A novel nonsense mutation of GPR143 gene in a Korean kindred with X-linked congenital nystagmus

Dear Editor,I am Dr.Ungsoo Samuel Kim.from Kim＇s Eye Hospital,Konyang University,Seoul,Korea.I write to present a novel mutation of GPR143 in Korean patients with X-linked congenital nystagmus by using exome sequencing.Congenital nystagmus is an inherited ocular disorder that can occur as an X-linked condition.

中国美利奴羊(新疆型)GPR143基因一个新的SNP突变及其遗传效应分析

本研究旨在挖掘影响中国美利奴羊(新疆型)羊毛性状的关键候选基因及分子标记。本研究的实验动物为中国美利奴羊(新疆型),通过采用PCR-SSCP技术对GPR143基因外显子6核苷酸的多态性进行检测分析,并利用SAS8.1软件最小二乘法分析其突变位点的遗传效应。中国美利奴羊(新疆型)GPR143基因外显子6发生了突变,并形成三种基因型,在外显子6上得到AA、BB和AB三种基因型。在217 bp处AA基因型发生碱基突变,即G→T;AB基因型在229 bp处发生碱基突变,即C→T。通过对基因型与羊毛性状的关系进行关联性分析后发现,BB基因型的光泽显著高于AA和AB基因型。GPR143基因外显子6的突变可能是影响羊毛光泽的重要位点。

先天性特发性眼球震颤的遗传学研究进展

先天性特发性眼球震颤（CIN）是一种非自主性、有节律的眼球运动性疾病，是由于眼运动中枢传出机制缺陷而视觉及神经系统无明显受损的原发性疾患。CIN具有多种遗传方式，包括常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传及X连锁遗传。近年来，通过基因定位的方法已发现多个与CIN相关的基因位点，同时也筛选了一些候选致病基因。就CIN的基因定位及相关致病基因的克隆进行综述。

首例合并眼球震颤的X连锁网状色素异常症的家系分析

目的分析首例具有眼球震颤合并症的X连锁网状色素异常症家系的临床,皮损组织化学特点,分析眼球震颤相关基因,为定位本病的致病基因提供依据。方法报道家系中1例患者的临床特点,切取典型皮损分别进行组织化学病理检查及电镜检查,结合文献分析遗传性眼球震颤的基因定位。结果该患者及家系中其他患者均存在本病典型表现及眼球震颤这一罕见合并症,皮损组织化学病理检查及电镜检查结果符合本病诊断,眼球震颤致病基因与黑素颗粒形成高度相关。结论此家系所有患者均合并眼球震颤属首次报道,根据眼球震颤的致病基因可能定位本病的致病基因,为研究本病发病机制提供了新的方向。

常染色体显性遗传眼球震颤家系的临床表型及致病基因的研究

目的研究1个中国人常染色体显性遗传性眼球震颤家系的临床特点,并通过候选基因直接测序的方法对该家系的致病基因及发病机制进行研究。方法选择1个先天性眼球震颤家系,对家系所有成员进行全身检查及视力、眼位、眼球运动、眼球震颤中间带、验光等眼科的相关检查后,从家系中每一代各选1例患者(包括先证者)及正常人,进行候选基因FRMD7、GPR143与PAX6基因的外显子测序。结果家系患者的眼球震颤为水平冲动型,并且具有中间带。除了先证者有部分眼组织缺损及小眼球等异常外,其余患者的眼前节均未见明显发育异常。家系患者PAX6基因第7外显子的第382碱基发生了杂合突变(c.C382T),从而引起了氨基酸的改变(p.R128C),该突变可能影响了PAX6蛋白与其调控的下游基因的调控序列的结合,进而导致PAX6基因功能异常,影响眼部发育。结论该常染色体显性遗传性眼球震颤家系的致病基因为PAX6基因。

眼白化病1型的遗传基础研究进展

眼白化病是一组眼部着色减少的遗传性疾病,常伴随着视力下降、斜视、眼球震颤等症状。目前将眼白化病分为X连锁隐性遗传的眼白化病1型(OA1)和常染色体隐性遗传的常染色体隐性眼白化病型。OA1是最常见的眼白化病类型,源于GPR143(OA1)基因的突变,其产物OA1是一种G蛋白受体,介导细胞间的物质运输和信号转导,其功能障碍引起黑色素小体生长失控诱发病变。该文就OA1的临床表型、发生机制和遗传基础等的研究进展予以综述。

X染色体连锁隐性遗传先天性眼球震颤家系的临床表型分析

目的分析一个中国人X染色体连锁隐性遗传先天性眼球震颤家系的临床表型特征及致病基因。方法对2013年12月来本院就诊的海南省三亚一个先天性眼球震颤家系内的13例成员(6例患者,7例正常人)进行研究。所有成员均进行眼科详细检查,包括视力、裂隙灯检查眼前节、眼位、眼底检查等,并对其临床资料进行分析。对先证者及正常人进行候选基因FRMD7及GPR143的外显子测序。结果此家系的6例患者均为男性,发病年龄均为出生后6个月内。所有患者都为水平冲动型眼球震颤。仅1例眼底有大片脉络膜缺损。所有患者均有头震颤、虹膜脱色素、黄斑发育异常以及较差的矫正视力。结论本研究的X染色体连锁隐性遗传家系的致病基因为GPR143基因,致病突变c.360+5G>T。

中国汉族眼白化病患者GPR143基因突变分析

目的筛查中国汉族眼白化病I型(ocular albinism type1,OA1)患者的GPR143(G蛋白偶联143受体)基因,了解中国人眼白化病患者基因突变方式和突变位点的分布特征。设计实验研究。研究对象12例临床诊断为眼白化病I型的患者及120名正常人。方法外周血提取基因组DNA,利用DNA扩增产物直接Sanger测序方法,筛查GPR143基因编码区和剪接位点突变。对于新发现的变异,在120例正常人中筛查同一位点以排除基因多态性。主要指标基因序列变异分析。结果 12例患者均检测出GPR143基因突变,共检出10种突变方式,其中7种为未见文献报道的新突变,包括错义突变c.695C>T,c.688A>G,无义突变c.485G>A,剪切位点突变c.250+1G>A,移码突变c.415del G、c.560dup G和c.208_218del11。结论本研究结果丰富了GPR143基因突变谱,为中国眼白化病患者的基因诊断和遗传咨询提供了重要信息。

一例眼白化病1型患儿G职143基因的新突变

目的对1例眼白化病患儿及其父母进行基因检测，了解其基因突变的类型和遗传模式，以对其进行确诊。方法应用PCR扩增患儿及其父母x染色体上GPR143基因的编码区以及侧翼剪接位点，并进行Sanger测序。结果在患儿GPR143基因第6外显子的编码区发现一个C．758T〉A突变（半合子），其母亲携带相同的突变（杂合子），其父亲则未检测到突变。该突变使终止密码子提前出现，属于很可能致病的无义突变。上述突变的遗传方式为X染色体连锁隐性遗传，结合其临床表型，将患儿确诊为眼白化病1型。结论对一例X染色体连锁的1型眼白化病患者进行了基因诊断，发现了一个新的致病突变。

六个白化病家系的致病基因筛查及表型分析

目的观察分析6个白化病家系的致病基因类型及表型特征。 方法回顾性系列病例研究。6个无血缘关系家系中6例白化病先证者和20名家系成员纳入研究。6例先证者中，临床表型符合眼皮肤白化病（OCA）特征5例，符合眼白化病（OA）特征1例。采集先证者及其家系成员外周静脉血，提取全基因组DNA。运用全外显子组或Sanger测序技术进行致病基因筛查，重点分析白化病相关基因变异并分析其临床特征。 结果测序分析于4个家系中发现6个高致病突变，包括2个常染色体隐性复杂合突变[TYR（c.1037-7T＞A，c.925c.926insC）、OCA2（c.2359G＞A，c.587T＞C）]和2个X染色体杂合突变[GPR143（c.11C＞G）、GPR143（c.333G＞A）]；其中5个为新发突变。所有突变均由Sanger测序证实，分别代表了OCA1型、OCA2型以及OA1型3种亚型。其中一家系临床表型符合OCA特征，分子遗传学证实为OA1型；其余家系临床诊断与遗传学诊断符合。 结论6个白化病家系中4个家系具有6个高致病基因突变，分别代表OCA1型、OCA2型以及OA1型3种亚型。