GR 125487加剧帕金森病模型小鼠运动障碍和促进肠道炎症的研究

目的探究5-羟色胺受体在帕金森病模型小鼠肠道表达及5-羟色胺4受体对帕金森病模型小鼠运动功能、神经递质及肠道炎症的作用。方法通过RT-qPCR方法检测帕金森病模型小鼠回肠、结肠的5-羟色胺受体mRNA表达水平(Htr1a,Htr1b,Htr1f,Htr2a,Htr2c,Htr4,Htr6和Htr7);将C57BL/6N小鼠随机分成生理盐水组(saline组)、模型组(MPTP组)、5-羟色胺4受体拮抗剂+MPTP组(GR 125487+MPTP组)3组。在第1~5 d连续5 d腹腔注射1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrathydropyridine,MPTP)建立小鼠帕金森病模型。连续16 d每天腹腔注射5-羟色胺4受体拮抗剂GR 125487以探究5-羟色胺4受体对帕金森病模型小鼠的作用。最后一天给药后进行小鼠行为学测试,测试完成后收集小鼠纹状体及结肠组织。通过高效液相色谱法检测纹状体内多巴胺(dopamine,DA)及其代谢物含量,通过Western blot方法检测结肠内CD11b的蛋白表达水平。结果RT-qPCR结果显示,与Saline组相比,MPTP组小鼠回肠、结肠Htr4显著升高(P<0.05)。行为学结果显示,MPTP组小鼠运动能力显著下降(P<0.01),而GR 125487+MPTP组小鼠运动障碍加剧(P<0.05);HPLC结果显示,MPTP组纹状体DA显著减少,DA代谢率显著升高,而GR 125487+MPTP组小鼠进一步减少脑内DA水平,增加DA代谢率;Western blot结果显示,CD11b在GR 125487+MPTP组小鼠结肠表达水平相比于MPTP组表达水平显著上升(P<0.05)。结论Htr4在MPTP诱导的帕金森病模型小鼠肠道表达异常,5-HT4受体拮抗剂可以加剧帕金森病模型小鼠运动障碍、神经递质丢失并促进肠道炎症。