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lncRNA ENST00000452996.1通过ERK/GSK-3β/β-catenin信号通路调控肝癌细胞增殖、迁移及侵袭
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作者 谢群 林丽彬 +2 位作者 郑伟男 徐丽 林扬元 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期679-687,共9页
目的研究一种新的长链非编码RNA ENST00000452996.1对肝癌细胞增殖、迁移及侵袭等的影响及其调控机制。方法TCGA数据集分析肝癌组织ENST00000452996.1表达;构建ENST00000452996.1的shRNA载体,包装病毒感染Huh-7细胞(shENST00000452996.1... 目的研究一种新的长链非编码RNA ENST00000452996.1对肝癌细胞增殖、迁移及侵袭等的影响及其调控机制。方法TCGA数据集分析肝癌组织ENST00000452996.1表达;构建ENST00000452996.1的shRNA载体,包装病毒感染Huh-7细胞(shENST00000452996.1组),CCK-8法、克隆形成法、流式细胞术、划痕法和Transwell小室法分别检测细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭能力;Western blot法检测shENST00000452996.1组、ERK激动剂EGF处理组和GSK-3β抑制剂TDZD-8处理组的ERK/GSK-3β/β-catenin信号分子的表达。结果TCGA分析发现,肝癌组织ENST00000452996.1表达水平明显高于癌旁组织,且与Edmondson-Steiner分级呈正相关,与总生存时间呈负相关;与对照组相比,shENST00000452996.1组细胞增殖、迁移及侵袭能力明显下降,凋亡能力明显增强,p-ERK1/2、p-GSK-3β^(Ser9)和β-catenin表达均下调,GSK-3β和p-β-catenin表达上调,核β-catenin表达下降;与shENST00000452996.1组相比,EGF处理组p-ERK1/2表达升高,EGF处理组和TDZD-8处理组p-GSK-3β^(Ser9)和β-catenin及核β-catenin表达均升高,GSK-3β和p-β-catenin表达均降低。结论干扰ENST00000452996.1表达抑制ERK1/2磷酸化,阻止GSK3β^(Ser9)磷酸化,导致β-catenin磷酸化,抑制β-catenin核转位,推断ENST00000452996.1通过ERK/GSK-3β/β-catenin信号通路增强肝癌细胞增殖、迁移及侵袭能力,抑制细胞凋亡,从而发挥促进肝细胞癌的作用。 展开更多
关键词 长链非编码RNA ENST00000452996.1 肝细胞癌 增殖 侵袭 ERK gsk- β-catenin
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KIF11、β-catenin、GSK-3β在宫颈癌中的表达及临床意义
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作者 张晓静 经莉 +1 位作者 魏敏 陆晓媛 《医学研究杂志》 2024年第1期141-146,共6页
目的探讨驱动蛋白家族成员11(kinesin family member 11,KIF11)、β-连环蛋白(β-catenin)、糖原合成酶激酶-3β(glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β)在宫颈癌中的表达情况及临床意义。方法采用免疫组化法检测KIF11、β-catenin、GS... 目的探讨驱动蛋白家族成员11(kinesin family member 11,KIF11)、β-连环蛋白(β-catenin)、糖原合成酶激酶-3β(glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β)在宫颈癌中的表达情况及临床意义。方法采用免疫组化法检测KIF11、β-catenin、GSK-3β在102例宫颈癌、52例高级别鳞状上皮内病变(high-grade squamous intraepithelial lesion,HSIL)、46例低级别鳞状上皮内病变(low-grade squamous intraepithelial lesion,LSIL)及40例慢性宫颈炎组织中的表达情况,分析三者的表达与宫颈癌患者临床病理特征的关系,分析三者之间的相关性,COX比例风险模型分析影响宫颈癌患者预后的影响因素。结果随着宫颈病变进展,KIF11、β-catenin阳性率逐渐升高,GSK-3β阳性率逐渐减低(P<0.05)。KIF11、β-catenin、GSK-3β在宫颈癌组织中的阳性表达在国际妇产科联盟(International Federation of Gynecology and Obstetrics,FIGO)分期、分化程度、淋巴结转移方面比较,差异有统计学意义(P<0.05),但在不同年龄及病理类型间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。宫颈癌患者组织中KIF11与β-catenin的表达呈正相关(r=0.461,P<0.05),β-catenin与GSK-3β的表达呈负相关(r=-0.692,P<0.05),KIF11与GSK-3β的表达呈负相关(r=-0.336,P<0.05)。KIF11、β-catenin阳性表达患者的平均生存时间短于阴性表达患者,GSK-3β阳性表达患者的平均生存时间长于阴性表达患者。COX回归分析显示,FIGO分期、淋巴结转移、KIF11、β-catenin为宫颈癌患者预后的独立危险因素,GSK-3β为独立保护因素。结论KIF11、β-catenin、GSK-3β在宫颈癌患者组织中异常表达,KIF11可能参与宫颈癌发生、发展中Wnt/β-catenin通路的调节,三者联合检测可为宫颈癌的诊断及预后提供新的参考。 展开更多
关键词 宫颈癌 宫颈上皮内病变 KIF11 β-catenin gsk- 免疫组化
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大蒜素通过GSK-3β/β-catenin信号通路抑制舌鳞状细胞癌EMT的研究
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作者 赵志伟 邓晓东 +8 位作者 魏玉颖 赵庆俊 燕文柏 蒋璐遥 严阳 罗纪红 甘菊丽 杜彦峰 张薇薇 《食品与发酵科技》 CAS 2024年第2期47-52,78,共7页
本研究旨在探讨大蒜素(Allicin)对舌鳞状细胞癌上皮向间充质转化(EMT)的影响,并探究其作用机制。本实验采用CCK-8法检测不同剂量大蒜素对HSC-3和HSC-4细胞的生存作用并计算半数抑制作用(IC_(50));划痕和Transwell小室实验测定大蒜素对... 本研究旨在探讨大蒜素(Allicin)对舌鳞状细胞癌上皮向间充质转化(EMT)的影响,并探究其作用机制。本实验采用CCK-8法检测不同剂量大蒜素对HSC-3和HSC-4细胞的生存作用并计算半数抑制作用(IC_(50));划痕和Transwell小室实验测定大蒜素对细胞的迁移能力和侵袭影响;Western Blot检测蛋白表达。结果显示,大蒜素对HSC-3和HSC-4细胞活性有抑制作用且具有时间和剂量依赖性;不同浓度(20、40、60μmol/L)的大蒜素能够抑制HSC-3和HSC-4细胞迁移和侵袭;Western Blot结果显示大蒜素能够升高EMT标志物E-cadherin表达,降低N-cadherin和Vimentin表达,同时对GSK-3β/β-catenin信号通路中P-GSK-3β和β-catenin蛋白起到抑制作用。结果表明,大蒜素能够抑制舌鳞状细胞癌HSC-3和HSC-4细胞侵袭和迁移,其机制可能是通过抑制GSK-3β/β-catenin信号通路逆转EMT发生实现的。 展开更多
关键词 大蒜素 舌鳞状细胞癌 侵袭转移 上皮向间充质转化 gsk-/β-catenin信号通路
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大蒜素通过调控GSK-3β/β-Catenin通路抑制卵巢癌细胞侵袭转移的研究 被引量:2
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作者 吴金兰 万慧芳 +1 位作者 梁笑倾 万福生 《实用癌症杂志》 2023年第4期523-528,共6页
目的 探讨大蒜素(DT)对人卵巢癌SKOV-3细胞侵袭迁移的影响及其分子机制。方法 选择对数生长期的SKOV-3细胞,随机分为正常对照组(不含大蒜素)和大蒜素处理组(终浓度分别为5、10、20、40μg/mL)。用MTT法检测细胞增殖;流式细胞术检测细胞... 目的 探讨大蒜素(DT)对人卵巢癌SKOV-3细胞侵袭迁移的影响及其分子机制。方法 选择对数生长期的SKOV-3细胞,随机分为正常对照组(不含大蒜素)和大蒜素处理组(终浓度分别为5、10、20、40μg/mL)。用MTT法检测细胞增殖;流式细胞术检测细胞凋亡;Transwell测定细胞迁移侵袭能力;Western blot检测细胞上皮-间质转化(EMT)标志物、基质金属蛋白酶(MMPs)及GSK-3β/β-catenin通路相关蛋白表达。结果 与对照组比较,大蒜素处理组细胞生长抑制率显著性增加(P<0.05),凋亡率明显升高,细胞迁移侵袭能力明显下降(P<0.05),EMT标志性蛋白E-cadherin表达上调,N-cadherin,Vimentin及MMPs蛋白表达下调;DT还可激活GSK-3β/β-Catenin通路并促进β-Catenin蛋白降解。结论 大蒜素通过调控GSK-3β/β-Catenin通路,阻止EMT进程,从而抑制卵巢癌细胞侵袭转移。 展开更多
关键词 大蒜素 卵巢癌 侵袭转移 gsk-/β-catenin通路 上皮-间质转化
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藏红花素介导DKK3调控GSK-3β/β-catenin通路对阿尔兹海默症大鼠的认知改善作用 被引量:1
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作者 杨晓佳 江萌 +5 位作者 吴敏 张伊黎 吕兰 吴嫄芬 王鑫昱 刘立权 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2023年第5期489-497,共9页
目的:探讨藏红花素(crocin)对阿尔兹海默症(Alzheimer’s disease,AD)小鼠认知能力的改善作用及机制。方法:SD大鼠海马区注射Aβ25-35建立AD模型,随机分为AD组、AD+L、M、H-crocin组(10、20、40 mg/kg)和AD+donepezil组(1 mg/kg盐酸多... 目的:探讨藏红花素(crocin)对阿尔兹海默症(Alzheimer’s disease,AD)小鼠认知能力的改善作用及机制。方法:SD大鼠海马区注射Aβ25-35建立AD模型,随机分为AD组、AD+L、M、H-crocin组(10、20、40 mg/kg)和AD+donepezil组(1 mg/kg盐酸多奈哌齐),腹腔注射治疗4周,另设置Sham组。采用避暗实验、水迷宫实验评估大鼠学习、记忆能力,ELISA测定大鼠血清Aβ含量,HE染色和Tunel染色确定大鼠海马区内病理改变及神经元细胞凋亡,免疫组化测定大鼠海马区Brdu、Dcx、NeuN表达,Western blot测定大鼠脑组织Aβ、DKK3、β-catenin、p-GSK-3β/GSK-3β、Caspase-3、Bax、Bcl-2蛋白表达。结果:与Sham组相比,AD组大鼠的学习、记忆能力下降,血清Aβ含量升高,且海马区的病理改变严重,神经元细胞凋亡增加,Brdu、Dcx、NeuN含量降低,Aβ、DKK3、pGSK-3β/GSK-3β、Caspase-3、Bax蛋白表达升高,β-catenin、Bcl-2蛋白表达降低(P<0.01)。与AD组相比,给予不同剂量crocin和donepezil治疗后,AD大鼠学习、记忆能力提高,血清Aβ含量降低,海马区的病理改变减轻,神经元细胞凋亡减少,Brdu、Dcx、NeuN含量升高,Aβ、DKK3、p-GSK-3β/GSK-3β、Caspase-3、Bax蛋白表达升高,β-catenin、Bcl-2蛋白表达降低(P<0.05),crocin的剂量依赖效应显著。结论:crocin通过减少神经元细胞凋亡,介导DKK3调控GSK-3β/β-catenin通路来改善AD大鼠认知损伤。 展开更多
关键词 藏红花素 阿尔兹海默症 神经细胞凋亡 DKK3 gsk-/β-catenin通路
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延龄草皂苷对脑缺血大鼠梗死灶周围皮层少突胶质细胞GSK-3/β-catenin/CRMP2信号表达的影响 被引量:1
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作者 庄雨明 杨乐 +5 位作者 欧阳俊摇 邹海艳 冯雪枫 陆允 李明聪 赵晖 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2023年第10期108-115,共8页
目的观察延龄草皂苷(TSTT)对脑缺血大鼠梗死灶周围皮层少突胶质细胞GSK-3/β-catenin/CRMP2信号表达的影响,探讨其改善脑缺血损伤的作用机制。方法采用线栓法制备局灶性脑缺血大鼠模型,将大鼠随机分为假手术组、模型组、TSTT 65 mg/kg组... 目的观察延龄草皂苷(TSTT)对脑缺血大鼠梗死灶周围皮层少突胶质细胞GSK-3/β-catenin/CRMP2信号表达的影响,探讨其改善脑缺血损伤的作用机制。方法采用线栓法制备局灶性脑缺血大鼠模型,将大鼠随机分为假手术组、模型组、TSTT 65 mg/kg组、TSTT 33 mg/kg组和金纳多组,各给药组灌胃相应药物,连续15 d。HE染色观察脑组织病理变化,LFB染色观察脑组织神经纤维损伤,免疫荧光染色检测梗死灶周围皮层2′,3′-环核苷酸-3′-磷酸二酯酶(CNPase)、蛋白聚糖(NG2)、糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)、β-连环蛋白(β-catenin)表达,实时荧光定量PCR检测梗死灶周围皮层GSK-3、β-catenin、脑衰蛋白反应调节蛋白-2(CRMP2)基因表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠患侧脑组织明显坏死,神经细胞大量死亡,胞体皱缩,单位面积神经细胞数量显著减少(P<0.01),神经纤维丢失、排列混乱,髓鞘中有大量空泡,神经纤维相对积分光密度显著减少(P<0.01);与模型组比较,TSTT 65、33 mg/kg组大鼠神经细胞形态有所改善,单位面积神经细胞数量显著增加(P<0.05,P<0.01),神经纤维排列较有序,髓鞘中空泡较少,神经纤维相对积分光密度显著增加(P<0.01)。免疫荧光染色结果显示,与假手术组比较,模型组大鼠梗死灶周围皮层CNPase阳性表达显著降低,NG2阳性表达显著升高(P<0.01),NG2/GSK-3β、NG2/β-catenin、CNPase/GSK-3β、CNPase/β-catenin阳性细胞显著增加(P<0.01);与模型组比较,TSTT 65、33 mg/kg组大鼠梗死灶周围皮层CNPase、NG2表达显著升高,CNPase/GSK-3β、NG2/GSK-3β阳性细胞显著减少,CNPase/β-catenin、NG2/β-catenin阳性细胞显著增加(P<0.05,P<0.01)。实时荧光定量PCR结果显示,与假手术组比较,模型组大鼠梗死灶周围皮层GSK-3αmRNA表达显著升高(P<0.05),β-catenin、CRMP2 mRNA表达显著降低(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,TSTT 65 mg/kg组大鼠梗死灶周围皮层GSK-3α、GSK-3βmRNA表达显著降低,β-catenin和CRMP2 mRNA表达显著升高(P<0.05)。结论TSTT可减轻脑缺血大鼠脑组织损伤,保护少突胶质细胞,促进少突胶质前体细胞存活,其机制可能与下调GSK-3表达,上调β-catenin、CRMP2表达有关。 展开更多
关键词 延龄草皂苷 脑缺血 少突胶质细胞 少突胶质前体细胞 gsk-3/β-catenin/CRMP2信号通路
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木犀草素通过GSK-3β/β-catenin通路抑制胶质母细胞瘤细胞侵袭、迁移及上皮间质转化 被引量:1
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作者 蒋航 犹秋香 +3 位作者 陈波 曾雪 王龙 张云东 《现代肿瘤医学》 CAS 北大核心 2023年第22期4115-4122,共8页
目的:研究木犀草素对人胶质瘤U87及U251细胞侵袭、迁移能力的影响及其机制。方法:体外培养胶质瘤U87及U251细胞系,将对数生长期细胞随机分为对照组及木犀草素处理组,利用CCK-8实验检测细胞活力,划痕实验及Transwell实验检测胶质瘤细胞... 目的:研究木犀草素对人胶质瘤U87及U251细胞侵袭、迁移能力的影响及其机制。方法:体外培养胶质瘤U87及U251细胞系,将对数生长期细胞随机分为对照组及木犀草素处理组,利用CCK-8实验检测细胞活力,划痕实验及Transwell实验检测胶质瘤细胞迁移侵袭能力,Western blot实验及免疫荧光实验检测木犀草素对胶质瘤细胞上皮间质转化相关蛋白及GSK-3β/β-catenin信号通路的影响;使用GSK-3β/β-catenin信号通路抑制剂(G?6983)或激动剂(LiCl)处理U87及U251细胞验证木犀草素对U87及U251细胞相关蛋白表达及侵袭迁移能力的影响。裸鼠成瘤实验探究木犀草素对裸鼠体内瘤体的瘤重、瘤体积的影响。结果:木犀草素以时间浓度依赖性抑制胶质瘤U87及U251细胞活性。划痕实验及Transwell实验显示,木犀草素处理组较对照组细胞侵袭迁移能力降低(P<0.05)。木犀草素处理使胶质瘤细胞由间充质形态向上皮细胞形态转变。与对照组相比,木犀草素组N-cadherin、Vimentin、β-catenin(胞浆、胞核)、p-GSK-3β(Ser9)等蛋白水平降低,而E-cadherin蛋白水平上升(P<0.05)。GO6983处理可加强木犀草素对上皮间质转化及GSK-3β/β-catenin信号通路的影响;LiCl处理可逆转木犀草素对上皮间质转化、GSK-3β/β-catenin信号通路及侵袭迁移能力的影响。体内实验显示,木犀草素治疗组瘤体体积、瘤体质量较对照组降低(P<0.05)。结论:木犀草素可以抑制胶质瘤U87及U251细胞侵袭和迁移,其机制可能是通过调节GSK-3β/β-catenin信号通路而抑制EMT过程。 展开更多
关键词 胶质母细胞瘤 木犀草素 侵袭迁移 上皮间质转化 gsk-/β-catenin信号通路
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Wnt通路信号蛋白β-catenin和GSK-3β在孤独症模型大鼠脑中表达的变化 被引量:13
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作者 陈明军 于剑锋 +4 位作者 柴继侠 徐理 王中平 李瑞锡 彭裕文 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第4期361-368,共8页
为探讨Wnt信号通路在孤独症发病中的作用,我们检测了Wnt信号通路中的两个关键信号蛋白分子β-catenin和GSK-3β在不同年龄阶段孤独症模型大鼠前额叶皮层,海马及小脑中的表达,同时对小脑进行了GSK-3β免疫组织化学染色检测。结果显示:孤... 为探讨Wnt信号通路在孤独症发病中的作用,我们检测了Wnt信号通路中的两个关键信号蛋白分子β-catenin和GSK-3β在不同年龄阶段孤独症模型大鼠前额叶皮层,海马及小脑中的表达,同时对小脑进行了GSK-3β免疫组织化学染色检测。结果显示:孤独症模型动物的上述三个关键脑区内,β-catenin的表达水平显著升高,而GSK-3β的表达水平则明显降低;小脑内GSK-3β免疫反应阳性Purkinje细胞也明显减少。这些结果表明,孤独症模型大鼠脑内的Wnt信号通路信号传导亢进,而亢进的结果可能正是导致已知的孤独症脑内神经元发育异常的原因之一。由此提示:Wnt信号通路在孤独症的发病中起重要作用。 展开更多
关键词 β-catenin gsk-3 β 孤独症动物模型 前额叶皮层 海马 小脑 大鼠
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β-catenin、磷酸化GSK-3β、c-myc与大肠侧向发育型肿瘤关系的研究 被引量:7
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作者 王新颖 王菁 +4 位作者 龚伟 刘思德 王亚东 张亚历 姜泊 《广东医学》 CAS CSCD 北大核心 2010年第15期1973-1975,共3页
目的观察β-catenin、磷酸化GSK-3β、c-myc在大肠侧向发育型肿瘤和隆起型腺瘤中的表达情况,探讨两种大肠肿瘤类型之间的差异。方法收集50例大肠侧向发育型肿瘤和54例大肠隆起型腺瘤的活检标本,统计其临床病理学资料,采用免疫组化检测... 目的观察β-catenin、磷酸化GSK-3β、c-myc在大肠侧向发育型肿瘤和隆起型腺瘤中的表达情况,探讨两种大肠肿瘤类型之间的差异。方法收集50例大肠侧向发育型肿瘤和54例大肠隆起型腺瘤的活检标本,统计其临床病理学资料,采用免疫组化检测各标本中β-catenin、磷酸化GSK-3β、c-myc蛋白的表达情况。结果β-catenin,磷酸化GSK-3β,c-myc在侧向发育型肿瘤中的表达明显强于在隆起型腺瘤中的表达(P<0.05),且不受患者年龄的影响。结论 Wnt/β-catenin信号通路在大肠侧向发育型肿瘤中的活动显著强于在隆起型腺瘤中的活动,GSK-3β的磷酸化失活可能与大肠侧向发育型肿瘤中β-catenin的活化有关。 展开更多
关键词 大肠侧向发育型肿瘤 隆起型腺瘤 β-catenin 磷酸化gsk-3 βc-myc
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胃癌前病变大鼠胃组织GSK-3β、β-catenin及Cyclin D1的表达及意义 被引量:7
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作者 陈婉珍 严展鹏 +2 位作者 刘宇旻 朱方石 张秀华 《辽宁中医杂志》 CAS 2018年第6期1278-1281,I0003,共5页
目的:探讨胃癌前病变大鼠胃组织中Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白GSK-3β、β-catenin及Cyclin D1的表达及其意义。方法:将50只SD大鼠随机分为正常组10只和模型组40只,正常组予自由饮用清洁水,进食普通颗粒饲料;模型组予150μg/m L... 目的:探讨胃癌前病变大鼠胃组织中Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白GSK-3β、β-catenin及Cyclin D1的表达及其意义。方法:将50只SD大鼠随机分为正常组10只和模型组40只,正常组予自由饮用清洁水,进食普通颗粒饲料;模型组予150μg/m L的N-甲基-N-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)自由饮用,同时自由进食含0.03%盐酸雷尼替丁的颗粒饲料,每4周各处死5只模型组大鼠观察造模情况,28周建立PLGC模型后处死全部大鼠。观察大鼠一般情况(体重、进食量及饮水量)及胃组织大体形态,H&E染色观察胃黏膜病理形态,免疫组织化学方法观察胃组织GSK-3β、β-catenin及Cyclin D1蛋白表达情况。结果:(1)大鼠体重及进食量、饮水量比较:与正常组比较,模型组大鼠体重、日进食量及日饮水量均有减少,具有统计学意义(P〈0.05或P〈0.01)。(2)病理形态学变化:正常组大鼠胃黏膜腺体形状规则、排列紧密,层次完整;模型组大鼠胃黏膜变薄,腺体减少,胃小凹粗大,或可见潘氏细胞,黏膜肌层增厚。(3)GSK-3β、β-catenin及Cyclin D1等蛋白表达情况:模型组GSK-3β于细胞质表达呈浅棕色或不着色,与正常组比较,阳性细胞平均光密度降低(P〈0.05);模型组β-catenin于细胞质及细胞核呈棕色或深棕褐色、Cyclin D1于细胞核表达呈深棕褐色颗粒状,与正常组比较,阳性细胞平均光密度较正常组明显升高(P〈0.01)。结论:PLGC发病与Wnt/β-catenin信号通路相关的异常激活,GSK-3β、β-catenin及Cyclin D1蛋白的异常表达有关。 展开更多
关键词 胃癌前病变 大鼠模型 gsk- β-catenin CYCLIN D1
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补中益气汤含药血清调控GSK-3β介导的Wnt/β-catenin信号通路增强A549细胞对顺铂敏感性的研究 被引量:4
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作者 王莹 付权泽 +3 位作者 牟琪瑞 刘春英 王淳 高原 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第16期1958-1962,共5页
目的:探讨补中益气汤含药血清增强A549细胞对顺铂敏感性的机制是否与GSK-3β介导的Wnt/β-catenin信号通路有关。方法:制备补中益气汤含药血清作用于A549细胞株,随机分为a组(对照血清组)、b组(顺铂组)、c组(补中益气汤组)、d组(补中益... 目的:探讨补中益气汤含药血清增强A549细胞对顺铂敏感性的机制是否与GSK-3β介导的Wnt/β-catenin信号通路有关。方法:制备补中益气汤含药血清作用于A549细胞株,随机分为a组(对照血清组)、b组(顺铂组)、c组(补中益气汤组)、d组(补中益气汤含药血清联合顺铂组)。流式细胞术检测细胞凋亡,Western blot检测GSK-3β、p-GSK-3β^(ser9)、p-GSK-3β^(tyr216)、β-catenin、survivin蛋白表达。结果:补中益气汤含药血清联合顺铂可降低p-GSK-3β^(ser9)、β-catenin、survivin蛋白表达,提高晚期细胞凋亡率。结论:抑制GSK-3β介导的Wnt/β-catenin信号通路激活可能是补中益气汤含药血清增强A549细胞对顺铂敏感性的作用机制之一。 展开更多
关键词 补中益气汤 A549细胞株 顺铂 gsk- WNT/β-catenin信号通路
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酸枣仁汤对抑郁模型大鼠海马DKK-1与β-catenin、GSK-3β的影响 被引量:4
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作者 张浩 孙田昊泽 +4 位作者 张策 刘沐垚 张小芳 王超颖 田旭升 《中国中医基础医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第4期536-539,657,共5页
目的:探讨酸枣仁汤的抗抑郁作用及机制。方法:48只大鼠按随机数字表法分为空白组、模型组、酸枣仁汤低、中、高剂量组及氟西汀组,采用慢性轻度不可预见性应激制备抑郁大鼠模型,酸枣仁汤与氟西汀连续治疗28 d后观察各组大鼠体质量、糖水... 目的:探讨酸枣仁汤的抗抑郁作用及机制。方法:48只大鼠按随机数字表法分为空白组、模型组、酸枣仁汤低、中、高剂量组及氟西汀组,采用慢性轻度不可预见性应激制备抑郁大鼠模型,酸枣仁汤与氟西汀连续治疗28 d后观察各组大鼠体质量、糖水消耗、旷场实验得分,免疫组化法检测海马中DKK-1蛋白表达,荧光定量PCR法检测海马组织中β-catenin及GSK-3β的mRNA表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠体质量、糖水偏爱百分比和旷场试验得分均显著降低(P<0.01),海马区DKK-1蛋白表达明显上升(P<0.01),GSK-3β的mRNA表达明显下降(P<0.01);与模型组比较,酸枣仁汤中、高剂量组、氟西汀组较模型组体质量、糖水偏爱百分比和旷场试验得分均明显升高(P<0.05,P<0.01),酸枣仁汤低、中、高剂量组及氟西汀组大鼠海马中DKK-1蛋白表达显著下降(P<0.01),酸枣仁汤高剂量组大鼠海马中β-catenin、GSK-3βmRNA表达明显上升(P<0.05,P<0.01)。结论:酸枣仁汤能够调节抑郁模型大鼠海马组织中DKK-1蛋白与β-catenin、GSK-3βmRNA表达,其抗抑郁机制可能与对海马神经元的保护作用有关。 展开更多
关键词 酸枣仁汤 抑郁症 DKK-1 β-catenin gsk-
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GSK-3β、DKK-1、β-catenin在近端胃癌中的表达及临床意义 被引量:3
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作者 杨学丽 路三军 +4 位作者 魏娉 桂红武 安欣 姜琳娜 尹峰 《现代中西医结合杂志》 CAS 2015年第24期2646-2648,2658,共4页
目的探讨GSK-3β、DKK-1、β-catenin在近端胃癌中的表达情况及其临床意义。方法采用免疫组织化学S-P方法分别检测79例患者近端胃癌组织、癌旁组织及正常胃黏膜组织的GSK-3β、DKK-1、β-catenin表达情况,并分析其临床意义。结果 GSK-3... 目的探讨GSK-3β、DKK-1、β-catenin在近端胃癌中的表达情况及其临床意义。方法采用免疫组织化学S-P方法分别检测79例患者近端胃癌组织、癌旁组织及正常胃黏膜组织的GSK-3β、DKK-1、β-catenin表达情况,并分析其临床意义。结果 GSK-3β在近端胃癌组织的表达比癌旁组织及正常胃黏膜组织表达量明显降低(P均<0.05),GSK-3β阳性表达率与TNM分期、分化程度、肌层浸润程度、淋巴结转移显著相关(P均<0.05)。DKK-1在近端胃癌的表达比癌旁组织及正常胃黏膜的表达量均明显升高(P均<0.05),DKK-1阳性表达率与TNM分期、分化程度、肌层浸润程度显著相关(P均<0.05)。β-catenin在近端胃癌中细胞质及细胞核的异常表达比癌旁组织及正常胃黏膜的异常表达均明显升高(P均<0.05)。GSK-3β的表达与DKK-1的表达及β-catenin的异常表达呈负相关(P均<0.05)。结论GSK-3β、DKK-1、β-catenin在近端胃癌的发展、侵袭和转移中起重要作用,可作为近端胃癌诊断和判断预后的指标。 展开更多
关键词 近端胃癌 gsk- DKK-1 β-catenin
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前列腺癌组织Glypican-3、β-catenin和GSK-3β的表达及意义 被引量:7
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作者 陈涛 邱建宏 刘健 《临床误诊误治》 2016年第3期38-41,共4页
目的探讨磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3基因(GSK-3)、β黏连蛋白(β-catenin)、糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)蛋白在前列腺癌组织中的表达及其意义。方法采用免疫组织化学法检测GSK-3、β-catenin、GSK-3β蛋白在40例前列腺腺癌石蜡包埋组织块(... 目的探讨磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3基因(GSK-3)、β黏连蛋白(β-catenin)、糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)蛋白在前列腺癌组织中的表达及其意义。方法采用免疫组织化学法检测GSK-3、β-catenin、GSK-3β蛋白在40例前列腺腺癌石蜡包埋组织块(高危组17例,低危组23例)和30例前列腺增生组织(石蜡包埋组织块)中的表达情况并进行比较。结果 GSK-3、β-catenin、GSK-3β在前列腺癌组织中表达阳性率分别为82.5%(33/40)、90.0%(36/40)、17.5%(7/40),在前列腺增生组织中表达阳性率分别为13.3%(4/30),23.3%(7/30)、43.3%(13/30),两组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。低危组和高危组GSK-3及β-catenin表达组间比较差异均无统计学意义(P>0.05),GSK-3β表达在低危组和高危组组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 GSK-3、β-catenin在前列腺癌组织中呈高表达,GSK-3β呈较低表达,3种蛋白对前列腺癌的发生、发展可能具有一定促进作用。 展开更多
关键词 前列腺肿瘤 前列腺增生 GLYPICAN-3 β-catenin gsk-
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GSK-3β和β-catenin在弥漫性大B细胞性淋巴瘤组织中的表达及意义 被引量:2
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作者 叶春美 孙爱宁 《河北联合大学学报(医学版)》 2013年第2期155-157,共3页
①目的探讨GSK-3β和β-catenin在弥漫性大B细胞性淋巴瘤组织中的表达及意义。②方法采用免疫组化二步法检测PGSK-3β(Ser9)和β-catenin蛋白在63例弥漫性大B细胞性淋巴瘤、14例反应性增生的淋巴结组织中的表达,以了解它们在弥漫性大B... ①目的探讨GSK-3β和β-catenin在弥漫性大B细胞性淋巴瘤组织中的表达及意义。②方法采用免疫组化二步法检测PGSK-3β(Ser9)和β-catenin蛋白在63例弥漫性大B细胞性淋巴瘤、14例反应性增生的淋巴结组织中的表达,以了解它们在弥漫性大B细胞性淋巴瘤中表达及意义。③结果β-catenin主要定位于细胞浆,弥漫性大B细胞性淋巴瘤阳性表达率(28.57%);反应性增生的淋巴结组织阳性表达率(0);两者相比较,弥漫性大B细胞性淋巴瘤阳性表达率明显高于反应性增生的淋巴结的阳性表达率,差异(P<0.05),有统计学意义;在弥漫性大B细胞性淋巴瘤可见核表达,而反应性增生的淋巴结无核表达。PGSK一3β主要定位于细胞浆,弥漫性大B细胞性淋巴瘤阳性表达率(38.10%);反应性增生的淋巴结阳性表达率于(0.07%);两者相比较,弥漫性大B细胞性淋巴瘤阳性表达率明显高于反应性增生的淋巴结的阳性表达率,差异有统计学意义(P<0.05)。相关性分析,PGSK-3β和β-catenin蛋白在弥漫性大B细胞性淋巴瘤阳性表达率存在显著的相关性(P<0.001)。④结论 GSK-3β(Ser9)磷酸化使GSK-3β灭活,抑制了GSK-3β降解β-catenin的作用,导致了胞浆内游离的β-catenin蛋白积累并进入细胞核,可能最终导致了弥漫性大B细胞性淋巴瘤的发生。 展开更多
关键词 弥漫性大B细胞性淋巴瘤 gsk- β-catenin 免疫组织化学
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Effect of Huoxue Huayu Detoxification on GSK-3β and β-catenin levels in OSF patients and its mechanism
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作者 Qiao-Juan Zuo Jin Tan +3 位作者 Jie Yu Shi-Juan Chen Qun Li Xuan Zhu 《Journal of Hainan Medical University》 2021年第5期28-32,共5页
Objective:To explore the effects of Huoxue Huayu detoxification method on the levels of GSK-3βandβ-catenin in OSF patients and its mechanism.Methods:A total of 120 patients with oral submucosal fibrosis(OSF)treated ... Objective:To explore the effects of Huoxue Huayu detoxification method on the levels of GSK-3βandβ-catenin in OSF patients and its mechanism.Methods:A total of 120 patients with oral submucosal fibrosis(OSF)treated in our hospital from May 2018 to December 2019 were selected and divided into routine treatment group and Huoxue Huayu detoxification group of 60 cases according to the lottery method.The routine treatment group was treated with triamcinolone acetonide injection,and the Huoxue Huayu detoxification group was treated with Huoxue Huayu detoxification.The lesion area,mouth opening degree,SFRP1 level in gingival crevicular fluid and saliva,TCM symptom score,TGF-β1,IL-6,GSK-3β,β-catenin expression and clinical effect were observed in the two groups.Results:After treatment,the lesion area of oral mucosa in the Huoxue Huayu detoxification group was smaller than that in the routine treatment group(P<0.05),and the mouth opening degree in the Huoxue Huayu detoxification group was larger than that in the routine treatment group(P<0.05);After treatment,the level of SFRP1 in gingival crevicular fluid and saliva and clinical effect in the Huoxue Huayu detoxification group were higher than those in the routine treatment group(P<0.05);the TCM syndrome score,TGF-β1,IL-6,GSK-3β,β-catenin expression in the Huoxue Huayu detoxification group were lower than those in the routine treatment group(P<0.05).Conclusion:By acting on Wnt/β-catenin signaling pathway,Huoxue Huayu detoxification method can regulate the expression of TGF-β1,IL-6,GSK-3β,β-catenin,improve the clinical symptoms of patients with oral submucous fibrosis,alleviate the body inflammation,alleviate the pain,with remarkable effect. 展开更多
关键词 Huoxue Huayu detoxification method Oral submucous fibrosis gsk-3βproteinβ-catenin
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青光安Ⅱ号对慢性高眼压模型大鼠视网膜GSK-3β及β-catenin mRNA表达影响 被引量:12
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作者 周亚莎 徐剑 +4 位作者 彭俊 刘悦 杨毅敬 覃艮艳 彭清华 《湖南中医药大学学报》 CAS 2017年第10期1049-1051,共3页
目的观察青光安Ⅱ号方对慢性高眼压模型大鼠视网膜GSK-3β及β-catenin mRNA表达影响。方法将40只(80眼)雄性SD大鼠随机分成6组,分别为:空白组(A),模型组(B)、青光安Ⅱ号方低剂量组(C)、青光安Ⅱ号方中剂量组(D)、青光安Ⅱ号方高剂量组... 目的观察青光安Ⅱ号方对慢性高眼压模型大鼠视网膜GSK-3β及β-catenin mRNA表达影响。方法将40只(80眼)雄性SD大鼠随机分成6组,分别为:空白组(A),模型组(B)、青光安Ⅱ号方低剂量组(C)、青光安Ⅱ号方中剂量组(D)、青光安Ⅱ号方高剂量组(E)、益脉康分散片组(F)。将B、C、D、E、F组大鼠采用烧灼巩膜表浅静脉法建立大鼠慢性高眼压模型。模型大鼠维持高眼压状态2月后开始干预,干预后2周、4周分别用q PCR检测大鼠视网膜GSK-3β及β-catenin mRNA的相对表达量。结果 2周后,与B组比较,各组GSK-3βmRNA表达降低而β-catenin mRNA表达升高,差异有统计学意义(P<0.05)。4周后,与F组比较,C、D、E组GSK-3βmRNA降低,β-catenin mRNA表达升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与E组比较,C、D组GSK-3βmRNA降低而β-catenin mRNA表达升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论青光安Ⅱ号方及益脉康分散片均能抑制GSK-3βmRNA的表达,并增加β-catenin mRNA的相对表达量,对慢性高眼压大鼠视网膜神经节细胞有一定的保护作用;初步观察表明复方中药青光安Ⅱ号方在对慢性高眼压大鼠视神经的保护中,效果优于益脉康分散片,且以青光安Ⅱ号方高剂量最优。 展开更多
关键词 青光安Ⅱ号 慢性高眼压 gsk-mRNA β-catenin MRNA
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人参皂苷Rh2通过激活Gsk-3β削弱β-catenin在肝癌HepG2细胞中的作用 被引量:1
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作者 石庆强 左国伟 +7 位作者 冯子强 赵绿翠 罗念 游智梅 夏菁 李丹阳 李静 陈地龙 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第11期1476-1485,共10页
目的:研究人参皂苷Rh2对HepG2细胞的作用机制。方法:用pLOV-EF1a-MCS-3FLAG-β-catenin慢病毒感染HepG2细胞,运用荧光显微镜观察细胞荧光强度变化。通过CCK-8法检测细胞增殖反应。采用FCM检测细胞周期及凋亡变化;利用ELISA法检测细胞... 目的:研究人参皂苷Rh2对HepG2细胞的作用机制。方法:用pLOV-EF1a-MCS-3FLAG-β-catenin慢病毒感染HepG2细胞,运用荧光显微镜观察细胞荧光强度变化。通过CCK-8法检测细胞增殖反应。采用FCM检测细胞周期及凋亡变化;利用ELISA法检测细胞产生Gsk-3β活性;用PCR法检测细胞Gsk-3β、β-catenin、Bcl2、CyclinD1、Bax、MMP3基因的表达;用CHIP法检测细胞Bcl2、CyclinD1、Bax、MMP3基因的表达;运用Western blot法检测细胞Gsk-3β、β-catenin、Bcl2、CyclinD1、Bax、MMP3蛋白的表达。结果:用pLOV-EF1a-MCS-3FLAG-β-catenin慢病毒感染HepG2细胞,被感染的HepG2细胞命名为HepG2-β-catenin;CCK-8分析结果显示,加药组给予(10-160μmol/L)Rh2后HepG2及HepG2-β-catenin细胞的增殖受到抑制,且Rh2对肝癌HepG2-β-catenin和HepG2细胞的生长抑制呈剂量和时间依赖。在HepG2细胞中48、72 h半数抑制率分别为100μmol/L,58.12μmol/L,在HepG2-β-catenin细胞中48、72 h半数抑制率分别是129.2μmol/L,83.33μmol/L,故Rh2作用于HepG2-β-catenin细胞浓度均高于HepG2细胞,与HepG2细胞组比较差异具有统计学意义(P〈0.01)。FCM检测结果显示,Rh2可诱导HepG2和HepG2-β-catenin细胞周期阻滞在G0/G1期,HepG2+Rh2组G0/G1期(64.57±0.65),而HepG2-β-catenin+Rh2组G0/G1期(58.61±2.01);FCM检测结果显示,Rh2可诱导HepG2和HepG2-β-catenin细胞早期凋亡,HepG2+Rh2组凋亡率(17.27±2.77),而HepG2-β-catenin+Rh2组凋亡率(9.02±1.76)。ELISA结果显示,Rh2作用HepG2细胞12、24、48、72 h后,Gsk-3β的活性随着作用时间延长,逐渐升高,在48 h最高,随后其活性开始降低。Rh2诱导HepG2和HepG2-β-catenin细胞48 h,与对照组相比,Gsk-3β的活性均增高,而加入Bio后其活性降低,HepG2+Rh和HepG2-β-catenin+Rh2组间无明显差异;PCR、CHIP、WB结果显示,人参皂苷Rh2诱导HepG2和HepG2-β-catenin细胞后,Gsk-3β、Bax基因及蛋白表达增加,而β-catenin、CyclinD1、Bcl2、MMP3基因及蛋白表达水平下调。与HepG2-β-catenin+Rh2组相比,HepG2+Rh2组除Gsk-3β外各基因及蛋白的表达变化更为显著。结论:过表达β-catenin可削弱人参皂苷Rh2对肝癌HepG2细胞的药理作用。人参皂苷Rh2通过激活Gsk-3β降解β-catenin,影响下游基因的表达,促进肝癌细胞的凋亡及抑制其转移。 展开更多
关键词 人参皂苷RH2 HEPG2 gsk- β-catenin
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青蒿琥酯对人源肝星状细胞中Akt/GSK-3β/β-catenin信号通路的影响研究 被引量:2
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作者 白瑞丹 张洪 黄萃园 《中国药师》 CAS 2017年第7期1192-1195,共4页
目的:探讨青蒿琥酯(Art)对Akt/GSK-3β/β-catenin信号通路的影响。方法:不同浓度(0,12.5,25,50μg·ml^(-1))Art作用于人源肝星状细胞(LX-2),采用CCK-8法检测细胞增殖情况,并确定给药浓度;给予不同浓度Akt抑制药MK-2206 0~8μmol&#... 目的:探讨青蒿琥酯(Art)对Akt/GSK-3β/β-catenin信号通路的影响。方法:不同浓度(0,12.5,25,50μg·ml^(-1))Art作用于人源肝星状细胞(LX-2),采用CCK-8法检测细胞增殖情况,并确定给药浓度;给予不同浓度Akt抑制药MK-2206 0~8μmol·L^(-1),Western blot法确定其最佳抑制浓度;给予Art、MK-2206、MK-2206+Art,采用Western blot法检测各组Akt、pAkt、GSK-3β、p-GSK-3β、β-catenin蛋白表达情况。结果:CCK-8法检测细胞存活率,当选用25μg·ml^(-1)Art作用于LX-2细胞24h时细胞存活率约80%,Western blot法确定当MK-2206浓度为6μmol·L^(-1)时,可有效抑制p-Akt的表达;Art组(25μg·ml^(-1))、MK-2206组(6μmol·L^(-1))、MK-2206(6μmol·L^(-1))+Art(25μg·ml^(-1))组与对照组相比,Akt、p-Akt、p-GSK-3β、β-catenin蛋白表达均有显著差异(P<0.05),MK-2206(6μmol·L^(-1))+Art(25μg·ml^(-1))组分别与Art(25μg·ml^(-1))组、MK-2206(6μmol·L^(-1))组比较,GSK-3β、Akt蛋白表达无显著差异(P>0.05),p-Akt、p-GSK-3β、β-catenin蛋白表达显著降低(P<0.01)。结论:Art可通过Akt因子对Wnt/β-catenin信号通路中相关因子产生影响,进而抑制细胞增殖,缓解肝纤维发展进程。 展开更多
关键词 青蒿琥酯 MK-2206 Akt/gsk-/β-catenin 人源肝星状细胞 信号通路
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夹脊电针对ALS-SOD1G93A转基因小鼠脊髓前角运动神经元β-catenin及GSK-3β表达的影响 被引量:3
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作者 苏苏 孙远征 +1 位作者 王仕林 李禹明 《徐州医科大学学报》 CAS 2019年第5期337-341,共5页
目的探究夹脊电针对ALS-SOD1^G93A转基因小鼠腰髓前角运动神经元β-catenin及GSK-3β表达的影响。方法选取18只ALS-SOD1^G93A转基因阳性雌性小鼠为实验对象,随机分为模型组、手针组、电针组,每组6只,另取6只同窝野生型雌性小鼠为阴性对... 目的探究夹脊电针对ALS-SOD1^G93A转基因小鼠腰髓前角运动神经元β-catenin及GSK-3β表达的影响。方法选取18只ALS-SOD1^G93A转基因阳性雌性小鼠为实验对象,随机分为模型组、手针组、电针组,每组6只,另取6只同窝野生型雌性小鼠为阴性对照,小鼠8周龄时开始实验:阴性对照组不给予任何干预;模型组给予捆绑处理4周;手针组于双侧L1-2、L5-6夹脊穴给予普通针刺治疗4周;电针组于双侧L1-2、L5-6夹脊穴给予电针治疗4周。期间观察小鼠一般活动状况,并通过转棒实验评价小鼠协调性、力量和平衡能力。于16周取小鼠腰膨大L1-6腰髓,釆用免疫组化S-P法检测脊髓β-catenin、GSK-3β、p-GSK-3β的表达水平。结果与对照组相比,模型组转棒时间从12周开始逐渐减少,手针组、电针组从13周开始减少(P<0.05)。与模型组相比,手针组、电针组转棒时间下降趋势较为缓慢,差异有统计学意义(P<0.05).β-catenin、GSK-3β、p-GSK-3β主要在小鼠脊髓前角运动神经元细胞质中表达。与对照组相比,模型组小鼠脊髓前角β-catenin表达下降(P<0.05);与模型组相比,手针组、电针组β-catenin、β-GSK-30表达升高,p-GSK-3β/GSK-3β比值增加(P<0.05);与手针组比较,电针组β-catenin、p-GSK-3β表达升高,p-GSK-3β/GSK-3β比值升高(P<0.05)。结论夹脊电针通过抑制GSK-3β的活性,上调前角运动神经元β-catenin,对神经元细胞产生保护作用。 展开更多
关键词 肌萎缩侧索硬化症 ALS-SOD1^G93A转基因小鼠 夹脊穴 β-catenin gsk-
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