黏多糖贮积症Ⅶ型1例患儿的临床与GUSB基因分析及其同胞的产前诊断

目的 通过1例疑诊黏多糖病11年终获确诊的家系，对黏多糖贮积症Ⅶ型进行研究。 方法 患儿，女，12岁时来院，主因＂发现骨骼畸形11年，疑似黏多糖病＂就诊，对临床表现及影像学特点进行分析，取外周血白细胞进行溶酶体酶活性分析和基因分析。母亲第2次妊娠19周时抽取羊水，通过羊水细胞基因分析进行产前诊断。 结果 患儿1岁时家长发现其肋缘外翻、鸡胸，疑诊＂骨发育不良＂。患儿智力正常，易疲劳，11年来进行性骨骼改变，面容粗陋，大头，体格发育落后，12岁时身高为147 cm（－1 SD）。X线检查显示双侧锁骨、肋骨略增粗，脊柱略呈S型弯曲，部分椎体变扁，腰椎以L3为中心后突畸形，L3、L4椎体前缘呈＂鸟嘴样＂改变。超声心动图显示主动脉瓣叶增厚，关闭不良，二尖瓣前叶略厚，瓣尖对合欠佳。外周血白细胞溶酶体酶活性分析显示β-葡糖醛酸苷酶显著降低[0.2 nmol/（g·min）]，符合黏多糖贮积症Ⅶ型。GUSB基因分析显示患儿存在c.1832G〉C（p.R611P）和c.1244＋3G〉C（剪切）2个突变，父母各携带1个杂合突变，均为未报道的新突变。患儿母亲羊水细胞GUSB基因仅存在c.1832G〉C突变，明确胎儿为携带者，未患与先证者相同的疾病。 结论 黏多糖贮积症Ⅶ型是一种严重的进行性退行性疾病，诊断困难，预后不良，迄今尚无有效治疗方法。β-葡糖醛酸苷酶活性测定及GUSB基因分析是确诊的关键技术。本例患儿为中间型，GUSB基因存在2个新突变，母亲第2次妊娠中期通过羊水细胞基因分析对胎儿成功进行了产前诊断。