曲古菌素A协同GX15-070诱导胃癌细胞SGC-7901凋亡机制的研究

目的探讨联合应用曲古菌素(Trichostatin A,TSA)和Bcl-2抑制剂GX15-070诱导人胃癌细胞SGC-7901凋亡作用及其机制。方法以联用或单用TSA、GX15-070作用于SGC-7901细胞,采用MTT法检测细胞存活率;采用Western blot法检测经处理后细胞SGC-7901中cleaved caspase 3和Bcl-2蛋白表达的变化。结果在一定浓度范围内(2.5～10μmol/L)GX15-070以浓度依赖性诱导SGC-7901细胞存活率降低,各浓度组间细胞存活率差异有统计学意义(P<0.01),且随作用时间延长,SGC-7901细胞存活率降低(P<0.05);TSA和GX15-070联用组较单用TSA组、GX15-070组SGC-7901细胞存活率差异有统计学意义(P<0.01);West-ern blot检测显示TSA能上调凋亡蛋白cleaved caspase 3的表达和下调Bcl-2蛋白的表达。结论 TSA具有协同诱导胃癌细胞SGC-7901凋亡的作用,其机制可能是通过上调cleaved caspase 3和下调Bcl-2蛋白的表达有关。

TRAIL与GX15-070联用诱导卵巢癌细胞凋亡的研究

目的探讨联合应用肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(tumor necrosis factor-ralated apoptosis-in-ducing liganel,TRAIL)和GX15-070诱导卵巢癌细胞系A2780细胞凋亡的作用及其机制。方法以联用或未联用GX15-070的TRAIL作用于卵巢癌A2780细胞,采用MTT法检测细胞存活率,Annexin V-FITC/PI双染流式细胞术检测细胞凋亡,JC-1染色流式细胞术检测细胞线粒体膜电位(Δψm),比色测定试剂盒检测caspase-9、caspase-8和caspase-3活性。结果TRAIL能在一定程度上降低卵巢癌A2780细胞的存活率、诱导癌细胞凋亡、降低Δψm、提高caspase-9、caspase-8和caspase-3活性,而GX15-070能使该效应显著增加。结论GX15-070通过凋亡信号通路的内源性途径,促进卵巢癌A2780细胞对TRAIL诱导凋亡效应的敏感性。

GX15-070进入临床试验

位于加拿大蒙特利尔的Gemin X生物科技公司，已经开始了它的GX15-070(Ⅰ)的Ⅰ期临床试验。(Ⅰ)是一个BCL-2蛋白小分子抑制剂。在公开标签、剂量递增试验中将评估多种剂量(Ⅰ)对实体瘤患者的安全性和耐受性及(Ⅰ)的药效学和药代动力学特征。