GPR119激动药GSK-1292263的合成

异丁腈和盐酸羟胺经缩合、环合、取代和甲磺酰化制得[1-(3-异丙基-1,2,4-噁二唑-5-基)哌啶-4-基]甲基甲磺酸酯(5);另用2-溴-5-羟基吡啶经苄基保护、Suzuki偶联反应和脱苄基反应得到3-羟基-6-(4-甲磺酰基苯基)吡啶(8)。5和8在碳酸钾作用下缩合制得GPR119激动药GSK-1292263,总收率为40.6%(以2-溴-5-羟基吡啶计)。

GPR119激动药MBX-2982的合成

4-哌啶甲酰胺(4)经氨基保护得N-叔丁氧羰基哌啶-4-甲酰胺(5),经硫代得4-硫代氨甲酰基哌啶-1-甲酸叔丁酯(6),经成环反应得4-(4-氯甲基噻唑-2-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(7),再经醚化、脱保护及取代反应合成MBX-2982(1)。本研究进行如下改进:制备5时,用碳酸钾替代4-二甲胺基吡啶(DMAP)使后处理简便快速;制备6时,用乙醚作析晶溶剂使收率由72%提高至84.5%;制备7时,减少了2种反应试剂(硫酸镁和碳酸镁),降低反应温度(由回流降至室温),反应正常进行。制备1时,采用钯催化剂和膦配体偶联条件使原料反应完全。本研究总收率42%(以4计,文献总收率30.8%)。