长效GnRH激动剂治疗多囊卵巢综合征的疗效

在体外受精－胚胎移植（ＩＶＦ－ＥＴ）周期中，应用长效促性腺激素释放激素激动剂（ｇｏ－ｎａｄｏｔｒｏｐｈｉｎｒｅｌｅａｓｉｎｇｈｏｒｍｏｎｅａｇｏｎｉｓｔ，ＧｎＲＨ－ａ）合用促性腺激素（ｇｏｎａｄｏｔｒｏｐｈｉｎ，Ｇｎ）治疗２６例顽固性多囊卵巢综合征患者并与其中１９例前次常规ＩＶＦ－ＥＴ方案治疗的结果相比较。结果：①长效ＧｎＲＨ激动剂治疗组受精率和妊娠率分别为７６．２％和３８．６％，有明显提高（Ｐ＜０．０５）。②用药２周后，子宫内膜厚度及卵巢面积明显缩小，用药第４周时，达最小值。③促黄体生成素（ＬＨ）、促卵泡生成素（ＦＳＨ）、睾丸酮（Ｔ）、雌二醇（Ｅ２）在用药１周后开始下降，至用药第４周达早卵泡期水平。结果提示：对于使用常规ＩＶＦ－ＥＴ方案过程中，曾发生卵巢过度刺激综合征或早熟ＬＨ峰以及使用外源性Ｇｎ６个周期无受孕的多囊卵巢综合征病人，长效ＧｎＲＨ联合Ｇｎ超排卵是较好的选择方案。

长、短效GnRH激动剂在控制性超排卵长方案中应用效果比较

目的:观察长、短效GnRH激动剂在控制性超排卵长方案中应用效果。方法:随机选取某院2017年7月～2018年7月使用长方案控制性超排卵体外受精-胚胎移植(IVF-ET)88例患者为本次研究对象,按照双盲法将所有患者分为A组(44例患者给予短效GnRH激动剂)与B组(44例患者给予长效GnRH激动剂),比较两组患者干预效果。结果:A组将调节过程中相关激素、Gn总量、获卵个数、受精率、优质胚胎率与B组相比差异明显,P<0.05;但是两组患者在成功妊娠率、流产率以及重度OHSS发生率等方面不存在明显差异,P>0.05。结论:对于长方案控制性超排卵IVF-ET患者长效与短效GnRH激动剂均可取得良好的垂体调节效果,不影响妊娠结局。

比较GnRH激动剂长方案与GnRH拮抗剂方案对LH/FSH比值大于等于2的多囊卵巢综合征患者临床结局影响

目的:探讨促性腺激素释放激素(GnRH)激动剂长方案与GnRH拮抗剂方案对LH/FSH比值大于等于2的多囊卵巢综合征(PCOS)患者胎质量影响及助孕结局的差别。方法:回顾性分析本中心多囊卵巢综合征患者行体外受精-胚胎移植(IVF-ET),将月经第3天LH/FSH比值为2设为临界值分为比值升高组(58个周期)和比值未升高组(248个周期),分析比较两组基础临床资料,再分别根据不同促排卵方案分为GnRH激动剂长方案与GnRH拮抗剂方案组,根据LH/FSH的比值不同探讨不同促排卵方案对PCOS患者胚胎质量及妊娠结局的影响。结果:首次分组,LH/FSH≥2组Gn总量少于LH/FSH<2组(P<0.05),胚胎质量及临床结局无统计学差异(P>0.05);再次分组,在LH/FSH≥2前提下应用GnRH拮抗剂方案组促性腺激素(Gn)总量、Gn总天数少于GnRH激动剂长方案组(P<0.05),获卵数、正常受精数、正常卵裂数、优胚数均优于GnRH激动剂长方案组(P<0.05)。结论:PCOS患者中月经第3天LH/FSH比值以2为临界值可能对胚胎质量及临床结局无显著影响,LH/FSH临界值≥2的PCOS患者应用GnRH拮抗剂方案临床结局明显优于GnRH激动剂长方案。