GPRC5A在胰腺癌中的mRNA表达情况及其对糖酵解能力的影响

目的探讨G蛋白偶联受体C型家族5A基因(GPRC5A)在胰腺癌组织中的表达情况及对患者预后的预测作用,探究GPRC5A对胰腺癌有氧糖酵解的影响。方法利用Gene Expression Omnibus(GEO)、The Cancer Genome Atlas(TCGA)及The Genotype-Tissue Expression(GTEx)公共数据库及仁济医院胆胰外科课题组表达谱芯片检测胰腺癌及癌旁组织中GPRC5A在mRNA水平上的表达情况,并利用TCGA公共数据库验证GPRC5A表达对患者的预后影响,进一步通过Seahorse检测仪检测GPRC5A对胰腺癌细胞系糖酵解能力的影响。结果GPRC5A在胰腺癌组织中的mRNA表达水平在3个GEO数据库GSE15471(P<0.0001)、GSE16515(P=0.0157)、GSE28735(P<0.0001)及仁济表达谱芯片数据(P<0.0001)中均显著高于癌旁组织,将TCGA数据库中的肿瘤组织测序结果同GTEx数据库中的正常组织测序结果比对也得出同样结论(P=0.0311)。同时,在TCGA数据库中GPRC5A mRNA高表达组患者预后更差(P=0.0069);对仁济表达谱芯片进行的基因富集分析提示GPRC5A mRNA高表达组在糖酵解通路(Glycolysis pathway)存在富集。细胞实验发现干扰GPRC5A表达后胰腺癌细胞的细胞外酸化率出现下调。结论GPRC5A在胰腺癌组织中高表达,其高表达与较差预后相关,并能影响胰腺癌细胞的糖酵解能力。

肿瘤相关基因GPRC5A研究进展

1998年,在人类口腔鳞癌细胞株UMSCC-22B中首次发现了GPRC5A(Gprotein-coupled receptor family C,member 5,group A)基因。后续的研究提示,GPRC5A是肺癌特异的抑癌基因,与长期慢性感染和吸烟等因素密切相关;而在乳腺癌和胃癌中,GPRC5A又作为癌基因促进肿瘤细胞增殖。GPRC5A受维甲酸、p53和环腺苷酸(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)的调节,并活化非经典Wnt信号通路,抑制信号转导及转录活化因子3(signal transducers and activators of transcription 3,STAT3)信号通路。本综述重点阐述了GPRC5A的生物学特性,与肺癌、乳腺癌和胃癌发生的关系,及其潜在的信号调控通路,以期为肺癌、乳腺癌及胃癌的预防和靶向治疗提供新的思路。