GP1BA、PTGS1、LTC4S、ITGB3基因多态性检测指导阿司匹林使用

目的对陕西宝鸡地区阿司匹林药物相关基因的基因型分布进行回顾性分析,明确与阿司匹林药物相关基因的突变率。方法选取2022年1月至2023年5月在宝鸡市中医医院心内科接受阿司匹林治疗并进行相关基因检测的住院患者475例,采用飞行时间质谱仪对阿司匹林药物相关的4个基因[血小板膜糖蛋白Ⅰbα多肽(GP1BA)基因、前列腺素内过氧化物合酶1(PTGS1)基因、白三烯C4合酶(LTC4S)基因、糖蛋白Ⅲa(ITGB3)基因]进行检测,然后进行基因多态性分析。结果各基因分布频率符合Hardy-Weinberg平衡定律,GP1BA c.482C>T基因型分布频率CC>CT>TT,ITGB3 c.176T>C基因型分布频率TT>TC>CC,PTGS1 c.-842A>G基因型分布频率AA>AG>GG,LTC4S c.-444A>C基因分布频率AA>AC>CC;不同性别、年龄的各基因型分布比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论对阿司匹林药物治疗患者进行阿司匹林药物相关基因检测,可以为临床医生对患者制订个体化治疗方案提供辅助性的指导,具有重要的临床价值。

血清外泌体中GP1BA的表达水平与动脉粥样硬化的相关性分析

目的探讨血清外泌体中糖蛋白Ib血小板亚基α(GP1BA)的表达水平与动脉粥样硬化的相关性。方法选取福州市第二医院2022年1月—2023年1月收治的30例心电图提示ST-T改变及冠状动脉造影显示有AS斑块的患者为动脉粥样硬化组;30名健康志愿者为对照组。实时荧光定量(RT-qPCR)法和蛋白质印迹(WB)检测受试人员血清外泌体中GP1BA的表达量,ELISA法检测血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、干扰素-γ(IFN-γ)、高敏心肌肌钙蛋白(hs-cTnT)、血管性血友病因子(vWF)含量。采用Pearson相关系数分析血清外泌体中GP1BA的表达水平与TNF-α、IL-1β、IFN-γ、hs-cTnT、vWF的相关性。结果动脉粥样硬化组血清外泌体中GP1BA的表达水平高于对照组,血清中TNF-α、IL-1β、IFN-γ、hs-cTnT、vWF含量升高(均P<0.05)。相关性分析发现GP1BA的表达水平与TNF-α、IL-1β、IFN-γ、hs-cTnT、vWF含量均呈较强正相关关系(均P<0.05)。结论血清外泌体中GP1BA的表达水平与AS存在相关性,并可作为AS的潜在标志物。

GP1BA基因复合杂合变异致Bernard-Soulier综合征1例报告

目的分析Bernard-Soulier综合征(BSS)的临床及遗传学特征。方法回顾分析1例确诊为BSS患儿的临床和分子遗传学检测资料。结果患儿,男,5岁,自新生儿期就出现血小板计数减少,平时血小板计数维持在(25~40)×10^(9)/L。丙种球蛋白与激素治疗效果不佳。血小板膜糖蛋白Ⅰbα(GPⅠbα)表达水平为42.4%,显著低于正常水平。全外显子测序检测到患儿GP 1BA基因存在2处变异,c.987G>A和c.523_525delAAC,经Sanger家系验证变异分别来源于父母,构成复合杂合变异。结论c.523_525delAAC变异位点尚未见报道,拓展了BSS基因变异谱。

GP1BA、CYP2C19基因检测调整冠心病个体化抗血小板治疗策略及安全性评价

探究通过GP1BA、CYP2C19基因多态性的检测调整冠心病个体化抗血小板治疗策略,评价抗血小板情况及安全性。前瞻性选取医院2021年11月至2022年12月收治的冠心病抗血小板治疗患者191例,进行GP1BA、CYP2C19基因检测,通过检测结果及血小板抑制率进行分组。按照基因分型及血小板抑制率分别制定个体化治疗策略,治疗90 d,观察两组性别、基础疾病、年龄、吸烟、BMI的差异,比较治疗策略调整前、调整治疗3个月后两组血小板计数、血小板抑制率、活化率、黏附率、疗效以及心源性死亡、出血、心绞痛、心肌梗死、血栓的等不良事件的发生率。通过结合AA/ADP抑制率以及CYP2C19、GP1BA基因型制定个体化治疗策略,结合AA/ADP抑制率以及CYP2C19、GP1BA基因型分为观察组95例:AA/ADP抑制率<20%、20%~50%、50%~75%、>95%;对照组96例:95%>AA/ADP抑制率>75%。在调整治疗策略前,观察组血小板计数(279.47±19.58)×10^(9)/L明显高于对照组(198.36±12.92)×10^(9)/L,P<0.05;治疗3个月后,两组血小板计数比较差异不显著,P>0.05。在调整治疗策略前,观察组血小板抑制率(29.62±1.69)%明显低于对照组(51.22±2.12)%,观察组血小板活化率(66.45±3.49)%、血小板黏附率(84.33±6.22)%明显高于对照组(42.51±2.39)%、(62.54±4.31)%,P<0.05;治疗3个月后,两组血小板抑制率、活化率、黏附率比较差异不显著,P>0.05。调整治疗策略前,观察组总有效率(64.21%)显著低于对照组(91.67%),P<0.05;调整治疗策略后两组疗效差异不显著,P>0.05。观察组不良事件总发生率(5.26%)与对照组(4.17%)比较差异无统计学意义,P>0.05。通过对冠心病患者GP1BA、CYP2C19基因检测制定个体化治疗策略,获得了不错的效果,对调整冠心病个体化抗血小板治疗策略具有重要的临床意义,并且能够安全、可靠的调整抗血小板治疗策略,避免药量异常等导致不良心血管事件的发生。

枣庄地区冠心病患者PEAR1、GP1BA基因多态性分布特征及预后相关性分析

目的:分析枣庄地区冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)患者血小板内皮聚集受体1(PEAR1)基因、血小板膜糖蛋白I bα多态(GP1BA)基因多态性分布特征,并综合两个基因分析患者对阿司匹林的应答情况,进一步指导临床个体化精准用药。方法:按照纳入、排除标准,筛选2020年12月—2021年9月山东健康枣庄矿业集团中心医院心血管内科冠心病患者213例冠心病,均进行PEAR1、GP1BA基因检测,分析PEAR1、GP1BA基因型、等位基因分布情况及对阿司匹林应答情况;另根据随访6个月后主要心血管发生事件、发生情况将患者分为预后不良组及预后良好组,分析基因对预后的影响。结果:213例冠心病患者PEAR1、GP1BA等位基因突变频率为38.03%,4.93%。对阿司匹林高应答、中间应答及低应答频率分别为41.78%,46.95%,11.27%;预后不良组PEAR1基因突变频率高于预后良好组(P<0.05)。结论:枣庄地区冠心病患者PEAR1等位基因突变率较高,不同应答型患者各占一定比例,建议用药前先行阿司匹林相关基因检测,且PEAR1基因对于预后有明显相关性,需关注基因检测对预后的评估价值。

珠三角地区人群血栓弹力图AA抑制率与PEAR1和GP1BA基因多态性相关性研究

目的为了探讨在阿司匹林个体化治疗中,血栓弹力图中AA抑制率与PEAR1(rs12041331)和GP1BA(rs6065)基因多态性是否具有相关性。方法在中山大学附属第五医院2018年1月至2020年12月间,招募了146例使用阿司匹林的患者。给予100 mg剂量3 d。然后根据血栓弹力图的AA抑制率,将患者分为低、适当和高药物反应组。同时,通过荧光原位杂交脱氧核糖核酸(DNA)测序系统,检测PEAR1和GP1BA的单核苷酸多态性。最后分析三组间基因多态性的统计学差异。结果(1)阿司匹林药物反应性在不同性别没有差异。(2)PEAR1的GG、GA和AA频率分别为0.301、0.493和0.206,G和A等位基因频率分别为0.548和0.452;(3)GP1BA的CC、CT和TT频率分别为0.897、0.103和0,C和T等位基因频率分别为0.949和0.051;(4)PEAR1和GP1BA的单核苷酸多态性在高、适当和低组间差异无统计学意义。结论在中国人群的阿司匹林个体化治疗中,TEG的AA抑制率与PEAR1和GP1BA的基因多态性无关。

佛山地区脑梗死患者阿司匹林药效相关基因GP1BA多态性分析

目的 探讨佛山地区脑梗死患者阿司匹林药效相关基因GP1BA多态性情况,为临床基于患者个体化差别调整阿司匹林用药方案提供遗传信息.方法 收集佛山复星禅诚医院2019年4月-2021年4月收治的脑梗死患者193例,以荧光原位杂交法GP1BA(5792C>T)基因位点进行检测,计算等位基因和基因型频率.结果 193例患者中,GP1BA(5792C>T)不同基因型中CC型175例(90.67%)、CT型16例(8.29%)、TT型2例(1.04%),T等位基因突变频率为5.18%,其中不同性别间GP1BA(5792C>T)位点等位基因及等位基因频率比较,差异无统计学意义(P>0.05).佛山地区人群GP1BA(5792C>T)基因突变频率显著低于欧洲人、美国人、非洲人(P<0.05),与南亚人、东亚人比较,差异均无统计学意义(P>0.05).结论 GP1BA(5792C>T)基因位点在佛山地区脑梗死患者中存在多态性,突变率较高,在不同地区人群中存在一定差异.

药物基因多态性检测在脑梗死患者抗血小板治疗中的应用

目的探究药物基因多态性检测在脑梗死患者抗血小板治疗中的应用前景。方法选取2019年1月—2020年3月在东莞东华医院就诊的脑梗死患者298例,所有患者发病24 h内给予氯吡格雷联合阿司匹林治疗,收集患者基本信息并检测CYP2C19、PTGS1、GP1BA基因。治疗14 d后,应用改良Rankin量表(mRS)评估患者预后情况,并分为预后良好组和预后不良组。结果脑梗死患者中快代谢型156例(52.35%),中间代谢型86例(28.86%),慢代谢型56例(18.79%),同时阿司匹林敏感型290例(97.32%),阿司匹林半敏感型5例(1.68%),阿司匹林抵抗型3例(1.00%)。预后良好组中快代谢型140例(59.07%),中间代谢型67例(28.27%),慢代谢型30例(12.66%)。预后不良组中快代谢型16例(26.23%),中间代谢型19例(31.15%),慢代谢型26例(42.62%),两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。预后良好组中阿司匹林敏感型234例(98.74%),阿司匹林半敏感型2例(0.84%)和阿司匹林抵抗型1例(0.42%)。预后不良组中阿司匹林敏感型56例(91.80%),阿司匹林半敏感型3例(4.92%),阿司匹林抵抗型2例(3.28%),两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论CYP2C19、PTGS1、GP1BA基因多态性对脑梗死患者氯吡格雷联合阿司匹林抗血小板治疗预后有影响。检测CYP2C19、PTGS1、GP1BA基因多态性对预测脑梗死患者治疗预后具有指导意义。

2个血管性血友病家系的临床表型和基因型分析

目的探讨2个血管性血友病(von Willebrand Disease,VWD)家系的临床表型与血小板膜糖蛋白GP1BA(platelet glycoprotein Ib alpha,GPⅠba)、血管性血友病因子(von Willebrand factor,v WF)第28个外显子、血管性血友病因子裂解酶ADAMTS13基因变异情况。探索血管性血友病家系的发病机制。方法对4例临床诊断为血管性血友病家系的患者的外周血进行全基因组DNA提取,参照CCDS数据库人类基因序列设计PCR引物,以基因组DNA为模板对GP1BA、v WF28、ADAMTS13基因进行PCR扩增后采用凝胶电泳观察产物是否合格并进行基因测序。结果在一个家系中发现GP1BA基因G1206A(E429K)突变位点,同时检出一父子存在39个碱基缺失但不是VNTR序列,且发现该患儿母亲GP 1BA存在VNTR B/C杂合子。检测到v WF 28多态性位点G4039A(SNP位点)、A4391G(T1381A)、G4664C(D1472H)、T4891C(SNP位点);2个家系的ADAMTS13基因均未发现突变位点。结论 (1)在v WF28上发现多态性位点G4039A(SNP位点)、A4391G(T1381A)、G4664C(D1472H)、T4891C(SNP位点),可能与家系1(2B型血管性血友病)的发病有关。(2)在家系2中,患者的GP1BA基因上检测到一个新的突变位点G1206A(E429K),可能与患者患有血小板型血管性血友病有关。(3)本研究还发现在家系2中患者及患者的父亲GP1BA基因均存在一段39个碱基的缺失,但并不是串联重复序列(Variable Number of Tandem Repeats,VNTR)片段。且患者的母亲存在VNTR B/C杂合子。可能是促进该患者发病的重要因素。