Smith-Fineman-Myers综合征的候选基因GPC4分析

目的:探讨GPC4基因与中国山东Smith-Fineman-Myers综合征(SFMS)的关系,并分析SFMS患者GPC4基因突变。方法:利用primer3设计扩增GPC4全部编码序列及内含子和外显子接头序列的引物,采用PCR扩增结合PCR产物直接测序方法检测GPC4基因开放性阅读框架区域基因突变。结果:在GPC4基因开放性阅读框架区域内并未检测到导致疾病的基因突变。结论:山东SFMS家系患者不是由于GPC4基因编码区域基因突变所致。

代谢综合征患者循环中GPC4水平变化与胰岛素抵抗的关系研究

目的研究代谢综合征患者胰岛素抵抗与循环中GPC4水平变化的关系。方法选取2019年6—12月在重庆市铜梁区人民医院肾脏内分泌科门诊及病房代谢综合征患者56例,将其设定为代谢综合征组,依据体质量指数(BMI)将代谢综合征人群分为3个亚组,即正常体重组(BMI﹤25 kg/m^(2),n=20)、超重组(BMI≥25 kg/m^(2),n=20),肥胖组(BMI≥30 kg/m^(2),n=16),同期健康体检者52名作为对照组,统计分析各组人员的体质量、BMI、腰围、血压、血脂、FPG、FINS、HOMA-IR、GPC-4水平及其相关性。结果代谢综合征组患者的体质量、BMI、腰围、SBP、DBP均显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),正常体重组、超重组、肥胖组患者的体质量、BMI、腰围、SBP、DBP逐渐升高,差异有统计学意义(P<0.05)。代谢综合征组患者的TG水平显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),HDL-C水平显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);正常体重组、超重组、肥胖组患者的TG、TC水平均逐渐升高,差异有统计学意义(P<0.05)。代谢综合征组中正常体重组、超重组、肥胖组、对照组人员的HOMA-IR水平分别为(3.7±1.2)、(4.4±1.3)、(5.5±1.6)、(1.7±0.5),GPC-4水平分别为(1.7±0.5)、(2.1±0.6)、(2.4±0.6)、(1.4±0.4)ng/mL。代谢综合征组患者的FPG、FINS、HOMA-IR、GPC-4水平均显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),正常体重组、超重组、肥胖组患者的FPG、FINS、HOMA-IR、GPC-4水平逐渐升高,差异有统计学意义(P<0.05)。循环中GPC-4水平与体质量、BMI、腰围、TG、FINS、HOMA-IR均呈显著的正相关关系(P<0.05),与HDL-C呈显著的负相关关系(P<0.05);HOMA-IR与体质量、BMI、腰围、SBP、DBP、TG、TC、LDL-C、FPG、FINS、GPC-4均呈显著的正相关关系(P<0.05),与HDL-C呈显著的负相关关系(P<0.05)。结论代谢综合征患者胰岛素抵抗与循环中GPC4水平呈显著的正相关关系。

查基因预测体形

美国一个研究小组对大约200名参与者的皮下脂肪组织及内脏周围脂肪组织内的基因进行了分析研究。这些参与者包括偏瘦、较胖以及不胖不瘦各种体形的人。研究人员还在实验室中用老鼠进行了类似的研究。结果发现，3种分别名为Tbx15、Gpc4和HoxA5的基因自身表达形式非常特别，而它们的区别可以用来预测一个人的身体体重指数和臀部肥胖率。研究人员认为，这些基因的表达可能和肥胖症的发病机理有关。

Xq26.2缺失122 kb致Simpson-Golabi-Behmel综合征Ⅰ型胎儿的产前诊断及遗传学分析

目的对1例Simpson-Golabi-Behmel综合征Ⅰ型(SGBS1)胎儿进行孕期临床表型和遗传学分析,明确该综合征的遗传学病因和孕期的临床表型,为该综合征进行产前诊断提供依据。方法采集胎儿的羊水及其父母的外周血样本,对胎儿进行羊水脱落细胞培养及核型分析,对胎儿羊水样本排除母源污染并确认生物学父母关系,应用家系全外显子组测序(WES)进行拷贝数变异分析和单基因位点变异分析。结果WES提示其Xq26.2区存在122kb(chrX:132548804-132670349)的半合子缺失,为新发变异,该区域覆盖磷脂酰肌醇蛋白聚糖4(GPC4#300168)、磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(GPC3#300037)两个OMIM基因的部分外显子区域,其中GPC3基因可能与X染色体连锁的SGBS1有关。短串联重复序列分析结果显示胎儿父母确为其生物学父母。分析孕期超声检测的综合孕周,发现该患儿的宫内生长过度在24周后才能检测到略微增大,在后续的生长发育中超声孕周与实际孕周差距逐步增大。结论应用WES检测并通过qPCR验证相关区域确诊该胎儿的致病原因为新发的Xq26.2微缺失;孕中后期胎儿测量孕周超过实际孕周,且差距持续增大,合并面部异常和内脏的异常肿大可能是SGBS1胎儿产前超声的重要指标。产前遗传咨询可结合该表型进行遗传学诊断,充分告知症状和预后情况,在孕妇自愿和知情下进行优生选择。

血清Glypican4对胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能的影响

目的 探讨GPC4与2型糖尿病胰岛素敏感性、胰岛β细胞功能及体脂的相关性.方法 纳入2013年1月～2016年12月在武汉大学中南医院住院并完成胰岛素释放试验的患者329例.按体质指数分为正常组、超重组和肥胖组.对所有患者进行糖耐量试验、人体测量学、血脂谱和GPC4检测.胰岛细胞功能应用总时相胰岛素分泌指数（AUCins/gluc120）、胰岛素敏感性应用HOMA-IR进行评估.结果 超重组和肥胖组的GPC4水平明显高于正常组（P〈0.001）;GPC4与2型糖尿病患者的HOMA-IR水平呈明显正相关（r=0.177,P〈0.05）.四分位组分析显示：随着HOMA-IR水平的升高,GPC4水平呈逐渐升高趋势（P〈0.05）,随着AUCins/gluc120水平的升高,GPC4水平呈逐渐上升趋势,但没有统计学差异（P均〉0.05）.结论 GPC4与2型糖尿病患者的肥胖程度和胰岛素抵抗程度明显相关,是2型糖尿病治疗的潜在靶点.