GSTP1和ERCC1基因多态性与食管癌患者放疗敏感性及预后的关系

目的探讨谷胱甘肽硫转移酶P1基因(GSTP1)和切除修复交叉互补基因1(ERCC1)基因多态性与食管癌患者放疗敏感性及预后的关系。方法选取接受多西他赛单药化疗和同期放疗的食管癌患者200例,放疗1个疗程后根据完全缓解、部分缓解、稳定、进展情况将患者分为放疗敏感组(完全缓解、部分缓解)、放疗不敏感组(稳定、进展),进行3 a随访,记录患者生存情况。采集患者外周静脉血,提取基因组DNA并进行PCR扩增,分析GSTP1基因G28152A位点和ERCC1基因C118T位点的单核苷酸多态性(SNP)。取适量的患者食管癌组织,组织匀浆后应用酶联免疫吸附法测定髓磷脂碱性蛋白1(MBP-1)、磷酸酶张力蛋白同源物(PTEN)、G1/S-特异性周期蛋白-D1(Cyclin D1)、磷脂酶Cε1(PLCE1)基因蛋白浓度。结果GSTP1基因携带杂合型GA和突变型AA的食管癌患者放疗后完全缓解、部分缓解的比例明显高于野生型GG的患者,稳定、进展的比例明显低于野生型GG的患者(P<0.01)。ERCC1基因携带野生型CC的食管癌患者放疗后完全缓解、部分缓解的比例明显高于携带杂合型CT和突变型TT的患者(P<0.01)。GSTP1基因携带杂合型GA和突变型AA的食管癌患者放疗后生存率升高(P<0.05);ERCC1基因携带野生型CC的食管癌患者放疗后生存率明显升高(P<0.05)。放疗不敏感组凋亡相关基因MBP-1、PTEN表达水平明显降低,增殖相关基因Cyclin D1、PLCE1表达水平明显升高(P<0.05)。GSTP1基因携带杂合型GA和突变型AA的食管癌患者MBP-1、PTEN表达水平明显升高,Cyclin D1、PLCE1表达水平明显降低(P<0.01)。ERCC1基因携带野生型CC的食管癌患者MBP-1、PTEN表达水平明显升高,Cyclin D1、PLCE1表达水平明显降低(P<0.05)。结论GSTP1基因携带杂合型GA和突变型AA、ERCC1基因携带野生型CC的食管癌患者放疗预后较好,可能与上调凋亡相关基因MBP-1、PTEN表达,下调增殖相关基因Cyclin D1、PLCE1表达有关。

PEAR1、GSTP1基因型与脑梗死预后的相关性分析

目的 探讨PEAR1、GSTP1基因型与脑梗死预后的相关性,为脑梗死个体化精准治疗及二级预防提供理论参考.方法 选取首发症状型脑梗死患者,入院后遵循抑制血小板聚集、营养神经、改善循环及对症治疗原则,患者24 h内口服阿司匹林100 mg, 1次/d,并长期维持治疗.收集患者的一般资料、既往史、血小板相关指标、PEAR1及GSTP1基因型、相关待测量表评分及脑梗死复发周期,出院随访13个月.根据脑梗死复发及复发周期进行分组,比较PEAR1、GSTP1基因多态性及其他临床资料与脑梗死预后是否具有关联.结果 入组患者PEAR1基因突变型(AA+AG)占60.1%,未突变型(GG)占39.9%;GSTP1基因突变型(AG+GG)占31.8%,未突变型(AA)占68.2%.对比分析两组患者冠心病病史、出院时NIHSS评分、血小板计数及GSTP1基因型与脑梗死复发有关联.多因素Logistic回归分析显示冠心病病史、出院时低NIHSS评分、低血小板计数及GSTP1基因突变型(AG+GG)为脑梗死复发的独立危险因素(P<0.05).结论 首发症状型脑梗死患者年龄越大、出院时低NIHSS评分、低血小板计数或GSTP1为基因突变型(AG+GG)脑梗死预后较差.

上海“本地人”正常人群hGSTP1基因A1578G多态性研究

目的与方法 :以PCR -RFLP技术对上海郊县“本地人”人群GSTP1基因型多态性进行了研究。结果 :该人群中GSTP1基因 15 78位点野生型纯合子Ile10 5 /Ile10 5 (AA)基因型频率为 6 3.9% ,突变型纯合子Val10 5 /Val10 5 (GG)基因型为 1.2 % ,杂合子Ile10 5 /Val10 5 (AG)基因型为 34 .9% ;Ile10 5及Val10 5两种等位基因的频率分别为 0 .813及 0 .187。以上情况与已报道的高加索人种和非洲裔美国人的情况有明显差异 ,而与同为中国人群的其它地域 (北京、台湾 )居民人群频率分布特征基本一致。结论 :中国人群内部在hGSTP1基因A15 78G位点上的多态性情况表现高度均一。

MTHFR,GSTP1,ERCC1基因多态性与结直肠癌FOLFOX化疗方案疗效相关性研究

目的:探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR),谷胱甘肽S转移酶P1(glutathione S-transferase pi-1,GSTP1),核苷酸切除修复交叉互补组-1(excision repair cross-complementing group 1,ERCC1)基因多态性与结直肠癌5-氟尿嘧啶/奥沙利铂/亚叶酸钙(FOLFOX)化疗方案疗效的相关性。方法:150例晚期大肠癌患者抽取静脉血并提取DNA,用荧光定量PCR和高分辨率溶解曲线分型技术(HRM-SNP)等方法检测患者MTHFR、GSTP1、ERCC1基因型。所有患者均经FOLFOX方案治疗,以实体瘤化疗疗效评价标准(RECIST1.1)评价疗效。运用SPSS 19.0结合临床资料进行统计分析。结果:⑴患者性别,年龄,结直肠癌分期(TNM),肿块部位等和FOLFOX化疗疗效均无明显相关性(P>0.05)。⑵GSTP1Ile105Val Ile/Ile和Ile/Val+Val/Val有效率分别为19.7%、20.5%,两组基因型之间的OR值为2.876,95%CI(1.288,6.424),P<0.05;MTHFR Ala222 Val Ala/Ala和Ala/Val+Val/Val有效率分别为11.8%、28.3%,OR值为2.236,95%CI(1.020,5.017),P<0.05。结论:GSTP1Ile105Val、MTHFR Ala222Val单核苷酸多态性与结直肠癌对FOLFOX方案化疗疗效相关,检测GSTP1 Ile105Val、MTHFR Ala222Val单核苷酸多态性可能成为预测结直肠癌患者接受FOLFOX方案化疗疗效的指标。

GSTP1(rs1695)基因多态性与自体造血干细胞移植患者血液学毒性的关系研究

目的:研究GSTP1(rs1695)(简称GSTP1)基因多态性与自体造血干细胞移植患者使用CBV方案(环磷酰胺、卡莫司汀、依托泊苷)预处理后血液学毒性之间的关系。方法:对2015年4月-2017年6月到我院治疗的83例使用CBV方案预处理的自体造血干细胞移植患者进行回顾性分析,采用荧光染色原位杂交检测法测定GSTP1 A313G的多态性,统计血液学毒性和粒细胞缺乏性发热发生率以及白细胞、中性粒细胞、血小板植入时间,分析GSTP1基因与上述指标之间的关系。结果:83例患者中28例(33.73%)存在有至少1个基因位点的变异,A等位基因频率为81.3%,G等位基因频率为18.7%。GSTP1 AA基因型患者发生Ⅳ度白细胞、Ⅳ度中性粒细胞、Ⅳ度血小板减少的时间分别为化疗后(8.91±1.25)、(9.02±1.19)、(11.56±1.58)d,携带GSTP1 313等位基因G(AG/GG基因型)的患者减少的时间分别为化疗后(8.61±1.17)、(8.68±1.19)、(11.44±1.34)d。GSTP1 AA基因型患者白细胞、中性粒细胞、血小板的植入时间分别为自体造血干细胞回输后(11.98±1.99)、(10.44±1.35)、(15.55±2.18)d;携带GSTP1 313等位基因G(AG/GG基因型)的患者植入时间分别为自体造血干细胞回输后(12.41±2.44)、(10.36±1.62)、(16.29±3.15)d。GSTP1 AA基因型及携带GSTP1 313等位基因G(AG/GG基因型)的患者移植期间发生Ⅲ~Ⅳ度贫血的患者分别为24、11例,分别占对应基因型患者的43.64%、39.29%;发生粒细胞缺乏性发热的分别为21、11例,分别占对应基因型患者的38.18%、39.29%,但上述差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:GSTP1基因多态性与自体造血干细胞移植患者使用CBV方案预处理后的血液学毒性未见相关性,亦不影响干细胞植入时间。

3种胃癌细胞株中GSTP1基因表达及其启动子区甲基化状态的研究

目的研究候选基因GSTP1在胃癌细胞株中的表达及其启动子区的甲基化状态,初步探讨胃癌细胞株GSTP1基因表达水平与其启动子区甲基化的相关性。方法采用RT-PCR和Western blot技术分别检测GSTP1在人胃癌细胞株MGC803、BGC823和SGC7901中的mRNA和蛋白表达水平。甲基化特异性PCR(MSP)法检测启动子区域甲基化状态。分别用不同浓度的去甲基化药物5-氮杂胞苷处理GSTP1基因启动子区高甲基化状态细胞后,再检测GSTP1基因蛋白表达水平。结果人胃癌细胞株BGC823和SGC7901中GSTP1 mRNA和蛋白呈阳性表达,MGC803中mRNA和蛋白呈阴性表达;BGC823和SGC7901细胞GSTP1基因启动子区域未发生甲基化,而MGC803细胞启动子区呈高甲基化状态;经5-氮杂胞苷药物干预后,MGC803细胞的GSTP1蛋白表达明显增强。结论胃癌MGC803细胞株中GSTP1基因表达沉默与启动子区高甲基化状态有关。

前列腺癌组织中GSTP1和DAPK基因异常甲基化检测及临床意义

目的:检测前列腺癌组织中GSTP1和DAPK基因异常甲基化,探讨其甲基化与前列腺癌临床病理特征间的关系。方法:采用巢式甲基化特异性PCR(nested methylation specific polymerase chain reaction,NMSP)法对57例前列腺癌组织和35例良性前列腺增生组织进行甲基化检测,分析其甲基化的发生与前列腺癌临床病理特征间的关系。结果:前列腺癌组织中GSTP1和DAPK基因甲基化检出率显著高于良性前列腺增生组织(GSTP1:61.4%vs 2.9%;DAPK:43.9%vs 8.6%;均P<0.01)。GSTP1基因甲基化率在不同Gleason评分间具有明显差异(χ2=11.53,P=0.001),而在不同年龄、前列腺特异性抗原(PSA)和临床分期之间差异却无显著性(χ2=0.111,1.662和1.975,均P>0.05);DAPK基因甲基化率在不同年龄、PSA、Gleason评分和不同临床分期之间均无明显差异(χ2=0.071、0.002、1.290和2.309,P均>0.05)。结论:GSTP1和DAPK基因异常甲基化与前列腺癌的发生与发展相关,可有助于前列腺癌的诊断。

HCC患者GSTP1基因启动子区CpG岛甲基化状态研究

目的检测人原发性肝癌(HCC)中抑癌基因GSTP1的启动子区CpG岛甲基化的状况,并探讨其在肝癌发生中的作用。方法以已知的GSTP1基因启动子区CpG岛甲基化阳性的乳腺癌细胞株MCF-7为阳性对照,以11例正常人外周血单核细胞(PBMC)DNA为阴性对照,用甲基化特异性PCR(MSP)的方法对26例肝细胞癌患者的癌、远癌组织中GSTP1基因启动子区CpG岛甲基化的状态进行检测。结果在26例原发性肝癌中GSTP1基因启动子区CpG岛甲基化在癌组织为88%(23/26),在远癌组织中为69%(18/26);而在11例正常人外周血单核细胞均为甲基化阴性。结论抑癌基因GSTP1基因启动子区CpG岛高甲基化可能是肝癌发生早期的分子事件,在人原发性肝癌的发生发展中具有重要的作用。

普鲁卡因酰胺诱导肝癌细胞启动子区甲基化的GSTP1基因重新表达

目的 研究HepG2肝癌细胞GSTP1基因启动子区甲基化与GSTP1基因表达的关系 ,并探讨普鲁卡因酰胺用于诱导因甲基化失活的GSTP1基因重新表达的可能性。方法 分别用 5 -杂氮 - 2′ -脱氧胞苷 (5 -Aza -CdR)和普鲁卡因酰胺处理HepG2细胞后培养 ,甲基化特异性PCR(MSP)检测细胞中GSTP1基因的甲基化状况 ,RT -PCR和Westernblot分别检测细胞中GSTP1mRNA和GST -π的表达。结果 HepG2细胞在去甲基化药物处理前 ,GSTP1基因完全甲基化 ,GSTP1基因不表达 ;药物处理后 ,普鲁卡因酰胺组和 5 -Aza -CdR组GSTP1基因有表达。结论 肝癌细胞GSTP1基因启动子区甲基化可抑制GSTP1基因表达 ,普鲁卡因酰胺与 5 -Aza

结直肠癌患者FOLFOX化疗与GSTP1,XRCC1基因多态性的研究

目的：探究结直肠癌患者 FOLFOX化疗与 GSTP1，XRCC1基因多态性的关系。方法选取湖南省肿瘤医院2014年1月～12月收治的结直肠癌术后患者60例作为研究对象，给予改良 FOLFOX方案化疗，并测定患者 GSTP1， XRCC1基因序列多态性，统计患者疗效并探究疗效与GSTP1，XRCC1基因序列多态性的关系。结果患者完全缓解与部分缓解的例数和患者稳定与进展的例数与患者的性别、年龄、肿瘤位置、病理分化、TNM分期无关（χ^2＝0.136～1.837，P值均＞0.05）；携带 GSTP1 A／A基因型患者41例（68.3％），携带 A／G基因型患者14例（23.3％），携带 G／G基因型患者5例（8.3％），GSTP1基因野生型（A／A）患者治疗有效率低于 GSTP1基因突变型（A／G＋G／G）患者（χ^2＝4.493，P＝0.034）。携带 XRCC1 G／G基因型患者35例（58.3％），携带 G／A基因型患者22例（36.7％），携带 A／A基因型患者3例（5％），XRCC1基因野生型（G／G）患者治疗有效率高于突变型（G／A＋A／A）患者（χ^2＝4.691，P＝0.030）。结论研究表明结直肠癌患者 GSTP1（A／A），XRCC1（G／G）基因多态性与 FOLFOX化疗的敏感性相关。

GSTP1多态性与肺癌易感性关系的对照研究

目的:检测谷胱甘肽转移酶GSTP1遗传多态性在肺癌患者与正常人群体中的分布,探讨其基因型与肺癌易感性的关系。方法:应用病例-对照分析研究(对照组197例,肺癌病例组97例),抽提静脉血基因组DNA,应用PCR及多重PCR方法,检测GSTP1突变基因型在对照组与病例组的分布。结果GSTP1突变基因型在病例组和正常对照组中的频率分别为68%和72.6%(P>0.05);统计分析表明GSTP1突变基因型在肺癌患者组和正常对照组人群中的发生频率没有显著性差异。结论:GSTP1基因多态性与肺癌的易感性没有显著相关性。

人工修饰双等位基因特异性引物结合SYBR Green Ⅰ荧光PCR法检测GSTP1基因多态性

目的建立人工修饰双等位基因特异性引物结合SYBR Green Ⅰ荧光PCR法检测GSTP1第105个密码子基因多态性的方法,并利用该法研究GSTP1第105个密码子在广西百色市人群遗传特征,为进一步研究GSTP1基因多态性与疾病的发生易感性研究奠定基础。方法采用人工修饰双等位基因特异性引物结合SYBR Green Ⅰ荧光PCR法技术对211例广西百色市健康成人进行GSTP1 Ile105Val基因分型,并分析是否存在性别差异及与国内外其他人群分布频率差异。结果人工修饰双等位基因特异性引物结合SYBR Green Ⅰ荧光PCR法GSTP1基因型检测结果与PCR产物测序结果一致,用此法检测出广西百色市女性和男性人群GSTP1 Ile105Val均以A等位基因为主,分别为79.7%和84.5%;AA野生纯合子型、AG杂合子型和GG突变纯合型在女性人群中分别为62.2%、35.1%和2.7%,男性人群则为71.0%、27.0%和2.0%。经统计学分析,广西GSTP1Ile105Val等位基因和基因型分布频率无性别差异,与辽宁、回族、印度、俄罗斯族等人群相应位点基因型分布频率无差异,但与国内维族、朝鲜族、蒙古族、高加索女性相比差异有统计学意义(P<0.01)。结论人工修饰双等位基因特异性引物结合SYBR Green Ⅰ荧光PCR法是一种快捷、准确的基因多态性检测方法。广西人群GSTP1基因Ile105Val呈多态性分布,基因型分布频率无性别差异,与其他部分种族存在差异。

GSTM1和GSTP1基因多态性与卵巢癌发生风险的关系

目的探讨GSTM1和GSTP1基因多态性与卵巢癌发生风险的关系。方法选择2013年1月至2015年6月在北京大学深圳医院确诊为卵巢癌的手术患者124例为病例组,选取同时期来本院体检的健康女性124例为对照组。于清晨抽取所有研究对象4m L外周静脉血,用于multiplex-PCR和PCR-RFLP检测研究对象的GSTM1和GSTP1基因的多态性,并对结果进行分析。结果病例组GSTP1基因GG型分布频率为28.2%,与健康对照组相比差异有统计学意义（χ2=5.511,P〈0.05）,且GSTP1基因GG型可能会增加患卵巢癌的风险（OR=2.259,95%CI：1.14~4.50,P〈0.05）,携带GSTP1基因GG型患者患卵巢上皮性癌的比例明显高于卵巢非上皮性癌（χ2=4.017,P〈0.05）;而GSTM1各基因型分布与健康对照组相比差异均无统计学意义（均P〉0.05）,且与卵巢癌的发生风险无关联。结论 GSTP1基因多态性与卵巢癌的发病风险有关联,其GG型可能会增加卵巢上皮性癌的发病风险;而GSTM1基因则与卵巢癌的发病风险无关。

5-杂氮-2′-脱氧胞苷对前列腺癌PC3细胞系生长以及抑癌基因GSTP1、RASSF1A转录的影响

目的:观察DNA去甲基化药物5-杂氮-2′-脱氧胞苷(5-aza-CdR)对前列腺癌细胞株PC3抑癌基因GSTP1和RASSF1A转录改变以及细胞增殖活性的影响。方法:用不同浓度5-aza-CdR(2、5、10μmol/L)处理前列腺癌细胞株PC3,利用甲基化特异性PCR(MSP)法检测用药前PC3细胞株GSTP1、RASSF1A启动子甲基化状态;采用实时荧光定量RT-PCR法检测用药过程中GSTP1和RASSF1A mRNA转录改变;用MTT法和流式细胞术检测用药前后PC3肿瘤细胞增殖活性改变。结果:GSTP1、RASSF1A启动子区域出现甲基化现象。与对照组相比,药物组培养24h后GSTP1和RASSF1A mRNA表达未发生明显改变;培养48h后5、10μmol/L药物组GSTP1和RASSF1A mRNA表达出现上调;72h后各浓度药物组均检测出两基因mRNA表达升高(P<0.05)。药物组培养24和48h未出现明显的细胞增殖抑制现象和细胞周期改变;培养72h后,药物组细胞增殖抑制显著(P<0.05),细胞周期改变明显(P<0.05),阻滞于G0/G1期。结论:GSTP1和RASSF1A基因在PC3前列腺癌细胞系中的失表达可能与其启动子CpG岛高甲基化有关;5-aza-CdR能在一定程度上抑制PC3细胞增殖,干扰细胞周期,提高GSTP1和RASSF1A的转录水平。

GSTP1基因rs1695位点多态性与暴露二(口恶)英危险因素间的交互作用在子宫内膜异位症发病中的作用

目的探讨GSTP1基因rs1695位点多态性与暴露二噁英危险因素间的交互作用在子宫内膜异位症(EMT)发病中的作用。方法选择2016年12月~2019年1月因盆腔包块来扬州市妇幼保健院住院手术治疗的患者,将手术病理确诊为EMT的25例患者作为病例组,将25例非EMT患者作为对照组。采用自制问卷进行环境流行病学调查,分析二噁英暴露与EMT的相关性。采用定量PCR为基础的高分辨率熔解曲线(HRM)法检测基因多态性,采用单纯病例研究方法将基因多态性与暴露二噁英的危险因素进行基因-环境交互作用分析。结果病例组中经常烧饭烧菜人数所占比例高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);但病例组中食用鸭蛋和鹌鹑蛋人数所占比例低于对照组(P<0.05)。经常烧饭烧菜与GSTP1 313 A/G基因突变型两者间具有协同交互作用(OR=3.44,95%CI=1.14~52.54),与其他基因多态性间无交互作用。经常食用鸭蛋和鹌鹑蛋与各基因多态性均无交互作用。结论经常烧饭烧菜与GSTP1 313 A/G基因突变型对EMT发生存在正向交互作用。

GSTP1、XRCC1基因多态性与结直肠癌个体化治疗的研究进展

近年来,根据肿瘤个体基因特征进行个体化治疗正日益成为国内外学者关注的焦点。对结直肠癌患者进行药物基因组学研究发现,谷胱甘肽转移酶P1(GSTP1)、X线修复交叉互补基因1(XRCC1)、二氢嘧啶脱氢酶基因、甲基四氢叶酸还原酶等基因的多态性可能会影响化疗效果、生存时间和不良反应,可为实施个体化治疗提供了新的预测指标。该文着眼于国内外学者对GSTP1和XRCC1基因多态性的检测和分析,对其研究进展予以综述。

GSTP1基因遗传变异对结直肠癌术后接受辅助化疗患者复发及预后的影响

目的分析谷胱甘肽S-转移酶P-1(GSTP1)基因遗传变异对结直肠癌术后接受辅助化疗患者复发及预后的影响。方法回顾性选取2014年4月至2022年4月于秦皇岛市第一医院普外科行手术治疗的结直肠癌并同意行基因检测的133例患者资料,术后给予辅助化疗。化疗前采集患者的血液标本及组织标本进行基因检测,分析结直肠癌患者GSTP1基因突变特点及与患者临床特征的相关性。提取患者RNA,分析GSTP1 mRNA表达情况。采用Kaplan-Merier生存分析法对基因型与预后单变量分析,建立Cox风险比例模型实施校正。结果133例患者无进展生存期(DFS)为(4.67±0.52)年,总生存期(OS)为(6.32±0.43)年。经过基因多态性分析,结果显示GSTP1基因编码的I105V位点AA型98例,AG型32例,GG型3例,其与患者预后密切相关;随访患者复发及预后情况,显示AA基因型DFS、OS为(5.72±0.42)、(7.03±1.02)年,高于AG/GG基因型的(3.98±0.31)、(4.52±0.63)年,差异有统计学意义(P<0.05)。AG/GG基因型是患者OS的独立影响因素;I105V位点AG/GG基因型外周血中GSTP1 mRNA表达明显高于AA基因型,差异有统计学意义(P<0.05)。结论GSTP1基因I105V位点在GSTP1 mRNA表达中具有一定的介导作用,对结直肠癌患者术后辅助化疗效果及预后、复发风险有着直接的影响。

非小细胞肺癌化疗短期疗效与GSTP1基因启动子甲基化的相关性分析

目的:观察非小细胞肺癌化疗短期疗效与谷胱甘肽S转移酶P1基因(GSTP1)启动子甲基化水平的相关性。方法:纳入2016年3月到2018年3月于我院与中山大学孙逸仙纪念医院收治的100例非小细胞肺癌患者为研究对象,开展回顾性分析。所有患者均接受吉西他滨联合顺铂治疗,收集患者肺泡灌洗液,以聚合酶链反应(PCR)联合高分辨率熔解曲线(HRM)方法检测GSTP1基因启动子甲基化水平。统计患者一般资料,并分析化疗后短期疗效及其独立影响因素,观察GSTP1基因启动子甲基化水平与患者化疗后短期疗效的关系。结果:100例非小细胞肺癌患者治疗2个化疗周期后CR 4例(4.00%),PR 45例(45.00%),SD 40例(40.00%),均归入疾病控制组; PD 11例(11.00%),归入疾病未控制组。疾病控制组KPS评分<80分、TNM分期处于Ⅲa期、肿瘤直径≤5 cm、肿瘤细胞分化程度为低分化、血小板计数≤300×10~9/L所占比例均显著高于疾病未控制组(P<0.05)。疾病控制组GSTP1基因启动子甲基化率为15.73%,疾病未控制组为54.54%,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,除KPS评分、TNM分期、肿瘤直径、分化程度、血小板计数外,GSTP1基因启动子甲基化率亦为非小细胞肺癌化疗短期疗效的独立影响因素(P<0.05)。结论:非小细胞肺癌化疗短期疗效与GSTP1启动子甲基化水平密切相关,临床上应引起足够重视。

结直肠癌患者的GSTP1基因类型及其临床意义

目的:探究结直肠癌患者的谷胱甘肽S-转移酶P-1(GSTP1)基因类型及其临床意义。方法:回顾性选取秦皇岛市第一医院确诊的结直肠癌并同意行基因检测的80例患者资料。根据GSTP1基因情况分为基因突变组(GSTP1基因突变)、基因野生型组(GSTP1基因野生型)。采集患者的血液标本及组织标本送至我院精准医疗科进行GSTP1表达检测,将患者检测结果与患者的临床及病理特征进行统计分析。患者均行化疗治疗,对比两组临床疗效、毒副作用、无进展生存期。选取18例组织标本分别检测结直肠癌和癌旁组织GSTP1基因表达情况。结果:80例患者经GSTP1基因检测显示突变型35例(基因突变组),野生型45例(基因野生型组);基因突变组与基因野生型组患者在年龄、性别构成比、吸烟、饮酒、肿瘤分型、组织学分型、浸润深度、神经侵犯、脉管癌栓、淋巴结转移等方面的差异均无统计学意义(P>0.05);基因突变组化疗总有效率(43.86%)明显低于基因野生型组(66.67%),差异有统计学意义(P<0.05);两组毒副作用发生情况相比,差异无统计学意义(P>0.05);随访患者无进展生存期基因突变组[(4.39±1.24)年]明显低于基因野生型组[(6.49±2.15)年],差异有统计学意义(P<0.05);结直肠癌组织GSTPl mRNA相对表达量显著高于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:GSTP1基因在结直肠癌组织中阳性表达率高,GSTP1基因野生型患者化疗效果及预后好于基因突变患者。临床上应结合患者的GSTP1基因类型予以预后评估及治疗方案选择。

GSTP1(313A>G)和XRCC1(399G>A)在云南汉族恶性肿瘤人群中的基因多态性

目的:探讨GSTP1和XRCC1基因的突变位点GSTP1(3I3A>G)、XRCC1(399G>A)在云南地区汉族恶性肿瘤人群中的分布情况_方法:采用荧光分子杂交发法检测40名恶性肿瘤汉族人的GSTP1(313A>G)、XRCC1(399G>A)的基因型。结果:在检测的40名恶性肿瘤汉族人中,GSTP1(313A>G)的野生型AA,突变杂合子AG、突变纯合子GG基因型频率分别为57.5%,40%,2.5%,突变等位基W频率为22.5%;在检测的35名恶性肿瘤汉族人中,XRCC1(399G>A)的野生型GG、突变杂合子GA、突变纯合子AA基因型频率分别为37.2%.51.4%,11.4%,突变等位基因频率为37.1%结论:在云南汉族恶性肿瘤人群中,GSTP1(313A>G)的突变频率较低,XRCC1(399G>A)的突变频率较高。