AUNX1基因座位内的听神经病家系GRIA3基因突变分析

目的在定位于AUNX1基因座位内的非综合征型听神经病家系中进行GRIA3基因突变检测,分析基因与该家系表型的关系。方法AUNX1家系共有43人,其中听神经病患者7人,听力正常36人。GRIA3基因共有16个外显子,针对GRIA3基因的全部编码序列(第2～16外显子)设计15对引物,进行PCR扩增,对扩增产物进行2%的琼脂糖凝胶电泳,检测其纯度、浓度,应用PCR产物直接测序法进行基因突变检测;使用DNAStar软件进行测序序列的对比分析,检测基因突变。结果在GRIA3基因第9外显子上检测到一个同义突变1200T>C(N400N),家系43人中5人检测了此位点,其中1人(听力正常男性)出现了这种变化。在距离第6个外显子前的第16个核苷酸的内含子(DNA第210 646位)中检测到T>C纯合和T/C杂合两种改变,家系43人中14人(均为听力正常)发生T>C纯合突变,10人(均为听力正常)发生T/C杂合突变。结论在AUNX1家系成员中检测到两个位点的三种碱基改变(1200T>C,210646T>C纯合或210646T/C杂合),没有引起氨基酸的改变,考虑GRIA3基因可能不是AUNX1听神经病家系的致病基因,需进一步研究探索。

GRIA3基因突变导致的X连锁隐性遗传智力低下94型合并孤独症一例

目的检测1例智力低下合并孤独症患者的遗传学致病病因,以进行精确诊断。方法收集该家系患者的临床资料,采集患者和正常表型父母的外周血提取基因组DNA。应用高通量测序法筛查、Sanger测序法验证GRIA3基因突变位点。通过相关数据库和PubMed文献检索基因突变位点的致病性报道,通过蛋白质预测软件阐释其功能。结果患者智力发育落后;自然睡眠脑电图和脑电监测显示为轻度异常脑电图;脑部磁共振和CT扫描显示未见明显异常;7岁和13岁两次孤独症行为评定量表评分为73分和66分。该患者存在GRIA3基因c.64C>T(p.L22F)错义突变,导致其编码的离子型谷氨酸受体AMPA型亚基3的第22位氨基酸由亮氨酸变为苯丙氨酸。患者母亲为GRIA3基因c.64C>T(p.L22F)杂合突变携带者,患者父亲该位点无变异。GRIA3基因产物蛋白第22氨基酸位点在物种间具高度保守性,蛋白质预测软件预测这个突变为有害。结论GRIA3基因c.64C>T(p.L22F)位点半合子突变是该患者的致病原因。该致病基因的半合子突变国内外均未见相关报道,是一种新发现的智力低下94型合并孤独症的致病突变。由于智力低下(合并孤独症)患者表型的临床异质性及自闭症的遗传异质性,分子遗传学检测对于GRIA3基因突变相关患者的精确诊断将十分必要。

二代测序技术确诊一例X连锁精神发育迟滞患儿

目的对1例不明原因发育落后的患儿进行临床和遗传学分析。方法对患儿进行临床检查，提取患儿及其父母基因组DNA，用二代测序技术对患儿基因组DNA进行测序分析，并对疑似致病性突变进行患儿及其父母的Sanger测序法验证，并进行生物信息学预测。结果患儿精神发育迟滞，基因测序显示患儿GRIA3基因的第2外显子存在c.455T〉C （p.L152P）错义突变，遗传自母亲。生物信息学预测为致病性突变。结论患儿诊断为GRIA3基因突变所致X连锁精神发育迟滞。