GTP酶激活蛋白(Src同源结构域3)结合蛋白1表达下调对人肺癌细胞A549体外迁移的抑制作用

目的研究GTP酶激活蛋白(Src同源结构域3)结合蛋白1〔GTPase activating protein(Src homology domain 3)binding protein 1,G3BP1〕是否在人非小细胞肺癌细胞系A549体外迁移中起作用,以判断该蛋白质是否可以作为抗肿瘤药物靶点。方法人非小细胞肺癌细胞系A549及乳腺癌细胞系MDA-MB-231培养于10%(V/V)的RPMI1640培养基中。以G3BP1过表达的乳腺癌细胞系MDA-MB-231作为阳性对照,采用Western印迹法检测A549细胞内G3BP1的表达情况;向A549细胞内转染以G3BP1的mRNA为靶标的小干扰RNA(siRNA)以抑制G3BP1的表达;分别检测G3BP1表达抑制后A549细胞穿过8μm聚碳酸酯膜细胞数、定向运动距离及穿过人工基底膜细胞数。结果 Western印迹法显示G3BP1在非小细胞肺癌细胞系A549中过表达;转染siRNA后72 h内提取A549细胞蛋白质,Western印迹法检测显示G3BP1表达被完全抑制;G3BP1表达抑制后A549细胞穿过8μm聚碳酸酯膜细胞数、定向运动距离及穿过人工基底膜细胞数均显著减少(P<0.05)。结论下调G3BP1表达抑制人肺癌细胞A549的体外迁移。

全血IQ结构域GTP酶激活蛋白3 mRNA表达对肝细胞癌的诊断价值

目的:探讨全血IQ结构域GTP酶激活蛋白3(IQGAP3)mRNA表达对肝细胞癌(HCC)的诊断价值。方法:以30例健康人为对照组,41例HCC患者为HCC组,比较2组全血IQGAP3 mRNA表达的差异。分析HCC组患者全血IQGAP3 mRNA表达与临床资料、血清甲胎蛋白(AFP)的相关性,ROC曲线分析IQGAP3 mRNA、AFP及两者联合对HCC的诊断效能。结果:HCC组全血IQGAP3 mRNA表达显著高于对照组(P<0.05)。HCC患者全血中IQGAP3 mRNA表达在不同TNM分期间存在差异(P<0.05),在年龄(P=0.645)、性别(P=0.702)、是否携带HBV表面抗原组间(P=0.147)无显著差异,与血清AFP呈正相关(r=0.713,P<0.01),IQGAP3 mRNA联合AFP的ROC曲线下面积为0.855(95%可信区间0.770~0.940),高于单独使用AFP的0.813(95%可信区间0.712~0.913)。结论:全血IQGAP3 mRNA表达对HCC有诊断价值。

IQ结构域GTP酶激活蛋白3表达对宫颈癌细胞增殖和转移的影响

目的探讨宫颈癌组织及细胞系中IQ结构域GTP酶激活蛋白3(IQGAP3)的表达及其对宫颈癌细胞增殖、凋亡和转移的影响。方法应用免疫组化和定量PCR检测IQGAP3在宫颈癌组织及癌旁组织中的表达,利用siRNA敲低IQGAP3在宫颈癌细胞CaSki和HeLa中的表达,通过MTT法和流式细胞术分别检测IQGAP3表达对宫颈癌细胞增殖和凋亡的影响,通过Transwell检测IQGAP3表达对宫颈癌细胞迁移的影响,从而探讨IQGAP3在宫颈癌细胞的增殖、凋亡及迁移过程中的作用。结果 IQGAP3在宫颈癌组织及细胞中高表达,高表达IQGAP3的患者预后较差(χ~2=6. 15,P=0. 01);敲降IQGAP3在宫颈癌细胞CaSki和HeLa的表达后,宫颈癌细胞的增殖受到抑制,凋亡增加,细胞迁移减少,E-cadherin表达增加,N-cadherin表达下调(P均<0. 001)。结论 IQGAP3在宫颈癌组织中表达上调,在宫颈癌细胞增殖和转移过程中发挥重要作用; IQGAP3通过诱导上皮细胞-间充质转变(EMT),促进宫颈癌细胞的转移。

IQ结构域GTP酶激活蛋白3对HepG2细胞顺铂耐药的影响

目的探讨IQ结构域GTP酶激活蛋白3(IQ domain GTPase-activating protein 3, IQGAP3)对人肝癌HepG2细胞顺铂耐药的影响及作用机制。方法冻存HepG2细胞株,其中对照组细胞正常培养,IQGAP3组细胞转染IQGAP3,shIQGAP3组细胞转染shIQGAP3,采用Western blot法检测3组IQGAP3蛋白相对表达量。3组细胞均加入顺铂进行培养,采用MTT法检测培养第1-5天细胞存活率,采用实时荧光定量PCR法检测细胞Nanog mRNA、Oct4 mRNA、Bmi1 mRNA、c-Myc mRNA、cyclinD1 mRNA相对表达量,基因集合富集分析GO、KEGG数据库肝细胞癌样本数据中IQGAP3表达与Wnt/β-catenin通路的关系,采用Top/Fop双荧光素酶报告基因实验检测细胞β-catenin激活程度(Top/Fop比值),采用Western blot法检测细胞β-catenin核浆比例。shIQGAP3组细胞再分为shIQGAP3-氯化锂(lithium chloride, LiCl)组和shIQGAP3对照组,其中shIQGAP3对照组加入顺铂进行培养,shIQGAP3-LiCl组加入顺铂+LiCl进行培养,采用MTT法检测2组培养第1-5天细胞存活率,采用Top/Fop双荧光素酶报告基因实验检测细胞β-catenin激活程度(Top/Fop比值)。结果 IQGAP3组细胞IQGAP3蛋白相对表达量(9.13±0.42)均高于对照组(1.08±0.25)和shIQGAP3组(0.42±0.07)(P<0.05),对照组高于shIQGAP3组(P<0.05)。培养第3-5天,IQGAP3组细胞存活率均高于对照组和shIQGAP3组(P<0.05),对照组高于shIQGAP3组(P<0.05);培养第1-5天,IQGAP3组、shIQGAP3组、对照组细胞存活率均依次降低(P<0.05)。IQGAP3组细胞Nanog mRNA、Oct4 mRNA、Bmi1 mRNA、c-Myc mRNA、cyclinD1 mRNA相对表达量均高于对照组和shIQGAP3组(P<0.05),对照组高于shIQGAP3组(P<0.05)。GO、KEGG数据库肝细胞癌样本数据分析结果显示,活化的Wnt/β-catenin信号通路在IQGAP3表达上调的样本中富集(富集分数=0.497,P<0.001;富集分数=0.527,P<0.001);IQGAP3组细胞β-catenin核浆比例(3.61±0.24)和Top/Fop比值(2.61±0.29)均高于对照组(0.98±0.14、1.13±0.08)和shIQGAP3组(0.25±0.03、0.57±0.13)(P<0.05),对照组高于shIQGAP3组(P<0.05)。shIQGAP3-LiCl组细胞Top/Fop比值(3.18±0.33)高于shIQGAP3对照组(1.02±0.06)(P<0.05);培养第4-5天,shIQGAP3-LiCl组细胞存活率高于shIQGAP3对照组(P<0.05);培养第0-5天,shIQGAP3-LiCl组、shIQGAP3对照组细胞存活率均依次降低(P<0.05)。结论 IQGAP3可能通过激活Wnt/β-catenin通路增加肿瘤干性基因表达,促进HepG2细胞对顺铂耐药。

早期宫颈癌组织GTP酶激活蛋白-Src同源结构域3-结合蛋白1的表达与宫颈癌临床病理特征和根治术后复发的相关性

目的探讨早期宫颈癌组织GTP酶激活蛋白-Src同源结构域3-结合蛋白1(G3BP1)的表达与根治术后复发的相关性。方法选取2015年2月—2018年2月丽水市人民医院收治的拟行根治性手术治疗的早期宫颈癌患者372例,均于手术时保留宫颈癌组织与癌旁组织,采用免疫组织化学法检测宫颈癌组织与癌旁组织中G3BP1表达情况,并分析宫颈癌组织中G3BP1蛋白表达与患者临床病理特征的关系。另术后随访3年,根据患者复发情况将其分为复发组与未复发组,对比复发组、未复发组宫颈癌组织中G3BP1蛋白表达情况,采用多因素logistic回归性分析法分析宫颈癌组织中G3BP1蛋白表达与宫颈癌患者根治性术后复发的关系,并采用受试者工作曲线(ROC)分析癌组织中G3BP1蛋白表达对宫颈癌患者根治性术后复发的预测效能。结果宫颈癌组织中G3BP1蛋白阳性表达率高于癌旁组织(P<0.05);G3BP1蛋白在不同病理类型、有无子宫旁侵犯患者中的阳性表达率无显著性差异(P>0.05),年龄>40岁、最大肿瘤直径≥4 cm、临床分期为ⅡA1~ⅡA2、低/未分化、出现淋巴结转移、有肌层浸润、有阴道浸润的宫颈癌患者G3BP1蛋白阳性表达率均分别高于年龄≤40岁、最大肿瘤直径<4 cm、临床分期为ⅠA1~ⅠA2、ⅠB 1~ⅠB 2、高/中分化、无淋巴结转移、无肌层浸润及无阴道浸润的患者(P<0.05);早期宫颈癌患者根治术后3年复发率为6.45%,复发组宫颈癌组织中G3BP1蛋白阳性表达率高于未复发组(P<0.05);阴道切缘阳性、G3BP1蛋白阳性表达均是宫颈癌患者根治术后复发的独立危险因素(P<0.05)。宫颈癌组织中G3BP1蛋白阳性表达预测宫颈癌患者根治性术后复发的灵敏度、特异度、AUC及95%CI分别为91.75%(22/24)、86.50%(301/348)、0.938及0.908~0.960(P<0.001)。结论早期宫颈癌组织中G3BP1蛋白呈现高表达,其在不同的年龄、肿瘤大小、临床分期、分化程度、淋巴结转移、肌层浸润及阴道浸润等病理特征患者中呈显著差异性表达,且在根治术后复发的患者中阳性表达率更高,是早期宫颈癌患者根治术后复发的危险因素,对术后复发具有一定的预测价值。

G3BP在喉鳞状细胞癌的表达及其临床意义

目的研究GTP酶激活蛋白SH3功能区结合蛋白(G3BP)在喉鳞癌组织中的表达情况及其与喉鳞癌生物学行为之间的关系。方法采用免疫组织化学方法检测91例喉鳞癌组织中G3BP的表达情况,并探讨他们与喉鳞癌的肿瘤组织分化程度、TNM分期、淋巴结转移和预后的关系。结果G3BP在喉鳞癌的阳性表达率为84.7%。其表达水平与肿瘤分化程度(P=0.008)、临床分期(P=0.005)、淋巴结转移(P=0.000)及肿瘤复发转移(P=0.000)均有密切关。G3BP表达水平越高,患者术后生存时间越短(P=0.000)。结论G3BP在喉鳞癌表达与肿瘤分化程度、临床分期、淋巴结转移、肿瘤复发转移情况及患者的预后有密切关系。G3BP可作为判断喉鳞癌患者预后的有效参考指标。

srGAP3在正常成年大鼠脑内的表达

目的 探讨slit roboGTP激活蛋白 3(slit roboGTPactivatedprotein 3,srGAP3)在正常成年大鼠中枢神经系统中的分布。 方法 应用免疫组织化学ABC法研究了srGAP3蛋白在正常成年大鼠脑内的分布和定位。 结果 srGAP3蛋白在正常成年大鼠脑中分布非常广泛 ,在脑内各主要结构如大脑皮质、海马、杏仁核、丘脑和下丘脑的部分核团、中脑、脑桥、小脑及延髓等均有表达。srGAP3免疫反应阳性物质位于神经元的细胞核周围。 结论 srGAP3蛋白在正常成年大鼠脑中有很广泛的表达 ,提示srGAP3蛋白在成年大鼠中枢神经系统的功能活动中可能也起重要作用。

微小RNA-329靶向三磷酸鸟苷酶激活蛋白SH3功能区结合蛋白1抑制骨肉瘤细胞的增殖和侵袭

目的筛选骨肉瘤相关的微小RNA(miRNA,miR),研究其对骨肉瘤细胞的影响及其机制。方法生物信息学筛选GSE39058中骨肉瘤相关miRNA的表达差异,确定miR-329为研究目标。细胞计数试剂盒(CCK-8)分析miR-329对骨肉瘤143B细胞增殖能力的影响,Transwel比较miR-329对骨肉瘤143B细胞侵袭能力的影响。双荧光素酶报告基因实验观察miR-329对G3BP1的调控作用。蛋白质印迹法(Western blot)分析miR-329转染前后G3BP1、E-钙黏蛋白(E-cadherin)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)及波形蛋白(Vimentin)的表达水平。组间比较采用t检验。结果获得差异miRNA 90个,其中miR-329功能富集程度较高。聚合酶链反应(PCR)结果表明miR-329在各骨肉瘤细胞中的表达低于成骨细胞hFOB1.19(P<0.05)。CCK-8结果显示miR-329模拟物组143B细胞增殖率较对照组NC低(0.571±0.019比0.975±0.022,P<0.05),差异有统计学意义。Transwell分析发现转染miR-329模拟物组侵袭细胞数明显少于对照组[(28.83±4.55)个比(58.17±6.25)个,t=6.220,P<0.05],差异有统计学意义。双荧光素酶报告基因分析结果显示共转染G3BP1 mRNA3’端非编码区(3’UTR)wt和miR-329质粒的细胞荧光素酶相对活性较对照组显著降低(0.45±0.06比1.01±0.09,t=1.250,P<0.05),差异有统计学意义。Western blot结果表明转染miR-329 mimic后E-cadherin表达水平高于对照组(0.51±0.11比0.31±0.12,t=2.903,P<0.05),而Vimentin、N-cadherin表达量低于对照组(0.13±0.03比0.25±0.06,t=2.859,P<0.05;0.28±0.11比0.45±0.12,t=2.574,P<0.05),差异有统计学意义。结论miR-329通过靶向抑制G3BP1表达,抑制肿瘤细胞的上皮-间充质转化,从而抑制骨肉瘤143B细胞的体外增殖和侵袭。

G3BP和OPN在喉鳞状细胞癌的表达及其临床意义

目的研究喉鳞癌组织中GTP酶激活蛋白SH3功能区结合蛋白(G3BP)和骨桥蛋白(OPN)的表达及其与喉鳞癌生物学行为的关系。方法 91例喉鳞癌组织标本,应用免疫组织化学方法检测G3BP和OPN表达水平,分析检测结果与瘤细胞分化程度、TNM分期、淋巴结转移和预后的关系。结果 G3BP阳性率为84.7%,其表达水平与瘤细胞分化程度(P=0.008)、临床分期(P=0.005)、淋巴结转移(P=0.000)及术后肿瘤复发与转移(P=0.000)均密切相关;G3BP表达水平越高,患者术后生存时间越短(P=0.000)。OPN阳性率为76.5%,其表达水平与临床分期(P=0.035)、淋巴结转移(P=0.005)及术后肿瘤复发与转移(P=0.017)密切相关,而与瘤细胞分化程度(P=0.211)无关;OPN表达水平越高,患者术后生存时间越短(P=0.032)。G3BP与OPN的表达水平之间存在正相关(rs=0.556,P=0.000)。结论 G3BP与OPN表达水平可作为判断喉鳞癌患者预后的有效参考指标。

胃癌组织中miR-200a-3p、G3BP2的表达及意义

目的研究胃癌组织中微小RNA(miRNA)-200a-3p及GTP酶激活蛋白SH3功能区结合蛋白2(G3BP2)表达及意义。方法应用qRT-PCR法检测97例份胃癌组织及其配对的癌旁正常组织(距离癌组织5 cm)中miR-200a-3p及G3BP2表达,分析miR-200a-3p、G3BP2表达差异及其与临床病理特征和预后的关系。结果与癌旁正常组织相比,胃癌组织中miR-200a-3p表达降低,而G3BP2表达升高(P均<0.05)。胃癌组织中miR-200a-3p表达与G3BP2呈显著负相关(r=-0.610,P=0.008)。胃癌组织中miR-200a-3p、G3BP2表达与肿瘤TNM分期、肿瘤分化有关(P均<0.05),而与患者性别、年龄、肿瘤大小、位置、浸润深度及淋巴结转移无关(P均>0.05)。miR-200a-3p低表达者3年总体生存率(OS)低于miR-200a-3p高表达者(P<0.05);G3BP2高表达者3年OS低于G3BP2低表达者(P<0.05)。结论胃癌组织中miR-200a-3p表达降低,而G3BP2表达升高;二者联合检测有助于患者病情判断及预后评估。

miR-200a-3p和G3BP2表达与胃癌临床病理特征的关系

目的探究微小RNA-200a-3p(miR-200a-3p)和GTP酶激活蛋白SH3功能结合蛋白2(G3BP2)表达水平及其与胃癌临床病理特征的关系。方法选取本院收治的102例胃癌患者为研究对象,取本组所有胃癌患者的胃癌组织标本及癌旁正常组织标本。采用实时荧光定量PCR技术检测患者胃癌组织、癌旁正常组织中miR-200a-3p和G3BP2 mRNA相对表达量,收集分析胃癌患者临床病理特征,Kaplan-Meier对胃癌患者生存情况进行分析,COX回归分析影响胃癌发生的危险因素。结果胃癌组织miR-200a-3p表达水平显著低于癌旁正常组织(P <0. 05),G3BP2表达水平显著高于癌旁正常组织(P <0. 05);Pearson相关性分析表明miR-200a-3p和G3BP2 mRNA表达水平呈负相关(r=-0. 417,P <0. 05)。免疫组化结果表明胃癌组织G3BP2蛋白表达阳性率显著高于癌旁正常组织(P <0. 05)。miR-200a-3p和G3BP2表达水平与胃癌分化程度和TNM分期有关(P <0. 05)。Kaplan-Meier法分析结果显示miR-200a-3p低表达组3年生存率均显著低于高表达组(P <0. 05),G3BP2高表达组3年生存率均显著高于低表达组(P <0. 05)。COX回归分析结果显示miR-200a-3p、G3BP2表达为影响胃癌发生的独立危险因素。结论胃癌组织miR-200a-3p表达下调,G3BP2表达上调,二者表达与胃癌发生及发展有关,可作为临床评估患者预后的参考指标。

人G3BP1真核表达载体的构建及其在食管癌细胞中的定位分析

目的:构建GTP酶激活蛋白SH3功能区结合蛋白1(G3BP1)的真核表达载体p EGFP-C3-G3BP1,并观察其在人食管癌EC109细胞中的表达及定位。方法:采用RT-PCR法从EC109细胞中扩增G3BP1 c DNA全长序列,用限制性内切酶HindⅢ和BamHⅠ双酶切PCR产物后克隆至pEGFP-C3载体,转化大肠杆菌DH5α后,挑取阳性克隆提取质粒,经双酶切及测序鉴定;将重组质粒用脂质体法转染EC109细胞,荧光定量RT-PCR和Western印迹检测G3BP1的表达,荧光显微镜观察G3BP1的定位。结果:目的基因G3BP1的序列完全正确,并在EC109细胞中获得表达,荧光显微镜观察显示G3BP1定位于细胞质。结论:构建了p EGFP-C3-G3BP1真核表达载体,并在EC109细胞中过表达,G3BP1蛋白定位于细胞质,形成应激颗粒(stress granules,SGs)。为进一步探讨G3BP1在食管癌细胞中的功能及其与SGs的相关性奠定了基础。

IQGAP3在结直肠癌组织中表达及其与患者预后的关系

目的 探讨IQ结构域GTP酶激活蛋白3(IQGAP3)在结直肠癌组织中的表达及其与患者预后的关系。方法 选取59例结直肠癌患者为研究对象。收集癌组织与癌旁正常组织,采用免疫组织化学法检测两组IQGAP3表达;同时分析IQGAP3表达与结直肠癌临床病理特征的关系;另随访3年,采用Kaplan-Meier法分析IQGAP3表达水平与结直肠癌患者预后的关系。结果 癌组织IQGAP3阳性表达率83.05%(49/59)高于癌旁正常组织33.90%(20/59),差异有统计学意义(P<0.05);IQGAP3表达与结直肠癌患者年龄、性别、体重指数(BMI)、病理分级、肿瘤直径无关(P>0.05);IQGAP3表达与肿瘤TNM分期、是否有淋巴结转移有关(P<0.05);Kaplan-Meier结果显示:IQGAP3阳性表达患者的3年生存率[30.61%(15/49)]低于阴性表达患者[70.00%(7/10)],差异有统计学意义(P<0.05)。结论 IQGAP3在结直肠癌组织内呈高表达,其表达与患者的TNM分期、是否有淋巴结转相关,且IQGAP3阳性表达患者的3年生存率更低,预后更差。

食管鳞癌G3BP和骨桥蛋白的表达及其对患者预后的影响

目的研究食管鳞癌组织中GTP酶激活蛋白SH3功能区结合蛋白（G3BP）和骨桥（OPN）蛋白的表达及其与食管鳞癌生物学行为之间的关系。方法采用免疫组织化学方法检测80例食管鳞癌组织中G3BP和OPN蛋白的表达情况，探讨它们与食管鳞癌的肿瘤大小、组织分化程度、TNM分期、淋巴结转移和预后的关系。结果（1）G3BP蛋白在食管鳞癌组织中的阳性表达率为71．3％，它在淋巴结转移组的阳性表达率高于无淋巴结转移组（z=-2．283，P=0．022）；而与肿瘤大小、组织分化程度、TNM分期无关（P〉O．05）；G3BP蛋白阳性表达组患者的术后生存时间较阴性表达组短，差异有统计学意义（P=0.000）。（2）OPN蛋白在食管鳞癌组织中的阳性表达率为100％，OPN蛋白的表达水平与组织分化程度（X^2=10．766，P=0．005）及淋巴结转移（Z=2．289，P=0．022）有关，而与肿瘤大小和TNM分期无关（P〉O．05）；OPN蛋白的表达水平越高，患者术后生存时间越短（P=0.000）。（3）G3BP蛋白和OPN蛋白在食管鳞癌组织中的表达之间存在正相关性（rB=0．376，P=0．001）。结论食管鳞癌组织G3BP和OPN蛋白的表达与淋巴结转移情况及患者的预后有密切关系。

槲皮素通过G3BP1调控Wnt信号通路抑制宫颈癌细胞增殖

目的:探讨槲皮素通过G3BP1调控Wnt/β-Catenin通路抑制宫颈癌细胞增殖的作用机制。方法:建立SiHa细胞裸鼠皮下移植瘤模型,设置模型对照组、槲皮素25 mg/kg、50 mg/kg、100 mg/kg组,检测给药第7 d、14 d、21 d瘤体积变化,给药结束后取肿瘤组织称重,Western blot检测瘤组织中GTP酶激活蛋白-Src同源结构域3-结合蛋白1(G3BP1)、β-连环蛋白(β-Catenin)水平。采用CCK-8法分析5μmol/L^320μmol/L槲皮素作用48 h对SiHa细胞增殖的抑制作用,并计算半数抑制浓度(IC50);将25、50及100μmol/L槲皮素作用于SiHa细胞,绘制7 d生长曲线;观察细胞集落形成情况;采用Western blot法检测细胞G3BP1、β-Catenin、细胞周期蛋白D1(cyclinD1)、Myc原癌基因(c-Myc)蛋白表达水平;敲低或上调G3BP1的表达,观察其对抑制率以及G3BP1、β-Catenin、cyclinD1、c-Myc蛋白水平的影响。结果:槲皮素25 mg/kg、50 mg/kg、100 mg/kg组给药第14 d、21 d瘤体积明显小于模型对照组,与模型对照组比较,槲皮素50、100 mg/kg组能明显降低瘤体质量(P<0.05)。25、50、100 mg/kg的槲皮素能明显下调瘤体G3BP1、β-Catenin蛋白的表达(P<0.05或P<0.01)。CCK-8结果显示,槲皮素对宫颈癌SiHa细胞的增殖均具有抑制作用,并伴随槲皮素浓度的增加,抑制作用明显增加,IC50为(84.19±5.12)μmol/L;生长曲线提示槲皮素25、50、100μmol/L对SiHa细胞生长具有明显的抑制作用;显著抑制SiHa细胞的集落形成;与模型对照组比较,槲皮素25、50、100μmol/L可下调G3BP1、β-Catenin、cyclinD1、c-Myc蛋白表达;敲低G3BP1的表达,槲皮素50μmol/L显著增加抑制率,下调β-Catenin、cyclinD1、c-Myc蛋白表达,上调G3BP1的表达,槲皮素50μmol/L显著降低抑制率,上调β-Catenin、cyclinD1、c-Myc蛋白表达(P<0.05或P<0.01)。结论:槲皮素能抑制宫颈癌细胞增殖,其机制可能是通过靶向G3BP1调控Wnt/β-Catenin通路有关。

上皮性卵巢组织G3BP和OPN表达及相关性研究

目的卵巢癌是妇科肿瘤中死亡率居首的常见恶性肿瘤,寻找新的生物学标志物以提高卵巢癌诊治的敏感性与特异性至关重要。本研究探讨GTP酶激活蛋白SH3功能区结合蛋白（Ras-GTPase-activating protein SH3domain binding protein,G3BP）和骨桥蛋白（osteopontin,OPN）在上皮性卵巢组织中的表达、意义及其表达的相关性,为卵巢肿瘤的临床诊断及治疗提供依据。方法采用免疫组织化学方法检测G3BP和OPN在来源于中国医科大学盛京医院2009-10-01-2015-05-31的11例正常卵巢组织、20例卵巢上皮性良性肿瘤组织、31例卵巢上皮性交界性肿瘤组织及60例卵巢上皮性恶性肿瘤组织中的表达情况;并对二者表达的相关性进行统计分析。结果 G3BP在正常卵巢上皮组织、卵巢上皮性良性肿瘤组织、卵巢上皮性交界性肿瘤组织及卵巢上皮性恶性肿瘤组织中的表达呈递增趋势,其中上皮性良性肿瘤组织与正常卵巢上皮组织比较,χ2=6.38,P〈0.01;上皮性交界性肿瘤组织与上皮性良性肿瘤组织比较,χ2=1.183,P〈0.01;上皮性恶性肿瘤组织与上皮性交界性肿瘤组织比较,χ2=3.342,P〈0.01。OPN在正常卵巢上皮组织、卵巢上皮性良性肿瘤组织、卵巢上皮性交界性肿瘤组织及卵巢上皮性恶性肿瘤组织中的表达呈递增趋势,其中上皮性良性肿瘤组织与正常卵巢上皮组织比较,χ2=0.005,P〈0.01;上皮性交界性肿瘤组织与上皮性良性肿瘤组织比较,χ2=3.844,P〈0.01;上皮性恶性肿瘤组织与上皮性交界性肿瘤组织比较,χ2=3.429,P〈0.01。G3BP与OPN在卵巢上皮性恶性肿瘤组织中的表达具有正相关性,r=0.351,P〈0.01。结论 G3BP和OPN表达升高与上皮性卵巢癌的发生发展有密切关系,且二者可能存在协同作用。

应激颗粒功能的研究进展

应激颗粒（stress granules，SGs）是应激时在细胞浆内形成的RNA颗粒聚集。尽管已经报道了许多类型的应激能够诱导SGs形成，但SGs在人类疾病发展中的作用知之甚少。GTP酶激活蛋白SH3结合蛋白1能够调节信号传导和RNA代谢，在SGs的装配及功能中发挥了关键作用。SGs具有降低钙超载，抑制炎症与氧化应激，抑制凋亡与纤维化的作用。此外，还可能参与房颤的病理生理过程，这为进一步探究房颤机制和治疗靶点提供了新的思路。