在GW9662作用下共轭亚油酸对断奶仔猪淋巴细胞炎性细胞因子分泌的影响

实验主要探讨了GW9662对过氧化物酶体增殖物激活受体(γPPAR)γ的拮抗作用,以及PPARγ被拮抗后共轭亚油酸(CLA)对淋巴细胞炎性细胞因子TNF-α和IL-6分泌的影响。实验1设置5个处理:淋巴细胞培养体系中GW9662添加量分别为0、5、10、20μmol/L和40μmol/L。实验2设6个处理:空白对照组、20μmol/L的GW9662组、CLA处理组(c9,c11-CLA或t10,c12-CLA各100μmol/L)、CLA(c9,t11-CLA或t10,c12-CLA各100μmol/L)+20μmol/L GW9662处理组。结果表明:淋巴细胞PPARγ活性呈剂量依赖性地被GW9662抑制(P<0.05),而TNF-α和IL-6的分泌则随GW9662添加剂量的增加呈线性或二次曲线变化趋势(P<0.05)。这种变化随着培养体系中CLA的添加而得到缓解,即与20μmol/L GW9662处理组相比,CLA+GW9662处理组TNF-α和IL-6的分泌量显著降低(P<0.05),而与CLA处理组相比,TNF-α和IL-6的分泌量则无显著变化。从本实验可得出,PPARγ活性被GW9662抑制后,添加CLA同样可抑制淋巴细胞炎性细胞因子TNF-α和IL-6的分泌。

PPARγ配体罗格列酮及其激动剂GW9662对脂肪细胞因子表达的影响(英文)

目的:脂肪组织是一个内分泌器官已逐渐得到了肯定,它能分泌多种信号分子如:脂联素和抵抗素。过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome pro-liferator activated receptorγ,PPARγ)在脂肪组织高水平表达,胰岛素增敏剂-噻唑烷二酮类药物是它的选择性激动剂,噻唑烷二酮类药物如罗格列酮的胰岛素增敏作用部分是通过激活PPARγ调节脂联素(胰岛素增敏分子)和抵抗素(涉及胰岛素抵抗)表达介导的。但现在不同研究发现PPARγ激动剂对抵抗素的表达调控方向存在矛盾,我们的问题是当抵抗素表达增加的情况下脂联素的表达还能否上调。方法:用3T3-L1细胞株作为研究模型,分别用溶媒对照、罗格列酮(10μmol/L)、GW9662(5μmol/L)或罗格列酮+GW9662作用细胞,然后检测脂联素和抵抗素 mRNA表达变化情况。结果:与对照组相比,罗格列酮分别增加脂联素和抵抗素 mRNA水平1.77和1.66倍,其差异具有统计学意义(P<0.05) ;重要的是GW9662也增加脂联素水平(1.57倍,P<0.05)但对抵抗素无影响。罗格列酮和GW9662两者合用时,仍上调adiponectin mRNA水平(对照组的1.87倍,P<0.05) ,抵抗素的增加与罗格列酮单用比弱下降(对照组的1.31倍,P<0.05)。结论:本研究为PPARγ激动剂(罗格列酮)和拮抗剂(GW9662)都上调脂联素的转录提供了新的证据,两者合用时GW9662不阻断罗格列酮诱导的脂联素上调作用。综合这些数据提示噻唑烷二酮类药上调脂联素的机制可能不依赖于PPARγ。并且, GW9662在增加脂联素水平的同时不上调抵抗素水平的特性进一步支持PPARγ拮抗剂用于临床治疗胰岛素抵抗的可能性。降低抵抗素表达可能不是罗格列酮胰岛素增敏作用的重要机制。我们的结果为将来研究噻唑烷二酮类药物对人脂肪细胞因子表达在剂量和时间上提供了一定的基础。

吡格列酮和GW9662对oxLDL孵育的巨噬细胞脂质蓄积和MMP9 mRNA表达的影响

目的:观察PPARγ激动剂吡格列酮和拮抗剂GW9662对巨噬细胞脂质蓄积和MMP9 mRNA表达的影响。方法:提取昆明小鼠腹腔巨噬细胞,以oxLDL作为泡沫细胞诱导剂,分组培养24h和72h。油红O染色观察细胞脂质蓄积情况,聚合酶链反应检测细胞MMP9 mRNA表达的变化。结果:在24h点,GW9662能抑制oxLDL诱导的巨噬细胞脂质蓄积;另一方面,在24h和72h两个时间点,吡格列酮能抑制oxLDL诱导的巨噬细胞MMP9 mRNA表达(分别为0.017和0.038)。结论:GW9662可能对动脉粥样硬化斑块病变的巨噬细胞泡沫化过程起拮抗作用,而吡格列酮在维持动脉粥样硬化斑块稳定性方面有潜在作用。

罗格列酮与GW9662对人绒癌JEG-3细胞中PPAR-γ表达的影响

目的探讨罗格列酮与GW9662对人绒癌JEG-3细胞中过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)表达的影响。方法免疫组化法测定PPAR-γ在正常绒毛组织、葡萄胎组织及绒癌组织中的阳性表达;体外培养JEG-3细胞,将JEG-3细胞分为罗格列酮组、GW9662组和对照组,分别采用Transwell实验检测不同浓度PPAR-γ的激动剂罗格列酮与其抑制剂GW9662对JEG-3细胞侵袭能力的影响,免疫细胞化学、Western blotting及实时荧光定量PCR观察PPAR-γ在细胞中表达水平的变化。结果 PPAR-γ表达于正常绒毛组织、葡萄胎及绒癌组织的细胞核,且PPAR-γ在绒癌组织中的表达明显下调,仅有少数细胞呈弱阳性染色;Transwell实验结果显示,罗格列酮组JEG-3细胞侵袭能力明显减弱,GW9662组细胞侵袭能力增强,两者与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05);罗格列酮处理后的JEG-3细胞PPAR-γ表达量下降,GW9662组其表达量升高,且均与对照组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。结论罗格列酮与GW9662对人绒癌JEG-3细胞中PPAR-γ的调节是一种负反馈调节,并通过这种调节方式影响绒癌的侵袭能力。

阿托伐他汀缓解百草枯中毒大鼠肺纤维化机制的研究

目的观察阿托伐他汀对百草枯中毒所致肺纤维化疗效,并探讨其可能的作用机制。方法取健康成年SD大鼠120只,随机分为生理盐水组和百草枯组,每组10只,百草枯+阿托伐他汀10、20、40 mg组(实验1、2、3组),百草枯+阿托伐他汀40 mg+吡格列酮组(PLZ组)和百枯草+阿托伐他汀40 mg+GW9662组(GW9662组),每组20只。百草枯肺间质纤维化模型以百草枯溶液3.5 mg/kg的剂量腹腔注射制备,生理盐水组则以等体积的生理盐水腹腔注射,其余各药物干预组均在建立百草枯模型的基础上给予相应的药物,连续给药14 d后处死大鼠,比较各组大鼠肺泡灌洗液中炎性细胞数目、肺组织中羟脯氨酸、血清中转化生长因子(TGF)-β1的含量。结果肺泡灌洗液中炎性细胞数目、肺组织中羟脯氨酸、血清中TGF-β1的含量百草枯组均高于生理盐水组,实验2、3组均低于百草枯组(P<0.05,P<0.01)。GW9662组肺泡灌洗液中炎性细胞数目和肺组织中羟脯氨酸低于实验3组,PLZ组高于实验3组(P<0.05,P<0.01)。GW9662组和PLZ组血清中TGF-β1的含量均高于实验3组,但PLZ组升高更明显(P<0.05,P<0.01)。结论阿托伐他汀可缓解百草枯中毒所致的肺纤维化,且呈剂量依赖的方式,其作用机制可能是通过PPARγ途径而实现。

芒果苷对血管内皮细胞中组织因子的影响及其机制

目的探讨芒果苷对组织因子(TF)的调节作用及机制。方法培养人脐静脉内皮细胞(HUVECs),给予多种剂量的芒果苷和(或)氧化低密度脂蛋白(ox LDL)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)抑制剂处理细胞,利用实时定量PCR、Western blot技术以及相关试剂盒检测TF表达及活性的变化。结果 ox LDL上调TF的表达水平并增强其促凝血活性,而这一作用被芒果苷所逆转。而且,芒果苷呈剂量依赖性抑制TF m RNA与蛋白的表达以及促凝活性。芒果苷可增强过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)的转录活性,PPARγ抑制剂——GW9662则可阻断芒果苷对TF的抑制作用。结论芒果苷通过激活PPARγ而抑制血管内皮细胞中TF的表达及活性。

吡格列酮对局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠核转录因子-κB、γ干扰素和细胞凋亡的影响

目的探讨局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织中核转录因子-κB(NF-κB)、γ干扰素(IFN-γ)和细胞凋亡的变化及吡格列酮(PGZ)干预对上述指标的影响。方法 120只SD雄性大鼠随机分为5组:假手术组(S组)、模型组(M组)、PGZ组(P组)、GW9662+PGZ组(GP组)和二甲基亚砜(DMSO)组(D组),每组24只。除S组外,其余各组均通过线栓法建立大鼠大脑中动脉阻塞再灌注损伤模型。P、GP、DMSO组于术前45 min分别经尾静脉注射PGZ 10 mg/kg、GW9662 0.3 mg/kg+PGZ 10 mg/kg、10%DMSO 2 mL/kg。缺血90 min再灌注24 h后,对大鼠进行神经功能评分;干湿质量法检测脑含水量;ELISA法检测NF-κB、IFN-γ含量水平;HE染色观察病理形态学,尼氏染色、TUNEL检测神经细胞凋亡。结果 (1)与S组比较,M组神经功能评分、脑含水量明显增加(P<0.05);与M组比较,P组神经功能评分、脑含水量明显降低(P<0.05)。(2)与S组比较,M组NF-κB、IFN-γ含量明显增加(P<0.05);与M组比较,P组NF-κB、IFN-γ含量显著降低(P<0.05),并且M、P两组中两者均呈显著正相关(P<0.001)。(3)与S组比较,M组凋亡细胞明显增加及健存神经元显著减少(P<0.05);与M组比较,P组凋亡细胞明显降低而健存神经元显著增多(P<0.05)。结论 NF-κB、IFN-γ以及细胞凋亡的改变与脑缺血再灌注损伤的炎症反应存在相关性,而PGZ可能通过抑制炎症反应,减轻细胞水肿及形态学改变、抗神经细胞凋亡途径,对神经细胞发挥保护作用。

罗格列酮通过调节PPAR-γ/NFAT/IL-2信号通路治疗克罗恩病大鼠

目的:探讨罗格列酮对CD大鼠模型的作用及具体机制。方法:采用三硝基苯磺酸(trinitrobenzenesulfonic acid,TNBS)诱导建立实验性结肠炎大鼠模型,40只SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、罗格列酮组[20mg/(kg·d)灌胃]及GW9662组[1mg/(kg·d)灌胃]。对大鼠CD疾病活动指数(disease activity index,DAI)、结肠大体损伤指数(colon macroscopic damage index,CMDI)和结肠组织学损伤指数(tissues damage index,TDI)进行评分;心脏穿刺取血检测超敏C反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein,Hs-CRP)以及红细胞沉降率(sedimentation rate,ESR)变化;RTPCR方法检测结肠组织PPAR-γ/活化T细胞核因子(nuclear factor o factivated T-cells,NFAT)/白介素-2(interleukin-2,IL-2)上下游基因表达的变化。结果:罗格列酮干预有效降低DAI,CMDI及TDI评分(P<0.05),下调血清炎性指标,促进大鼠肠黏膜PPAR-γ基因的表达,抑制NFAT及下游IL-2基因表达。结论:罗格列酮有效减少实验性结肠炎大鼠的临床活动,改善大体及组织学改变,其治疗作用可能通过调节PPAR-γ/NFAT/IL-2信号通路实现。

结直肠散发性腺瘤模型建立的探讨

目的通过改进传统的DMH结直肠癌肿瘤模型诱导方法,建立一个高效、稳定、实用的结直肠腺瘤模型,以用于散发性腺瘤生物学行为和分子生物学机制的研究。方法选用SPF级SD雄性大鼠。诱导剂为1,2-二甲基肼(DMH)和PPAR-γ受体拮抗剂(GW9662)。PPAR-γ受体激动剂为吡格列酮。试验分四组:阴性对照组、DMH组、DMH+GW9662组、DMH+GW9662+吡格列酮组。共观察12周。试验结束取远端结直肠(全结直肠的1/2)用福尔马林4°C过夜固定,美蓝染色后实体显微镜下观察、计数息肉,并照相。全部息肉及微隆起粘膜进行组织学检查。结果阴性对照组无腺瘤发生。DMH组发现1枚腺瘤,腺瘤诱导成功率为12.5%(1/8),荷瘤数为0.125(1/8)。DMH+GW9662组发现16枚腺瘤,诱导成功率为87.5%(7/8),荷瘤数为2.0(16/8)。DMH+GW9662+吡格列酮组发现5枚腺瘤,诱导成功率为28.6%(2/7),荷瘤数为0.714(5/7)。结论DMH联合应用GW9662可以在短期内成功诱导大鼠结直肠腺瘤。该模型较单纯DMH诱导的大鼠结肠癌和畸变隐窝灶模型更具实用价值。

PPAR-γ对大鼠脊髓损伤后神经功能影响的研究

目的观察PPAR-γ对大鼠脊髓损伤后GFAP（胶质纤维酸性蛋白）及新生星形胶质细胞表达的影响。方法sD大鼠108只，分成损伤组、PPAR-1激动剂及拮抗剂治疗组。损伤后观察BBB评分、GFAP及新生星形胶质细胞的表达。结果激动剂治疗组BBB（BBB运动功能评分）及GFAP表达较损伤组GFAP的表达在1—2W时间点内表达增加（P〈0．05），拮抗剂治疗组GFAP的表达较脊髓损伤组GFAP的表达在1～4w时间点内表达减少（P〈0．05）。激动剂组新生星形胶质细胞在1～2W明显增加（P〈0．05），而拮抗剂治疗组表达明显减少（P〈0．05），有统计学差异。结论PPAR-γ激活后促进GFAP及星形胶质细胞的表达，起到神经保护作用。

过氧化物酶体增殖物激活受体γ及配体在脑缺氧缺血性疾病中的作用

过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)是配体活化的核转录因子,属核受体超家族成员。目前研究发现其在脑缺氧缺血性疾病中有对抗炎症介质、抗脂质过氧化反应、对抗神经元的兴奋性毒性等作用。因此,对其及配体在脑缺血缺氧性疾病中进行作用机制的研究,可能有助于对脑缺血缺氧性疾病预防或治疗中起作用的新药物靶位点的发现。

曲格列酮上调PPARγ抑制炎症状态下小胶质细胞iNOS表达的实验研究

目的探讨曲格列酮能否通过上调PPARγ抑制炎症状态下小胶质细胞iNOS表达,以及对细胞的保护作用。方法将BV2细胞分为4组,即对照组(Control组)、LPS组、LPS+曲格列酮组(LPS+Troglitazone组,LPS+Tro组)和LPS+曲格列酮+GW9662组(LPS+Troglitazone+GW9662组,LPS+Tro+GW组),使用MTT法在0、24h对BV2细胞活性进行观察,并在干预24小时后使用RT-PCR法和western blot法对BV2细胞iNOS和PPARγmRNA和蛋白的表达水平进行检测。结果在给予LPS干预24小时后BV2细胞活性明显降低,差异均有统计学意义(均P<0.05);LPS+Tro组细胞活性较LPS组和LPS+Tro+GW组更高,差异均有统计学意义(均P<0.05);同时LPS组和LPS+Tro+GW组细胞活性差异未见统计学意义(P>0.05)。在给予LPS干预24小时后BV2细胞iNOS mRNA和蛋白的表达水平较Control组细胞明显增加,PPARγmRNA和蛋白的表达水平较Control组细胞明显下降,差异均有统计学意义(均P<0.05);同时LPS+Tro组细胞一氧化氮合成酶(iNOS)表达水平较LPS组和LPS+Tro+GW组降低,而PPARγ表达水平较LPS组和LPS+Tro+GW组升高,差异均有统计学意义(均P<0.05);同时LPS组和LPS+Tro+GW组细胞间iNOS和PPARγ表达水平差异未见统计学意义(均P>0.05)。结论本实验结果表明,在LPS诱导的炎症状态下,曲格列酮可以通过促进PPARγ的表达下调BV2细胞iNOS的合成,并对BV2细胞具有保护作用。

PPARγ通路在舒林酸抑制胃癌细胞增殖中的作用及机制

目的了解舒林酸是否通过过氧化物酶增殖物激活受体γ(PPARγ)途径影响人胃癌SGC-7901细胞的增殖,初步探讨PPARγ途径在舒林酸抗肿瘤作用中的机制。方法培养人胃癌SGC-7901细胞,经特异的PPARγ抑制剂GW9662作用,采用四甲基偶氮唑蓝比色法(MTT法)检测舒林酸对细胞增殖的影响及用免疫细胞化学法检测PPARγ、Bcl-2、Bax蛋白表达。结果MTT法显示GW9662作用后,舒林酸对SGC-7901细胞增殖的抑制作用减弱,细胞增殖增多,而且这种作用在一定范围内呈剂量和浓度依赖性;免疫细胞化学法显示GW9662预先干预与舒林酸单独作用相比,SGC7901细胞的PPAR-γ蛋白表达明显减少,Bax的表达亦明显降低,而Bcl-2蛋白表达增强(P<0.01)。结论PPARγ途径在舒林酸抗肿瘤作用中具有一定作用,其机制与激活PPARγ对Bcl-2、Bax蛋白的表达有关。

替米沙坦治疗糖尿病肾病过程中PPARγ的作用

目的进一步明确替米沙坦治疗糖尿病肾病的机制,探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)通路在其中的作用。方法构建糖尿病肾病大鼠模型,将其随机分为空白对照组、替米沙坦组(5 mg·kg-1·d-1)、替米沙坦联合PPARγ抑制剂治疗组(替米沙坦5 mg·kg-1·d-1;GW9662 0.5 mg·kg-1·d-1),治疗12周后检测并比较3组SD大鼠的血、尿生化指标及肾脏质量,ELISA法检测并比较3组SD大鼠血液中白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达水平,比较分析各组肾脏组织病理变化。Western-blot或免疫组化法检测并比较3组SD大鼠肾脏组织HGF的表达,以及活化的NF-κB(p65)的水平。结果替米沙坦能够显著改善糖尿病肾病大鼠的血、尿生化指标,减轻肾脏质量,缩小肾小球体积,减轻系膜增生,减少炎性细胞浸润;明显降低血液中IL-1、IL-6、TNF-α表达水平,及肾脏组织中活化的NF-κB(p65)的水平,增加肾脏组织中HGF表达。但以上变化能被PPARγ抑制剂GW9662有效逆转。结论 PPARγ相关通路活化可能在替米沙坦治疗糖尿病肾病中起重要作用。

过氧化物酶体增殖物激活受体对大鼠脊髓损伤后神经干细胞分化为神经前体细胞影响的实验研究

目的：观察PPARy对大鼠脊髓损伤后神经干细胞分化为神经前体细胞影响，为脊髓损伤的防治提供理论基础。方法：使用清洁级sD大鼠108只，随机分成SCI组、RT组和GT治疗组。在不同时期内取材，行免疫荧光染色，观察PPAR？对大鼠脊髓损伤后神经干细胞分化为神经前体细胞的影响。结果：PPARy激动剂罗格列酮治疗组巢蛋白的表达较脊髓损伤组的巢蛋白表达在1～4w时间点内表达增加（P〈0．05），PPAR？拮抗剂GW9662组巢蛋白的表达较SCl组的巢蛋白表达在1～4w时间点内表达减少（P〈0．05），单因素方差分析表明三组之间具有统计学差异。结论：PPAR？能够促进神经干细胞分化为神经前体细胞，起到神经保护作用。

吡格列酮对家兔局灶性脑缺血再灌注损伤细胞凋亡的影响

目的探讨吡格列酮对脑缺血再灌注损伤家兔细胞凋亡的影响及其机制。方法 40只雄性家兔随机分为5组:①假手术组(S组,n=8);②模型组(M组,n=8);③吡格列酮组(P组,n=8);④GW9662+吡格列酮组(GP组,n=8);⑤DMSO组(D组,n=8)。除S组外,其余各组均通过线栓法建立家兔大脑中动脉阻塞(MCAO)再灌注损伤模型。于术前30 min分别给予相应处理。缺血120 min再灌注24 h后,对家兔进行神经功能评分;HE染色观察病理形态学,TUNEL检测神经细胞凋亡。结果①与S组比较,M组神经功能评分明显增加(P<0.05);与M组比较,P组神经功能评分明显降低(P<0.05)。②与S组比较,M组凋亡细胞明显增加(P<0.05);与M组比较,P组凋亡细胞明显降低(P<0.05)。结论吡格列酮可通过减轻形态学改变、抗神经细胞凋亡,对神经细胞发挥保护作用。

吡格列酮对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的神经保护作用机制

目的探讨吡格列酮对局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠神经保护作用机制。方法通过线栓法建立大鼠大脑中动脉阻塞(MCAO)再灌注损伤模型,缺血90 min再灌注24 h后,对大鼠进行神经功能评分;干湿质量法检测脑含水量;ELISA法检测核转录因子(NF)-κB、干扰素(IFN)-γ含量水平;HE染色观察病理形态学,尼氏染色、TUNEL检测神经细胞凋亡。结果①与模型组比较,吡格列酮组神经功能评分、脑含水量明显降低(P<0.05)。②吡格列酮组较模型组NF-κB、IFN-γ含量水平显著降低(P<0.05),并且模型、吡格列酮两组中二者均呈显著正相关(P<0.001)。③与模型组比较,吡格列酮组凋亡细胞明显降低而健存神经元显著增多(P<0.05)。结论吡格列酮可能通过抑制炎症反应,减轻细胞水肿、形态学改变及抗神经细胞凋亡途径,对神经细胞发挥保护作用。

吡格列酮对大鼠心肌缺血再灌注损伤中炎症反应及细胞凋亡的影响

目的探讨吡格列酮对大鼠心肌缺血再灌注损伤中炎症反应和细胞凋亡的影响及其机制。方法将80只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、吡格列酮组、GW9662组及DMSO组,每组各16只,术前5 d分别给予相应处理。采取体内结扎左前降支的方法建立心肌缺血再灌注损伤模型,予ELISA法检测大鼠心肌组织中NF-κB p65及IFN-γ含量水平,HE染色观察左心室前壁细胞病理形态学改变,并采用原位末端标记法检测心肌细胞凋亡数。结果与假手术组相比,其余四组大鼠心肌组织中NF-κB p65及IFN-γ含量水平、心肌细胞凋亡数均显著升高(P<0.05);与模型组比较,吡格列酮组大鼠心肌组织中NF-κB p65及IFN-γ含量水平,心肌细胞凋亡数明显降低(P<0.05);模型组与吡格列酮组中NF-κB p65及IFN-γ含量水平均呈显著正相关(P<0.001)。结论吡格列酮在心肌缺血再灌注损伤中可能通过负性调节NF-κB p65含量水平进而减少IFN-γ的释放,抑制心肌细胞的凋亡,从而发挥相应的心肌保护作用。

过氧化物酶体增殖物激活受体γ在急性缺氧肾损伤大鼠肾脏组织中的表达及其意义

目的:探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)在急性缺氧肾损伤大鼠肾脏组织中的表达及其意义。方法:将24只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、PPARγ激动剂组、PPARγ抑制剂组和缺氧损伤组,每组6只。通过腹腔内注射给予PPARγ激动剂组罗格列酮(10 mg/kg·d^(-1)),PPARγ抑制剂组GW9662(1 mg/kg·d^(-1)),每天1次,共3 d。正常对照组不做任何处理,其余3组放入模拟高度7500 m低压低氧舱内,7 h后处死大鼠,取左肾组织进行病理学检查,分别采用实时荧光定量PCR(RTqPCR)和Western blotting检测大鼠肾组织PPARγ、超氧化物歧化酶(SOD)、白介素-1β(IL-1β)、内皮素(ET-1)的mRNA及其蛋白表达。结果:与正常对照组相比,PPARγ激动剂组、PPARγ抑制剂组和缺氧损伤组的大鼠均出现肾小管上皮细胞(RTEC)肿胀、脱落,线粒体肿胀;与缺氧损伤组相比,PPARγ激动剂组大鼠RTEC肿胀减轻,PPARγ抑制剂组大鼠RTEC线粒体嵴减少。与正常对照组相比,缺氧损伤组大鼠肾组织PPARγ和SOD的mRNA及其蛋白表达量均降低(均P<0.05);IL-1β和ET-1的mRNA及其蛋白表达量均升高(均P<0.05)。与缺氧损伤组相比,PPARγ激动剂组大鼠肾组织PPARγ和SOD的mRNA及其蛋白表达量均升高(均P<0.05),IL-1β和ET-1的mRNA及其蛋白表达量均降低(均P<0.05);PPARγ抑制剂组大鼠肾组织PPARγ和SOD的mRNA及其蛋白表达量均降低(均P<0.05),IL-1β和ET-1的mRNA及其蛋白表达量均升高(均P<0.05)。结论:在急性缺氧肾损伤大鼠中,肾脏组织PPARγ的表达降低并参与了肾损伤,PPARγ激动剂罗格列酮可减轻大鼠缺氧性肾损伤,而PPARγ抑制剂GW9662则加重大鼠缺氧性肾损伤。

吡格列酮对局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠核转录因子及干扰素-γ的影响

目的探讨局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织中NF-κB及IFN-γ的变化及吡格列酮干预对上述指标的影响。方法64只SD雄性大鼠随机分为4组:①假手术组(S组,n=16);②模型组(M组,n=16);③吡格列酮组(P组,n=16);④GW9662+吡格列酮组(GP组,n=16)。除S组外,其余各组均通过线栓法建立大鼠大脑中动脉阻塞(MCAO)再灌注损伤模型。于术前30分钟分别给予相应处理。缺血120分钟再灌注24小时后,对大鼠进行神经功能评分;干湿质量法检测脑含水量;ELISA法检测NF-KB、IFN-γ含量水平。结果①与S组比较,M组神经功能评分、脑含水量明显增加(P<0.05);与M组比较,P组神经功能评分、脑含水量明显降低(P<0.05)。②与S组比较,M组NF-KB、IFN-γ含量水平明显增加(P<0.05),P组较M组NF-KB、IFN-γ含量水平显著降低(P<0.05),且P组中两者呈显著正相关(P<0.001)。结论NF-KB及IFN-γ的改变与脑缺血再灌注损伤的炎症反应存在相关性,而吡格列酮可能通过抑制炎症反应,减轻细胞水肿,从而对神经细胞发挥保护作用。