抵当芪桂汤对2型糖尿病大鼠血糖和肝组织IRS-1、GSK-3β的影响

目的 研究抵当芪桂汤对2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)大鼠血糖和肝组织胰岛素受体底物1(insulin receptor substrate-1,IRS-1)、糖原合成酶激酶-3β(glycogen synthase kinase3β,GSK-3β)的影响。方法 采用高糖高脂饲料联合腹腔注射小剂量的链脲佐菌素建立T2DM模型大鼠,随机分为模型组(Model组)、抵当芪桂汤高剂量组(DQG组)、抵当芪桂汤常量组(DQZ组)、二甲双胍组(Met组)、抵当芪桂汤加二甲双胍组(DQZX组)。灌胃6 w后,检测各组大鼠的空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c),同时运用HE染色观察胰腺的组织形态,PAS染色观察肝糖原合成情况,并采用免疫组化法检测T2DM大鼠肝组织中IRS-1、GSK-3β蛋白的表达。结果 药物干预6 w后,与Model相比,DQZ组、DQZX组大鼠的FBG、HbA1c均呈现不同程度降低(P<0.05或P<0.01),肝组织中IRS-1表达升高(P<0.01),GSK-3β的表达下降(P<0.05或P<0.01)。结论 抵当芪桂汤可能通过上调IRS-1表达,下调GSK-3β的水平,增强胰岛素信号传导,促进肝糖原合成,从而发挥降糖作用,二甲双胍与抵当芪桂汤联合治疗T2DM时,可增强其降糖疗效。

广义斯坦纳系GS_(k+1)(2,k,v,g)的一个构造方法及简单应用

给出了广义斯坦纳系GSk+1(2,k,v,g)的一个递推构造方法,并给出了当k=4时该方法的一个简单应用.

肝脏胰岛素信号通路对改善胰岛素抵抗的影响

胰岛素抵抗（Insulin resistance，IR）是引起人体一系列代谢综合征的一种常见病理基础，容易导致肥胖、高血压、高血脂、葡萄糖耐量受损以及2型糖尿病（Type 2 diabetes mellitus，T2DM）等症状的产生。T2DM又是一种由胰岛素敏感性降低，胰岛B细胞功能异常，胰岛素抵抗等引起的代谢紊乱性疾病。

鳖甲煎丸对肝星状细胞中Wnt信号通路信号分子β-catenin、GSK-3β及下游蛋白表达的影响

目的:通过研究鳖甲煎丸药物血清对大鼠肝星状细胞(HSC-T6)中Wnt信号通路信号分子β-catenin、GSK-3β及下游靶基因表达的影响,探讨鳖甲煎丸抗肝纤维化的作用机制。方法:用鳖甲煎丸药物血清培养永生化HSC-T6细胞,24h后采用Western blot法检测HSC-T6细胞Wnt/β-catenin信号分子β-catenin、GSK-3β和磷酸化GSK-3β的表达水平,ELISA检测下游靶基因TIMP-1、MMP-2和MMP-9的表达水平。结果:与阴性及空白对照组比较,鳖甲煎丸低、中、高组和阳性对照组β-catenin、p-GSK-3β蛋白的表达水平显著降低(P<0.05)。同时,鳖甲煎丸能够抑制TIMP-1的表达(P<0.05),高剂量组可促进MMP-2和MMP-9的表达(P<0.05)。结论:鳖甲煎丸抗肝纤维化的药理作用可能与调控HSC-T6细胞中Wnt/β-catenin信号通路有关。

糖原合成激酶-3β／β-连环蛋白信号通路在贫铀致人肾近曲小管上皮细胞损伤中的作用

目的探索糖原合成激酶-3β（GSK-3β）／β-连环蛋白信号通路对贫铀（depleted uranium，DU）致人肾近曲小管上皮HK-2细胞损伤的作用。方法不同浓度DU染毒HK-2细胞3～24h，采用免疫荧光法检测肾损伤分子-1（KIM-1）和中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）表达水平以观察DU诱导HK-2细胞的损伤，免疫荧光法检测β-连环蛋白核转位，Westernblot法检测p-GSK-3β（S9）、GSK-3β、β-连环蛋白及c-mye蛋白表达变化，观察GSK-3β／β-连环蛋白信号通路的时相变化；采用GSK-3β（KD）质粒瞬时转染和GSK-3β特异性抑制剂TDZD-8处理抑制HK-2细胞的GSK-3β活性，采用β-连环蛋白质粒瞬时转染HK-2细胞使其过表达，观察GSK-3β活性和β-连环蛋白表达变化对DU染毒致HK-2细胞损伤的影响。结果300和600μmol／LDU染毒致HK-2细胞KIM-1和NGAL阳性细胞率随染毒时间的延长和染毒剂量的增加而增加，染毒后6、9和24h明显高于空白对照组（KIM-1阳性细胞率：t=11．06、18．97、30．49，P〈0．05；t=6．79、16．02、85．45，P〈0．05；NGAL阳性细胞率：t=11．78、11．37、34．29，P〈0．05；t=7．34、21．63、36．84，P〈0．05）；p—GSK-3β（S9）／GSK-3β比值和核β-连环蛋白阳性细胞率于染毒后3、6、9和24h明显高于空白对照组[p-GSK-313（s9）／GSK-3β比值：t=3．95、4．69、5．40、3．34，P〈0．05]；核β-连环蛋白阳性细胞率：t=4．61、6．52、36．64、14．93，P〈0．05），于染毒后9h达峰值，还激活了β-连环蛋白下游靶基因c-myc的蛋白表达。瞬时转染GSK-3β（KD）质粒明显抑制了HK-2细胞的GSK-3β活性（t=8．07，P〈0．05），降低了DU致染毒HK-2细胞的KIM-1阳性细胞率（t：24．77，P〈0．05）。TDZD-8抑制GSK-3β活性的同时提高了β-连环蛋白核转位，亦能显著降低DU染毒诱导HK-2细胞的KIM-1阳性细胞率（t=6．25、6．73，P〈0．05）。而且，β-连环蛋白过表达显著减轻了DU诱导的HK-2细胞损伤（t=7．48，P〈0．05）。结论GSK-3β／β-连环蛋白信号通路是调控DU致HK-2细胞毒性的关键通路，抑制GSK-3β活性及β-连环蛋白表达能有效拮抗DU诱导的HK-2细胞损伤。