GPⅡb/Ⅲa抑制剂抗血小板机理及临床应用进展

GPⅡb/Ⅲa糖蛋白复合物在血小板聚集过程中起关键作用,GPⅡb/Ⅲa抑制剂也逐渐开始应用于血栓性疾病的预防和治疗。本文着重综述GPⅡb/Ⅲa在血小板聚集中的作用及GPⅡb/Ⅲa抑制剂在抗血小板聚集的临床应用。

冠脉介入治疗中冠脉内与静脉内应用GPⅡb/Ⅲa抑制剂疗效与安全性比较的Meta分析

目的：系统评价急性冠脉综合征经皮冠状动脉介入治疗（percutaneous coronary intervention，PCI）中冠脉内应用GP IIb／III a抑制剂的疗效及安全性。方法：计算机检索Pubmed，Springer，Ovid，Embase，CochranceLibrary，Clinicahrails．gov和中国知网、万方数据库，检索从建库开始至2013年5月的所有相关临床随机对照研究。同时检索纳入文献的参考文献，并逐个进行质量评价和资料提取。统计学分析采用Rev-Man5．0软件。结果：共纳入15个RCT，共计4268例患者。Meta分析结果显示，与静脉内应用GPIIb／III a抑制剂相比，冠脉内应用GPIIb／IIIa抑制剂可以降低PCI术后主要不良心脏事件发生风险[OR=0．62，95％CI（0．49～0．77）]、再次心肌梗死发生风险[OR=0．63，95％CI（0．42，0．96）]、靶血管血运重建发生风险[OR=0．53，95％CI（0．35，0．82）]；增加PCI术后达心肌梗死溶栓治疗（TIMI）3级血流的比率[OR=1．56，95％CI（1．14，2．14）]和TMP心肌灌注（TMP）达2～3级的比率[OR=2．14，95％CI（1．61，2．86）]；增加术后2周心脏左室射血分数（LVEF）[OR=5．23，95％CI（1．76，8．70）]。但两组死亡风险之间的差异并没有统计学意义[OR=0．74，95％CI（0．53，1．03）]。安全性方面，冠脉内应用GPIIb／IIIa抑制剂并不增加严重出血[OR=1．15，95％CI（0．74，1．77）]及轻微出血[OR=0．94，95％CI（0．75，1．19）]的发生率。结论：现有的资料表明，冠脉内应用GPⅡb／III a抑制剂可以降低PCI术后主要不良心脏事件的发生风险，改善PCI术后心肌血流灌注，且不增加出血的风险。

GP Ⅱb/Ⅲa受体抑制剂的药理学

ＧＰ Ⅱｂ／Ⅲａ受体抑制剂应用于临床已有数年，但国内尚未上市。本文参考了近年来有关ＧＰ Ⅱｂ／Ⅲａ受体抑制剂的重要文献，其中包括几种代表药物的原版产品手册或光盘以及国际会议上的有关资料，较新、较全面地综述了ＧＰ Ⅱｂ／Ⅲａ受体抑制剂的药物设计、作用机制及实验和临床药理学方面的研究结果，并对临床应用中存在的问题进行了阐述。

血小板Gp Ⅱb/Ⅲa受体抑制剂研究进展

急性缺血性冠脉综合症（ａｃｕｔｅｉｓｃｈｅｍｉｃｃｏｒｏｎａｒｙｓｙｎｄｒｏｍｅ；ＡＩＣＳ）包括不稳定性心绞痛、急性心肌梗塞和冠状动脉重建术后缺血性并发症，是一组严重的临床症候群，是发达国家死亡的主要原因。ＡＩＣＳ主要发病机制是血管内皮细胞损伤或动脉...

新型抗血小板药物——GPⅡb／Ⅲa受体抑制剂在冠心病防治中研究进展

越来越多的研究表明血小板高活性在冠心病患者心肌缺血的发生、发展过程中起着重要作用。因此抗血小板药物的研究成为冠心病治疗的一个重要方面。近年来一类新型的抗血小板膜糖蛋白受体的药物日益受到人们的重视，其中最突出的就是对血小板GPⅡb／Ⅲa受体抑制剂的研究。本文就近年来运用该类药物在心血管血栓性疾病的防治方面所进行的一系列基础和临床研究作一综述。

血小板GPⅡb/Ⅲa 受体抑制剂(A辅剂)在血栓弹力图血小板聚集功能检测中的应用

目的评估以功能性纤维蛋白原(功纤杯)检测结果为标准的血栓弹力图(TEG)血小板聚集功能检测中在巴曲酶杯(A杯)内加入血小板GPⅡb/Ⅲa受体抑制剂(A辅剂)对检测结果的影响。方法从2019年12月~2020年5月在本院神经内科、心内科、综合科和康复科就诊、做TEG血小板聚集功能检测的患者中收集100(人)份全血标本,根据TEG测得的A杯血块强度(MA)值(mm)将血标本分为MA<25组(n=50)和MA≥25组(n=50),2组再各细分为A杯组(各自为n=50)、A辅剂组(在A杯中加入A辅剂)(各自为n=50)、功纤杯组(各自为n=50)3个亚组,各亚组均检测2次;比较各亚组间的血小板二磷酸腺苷(ADP)与花生四烯酸(AA)途径抑制率的线性相关(R2)、血小板抑制率的差异,以及3个亚组间ADP与AA途径药物疗效判读结果的一致性。结果 1)MA<25 mm组,血小板ADP及AA途径抑制率(%)A杯、A辅剂与功纤杯3个亚组分别为32.00±17.44 vs 30.19±17.44 vs 30.07±16.18,24.3±33.53 vs 22.53±30.9 vs 22.37±31.2(均为R2>0.975);2)MA≥25 mm组,血小板ADP及AA途径抑制率(%)A杯、A辅剂与功纤杯3个亚组分别为34.34±33.59 vs 18.45±24.42 vs 18.01±24.33,23.19±39.33 vs 8.48±21.75 vs 8.31±21.7(其中A杯组与A辅剂组比较均为R2<0.8,A辅剂组与功纤杯组均为R2>0.975);3)以功纤杯组检测结果为标准,A杯组与A辅剂组间ADP和AA途径药物疗效判读正确率分别为82%(41/50)vs 100%(50/50)、84%(42/50)vs 100%(50/50)(P<0.05),而A辅剂组与功纤杯组之间2种途径药物疗效判读结果一致(P>0.05)。结论在TEG的血小板聚集功能检测中A杯内添加A辅剂可以有效抑制A杯中非特异激活的血小板,真实反映纤维蛋白原的功能,故提高了其血小板抑制率检测结果的准确性。

新型血小板GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂盐酸替罗非班

盐酸替罗非班为一种新型可逆性非肽类血小板表面糖蛋白 (GP)Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂 ,可竞争性抑制纤维蛋白原和血小板GPⅡb/Ⅲa受体的结合 ,静脉注射可剂量依赖性地抑制体外血小板聚集、延长出血时间、抑制血栓形成。其治疗急性冠脉综合征疗效确切 ,安全性好。本文综述了盐酸替罗非班的药理学、毒理学、药代动力学和临床应用方面的研究进展。

GP Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂在急性冠状动脉综合征经皮介入治疗中的应用

急性冠状动脉综合征（acute coronary syndrome，ACS）包括急性心肌梗死和不稳定心绞痛，经皮冠状动脉介入治疗（percutaneous coronary intervetion，PCI）是治疗ACS的最有效、最常用的方法之一。有报道称，早期PCI可明显改善患者6个月及12个月的预后，但ACS发病过程及行PCI的术中、术后都有冠状动脉内皮的破坏，容易发生附壁血栓或血栓，以至导致冠状动脉血管栓塞以至心肌梗死。

血小板糖蛋白(GP)Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂及在冠心病临床应用的研究进展

血小板在动脉粥样硬化、血栓形成以及急性冠脉综合征中起着非常重要的作用。血小板糖蛋白 GP b/ a受体拮抗剂通过与血小板膜上的 GP b/ a受体结合抑制血小板凝集 ,是一种新型高效的血小板抑制剂。目前已广泛地应用于冠心病、不稳定性心绞痛、急性心肌梗死 (AMI)及冠心病介入治疗后并发症的防治。大系列的临床研究已取得了降低并发症及病死率的显著疗效。

创新一类GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂MT3001临床前研究

MT3001是根据人纤维蛋白原与血小板糖蛋白Ⅱb-Ⅲa结合位点筛选出的受体拮抗多肽药物,对其进行了临床前系统研究,以期为急性冠脉综合症的治疗提供具有我国自主知识产权的＂1.1＂类新药.按新药研发要求规范进行MT3001的药理药效学实验研究、药学研究、非临床药代动力学研究和GLP安全性评价实验.临床前研究结果发现,＂栓瑞通＂体外抑制血小板聚集,静脉给药1min起效、血小板聚集抑制率维持在95%以上、抑制多种动物冠状动脉、股动脉等的血栓形成;受体选择性最高,副作用少,停药后5min血小板功能迅速恢复,半衰期7～15min,主要在体内分解代谢而非排泄,多次给药后无蓄积,安全剂量高.综上,MT3001安全有效、易于生产、质量可控,已获得CFDA临床受理批件,即将进行一期临床研究.

最新ACC/ESC血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa抑制剂相关指南解读

抗血小板治疗是急性冠状动脉综合征（ACS）患者和经皮冠状动脉介入治疗（PCI）患者的治疗基石。血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体介导的血小板聚集是血栓形成的最后共同途径。因此,血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa抑制剂（GPI）成为治疗ACS和PCI患者的有效手段。但是,在降低缺血事件的同时增加出血风险一直是GPI的主要缺陷,而出血并发症有增加远期死亡率的可能。随着近期临床研究结果的公布,

早期使用GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂对STEMI介入治疗的再灌注心律失常的影响

目的:通过对急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)病人早期使用GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂,观察急诊经皮冠状动脉介入治疗(PCI)时对再灌注心律失常的影响。方法:选择急性ST段抬高心肌梗死行急诊PCI病人90例,根据GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂给药时机不同,将病人分为观察组和对照组,各45例。观察组入院后立即通过静脉给予负荷量替罗非班注射液,对照组在术中由导管经冠脉途径给予负荷量替罗非班注射液。比较2组PCI术前及术后TIMI血流、术后90 min ST段回落百分比及再灌注心律失常的发生。结果:观察组替罗非班至球囊扩张时间为(55.70±16.81)min,明显少于对照组的(3.70±0.72)min(t=22.73,P<0.01)。观察组使用替罗非班总量为(11.82±2.68)mg,对照组为(10.75±2.74)mg,2组差异无统计学意义(t=1.87,P>0.05)。2组病人冠状动脉病变支数和靶血管位置差异均无统计学意义(P>0.05)。PCI术前冠脉造影显示,观察组梗死相关血管TIMI血流较对照组明显改善(P<0.01),对照组TIMI血流2、3级病人共6例,观察组TIMI血流2、3级病人15例,差异有统计学意义(P<0.05);PCI术后,观察组梗死相关血管TIMI血流3级病人43例,对照组35例,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比,观察组90 min内ST段回落明显,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组总的RA发生率明显低于对照组(P<0.01),其中观察组严重心律失常发生率低于对照组(P<0.05)。结论:STEMI病人早期使用GPⅡb/Ⅲa受体拮抗能显著改善PCI术中的再灌注心律失常,明显改善心肌再灌注。

小分子GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂联合经皮冠状动脉介入术可改善急性冠脉综合征患者临床疗效

目的:观察小分子GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂联合经皮冠状动脉介入术(PCI)治疗急性冠脉综合征(ACS)的效果。方法:选取2016年1月-2019年1月阜阳市第二人民医院收治的ACS患者300例,随机分为阿昔单抗组、依替巴肽组及替罗非班组,每组100例。阿昔单抗组采用大分子GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂阿昔单抗联合PCI治疗,依替巴肽组采用小分子GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂依替巴肽联合PCI治疗,替罗非班组采用小分子GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂替罗非班联合PCI治疗。比较3组患者心绞痛发作持续时间及发作频率、心电图变化、心功能、血小板功能、血清可溶性CD40L(sCD40L)、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)水平、临床疗效及并发症发生率。结果:替罗非班组心绞痛发作持续时间短于依替巴肽组、阿昔单抗组,发作频率低于依替巴肽组、阿昔单抗组,且依替巴肽组2项指标又低于阿昔单抗组(P均<0.05)。治疗后替罗非班组ST段抬高、ST段压低、缺血损伤导联数、血小板膜颗粒蛋白(GMP-140)、血小板P选择素(P-selectin)、血小板聚焦率(PAR)、血清sCD40L、hs-CRP、MMP-2及并发症发生率低于依替巴肽组和阿昔单抗组,且依替巴肽组各项指标又低于阿昔单抗。治疗后替罗非班组左室射血分数(LVEF)及治疗总有效率高于依替巴肽组和阿昔单抗组,且依替巴肽组高于阿昔单抗组(P均<0.05)。结论:小分子GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂联合PCI可显著改善ACS患者临床症状,促进心功能恢复,降低血小板活性。

GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂-替罗非班在急性冠脉综合征中的应用与进展

血小板糖蛋白GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂可以有效抑制血小板聚集。作为目前较新的抗血小板药物,GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂在作用机制、用法等方面都不同于传统的阿司匹林和氯吡格雷等药物。本文针对唯一在中国上市的GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂-替罗非班(欣维宁)略作综述。

血小板膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂的进展与临床评价

目的:本文介绍血小板膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂的进展与评价。方法:采用国内、外文献综述方法。结果及结论:作为抗血小板药中的一支奇葩,血小板膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂进展十分迅速,对膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲa受体选择性高,在治疗血栓、急性心肌梗死、急性冠脉综合征、非ST段抬高心肌梗死者方面展现了良好的治疗前景。

血小板膜糖蛋白GP Ⅱb/Ⅲa及其受体拮抗剂与冠心病

血小板膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲa是血小板膜上的一种糖蛋白受体,在凝血过程中的血小板黏附和聚集中起关键作用,血小板激活导致GPⅡb/Ⅲa构型发生变化,继而使GPⅡb/Ⅲa受体与配体纤维蛋白原的结合加强,纤维蛋白原在相邻血小板分子间形成桥梁,导致血小板聚集的加速。GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂正是基于这一原理应用于冠心病的治疗中,临床实验已证实其在PTCA术后、不稳定性心绞痛、急性心肌梗死具有良好的疗效,研究GPⅡb/Ⅲa及其受体拮抗剂具有重要意义。因而,本文对GPⅡb/Ⅲa及其受体拮抗剂与冠心病作一简要阐述。