pH、GSH双敏感型胶束的制备及其载药性能研究

以甲基丙烯酸二乙基氨基乙酯(DEAM)为单体,PEG-Br为引发剂,五甲基二乙烯基三胺(PMDETA)为配体,Cu Br为催化剂,含二硫键的交联剂(CL)为交联剂,通过原子转移自由基聚合(ATRP)反应合成具有pH-GSH敏感性的两亲性聚合物PEG-PDEAM-CL。以1,6-二苯基-1,3,5-己三烯(DPH)为探针测其临界胶束浓度(CMC)为88.24μg/m L。采用透析法将阿霉素(Doxorubicin,DOX)载入聚合物胶束,并在不同pH(pH=2.2、5.0、7.4)环境条件及不同谷胱甘肽(GSH)浓度下(0、0.02、5mmol/L)进行体外释药实验。结果表明,载DOX胶束在酸性条件下及高浓度的GSH条件下释放速度较快,说明PEG-PDEAM-CL具有pH和GSH双重敏感性。

还原响应性含硒纳米胶束的制备及其载药性能研究

以亲水性单甲氧基聚乙二醇(mPEG)与一端修饰有疏水性十六烷醇的3,3′-二硒代二丙酸(DSeDPA)通过酯化反应合成了两亲性聚合物mPEG-Se-Se-C_(16),以此为载体制备了负载抗癌药物阿霉素(DOX)的载药胶束,通过Raman光谱、FTIR和~1HNMR对中间体和聚合物结构进行表征。TEM、DLS和CMC分析发现胶束呈规则的圆球状,纳米载药胶束粒径为(198±5)nm(PDI=0.239),聚合物的临界胶束浓度为0.079 mg·mL^(-1)。载药胶束的包封率为51.92%,载药率为9.01%。药物释放和细胞毒性研究表明,基于二硒键的纳米载药胶束有显著的GSH敏感性,能将DOX快速、完全地释放出来,对肿瘤细胞具有精确的选择性和特异性,对正常细胞无明显毒性。