青蒿素对狼疮性肾炎小鼠外周血单个核细胞GRα mRNA、GRβ mRNA及肾组织P300/CBP蛋白表达的影响

目的:探讨青蒿素对狼疮性肾炎小鼠外周血单个核细胞GRαmRNA、GRβmRNA及肾组织P300/CBP蛋白表达的影响。方法:40只雌性B6D2F1代杂交小鼠随机分为正常对照组、模型组、泼尼松组(泼尼松混悬液灌养:6.45 mg/kg)及青蒿素组(青蒿素混悬液灌养:150 mg/kg)。通过诱导方法建立狼疮性肾炎小鼠模型,分别采用RT-PCR及免疫组化(SP)法等检测技术测定外周血单个核细胞GRα mRNA、GRβ mRNA表达及肾组织转录共激活因子P300/CBP蛋白表达情况,观察青蒿素对上述指标的影响。结果:与模型组比较,青蒿素组动物外周血单个核细胞GRαmRNA和肾组织转录共激活因子P300/CBP蛋白表达均有不同程度升高(P<0.01),GRβ mRNA表达显著降低(P<0.05或P<0.01),且青蒿素对GR αmRNA和转录共激活因子P300/CBP蛋白表达的影响明显优于泼尼松组(P<0.01)。结论:青蒿素治疗狼疮性肾炎的作用机制可能与调节外周血单个核细胞GRα mRNA、GRβ mR-NA及肾组织P300/CBP蛋白表达有关。

GRα及GRβmRNA在大疱性皮肤病激素耐药患者中的表达及意义

目的探讨大疱性皮肤病患者GRα及GRβmRNA的表达水平与激素治疗效果的关系。方法采用半定量逆转录-聚合酶联反应(RT-PCR)技术检测大疱性皮肤病患者中激素敏感组、激素耐药组及正常人组外周血单一核细胞(PBMC)中GRα和GRβmRNA的表达,分析其与激素耐药的关系。结果大疱性皮肤病患者GRαmRNA表达水平显著低于正常对照组,而激素敏感组和耐药组相比无统计学差异;激素耐药组GRβmRNA的表达水平显著高于激素敏感组和正常对照组。结论 GRβ的过度表达与大疱性皮肤病激素耐药密切相关。

溃疡性结肠炎肠粘膜细胞中糖皮质激素受体α和β的表达

目的 研究溃疡性结肠炎患者肠粘膜细胞中糖皮质激素受体 α、β(GRα、GRβ)表达与糖皮质激素治疗反应以及炎症程度之间的关系。方法 采用免疫组织化学法检测肠粘膜细胞中 GRα、GRβ表达强度。比较激素抵抗、激素敏感及正常对照 3组间以及炎症程度各组间 GRα、GRβ表达差异。结果 肠粘膜组织切片中 GRα、GRβ的表达强度在抵抗与敏感组之间有显著性差异 (P<0 .0 5 ) ,在激素敏感组与正常对照组间无显著差异 ,且与炎症程度无关。结论 糖皮质激素受体 GRα、GRβ在决定患者对激素治疗的反应中起着重要的作用 ,其中 GRβ可能对 GRα起优势负性抑制作用 ,检测患者肠粘膜细胞中 GRα、GRβ的表达可预测患者对激素治疗的反应 。

特发性血小板减少性紫癜患者糖皮质激素受体的表达

目的探讨特发性血小板减少性紫癜(ITP)患者糖皮质激素治疗效应与外周血单个核细胞(PBMC)内两种糖皮质激素受体(GR)亚型-GRα和GRβ,及C-FOX表达水平之间的关系。方法用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR),检测激素敏感型、激素抵抗型ITP患者和正常对照组GR,αGRβ,C-FOX的mRNA的表达。结果ITP患者和正常对照组均有GRα、GRβ,C-FOSmRNA的表达;激素抵抗型ITP患者GRβmRNA表达明显高于激素敏感型ITP患者及正常对照组(P<0.05);GRα,C-FOXmRNA在各组无显著差别。结论ITP患者糖皮质激素抵抗可能与GRβ的表达亢进有关。

糖皮质激素受体与类风湿关节炎证型相关性研究

目的:探讨类风湿关节炎患者外周血单个核细胞(PBMC)中糖皮质激素受体(GR)亚型α和β的蛋白质表达水平与中医证型的相关性。方法:选取符合纳入标准的RA患者60例,其中湿热痹阻证组与瘀血痹阻证组各30例,再选取20名健康人作为对照组。采用蛋白印迹(WB)检测外周血PBMC中GRα和GRβ蛋白质水平。结果:GRα和GRβ蛋白质水平(:1)湿热痹阻证组和瘀血痹阻证组与对照组比较均偏高,差异有统计学意义(P<0.05);(2)湿热痹阻证组高于瘀血痹阻证组(P<0.05)。结论:GRα和GRβ蛋白质水平与RA中医证型具有相关性。

糖皮质激素受体mRNA表达与早产儿呼吸窘迫综合征之间的关系

目的探讨早产儿呼吸窘迫综合征(RDS)与糖皮质激素受体(GR)mRNA表达水平之间的关系及其临床意义。方法将2012年11月到2014年4月分娩的46例患有RDS的早产儿纳入实验组,56例无RDS的早产儿纳入对照组。采用实时荧光定量PCR技术检测102例胎龄在24~35周的早产儿外周血单核细胞(PMBC)中GRαmRNA和GRβmRNA的表达水平,分析其与RDS发生及临床特征之间的关系。将GRαmRNA表达量<0.083332为GRα-Ⅰ组,GRαmRNA表达量>0.083332为GRα-Ⅱ组;GRβmRNA表达量<0.00005241为GRβ-Ⅰ组,GRβmRNA表达量>0.00005241为GRβ-Ⅱ组。比较每组之间在氧气罩的持续时间、鼻罩持续气道正压通气(CPAP)、机械通气、住院时间、到达全肠内喂养时间、脓毒症发作、表面活性剂的使用种类、支气管肺发育不良(BPD)和红细胞输血数量水平。结果 RDS组GRαmRNA的表达水平低于正常组(P<0.05),而GRβmRNA的表达水平在两组间无显著差异(P>0.05)。GRαmRNA表达量低的组中更易发生RDS(P<0.05)。GRβ-Ⅰ组的氧气罩使用时间和ICU住院时间变短,败血症发作及红细胞输血次数减少(P<0.05);GRβ-Ⅱ组内则具有较高的住院费用(P<0.05)。结论 GRαmRNA表达高的早产儿RDS发病率低;GRβmRNA表达低的患儿具有较好的临床随访结果。

益肾固本膏方对肾阳虚哮喘模型大鼠肾上腺皮质类固醇合成酶及糖皮质激素受体亚型的影响

目的:研究益肾固本膏方对肾阳虚哮喘模型大鼠皮质类固醇合成酶11β-羟基类固醇脱氢酶1[hydroxysteroid(11-beta)dehydrogenase 1,HSD11B1)]、11β-羟化酶1(CYP11B1)及糖皮质激素受体亚型GRα、GRβ的影响。方法:将40只大鼠随机分为空白对照组,模型对照组,益肾固本膏方低、中、高剂量组,每组8只。建立肾阳虚哮喘大鼠模型,空白对照组与模型对照组以蒸馏水2 mL灌胃,益肾固本膏方各剂量组给予对应药物剂量灌胃,各组均灌胃20天。RT-PCR法测定大鼠肾上腺组织中HSD11B1、CYP11B1 mRNA及肺组织中GRα、GRβmRNA表达;Western Blot法测定大鼠肾上腺组织中HSD11B1、CYP11B1及肺组织中GRα、GRβ蛋白表达。结果:益肾固本膏方各剂量组HSD11B1、CYP11B1表达均高于模型组,差异有统计学意义(P<0.01)。益肾固本膏方各剂量组GRα表达均高于模型对照组(P<0.01),GRβ表达均低于模型对照组(P<0.01)。结论:益肾固本膏方可促进HSD11B1、CYP11B1合成,升高肾阳虚哮喘模型大鼠的血浆皮质酮水平,通过上调GRα含量、下调GRβ含量增强激素效应。