EZH2抑制剂GSK343对脑胶质瘤细胞EZH2/STAT4/IFN-γ通路及γδT细胞杀伤作用的影响

目的:探讨EZH2抑制剂GSK343对脑胶质瘤细胞Zeste基因增强子人类同源物2(EZH2)/信号转导与转录激活因子4(STAT4)/干扰素-γ(IFN-γ)通路及γδT细胞杀伤作用的影响。方法:体外培养人脑胶质瘤细胞系U373,设置对照组(细胞正常培养,不做药物处理)和GSK343组(GSK343处理细胞)。CCK-8法检测各组U373细胞增殖情况及γδT细胞对U373细胞的杀伤作用;流式细胞仪检测各组U373细胞凋亡情况;显微镜观察细胞形态;蛋白印迹(WB)法检测各组U373细胞中EZH2、p-STAT4、IFN-γ蛋白表达情况。结果:随着GSK343的处理及处理浓度的升高,U373细胞增殖抑制率逐渐升高,U373细胞的GSK343半数抑制浓度(IC50)处于20-50μmoL/L范围内,故选择50μmoL/L作为GSK343组的最佳处理浓度进行后续实验;与对照组相比,GSK343组EZH2显著降低(P<0.05),细胞凋亡率、p-STAT4、IFN-γ蛋白表达水平、各个时间点γδT细胞对U373细胞的杀伤活性显著升高(P<0.05),γδT细胞杀伤的形态不规则、胞质肿胀的U373细胞增多。结论:GSK343可抑制EZH2蛋白表达,促进STAT4蛋白磷酸化、IFN-γ蛋白表达,从而增强γδT细胞对U373细胞的杀伤作用,抑制U373细胞增殖并诱导其凋亡。