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基于基因数据库分析GRB2在肾癌中的表达及其与患者预后的关系 被引量:1
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作者 解宸一 杨亚楠 +4 位作者 王硕 赵万东 吕志远 宋静宜 何宁宁 《精准医学杂志》 2023年第1期73-76,80,共5页
目的探讨生长因子受体结合蛋白2(GRB2)基因在肾癌中的表达及其对患者预后的影响。方法挖掘ONCOMINE数据库中肾癌GRB2基因相关数据进行基因表达分析,结合在TCGA数据库中挖掘的GRB2基因在肾癌组织和正常组织中的表达差异,获得GRB2基因的... 目的探讨生长因子受体结合蛋白2(GRB2)基因在肾癌中的表达及其对患者预后的影响。方法挖掘ONCOMINE数据库中肾癌GRB2基因相关数据进行基因表达分析,结合在TCGA数据库中挖掘的GRB2基因在肾癌组织和正常组织中的表达差异,获得GRB2基因的表达与患者预后的关系。并通过STRING数据库,构建GRB2基因的蛋白质-蛋白质互作网络图。采取实时荧光定量PCR的方法检测6例肾癌组织及其癌旁正常组织中GRB2基因的相对表达量。结果与正常肾组织相比,GRB2基因在肾癌组织中的表达明显升高,差异具有统计学意义(t=8.21,P<0.05),GRB2基因在肾癌组织中的表达升高与肾癌患者预后相关(z=2.71,P<0.05)。进一步对GRB2相关的14个相互作用蛋白进行分析显示,GRB2主要参与了细胞的增殖和凋亡过程。肾癌组织中GRB2基因相对表达量显著高于其癌旁正常组织(t=6.98,P<0.001)。结论GRB2基因在肾癌组织中高表达,且其基因表达水平与肾癌患者的预后明显相关。 展开更多
关键词 肾肿瘤 grb2衔接蛋白质 预后 基因表达谱 蛋白质相互作用图 数据库 遗传学 数据挖掘
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人结直肠癌组织中EGFR/Grb2/p-mTOR/VEGF的表达及意义 被引量:10
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作者 项洪刚 王强 +3 位作者 胡志前 徐健 王伟军 卫子然 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第7期775-779,共5页
目的:观察人结直肠癌组织磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(phosphorylated mammalian target of rapamycin,p-mTOR)、表皮生长因子受体(EGFR)、生长因子受体结合蛋白2(Grb2)和血管内皮生长因子(VEGF)等的表达,并探讨其可能的临床意义。方... 目的:观察人结直肠癌组织磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(phosphorylated mammalian target of rapamycin,p-mTOR)、表皮生长因子受体(EGFR)、生长因子受体结合蛋白2(Grb2)和血管内皮生长因子(VEGF)等的表达,并探讨其可能的临床意义。方法:构建含有185例结直肠癌标本的组织芯片,免疫组化法检测结直肠癌组织及癌旁组织中EGFR、Grb2、p-mTOR和VEGF的表达,并分析不同结直肠癌临床病理学特征下(如年龄、性别、浸润深度、淋巴转移、临床分期和分化程度)各自的表达情况,探讨可能的临床意义。结果:EGFR、Grb2、p-mTOR和VEGF在结直肠癌旁组织中呈少量表达或不表达,在结直肠癌组织中的表达率分别为21.1%、44.9%、42.2%和54.1%,明显高于癌旁组织(P<0.05)。结直肠癌患者不同性别、年龄、肿瘤分化程度下EGFR、Grb2、p-mTOR和VEGF表达率无统计学差异;不同浸润深度和临床分期下EGFR的表达率有统计学差异(P<0.05);不同浸润深度、淋巴转移和临床分期下p-mTOR、VEGF表达率均有统计学差异(P<0.05)。结直肠癌组织EGFR/Grb2/p-mTOR/VEGF蛋白两两间均有一定的相关性(r=0.245~0.567,P<0.05)。结论:EGFR、Grb2、p-mTOR和VEGF表达与结直肠癌的发生、发展相关,值得进一步研究以作为结直肠癌肿瘤靶向治疗新的作用靶点。 展开更多
关键词 EGFR grb2 P-MTOR VEGF 组织芯片 结直肠肿瘤
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泥蚶(Tegillarca granosa)生长因子受体结合蛋白2(GRB2)基因的克隆与表达分析 被引量:7
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作者 董迎辉 项翔 +3 位作者 姚韩韩 包永波 孙长森 林志华 《海洋与湖沼》 CAS CSCD 北大核心 2013年第4期937-943,共7页
通过已构建的泥蚶(Tegillarca granosa)转录组文库,利用SMART RACE技术扩增得到泥蚶Tg-GRB2基因的全长cDNA序列,并对其生物信息学、组织表达及发育阶段表达特征进行了分析。结果表明,泥蚶Tg-GRB2 cDNA全长1283bp,开放阅读框为708bp,编码... 通过已构建的泥蚶(Tegillarca granosa)转录组文库,利用SMART RACE技术扩增得到泥蚶Tg-GRB2基因的全长cDNA序列,并对其生物信息学、组织表达及发育阶段表达特征进行了分析。结果表明,泥蚶Tg-GRB2 cDNA全长1283bp,开放阅读框为708bp,编码236个氨基酸;蛋白结构预测显示,Tg-GRB2蛋白包含SH3-SH2-SH3三个功能域,SH2结构域由两端的α-螺旋和中间反向平行的β-折叠片构成,SH3结构域主要由β-折叠片组成,具备典型的结构特征;氨基酸序列比对发现,Tg-GRB2与脊椎动物的同源性为62.1%—63.8%,而与玻璃海鞘和日本血吸虫同源性较低。qRT-PCR检测结果显示:Tg-GRB2 mRNA在泥蚶血液、斧足、鳃、外套膜、闭壳肌、内脏团6个组织中都有表达,而在血液中的表达量极显著地高于其它组织;在泥蚶的不同发育阶段中,Tg-GRB2 mRNA在2—4细胞胚胎、原肠胚、担轮幼虫、D形幼虫中均有较高的表达量,而在D形幼虫中表达量最高,表明Tg-GRB2基因在泥蚶早期发育中发挥重要调节作用。 展开更多
关键词 泥蚶 生长因子受体结合蛋白2(grb2 基因克隆 荧光定量PCR
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ErbB2/Grb2/mTOR通路在胃癌发生发展中的作用 被引量:10
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作者 于观贞 陈颖 +2 位作者 潘军 王喜 王杰军 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2008年第8期686-690,共5页
目的:检测ErbB2/neu、Grb2和mTOR胃癌中的表达并探讨ErbB2/Grb2/mTOR通路在胃癌发生发展中的作用。方法:构建含有1072例胃癌的组织芯片,利用免疫组化检测ErbB2/neu、Grb2和mTOR在胃癌中的表达。结果:ErbB2/neu、Grb2和mTOR在胃癌中的表... 目的:检测ErbB2/neu、Grb2和mTOR胃癌中的表达并探讨ErbB2/Grb2/mTOR通路在胃癌发生发展中的作用。方法:构建含有1072例胃癌的组织芯片,利用免疫组化检测ErbB2/neu、Grb2和mTOR在胃癌中的表达。结果:ErbB2/neu、Grb2和mTOR在胃癌中的表达率分别为30.2%、47.5%和50.8%。ErbB2/neu和Grb2的过度表达与年龄(>60岁)、肿瘤部位、肿瘤类型和高分化相关(P<0.01);mTOR的过度表达与肿瘤部位、肿瘤类型、高分化、T分期和TNM分期相关(P<0.05)。Spearman相关性检验显示,3个蛋白两两之间存在显著相关(P<0.001)。单因素生存分析表明,Grb2和mTOR与预后有关(P=0.0067,P=0.0001);而在Cox回归多因素分析中,mTOR与预后有关(P=0.046)。结论:ErbB2/Grb2/mTOR通路在胃癌的发生发展中起到极其重要的作用,mTOR还可能作为胃癌患者预后的独立指标。3个蛋白可以作为胃癌治疗的靶点,继而为胃癌的治疗开拓新的思路。 展开更多
关键词 胃癌 ERBB2 grb2 MTOR
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文蛤生长因子受体结合蛋白2(GRB2)基因克隆、时空表达及SNP位点筛查 被引量:5
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作者 高晓艳 董迎辉 +4 位作者 施沈佳 姚韩韩 阮文斌 赵家熙 林志华 《水产学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第9期1324-1332,共9页
为探索贝类GRB2基因的结构、功能特征,以及在贝类生长发育过程中的作用,实验通过已构建的文蛤转录组文库,利用SMART RACE技术扩增得到了文蛤GRB2基因的c DNA全长序列,对其生物信息学、组织及发育阶段表达特征进行了分析,并利用直接测序... 为探索贝类GRB2基因的结构、功能特征,以及在贝类生长发育过程中的作用,实验通过已构建的文蛤转录组文库,利用SMART RACE技术扩增得到了文蛤GRB2基因的c DNA全长序列,对其生物信息学、组织及发育阶段表达特征进行了分析,并利用直接测序方法在外显子中筛选SNP位点。结果显示,GRB2基因c DNA全长1 791 bp,开放阅读框669 bp,编码223个氨基酸,蛋白由SH-SH2-SH3 3个结构域组成;氨基酸序列比对发现,文蛤G RB2与泥蚶的同源性最高,达到65.6%,与脊椎动物的同源性都在60%以上,说明GRB2基因在进化过程中比较保守。荧光实时定量PCR(qRT-PCR)结果表明,GRB2在文蛤6个组织和10个发育时期中均有表达,但不同组织间的表达量并没有显著差异;发育时期中的表达量呈现逐渐升高的趋势,在壳顶幼虫时期达到最高,之后表达量又有所降低。SNP位点的筛选结果表明,在G RB2基因的外显子区域共发现16个SNP位点。 展开更多
关键词 文蛤 生长因子受体结合蛋白2(grb2) 克隆 SNP
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Grb2和mTOR在胃癌中的表达 被引量:5
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作者 袁火忠 黄兴伟 +1 位作者 谢敏明 郭广秀 《广东医学》 CAS CSCD 北大核心 2011年第19期2544-2545,共2页
目的探讨胃癌组织中Grb2和mTOR的表达及其与胃癌临床病理因素和预后的关系。方法应用免疫组织化学法观察326例胃癌组织中Grb2和mTOR的表达特点,结合临床病理资料进行统计学分析。结果 Grb2和mTOR在正常胃黏膜上皮和管状腺瘤组织中未见... 目的探讨胃癌组织中Grb2和mTOR的表达及其与胃癌临床病理因素和预后的关系。方法应用免疫组织化学法观察326例胃癌组织中Grb2和mTOR的表达特点,结合临床病理资料进行统计学分析。结果 Grb2和mTOR在正常胃黏膜上皮和管状腺瘤组织中未见阳性染色或仅少量细胞呈淡黄色。167例(51.2%)胃癌组织Grb2染色阳性,其中79例Grb2高表达,Grb2表达与胃癌肿瘤大小、浸润深度及临床分期有关(P<0.05)。175例(53.7%)胃癌组织mTOR染色阳性,其中高表达92例,mTOR表达与胃癌肿瘤大小、浸润深度、分化程度、淋巴结转移及临床分期有关(P<0.05)。两者表达具有高度的一致性(P<0.01),且均与预后有关。结论 Grb2和mTOR在胃癌中出现异常表达,两者可能共同促进了胃癌的发生及发展,可作为胃癌治疗的靶点。 展开更多
关键词 胃癌 grb2 MTOR 预后
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瘦素对大鼠肝细胞胰岛素信号转导蛋白Grb2及ERK2的影响
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作者 郭启煜 高妍 《中华综合医学》 2001年第12期1063-1064,共2页
目的:观察瘦素对大鼠肝细胞胰岛素信号转导分子Grb2及ERK2蛋白表达的影响。方法:分离,培养新生Sprgue-Dawley大鼠肝脏细胞,与瘦素孵育12小时,24小时及36小时,提取蛋白后用West-ern印迹法检测胰岛素信号转导分子GFrb2及ERK2的蛋白... 目的:观察瘦素对大鼠肝细胞胰岛素信号转导分子Grb2及ERK2蛋白表达的影响。方法:分离,培养新生Sprgue-Dawley大鼠肝脏细胞,与瘦素孵育12小时,24小时及36小时,提取蛋白后用West-ern印迹法检测胰岛素信号转导分子GFrb2及ERK2的蛋白水平的变化。结果:大鼠肝细胞的Grmb2蛋白水平在瘦素孵育12小时,24小时和36小时后同对照组相比均未发生显著变化(P>0.05)。大鼠肝细胞的ERK2的蛋白水平在孵育12小时及24小时后同对照组相比未发生显著变化(P>0.05);但在孵育36小时后同对照组相比显著上调(P<0.05)。结论:游离脂肪酸可通过上调ERK2的蛋白表达水平促进胰岛素的信号转导。 展开更多
关键词 瘦素 大鼠 肝细胞 胰岛素 肥胖 信号转导蛋白 grb2 ERK2
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宫颈癌组织中血管内皮生长因子和Grb2协同结合蛋白2的表达与患者放射治疗敏感性及预后的相关性 被引量:4
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作者 刘芳 章龙珍 《新乡医学院学报》 CAS 2022年第1期51-54,59,共5页
目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)和Grb2协同结合蛋白2(Gab2)在宫颈癌组织中的表达与患者放射治疗敏感性及预后的相关性。方法选择2014年3月至2015年9月于徐州医科大学附属医院行根治性放疗的120例宫颈癌患者为研究对象,所有患者于放射... 目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)和Grb2协同结合蛋白2(Gab2)在宫颈癌组织中的表达与患者放射治疗敏感性及预后的相关性。方法选择2014年3月至2015年9月于徐州医科大学附属医院行根治性放疗的120例宫颈癌患者为研究对象,所有患者于放射治疗前取宫颈癌组织,采用实时荧光定量聚合酶链反应法检测宫颈癌组织中VEGF、Gab2 mRNA的表达,采用免疫组织化学法检测宫颈癌组织中VEGF、Gab2蛋白的表达,采用Spearman相关性分析观察VEGF和Gab2蛋白表达水平与放射治疗敏感性的关系;所有患者随访5 a,统计VEGF、Gab2蛋白表达阳性和阴性患者的5 a生存率。结果放射治疗后3个月,120例患者中,88例肿瘤消失(肿瘤消失组),32例肿瘤未控(肿瘤未控组);肿瘤消失组患者宫颈癌组织中VEGF和Gab2 mRNA相对表达量显著低于肿瘤未控组(P<0.05)。放射治疗后5 a,肿瘤消失组患者中,53例肿瘤治愈(肿瘤治愈组),35例肿瘤复发(肿瘤复发组);肿瘤治愈组患者宫颈癌组织中VEGF和Gab2 mRNA相对表达量显著低于肿瘤复发组(P<0.05)。Spearman相关性分析结果显示,宫颈癌组织中VEGF和Gab2 mRNA表达水平与放射治疗敏感性呈显著负相关(r=-0.459、-0.720,P<0.05)。120例患者中,VEGF蛋白表达阳性80例(66.67%),阴性40例(33.33%);Gab2蛋白表达阳性103例(85.83%),阴性17例(14.17%)。VEGF蛋白表达阳性和阴性患者的5 a生存率分别为16.25%(13/80)、67.5%(27/40),VEGF蛋白表达阳性患者的5 a生存率显著低于表达阴性患者(χ^(2)=31.519,P<0.05)。Gab2蛋白表达阳性和阴性患者的5 a生存率分别为26.21%(27/103)、76.47%(13/17),Gab2蛋白表达阳性患者的5 a生存率低于表达阴性患者(χ^(2)=16.585,P<0.05)。结论宫颈癌组织中VEGF和Gab2基因表达上调,VEGF和Gab2基因表达水平与放射治疗敏感性呈显著负相关;VEGF和Gab2蛋白表达阴性患者的预后较好,检测VEGF和Gab2蛋白表达对评估宫颈癌患者预后有一定价值。 展开更多
关键词 宫颈癌 血管内皮生长因子 grb2协同结合蛋白2 放射治疗
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GRB2和Ki-67蛋白表达水平变化与结直肠癌发病相关性分析及其意义 被引量:5
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作者 白艳 关佳楠 于德水 《临床和实验医学杂志》 2018年第5期479-482,共4页
目的探讨生长因子受体结合蛋白2(GRB2)、仅存在于增生细胞中的核蛋白(Ki-67)在结直肠癌患者中的变化及其临床意义。方法选取确诊的结直肠癌患者组织标本100例(病灶组)、癌旁组织标本50例(癌旁组),健康对象50例(对照组)进行回顾性研究,... 目的探讨生长因子受体结合蛋白2(GRB2)、仅存在于增生细胞中的核蛋白(Ki-67)在结直肠癌患者中的变化及其临床意义。方法选取确诊的结直肠癌患者组织标本100例(病灶组)、癌旁组织标本50例(癌旁组),健康对象50例(对照组)进行回顾性研究,收集时间2015年2月至2017年7月。检测病灶组和癌旁组标本中的GRB2与癌症患者与健康对象血清中Ki-67蛋白水平,并分析其与临床病理学特征的关系及在临床治疗中的意义。结果结直肠癌组织中胞浆GRB2的表达显著高于癌旁组织(P<0.05),而结肠癌组织、癌旁组织中胞核GRB2中的表达水平差异无统计学意义(P>0.05);胞浆GRB2的表达情况与清扫淋巴结个数有关(P<0.05);病灶组Ki-67蛋白阳性表达率是82%,高于对照组阳性率,有淋巴结转移者比无淋巴结转移的阳性表达率明显增高(P<0.05)。结论 GRB2、Ki-67蛋白在结直肠癌组织中高表达,并且与肿瘤的发生发展关系密切。 展开更多
关键词 结直肠癌 grb2 KI-67蛋白
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利用TCGA数据库分析GRB2在肝细胞肝癌中的表达及临床意义 被引量:2
10
作者 王锃涵 党钦 +1 位作者 史青苗 何玉婷 《河南医学研究》 CAS 2019年第2期193-195,共3页
目的分析GRB2在肝细胞肝癌(HCC)中的表达与HCC患者临床特征及预后的相关性,进而预测GRB2与HCC发生发展的关系。方法从癌症基因组图谱(TCGA)中选取HCC中GRB2的基因表达谱及相关临床和病理资料,分析GRB2在HCC癌组织和癌旁组织中的表达情... 目的分析GRB2在肝细胞肝癌(HCC)中的表达与HCC患者临床特征及预后的相关性,进而预测GRB2与HCC发生发展的关系。方法从癌症基因组图谱(TCGA)中选取HCC中GRB2的基因表达谱及相关临床和病理资料,分析GRB2在HCC癌组织和癌旁组织中的表达情况以及HCC癌组织中GRB2表达量与HCC患者临床特征及预后的关系。结果 GRB2在HCC癌组织中的表达高于癌旁组织(P<0.05)。GRB2表达水平与HCC临床病理分级、TNM分期、血清甲胎蛋白(AFP)水平相关,HCC临床病理分级、TNM分期、血清AFP水平越高,GRB2表达量越高(P<0.05)。COX多因素分析显示GRB2高表达和TNM分期是影响HCC患者预后的独立危险因素。结论 GRB2可作为促癌基因在HCC患者的肿瘤组织中呈高表达,提示HCC患者预后不良,有望成为早期诊断HCC的分子标志物和判断预后的指标。 展开更多
关键词 grb2 肝细胞肝癌 癌症基因组图谱
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牦牛GRB2基因克隆及其在生殖轴的表达研究
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作者 吕明杰 何向东 字向东 《西南民族大学学报(自然科学版)》 CAS 2020年第3期229-235,共7页
生长因子受体结合蛋白2(GRB2)是一种信号转导分子,通过细胞信号传导参与细胞增殖和分化过程.为了探讨GRB2基因在牦牛繁殖中的调控作用,采集5头成年母牦牛和5头母黄牛的下丘脑、脑垂体前叶、卵巢、输卵管和子宫组织,利用反转录PCR、生物... 生长因子受体结合蛋白2(GRB2)是一种信号转导分子,通过细胞信号传导参与细胞增殖和分化过程.为了探讨GRB2基因在牦牛繁殖中的调控作用,采集5头成年母牦牛和5头母黄牛的下丘脑、脑垂体前叶、卵巢、输卵管和子宫组织,利用反转录PCR、生物信息学分析方法和RT-qPCR技术进行GRB2基因克隆、蛋白质结构预测及在生殖轴组织表达检测.结果表明,牦牛GRB2基因的CDS全长为654 bp,编码217个氨基酸,与黄牛、绵羊和山羊的同源性高,蛋白质一级结构中天冬氨酸所占比例最高,无跨膜结构和信号肽.二级结构主要包括自由卷曲、延伸链和α螺旋,三级结构的分析结果与二级结构相似.细胞定位分析发现GRB2蛋白主要存在于细胞核和细胞质中.RT-qPCR结果显示GRB2基因在牦牛下丘脑和脑垂体前叶表达量显著高于输卵管、卵巢和子宫(P<0.05);GRB2基因在黄牛脑垂体前叶和卵巢表达量显著高于牦牛(P<0.05),而在两物种的其余三个组织没有显著差异(P>0.05).推测GRB2基因可能影响母牦牛的繁殖能力. 展开更多
关键词 牦牛 黄牛 grb2 基因克隆 组织表达
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生长因子受体结合蛋白2(Grb2)的生理功能 被引量:7
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作者 张新宇 安输 +3 位作者 郭晓汐 刘莹 杨洋 徐天瑞 《中国细胞生物学学报》 CAS CSCD 2015年第7期1029-1035,共7页
生长因子受体结合蛋白2(growth factor receptor bound protein 2,Grb2)是一种在细胞中广泛表达的衔接蛋白。作为信号通路上的节点蛋白,Grb2在细胞内许多信号传导通路中起着重要调控作用。Grb2的异常表达或活化与肿瘤的发生息息相关。... 生长因子受体结合蛋白2(growth factor receptor bound protein 2,Grb2)是一种在细胞中广泛表达的衔接蛋白。作为信号通路上的节点蛋白,Grb2在细胞内许多信号传导通路中起着重要调控作用。Grb2的异常表达或活化与肿瘤的发生息息相关。大量研究表明,它可以作为抗肿瘤治疗的分子靶点,因此Grb2抑制剂也就成了抗肿瘤药物研发的一个热点。该文对Grb2的生理功能和抑制剂研究的最新进展进行了综述。 展开更多
关键词 生长因子受体结合蛋白2(grb2) 受体酪氨酸激酶 肿瘤治疗 选择性抑制剂
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Grb2抑制剂对K562细胞生长增生的影响 被引量:1
13
作者 叶韵斌 陈强 +7 位作者 林建银 刘枋 LIU wang-qing wang-qing Michel VIDAL VIDAL Christiane GARBAY GARBAY 《肿瘤研究与临床》 CAS 2008年第10期658-664,共7页
目的 探讨针对Grb2-SH3的抑制剂peptidimer-c对K562细胞生长增生的影响.方法 应用N端基团保护的Fmoc化学,固相合成针对Grb2-SH3的二聚肽peptidimer-c,高压液相色谱技术(HPLC)分析肽的纯度,质谱法分析肽的结构,应用pull-down实验,观察pep... 目的 探讨针对Grb2-SH3的抑制剂peptidimer-c对K562细胞生长增生的影响.方法 应用N端基团保护的Fmoc化学,固相合成针对Grb2-SH3的二聚肽peptidimer-c,高压液相色谱技术(HPLC)分析肽的纯度,质谱法分析肽的结构,应用pull-down实验,观察peptidimer-c与K562细胞裂解物中Grb2分子的结合.应用锥虫蓝拒染法、WST-1法、克隆形成法观察peptidimer-c对K562细胞生长的抑制.通过克隆形成实验,探讨peptidimer-c与常用的CML治疗药物甲磺酸伊马替尼(商品名:格列卫)、羟基脲及阿糖胞苷联合应用的合并效应.结果 HPLC图谱上只见一样品峰而无其他杂峰.质谱分析显示,所合成的化合物与设计的肽是一致的.pull-down结果显示,peptidimer-c可与K562细胞中的Grb2分子特异性结合.锥虫蓝计数法结果提示,peptidimer-c可明显抑制K562细胞的生长,且在加药后短时间内(3~6h)即有明显作用,其对K562增生的抑制呈浓度依赖型,而非时间依赖型.WST-1检测结果显示,peptidimer-c杀伤K562细胞的半致死剂量为(17±2)μmol/L.几种化合物对K562克隆形成抑制的半致死剂量分别为:peptidimer-c(3.9±0.9)μmol/L,伊马替尼(0.03±0.02)μmol/L,羟基脲(15±7)μmol/L,阿糖胞苷(0.014±0.012)μmol/L.peptidimer-c分别与伊马替尼、阿糖胞苷、羟基脲联合应用时,对K562克隆形成抑制均表现为相加作用或协同作用,其中1.5 μmol/L peptidimer-c与0.05 μmol/L伊马替尼联合应用,表现协同作用,1.5 μmol/L peptidimer-c与0.006 μmol/L阿糖胞苷或0.01 μmol/L阿糖胞苷联用,也显示协同抑制效应.结论 peptidimer-c能有效抑制K562细胞的生长和增生.与其他类型的药物合用,表现为相加或协同效应,可提高抗肿瘤效应. 展开更多
关键词 grb2 SH3 抑制剂 K562
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Grb2-SH3抑制剂peptidimer-c对K562细胞凋亡相关基因表达的影响
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作者 陈淑萍 陈慧菁 +1 位作者 刘枋 叶韵斌 《肿瘤研究与临床》 CAS 2012年第6期361-365,共5页
目的分析peptidimer-c对K562细胞基因表达谱的影响,初步探讨peptidimer-c诱导K562细胞凋亡和抑制生长的可能机制。方法应用锥虫蓝染色法计数经不同浓度peptidimer-c分别作用不同时间后的K562活细胞数;通过透射电子显微镜观察peptidime... 目的分析peptidimer-c对K562细胞基因表达谱的影响,初步探讨peptidimer-c诱导K562细胞凋亡和抑制生长的可能机制。方法应用锥虫蓝染色法计数经不同浓度peptidimer-c分别作用不同时间后的K562活细胞数;通过透射电子显微镜观察peptidimer-c作用前后K562细胞的超微结构;应用HumanU133Plus3.0基因表达谱芯片检测peptidimer-c作用前后K562细胞的差异表达基因;并用反转录聚合酶链反应(RT.PCR)验证芯片结果。结果peptidimer-c能诱导K562细胞凋亡和抑制生长,peptidimer-c作用于K562细胞后引起大量基因表达的变化,差异表达基因有529个,其中上调455个,下调74个,影响细胞凋亡的基因包括JUN、AXUDl、TNFRSFIOB等表达明显上调;RT-PCR验证选取的15个基因的表达差异与芯片结果一致。结论peptidimer-c可通过上调肿瘤坏死因子及其受体家族成员和JUN家族,启动K562细胞凋亡。 展开更多
关键词 grb2衔接蛋白质 sic同源域 K562细胞 寡核苷酸序列分析 基因表达
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人GRB2基因真核表达及其在293T细胞中的定位研究 被引量:2
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作者 熊玉锋 郝文波 +3 位作者 张佳凤 陈达香 徐岚 李明 《生物技术》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期450-455,共6页
[目的]构建人GRB2蛋白真核表达质粒p Enter-GRB2,并观察其在293T细胞中的定位。[方法]从Hela细胞中提取总RNA,通过RT-PCR获得GRB2全长c DNA序列,并将其克隆到真核表达载体p Enter中,构建重组质粒p Enter-GRB2。转染293T细胞24 h、36 h和... [目的]构建人GRB2蛋白真核表达质粒p Enter-GRB2,并观察其在293T细胞中的定位。[方法]从Hela细胞中提取总RNA,通过RT-PCR获得GRB2全长c DNA序列,并将其克隆到真核表达载体p Enter中,构建重组质粒p Enter-GRB2。转染293T细胞24 h、36 h和48 h后通过Western Blot检测其表达情况,通过免疫荧光观察其在细胞中的定位情况。[结果]经双酶切及测序鉴定,GRB2开放阅读框正确地构建到了真核表达质粒p Enter中,免疫印迹检测可见大小约为25 k Da的特异性条带,免疫荧光实验表明GRB2蛋白在细胞质和细胞核中均存在。[结论]成功构建了真核表达质粒p Enter-GRB2并在293T细胞中表达,证实GRB2在293T细胞中不仅存在于细胞质中,也存在于细胞核中,为更加深入地研究其生物学功能及机制奠定了理论基础。 展开更多
关键词 grb2 293T 真核表达 定位
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α-硫辛酸下调Grb2抑制A549细胞增殖的研究 被引量:4
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作者 文娅 李贝 +3 位作者 邓雪松 林云涛 陆菁潇 吕国庆 《现代生物医学进展》 CAS 2018年第21期4012-4016,共5页
目的:探讨α-LA对A549细胞增殖的机制以及Grb2在其中发挥的作用。方法:利用CCK-8和流式细胞术检测α-LA对细胞增殖的影响;实时定量PCR和Western Blot检测细胞中Grb2表达的变化;利用向细胞中转染siGrb2及过表达Grb2载体检测细胞中Grb2表... 目的:探讨α-LA对A549细胞增殖的机制以及Grb2在其中发挥的作用。方法:利用CCK-8和流式细胞术检测α-LA对细胞增殖的影响;实时定量PCR和Western Blot检测细胞中Grb2表达的变化;利用向细胞中转染siGrb2及过表达Grb2载体检测细胞中Grb2表达水平差异对细胞增殖的影响。结果:α-LA处理A549 24 h后,对照组和α-LA处理组中位于G_0/G_1期细胞的比率由40.60%上升至57.80%;而位于S期细胞的比率由45.96%下降至39.01%;与细胞G1/S期的转换相关的调节蛋白CDK2/4/6,cyclin D3和E1的表达也随之发生了相应的改变,α-LA通过抑制细胞G_1/S期的转换而抑制细胞增殖。与亲本细胞相比,Grb2在α-LA处理A549细胞中的转录和蛋白表达水平均显著降低,干扰细胞中Grb2表达能显著抑制A549增殖;而过表达Grb2可阻断α-LA诱导的细胞增殖抑制。结论:α-LA具有抑制A549细胞增殖的作用,Grb2是α-LA发挥抑细胞增殖效应的重要介导因子。 展开更多
关键词 Α-硫辛酸 非小细胞肺癌 细胞增殖 grb2
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多组学分析揭示Grb2介导α-硫辛酸抑制肝癌细胞增殖研究 被引量:1
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作者 杨澜 邓兴明 +3 位作者 李贝 邓雪松 陆菁潇 吕国庆 《现代生物医学进展》 CAS 2018年第20期3817-3823,共7页
目的:为更深入了解α-硫辛酸如何影响复杂信号通路间的相互作用抑制细胞增殖。方法:我们凭借RNA-Seq与同位素相对标记与绝对定量技术,对α-LA处理24 h HepG2细胞在转录和蛋白表达水平的变化差异进行分析,并借助实时定量PCR免疫印迹技术... 目的:为更深入了解α-硫辛酸如何影响复杂信号通路间的相互作用抑制细胞增殖。方法:我们凭借RNA-Seq与同位素相对标记与绝对定量技术,对α-LA处理24 h HepG2细胞在转录和蛋白表达水平的变化差异进行分析,并借助实时定量PCR免疫印迹技术对组学数据进行了鉴定。结果:转录组学提示共有4,446个基因(2,097个基因表达下调,2,349个基因表达上调)的表达在α-LA处理24 h后呈现显著性改变。GO分析提示,编码肿瘤相关细胞膜蛋白的基因是受α-LA影响最为显著的一类mRNA;蛋白质组学进一步提示Grb2可能是受α-LA调控的膜受体信号通路中关键的靶分子。结论:α-LA抑制HCC细胞增殖是通过下调Grb2介导的相关通路而实现。 展开更多
关键词 Α-硫辛酸 肝细胞癌 细胞增殖 grb2
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基于配体结构的Grb2-SH2抑制剂的结构优化:更高的活性、更少的电荷、更低的肽性
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作者 彭电 智英 +2 位作者 薛婷 高慧媛 龙亚秋 《有机化学》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2011年第12期2019-2033,共15页
生长因子受体结合蛋白2(Grb2)在致癌基因Ras活化的信号传导通路中起着关键作用,目前被广泛认为是抗肿瘤药物设计的优秀靶标.对Grb2-SH2抑制剂的研究进展进行了综述,主要针对关键残基磷酸酪氨酸的高电荷性和多肽结构的低生物相容性两个缺... 生长因子受体结合蛋白2(Grb2)在致癌基因Ras活化的信号传导通路中起着关键作用,目前被广泛认为是抗肿瘤药物设计的优秀靶标.对Grb2-SH2抑制剂的研究进展进行了综述,主要针对关键残基磷酸酪氨酸的高电荷性和多肽结构的低生物相容性两个缺陷,基于天然配体与Grb2-SH2相互作用的结构特征,围绕提高活性和简化结构开展的系统构效关系和合理结构优化研究,为进一步开发磷酸酪氨酸介导的Grb2-SH2抑制剂成为新型抗肿瘤药物提供结构和理论基础. 展开更多
关键词 磷酸酪氨酸 grb2-SH2抑制剂 构效关系 信号传导 抗肿瘤
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Study of the SH3-domain GRB2-1ike 2 gene expression in laryngeal carcinoma 被引量:4
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作者 SHANG Chao FU Wei-neng, +2 位作者 GUO Yan HUANG Dai-fa SUN Kai-lai 《Chinese Medical Journal》 SCIE CAS CSCD 2007年第5期385-388,共4页
Background Laryngeal carcinoma is a common malignant tumor of the upper respiratory tract, and in 95% of cases the tumor is laryngeal squamous cell carcinoma (LSCC). The abnormity of SH3-domain GRB2-1ike 2 (SH3GL2... Background Laryngeal carcinoma is a common malignant tumor of the upper respiratory tract, and in 95% of cases the tumor is laryngeal squamous cell carcinoma (LSCC). The abnormity of SH3-domain GRB2-1ike 2 (SH3GL2) gene was found in LSCC. In order to clarify the relationship between SH3GL2 gene and LSCC, we evaluated the expression of the SH3GL2 gene in LSCC. Method Real-time PCR, immunohistochemistry and Western blotting were used to detect the mRNA and protein expression and find the various rules of SH3GL2 gene in LSCC. Results The result of real-time PCR showed that the expression level of SH3GL2 mRNA in LSCC tissue was apparently down-regulated; immunohistochemical analysis showed that SH3GL2 protein was mainly located in cytoplasm, the rate of positive cells and SH3GL2 protein expression level were fluctuated with the pathological classification of LSCC; the result of Western blotting showed that SH3GL2 protein was down-regulated significantly in LSCC samples, especially in metastatic lymph nodes. Conclusions These results suggest that SH3GL2 is a LSCC related gene and its expression level is fluctuated with the pathological classification which indicate that SH3GL2 participates in the development and progression of LSCC. And it may be considered as a novel tumor marker to find both a new anti-oncogene and relative factors of invasion and metastasis of laryngeal carcinoma. 展开更多
关键词 laryngeal carcinoma SH3-domain grb2-1ike 2 gene EXPRESSION
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Grb2的抑制在抗肿瘤治疗中的意义
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作者 姚娜(综述) 叶韵斌(审校) 《肿瘤研究与临床》 CAS 2008年第11期790-792,共3页
生长因子受体连接蛋白-2(Grb2)是一种广泛表达的衔接蛋白,在多种肿瘤细胞中过度表达,对肿瘤的发生和发展具有重要影响,从而成为肿瘤治疗的靶向位点之一。因此,抑制Grb2在抗肿瘤治疗中具有广泛前景。
关键词 grb2 肿瘤 治疗
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